中药保护胃粘膜研.ppt2

null中药保护胃粘膜研究近况中药保护胃粘膜研究近况null定义：胃粘膜保护是指胃粘膜在长期暴露于腔内pH、不同渗透压和温度的情况下而不受损伤，并能抵抗各种有害物质的侵害，以保持其结构与功能完整性的一种自我保护功能。null上个世纪我国学者从临床、实验以及保护机制方面，对中药保护胃黏膜进行了大量的研究。 本世纪以来，有关中药保护胃粘膜在实验、临床和机制方面又有新的研究进展 1、中药保护胃粘膜的实验研究1、中药保护胃粘膜的实验研究中药保护胃粘膜在实验研究方面较多，主要涉及到研究中药治疗消化性溃疡、药物性胃粘膜损伤、消化道大出血等疾病方面。 包括中药复方和单味中药的研究。1、中药保护胃粘膜的实验研究1、中药保护胃粘膜的实验研究一、（刘玮等）观察金葵胃药（黄连、郁金炭、鸡内金、绞股兰、龙葵等）对幽门结扎大鼠胃液量、总酸度及总酸排出量、胃蛋白酸活性的影响。发现可不同程度地减轻胃黏膜损伤，减少胃液分泌，抑制胃蛋白酶活性。 金葵胃药对急性胃黏膜损伤具有保护作用，其机制与减轻胃黏膜攻击因子有关。 1、中药保护胃粘膜的实验研究1、中药保护胃粘膜的实验研究二、（张国民等） 观察疏肝和胃丸（柴胡、香附等）对幽门结扎大鼠胃溃疡模型急性胃黏膜损伤的保护作用。显示模型组胃黏膜损伤指数水平明显升高,与疏肝和胃丸组比较有显著差异(P<0.05),形态学观察示胃黏膜坏死脱落增多。 说明疏肝和胃丸可有效降低胃黏膜损伤指数,减少胃黏膜上皮细胞坏死。 1、中药保护胃粘膜的实验研究1、中药保护胃粘膜的实验研究三、（何华等）用观察养胃舒颗粒高、中、低剂量（党参、黄芪、白术、山药、玄参、陈皮、乌梅、山楂、北沙参、菟丝子）对乙醇诱发大鼠急性胃炎模型胃黏膜的保护作用。结果示养胃舒高、中剂量组和雷尼替丁对照组溃疡指数明显降低,与空白对照组和养胃舒低剂量组比有显著差异性(Ｐ<0.01)。 说明养胃舒对乙醇致胃黏膜损伤有明显的保护作用。 1、中药保护胃粘膜的实验研究1、中药保护胃粘膜的实验研究四、（李备等）观察预先应用黄连总生物碱对乙醇所致的胃黏膜损伤的影响，分析幽门结扎5ｈ大鼠胃液、胃壁结合黏液和胃腔游离黏液;检测胃黏膜一氧化氮(ＮＯ)、丙二醛(ＭＤＡ)和·ＯＨ的含量以及超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)的活力。 结果示黄连总生物碱呈剂量依赖性显著抑制乙醇性胃黏膜损伤(Ｐ<0 001),其损伤抑制率大于临床常用量的西米替丁,亦大于等量的小檗碱。 1、中药保护胃粘膜的实验研究1、中药保护胃粘膜的实验研究黄连总生物碱亦显著阻遏乙醇性胃酸分泌,而对胃液量和胃黏液的分泌无明显影响; 黄连总生物碱可显著阻遏乙醇损伤性大鼠胃黏膜组织内ＮＯ含量和ＳＯＤ活力下降,明显抑制损伤胃黏膜ＭＤＡ和·ＯＨ含量升高。说明黄连总生物碱有明显抗乙醇性胃黏膜损伤作用。1、中药保护胃粘膜的实验研究1、中药保护胃粘膜的实验研究五、（王国中等）采用100％乙醇大鼠胃粘膜损伤模型，用丹参治疗，并与甲氰咪胍对比，观察胃粘液糖蛋白含量的变化。结果丹参组损伤指数低于甲氰咪胍组和对照组，P<0.01。 还发现丹参组的胃粘液糖蛋白含量高于甲氰咪胍组和对照组，P<0.01。说明丹参抗乙醇性胃粘膜损伤的作用是增强了粘液屏障的作用。 1、中药保护胃粘膜的实验研究1、中药保护胃粘膜的实验研究六、（崔海辉）在研究蜂胶提取物治疗利血平所致胃溃疡模型小鼠，结果蜂胶的保护作用优于中药复方橘皮。 蜂胶抗溃疡作用可能与改善局部血液循环，促进组织再生修复，增加胃内粘液及PGE2含量，抑制胃酸分泌，影响交感肾上腺髓质系统因素有关，明蜂胶对利血平致实验性胃粘膜损伤有很好的保护作用。