脑出血治疗指南_王文娟

·888· ·指南与· 1 概述 脑出血（ICH）和蛛网膜下腔出血(SAH)占所有 卒中的20%。在过去的10年里，基于前瞻性随机对照 研究（RCTs），这一领域积累了大量。目前可 以预测原发性脑出血后再出血和血肿扩大，已经证 明栓塞术是蛛网膜下腔出血的重要治疗措施，其出 血后损伤的分子学机制也被进一步定义。已经进行 了几项关于脑出血和蛛网膜下腔出血的前瞻性随机 对照研究。 自从2003年发表了第二版欧洲卒中协会急性 缺血性卒中指南以来，欧洲卒中协会执行委员会认 为已经有足够的数据可以编写自发性脑出血治疗 指南。2004年12月，执行委员会和编写委员会委员 在德国Heidelberg推出两项指南：第Ⅰ章，脑出血指 南；第Ⅱ章，蛛网膜下腔出血指南。本文详细描述 第Ⅰ章：脑出血治疗指南。在此发表的为简易版， 包括专门针对脑出血的指南（放射学、外科、专业 保守治疗和急性并发症的联合治疗）。详细版将在 欧洲卒中协会的主页（http://www.eusi-stroke.org）上发 表，像缺血性卒中指南一样，将包括一般治疗和监 测指南。 本文将欧洲神经病协会发表的证据级别在表1中 列出。指南中给出A-C级建议，如果数据表明临床效 果好或者仍不明确，定为Ⅳ级。 1.1 发病率、死亡率和预后 脑出血占所有卒中的 10％～17%。脑出血的发病率有种族差异：黑种人、 西班牙人、和亚洲人的发病率较高，白种人发病率 较低。 30 d死亡率与颅内出血的体积和位置有关。深 位置的出血死亡率高。相同体积的脑叶出血存活率 较高。颅内出血体积>60 cm3时，深部出血死亡率为 93%，脑叶出血为71%；出血体积在30～60 cm3时， 深部出血死亡率为64%，脑叶出血死亡率为60%，小 脑出血死亡率为75%；出血体积<30 cm3时，深部出血 死亡率下降为23%，脑叶出血死亡率下降为7%，小 脑出血死亡率为57%。 回顾性研究表明，35％～52%的脑出血患者在发 病后1个月内死亡，只有20%的患者6个月后功能残疾 有恢复。普通重症监护治疗的死亡率为25％～83%， 而专业神经内科/神经外科重症监护治疗的死亡率下 降为28％～38%。除了出血体积和入院时格拉斯哥昏 迷量表(GCS)评分，年龄>80岁、幕下出血和出血破入 脑室是预示30 d死亡的独立因素。但是，这项结果应 该谨慎使用，因为能够预示脑出血后能否生存的最 重要的独立因素是早期意识能否恢复。 1.2 脑出血的并发症 血肿扩大是脑出血的早期并 发症。血肿扩大的发生率较高，但是血肿扩大是因 为再出血还是持续出血仍不明确。Brott等研究表明， 如果将脑CT示血肿体积增大33%视为血肿扩大，103 名患者中有23%的患者在出现首发症状后4 h内出现血 肿扩大。另外12%的患者在随后的20 h内扩大。血肿 扩大可使临床体征显著恶化。有3项回顾性实验支持 这些发现。随着发病时间的延长，血肿扩大的发生 率逐渐下降，但是在发病48 h后仍有发生。 血肿扩大的重要预测因素是距离发病的时间和 脑CT的基线水平。血肿扩大的其他预测因素还有颅 内血肿体积、形状不规则、肝脏疾病、动脉性高血 压、高血糖、饮酒和血纤维蛋白原缺乏症，但是这 些都没有经前瞻性试验证实。 有36％～50%的患者会发生继发性脑室出血。 