第十七章 中枢兴奋药

null第十七章 中枢兴奋药第十七章 中枢兴奋药中枢兴奋药 是指能兴奋中枢神经系统提高其机能活动的药物。 分类: 分为主要兴奋大脑皮层，主要兴奋延髓呼吸中枢、主要兴奋脊髓和脑功能改善药的四类药物。 应用: 用于多种原因所至的中枢神经抑制状态，尤其是呼吸中枢抑制或中枢性呼吸衰竭。 过量可引起中枢过度兴奋甚至惊厥发作，现已很少应用。null甲基黄嘌呤类甲基黄嘌呤类 包括咖啡因（caffeine）、茶碱（theophylline）和柯柯碱。前两者常作为药物使用。因水溶性小，临床上常用其复合物制剂，如苯甲酸钠咖啡因和氨茶碱。第一节 兴奋大脑皮层的药物【体内过程】【体内过程】口服和注射均可吸收，吸收速度取决于制剂和给药途径。 脂溶性高，吸收后分布于各组织，血浆蛋白结合率低，可迅速通过胎盘进入胎儿循环。 主要经肝脏转化，肾脏排泄。【药理作用】【药理作用】作用 1、本类药物有兴奋中枢神经系统、兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等作用。 2、咖啡因中枢作用强，而茶碱兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等作用较显著。 作用机制 主要与阻断腺苷受体、抑制磷酸二酯酶等有关。中枢作用中枢作用咖啡因对大脑皮层有选择性兴奋作用，增强兴奋过程。 小剂量 正常人服用小剂量即能兴奋大脑皮层，是精神振奋、思维活跃、减轻疲劳、消除睡意、提高工作效率。 大剂量 可直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢，是呼吸加深加快，血压升高，在中枢处于抑制状态时作用更为明显。 过量 引起中枢神经系统广泛兴奋，导致阵挛性惊厥。心血管作用心血管作用较小剂量 兴奋迷走神经，引起心率减慢； 大剂量 对心脏有直接的兴奋作用，引起心率加快，心肌收缩力加强，心输出量增加。 咖啡因直接舒张血管平滑肌，使血管扩张，外周阻力下降；冠状血管扩张可改善冠脉循环。 收缩脑血管，缓解偏头痛症状。 茶碱兴奋心脏和扩张血管的作用更为明显。舒张平滑肌舒张平滑肌对支气管和胆道等平滑肌有舒张作用 以茶碱的作用最强其他作用其他作用增加肾小球滤过率，减少肾小管对钠离子的重吸收而具有利尿作用。以茶碱的利尿作用最强。 刺激胃酸、胃蛋白酶等消化液的分泌。【临床应用】【临床应用】咖啡因 1.中枢抑制状态 中枢兴奋作用强，可用于对抗严重传染病或中枢抑制药中毒等所引起的昏睡、呼吸循环衰竭。 2.一般头痛 作为复方阿司匹林的成分治疗头痛。 3.偏头痛 与麦角制剂配伍使用治疗偏头痛。 4.神经官能症 茶碱 外周作用较强，常用于哮喘和慢性阻塞性肺疾患。 也用于急性左心衰肺水肿以及胆绞痛的辅助治疗。【不良反应】 【不良反应】 治疗剂量不良反应少见。 过量可引起激动不安、失眠、心悸、头痛、肌肉颤抖，以及心动过速、期前收缩等心律失常。 大剂量中毒可导致惊厥。尼可刹米（nikethamide，可拉明）尼可刹米（nikethamide，可拉明）机制 治疗剂量既能直接兴奋延髓呼吸中枢，提高其对CO2的敏感性，又能刺激颈动脉体化学感受器而反射性兴奋呼吸中枢，当中枢抑制时呼吸兴奋作用更明显。 应用 用于各种原因引起的呼吸抑制。 不良反应较少，过量可致呕吐、血压升高、心动过速、心律失常、肌颤和僵直。惊厥时可静脉注射安定解救。第二节 兴奋延髓呼吸中枢的药物二甲弗林（dimefline，回苏灵）二甲弗林（dimefline，回苏灵）直接兴奋呼吸中枢，效力大于尼可刹米。能显著改善呼吸，增加肺换气量，提高动脉血氧饱和度，降低血中CO2分压。 用于各种原因引起的呼吸抑制。 安全范围小，过量易引起惊厥。静脉给药需稀释后缓慢注射。孕妇禁用。洛贝林（lobeline，山梗菜碱）洛贝林（lobeline，山梗菜碱）无直接兴奋呼吸中枢作用，但能刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋延髓呼吸中枢。 临床用于治疗新生儿窒息、小儿感染性疾病所至的呼吸衰竭，以及一氧化碳中毒等。 安全范围大，不易引起惊厥。大剂量引起心动过缓和传导阻滞，过大剂量引起心动过速。第四节 脑功能改善药第四节 脑功能改善药甲氯芬酯 （meclofenoxate, 氯酯醒） 增加脑组织内ACh的含量，提高M受体与ACh的亲和力； 减少脑细胞内的脂褐素沉积，清除氧自由基；促进脑细胞能量代谢和膜卵磷脂合成。 提高学习记忆功能和抗脑缺血、缺氧的作用。 临床用于：颅脑外伤后昏迷、脑动脉硬化及中毒所致意识障碍、儿童精神迟钝、小儿遗尿等。 作用出现缓慢，需反复用药。null苯丙胺类药物（amphetamines） 中枢神经系统的拟肾上腺素药物 苯丙胺 哌甲酯 冰毒’和‘摇头丸’ 。 药理作用似麻黄碱，但对中枢神经系统有较强的兴奋作用，可以产生精神兴奋、运动兴奋、刻板行为、欣快感和食欲缺乏等。 较强的精神依赖和躯体依赖 苯丙胺是麻醉药品和第一类精神药品，受到特殊管制。 哌甲酯属一类精神药品管理范围。 吡拉西坦(脑复康）吡拉西坦(脑复康）GABA的衍生物，作用于大脑前额叶皮层激活、保护和修复脑细胞。 抑制-氨基-3-羟基-4-异恶唑（AMPA）受体的脱敏和失活，进而增强AMPA受体的功能； 促进中枢海马部位ACh释放，增加前额叶皮层M受体的密度；发挥促智作用。 促进脑组织对葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，促进蛋白质合成，提高大脑中ATP/ADP比值。 广泛用于阿尔茨海默病、脑动脉硬化症、脑血管意外、脑外伤等原因引起的思维与记忆功能减退以及轻、中度脑功能障碍，儿童智能发育迟缓。 偶见轻度肝功能损伤。 null