2、中药保护胃粘膜的临床研究2、中药保护胃粘膜的临床研究 2．1 健脾益气法 吴怀皋等用健脾益胃汤（党参、茯苓、桂枝、白芍、瓦楞子、海螵蛸、枳实、大枣、干姜、饴糖）治疗消化性溃疡96例2．1 健脾益气法 2．1 健脾益气法 （吕汉华）应用补气运脾汤（党参、白术、茯苓、黄芪、半夏、砂仁、麦冬、橘红、枳壳、炙甘草）加减治疗药物性胃肠道副反应38例，结果治愈30例，好转8例，其中1个疗程治愈21例，2个疗程治愈7例，3个疗程治愈2例。 （孙楚法等）用加味补中益气汤（加白芍、白芨、仙鹤草、蒲公英）治疗胃溃疡192例，结果治愈108例，好转77例，无效7例，总有效率为96.3%。 2．2 活血化瘀法2．2 活血化瘀法 张文汉用乳没愈疡汤（乳香、没药、桂枝、白芨、白芍、乌贼骨、瓦楞子、甘草）治疗消化性溃疡30例 2．2 活血化瘀法2．2 活血化瘀法（石磊等）用胃安泰胶囊（人参、延胡索、三七、砂仁、石斛、红花、沉香、白芨、蒲公英）治疗消化性溃疡550例，412例溃疡消失治愈，71例显效，56例好转，11例无效，总有效率为98.00％。 2．3 清热解毒法2．3 清热解毒法李树芳用英连汤（蒲公英、黄连、黄芪、白术、海螵蛸、白芨、陈皮、枳壳、元胡、甘草）治疗消化性溃疡80例 2．4 疏肝理气法2．4 疏肝理气法杨桂桂等用加味疏肝散（柴胡、枳壳、陈皮、半夏、厚朴、香附、砂仁、黄连、吴茱萸）治疗消化性溃疡30例 2．4 疏肝理气法2．4 疏肝理气法（郭丽华）用柴胡疏肝散加减（减白芍，加赤芍、陈皮、白术、茯苓）治疗消化性溃疡50例，结果治愈41例，好转7例，无效2例。 3、中药保护胃粘膜的 机制研究3、中药保护胃粘膜的 机制研究3．1 胃粘液－碳酸氢盐屏障（1）3．1 胃粘液－碳酸氢盐屏障（1）（姚金锋等）疗胃煎剂（活血化瘀、健脾益气）能促进大鼠胃粘膜粘液分泌，抑制局部炎症反应，促进溃疡愈合；增加胃粘膜固有层、表面上皮层厚度及粘膜氨基己糖含量，使胃粘膜表面上皮层完整，腺体排列紧密，从而达到对胃粘膜急性损伤的保护作用。 3．1 胃粘液－碳酸氢盐屏障（2）3．1 胃粘液－碳酸氢盐屏障（2）（赵琰等）研究半夏泻心汤的不同性味配伍对慢性胃溃疡大鼠胃液分泌及胃蛋白酶活性的影响中得出结论： 半夏泻心汤在溃疡愈合后期加速了溃疡表面新生粘膜的被覆，并增加了覆盖于溃疡表面的粘液厚度，使胃粘膜屏障功能得以加强； 同时观察了不同性味的药物在方中的作用，以及不同性味药物之间是否存在交互作用。3．1 胃粘液－碳酸氢盐屏障（3）3．1 胃粘液－碳酸氢盐屏障（3）结果表明： 辛味药在胃游离酸、胃蛋白酶、胃液分泌量等指标中为主效应因素； 甘味药在总胃酸、胃蛋白酶等指标中为主效应因素； 而苦味药在总胃酸、胃游离酸、胃蛋白酶、胃液分泌量等指标中均为主效应因素， 提示辛味药、苦味药、甘味药均在胃液分泌的调节中发挥主要作用，不可缺少。3．2 胃粘膜的血液循环 （1）3．2 胃粘膜的血液循环 （1）（曹霞等）研究证实预先应用复方丹参注射液则减轻了力竭性运动所造成的胃粘膜损伤，粘膜血流量（GMBF）和粘膜NO含量均相应增加。 表明复方丹参注射液抗力竭性运动应激性胃溃疡的形成，可能是通过促进内源性NO释放而介导对GMBF调节来实现的。 3．2 胃粘膜的血液循环 （2）3．2 胃粘膜的血液循环 （2）（胡质毅等）观察发现和胃降逆汤（大黄、枳壳、半夏、黄连、竹茹、白术、茯苓、甘草）能降低应激性溃疡模型大鼠的溃疡指数，增加胃粘膜血流，减少胃粘膜诱生型一氧化氮合酶信使核糖核酸（iNOSmRNA）表达，起胃粘膜屏障保护作用，可能是其防治应激性渍疡的机制之一。 3．2 胃粘膜的血液循环 （3）3．