脑出血治疗指南 王文娟，刘艳芳，赵性泉（编译） 【摘要】 这篇原发性脑出血治疗指南由组成欧洲卒中协会的3个欧洲组织共同制定，包括欧洲卒中委员会、欧 洲神经病协会、欧洲神经病协会联合会。 【关键词】 脑出血；欧洲；卒中；指南 【中图分类号】 R 743.34 【文献标识码】A 【文章编号】1673-5765(2006)12-0888-12 作者单位：100050 北京市，首都医科大学附属北京天坛医院神经 内科 ·889· 表1 欧洲神经病协会发表的证据级别和建议级别 证据级别 治疗证据 诊断步骤 Ⅰ级 在典型人群中设计高质量的前瞻性、随机对照临床研究或者系统回顾，界定标准的 终点事件，须具备以下要求： a 随机入组 b 明确界定初级终点事件 c 明确界定入组和排除标准 d 充分估计中途退出病例数和完成实验病例数，保证足够的样本量，将偏倚减到最 小。 e 表明治疗组之间基线特点的不同，并进行平衡，或者对差异进行统计学校正。 在疑似符合条件的大量人群中进行前瞻 性研究，使用“金标准”确定病例，使 用盲法对试验进行评估，对诊断的适当 试验进行准确评估。 Ⅱ级 符合以上a-e条件的标准人群的前瞻性、对照、队列研究或者缺少以上a-e中之一的标 准人群的随机对照研究。 疑似符合条件的窄谱人群，或者对已确 定条件（通过“金标准”）的广谱人群 与控制的广谱人群的对照回顾性研究， 使用盲法对试验进行评估，对诊断的适 当试验进行准确评估。 Ⅲ级 标准人群中其他的对照研究（包括有准确定义的自然病史的对照或患者自我对 照），患者治疗的结果评定需要独立进行。 符合条件的标准人群和对照人群的窄谱 回顾性研究，应用盲法执行的检查手段 所提供的证据。 Ⅳ级 来自非对照研究、病例系列、病例报告或专家意见的证据 非盲性设计或只是专家意见提供的证据 或者描述性研究（没有对照） 建议级别 A级 有效、无效或有害-需要至少1项有说服力的Ⅰ级研究或至少2项一致的，有说服力的 Ⅱ级研究 确定为可用/可预示或者不可以用/预示， 需要至少1项有说服力的Ⅰ级研究或至少 2项一致的，有说服力的Ⅱ级研究 B级 可能有效、无效或有害-需要至少1项有说服力的Ⅱ级研究或者被大多数人承认的Ⅲ级 证据 可能有用/可预示或者不可以用/预示，需 要至少1项有说服力的Ⅱ级研究或者被大 多数人承认的Ⅲ级证据 C级 或许有效、无效或有害-至少需要2项有说服力的Ⅲ级研究 或许位有用/可预示或者不可以用/预示， 至少需要2项有说服力的Ⅲ级研究 Tuhrim等研究表明，发生脑室出血的患者的30 d死亡 率为43%，而只有脑实质出血的患者的30 d死亡率为 9%。脑室出血的体积与30 d死亡的可能性显著相关。 脑实质出血的位置，脑室出血的分布及出血总体积 是预测原发性脑出血和脑室出血预后的因素。并 且，脑水肿是早期死亡的独立预测因素。 脑出血急性期和亚急性期可发生脑水肿，并一 直持续到14 d。血块回缩使血肿挛缩导致早期血清析 出。凝血酶和几种血清蛋白参与出血边缘带的炎症 反应。在出血部位血小板被激活并释放各种因子， 如血管内皮生长因子，与凝血酶相互作用使血管通 透性增加，进一步加重水肿。几项关于原发性脑出 血的研究表明，出血周围几乎不发生缺血。磁共振 （MRI）研究表明，出血周围带灌注减少，但是不发 生缺血。然而正电子发射体层摄影术表明，出血周 围带自我调节机制未受影响，脑血流量只是在血量 减少和神经功能联系不能时发生反应性减少。 