2 胃粘膜的血液循环 （3）（傅志泉等）在虎杖口服液抗胃出血及抗胃溃疡作用的实验研究中指出，虎杖能增加胃粘漠血流量，以及能缩短大鼠凝血时间，有明显地预防大鼠胃粘膜出血损伤作用与抗实验胃溃疡作用。 3．2 胃粘膜的血液循环 （4）3．2 胃粘膜的血液循环 （4）（刘生杰等）观察证实胃康胶丸对寒冷应激法诱发的急性胃损伤大鼠可改善胃血流，保证细胞正常需氧，维持能量代谢，促进上皮细胞碳酸氢盐的分泌，帮助清除损害因子，如H离子等， 提示增加胃血流是保护胃不受急性损害的关键因素。3．3 细胞凋亡 （1）3．3 细胞凋亡 （1）（杨鸿等）采用多种分子生物学技术，观察柴芩平胃胶囊（柴胡、黄芩、枳实、陈皮、山楂等）对反流性残胃炎大鼠胃粘膜细胞凋亡及调控基因的影响， 结果表明该胶囊可减少胃粘膜细胞凋亡，减少野生型p53mRNA的表达，降低Bax蛋白表达，增加胃体Bcl一2蛋白表达。 提示该胶囊通过对凋亡调控基因的影响，减少细胞凋亡，使之恢复至接近正常水平，从而达到其治疗目的。 3．3 细胞凋亡 （2）3．3 细胞凋亡 （2）（邹世洁等）通过对大黄酸对胃粘膜上皮细胞生长、增殖和凋亡的研究，从细胞水平研究其机制。无意中发现，小剂量的大黄酸有促进人和大鼠胃粘膜上皮细胞生长的作用，小剂量组大黄酸对细胞增殖活性的增高较其对凋亡率增高的影响更为显著。3．4 氧自由基 3．4 氧自由基 （王松坡等）研究益气（党参、茯苓、白术、甘草、苡仁）、活血（丹参、莪术赤芍、三七）、解毒（黄连、蒲公英、白术、连翘）中药复方及三者合方对大鼠胃癌前病变的疗效及抗氧化的作用，发现：益气组及益气活血解毒组血清及胃粘膜SOD含量明显高于模型组(P <0．01)，活血组、益气组和益气活血解毒组胃粘膜MDA 含量显著低于模型组(P <0．01) 表明中药在一定程度上能提高机体的抗氧化能力，对抗自由基的损伤。3．5 一氧化氮（NO） （1）3．5 一氧化氮（NO） （1）（魏岳斌等）通过对丹参对胃溃疡大鼠血清一氧化氮含量和胃粘膜表皮生长因子受体表达的影响研究中指出：丹参可能通过NO、EGFR等介导改善胃溃疡大鼠胃粘膜徽循环及促进胃粘膜上皮细胞增生，从而发挥抗胃溃疡作用。 3．5 一氧化氮（NO） （2）3．5 一氧化氮（NO） （2）（张丹等）发现和胃降逆汤（大黄、枳壳、半夏、黄连、竹茹、白术、茯苓、甘草）能降低应激大鼠溃疡指数，减少胃液分泌，减少胃粘膜NO含量，增加胃粘膜PGE2含量，与模型组比较均有显著性差异(P<0．05或P<0．01)，但对胃液酸度、胃蛋白酶含量无显著影响。 说明和胃降逆汤能减少胃粘膜NO含量，增加胃粘膜PGE2含量，这可能是其防治应激性溃疡的作用机制之一。3．6 前列腺素（PGs） （1）3．6 前列腺素（PGs） （1）（周兰等）在对消炎痛引起的大白鼠胃粘膜损伤的预防和保护实验中，养胃散（丹参、干姜、石斛、九里香、党参等）能大幅度的提高胃粘膜内PGs含量，增加了细胞内的COX1、COX2的量，从而大大地增强了粘膜的修复能力和粘膜的屏障功能，可能这就是养胃散治疗慢性胃疾病的作用基础。 3．6 前列腺素（PGs） （2）3．6 前列腺素（PGs） （2）（刘诣等）发现复方青娜油（青刺果提炼而成）对消炎痛／乙醇引起的胃粘膜损伤有抑制作用，且随剂量的增大，抑制程度也逐渐加大，有明显的量效关系。 提示复方青娜油制剂除能减弱攻击因素作用外，还很可能增强防御因素，通过影响前列腺素和其他途径而综合发挥抗胃粘膜损伤的作用。 3．7 胃肠肽：胃泌素（1） 3．7 胃肠肽：胃泌素（1） （许琦等）发现脾虚大鼠胃壁细胞胃泌素受体的亲和力升高。补中益气汤含药血清体外给药能明显与胃泌素竞争结合大鼠胃壁细胞胃泌素受体，其特异结合抑制率可达42．9％。 提示补中益气汤通过与胃泌素受体竞争性结合来调节胃泌素受体，防治脾虚大鼠胃粘膜损伤指数的升高；还可能通过其他途径如影响受体生成和降解速率、受体内隐和再循环、受体在细胞膜的重新再分布等 。 3．7 胃肠肽：胃泌素（2）3．7 胃肠肽：胃泌素（2）（时昭红等）通过对促愈汤（太子参、茯苓、白术、丹参、黄连、吴茱萸、大黄、黄芩、甘草）对胃溃疡患者胃泌素及胃黏膜血管内皮生长因子水平影响的研究，得出结论：治疗后较治疗前血胃泌素水平有所下降，与幽门螺杆菌的根除和溃疡的愈合情况相一致。3．7 胃肠肽：生长因子（1）3．7 胃肠肽：生长因子（1）（时昭红等）还发现促愈汤治疗后比治疗前血管内皮生长因子表达显著性增强，与溃疡的愈合程度和质量完全相一致。 提示促愈汤促进溃疡愈合的作用机制可能与血管内皮生长因子的表达有关。 3．7 胃肠肽：生长因子（2）3．7 胃肠肽：生长因子（2）（林寿宁等）发现安胃汤（黄连、干姜、半夏、乌药、百合、丹参、苡仁、白芍、木香、甘草）可显著增加乙酸胃溃疡大鼠血清EGF水平，胃溃疡周围EGF和EGFR表达增强，从而加速溃疡的愈合。 另外，发现大鼠胃黏膜组织EGF与胃黏膜EGFR的表达有同步性，且与胃溃疡愈合质量一致，说明EGF与EGFR的有效结合，增加了细胞内DNA、RNA和蛋白质合成，从而提高了胃溃疡的愈合质量。 3．7 胃肠肽：生长因子（3）3．7 胃肠肽：生长因子（3）（刘建华等）发现健脾化瘀中药（党参、沙参、当归、川芎、白芍、茯苓、白术、柴胡、黄芩、黄连、枳实、丹参、蒲公英、延胡索、三七)，使乙酸胃溃疡模型再生黏膜厚度高于对照组及雷尼替丁组（P<0.05或P<0.01），胃黏膜组织的ＥＧＦ的含量显著高于对照组（P<0.01），胃黏膜表皮生长因子受体EGFR蛋白表达较对照组增加（P<0.05）。 说明健脾化瘀中药可能通过EGFR介导促进胃黏膜上皮细胞增生，从而发挥抗溃疡作用。3．7 胃肠肽：生长抑素 3．7 胃肠肽：生长抑素 （孙桂华等）发现消炎痛损伤大鼠胃肠粘膜生长抑素（SS）的含量明显下降（P<0.01），而用中药养胃散灌胃，胃肠粘膜中SS明显升高。 表明中药养胃散能增加胃肠粘膜内SS的分泌，能明显减轻消炎痛引发的胃粘膜损伤和炎症反应，是其增强胃粘膜屏障功能的机理之一。 3．8 热休克蛋白 3．8 热休克蛋白 （唐梅文等）乙酸大鼠胃溃疡模型，与雷尼替丁组和对照组比较，七方胃痛胶囊（红参须、白术、黄芪、茯苓、白芍、木香、甘草、鸡内金、枳实、黄连、丹参、吴茱萸等）能使溃疡指数明显降低 ，再生黏膜的新生血管数明显增多，固有层炎症细胞浸润数明显降低，而血清NO溃疡边缘黏膜组织的HSP70水平均明显升高(P<0.05,<0.01)。 表明七方胃痛胶囊抗溃疡作用机制与提高血清NO及溃疡边缘黏膜组织HSP70水平有关。 4、存在的问及展望（1）4、存在的问题及展望（1）第一、临床研究方面，辨证分型复杂，诊断不规范，疗效评定不统一，有待中医辨证与现代检查相结合，提高辨证准确性，统一疗效标准，使之趋于规范化。 第二、机理研究仍是一个薄弱环节,许多研究仍沿用上世纪的指标，达到分子及基因水平的研究还不多。 第三、在中医治则和方药方面，还是较多的局限在健脾益气、活血化瘀等单味药和复方的研究，对其他作用的药物研究不多，中药有效成分或单体的研究也不多。 4、存在的问题及展望（2）4、存在的问题及展望（2）应以中医药理论为指导，以临床研究为中心，临床研究与基础研究相结合，充分利用现代科技手段，使该领域的研究能继续深入。 中药保护胃粘膜有着悠久的历史，有众多历经验证有效的方药，结合现代科技手段，中药保护胃粘膜研究必将取得重大突破。 null 谢 谢！