1.3 病因 脑出血可分为原发性脑出血(80％～85%) 和继发性脑出血（15%～20%）。50%以上的原发性 脑出血患者由高血压引起，30%由脑淀粉样血管变性 引起。继发性脑出血则可能由动脉瘤、动静脉畸形 （AVM）、口服抗凝药物治疗（OAT）、抗血小板治 疗、凝血障碍、肝硬化、小圆细胞癌、肿瘤、脉管 炎、Moya-moya病、静脉窦血栓形成、惊厥或者脑子 宫内膜异位症引起。 特定疾病引起的脑出血常位于特定的部位。例 如，基底节的出血常见于高血压患者，而脑叶出血 常见于老年人脑淀粉样血管病患者。 1.4 危险因素 动脉高血压是原发性脑出血最常 见的危险因素，其发生率为70％～80%。尸检发现 脑出血患者左心室肥厚发病率较高，支持高血压是 脑出血的致病因素，但是一系列的临床证据，如高 Administrator 高亮 ·890· 血压病史、ECG、胸X线片证实，只有56%的脑出 血患者患有高血压。培哚普利预防卒中复发试验 （PROGRESS）证明高血压是脑出血致病因素，抗高 血压治疗利于预防卒中。4年随访表明，治疗组发生 脑出血的相对危险性比安慰剂对照组下降50%。 脑出血其他危险因素除了年龄、高血压和种族 以外，还有吸烟、酗酒和低胆固醇血症。 一项人群病例对照研究表明，高胆固醇血症发 生脑出血的危险性较低。但是他汀类药物治疗并不 增加脑出血危险性。这与近期的一项研究（降胆固 醇治疗预防卒中-SPARCL）结果相悖。 吸烟人群的出血性卒中，包括脑出血的危险性 比正常人群高2.5倍。医疗健康研究和妇女健康研 究均表明吸烟是脑出血的危险因素。男性吸烟≥20 支，脑出血相对危险性为2.06[95%可信区间(CI )为 1.08～3.96]，女性吸烟≥15支，脑出血相对危险性为 2.67（95% CI 为1.04～6.9）。 体重指数越高，发生脑室出血的几率越高。 几项研究表明，酗酒者脑出血危险性增高，饮 酒也可以引起原发性脑出血。 各种凝血障碍均可导致脑出血，抗凝治疗导致 的各种脑出血约占4％～20%。口服抗凝药物治疗人 群脑出血危险性比未口服抗凝药物治疗的同龄人高 8-11倍。一向关于16项RCTs的荟萃分析（n=55 462） 表明，阿司匹林治疗可以增加脑出血的危险性（每 10 000例发生12例）。但是这一不良反应并没有抵消 其在预防心肌梗死（每10 000例降低137例）和缺血 性卒中（每10 000例降低39例）方面的作用。对近期 发生过缺血性卒中或者短暂性脑缺血发作的高危人 群进行二期预防时，联合应用阿司匹林和氯吡格雷 所导致脑出血的危险性比单独使用阿司匹林高。另 外，Toyoda等发表的一项回顾性研究表明，发病前应 用阿司匹林，是入院第二天血肿体积增大的预示因 素。 脑淀粉样血管变性是枕叶和顶叶脑出血的常见 原因，尤其是老年人（年龄>70岁）。最近的一项关 于基因型与单元型联系的研究表明，载脂蛋白E4与脑 叶出血独立相关，而与非脑叶出血不相关。各种毒 品可引起脑出血，最常见的有苯丙胺、古柯碱和去 甲麻黄碱，对于已经排除动静脉畸形和肿瘤的年轻 患者应尤为注意。血栓形成性脑梗死也会增加脑出 血的危险性。脑肿瘤、脉管炎和各种血管疾病，包 括静脉窦血栓形成都是脑出血的重要原因。 1.5 出血位置及临床表现 脑出血的临床表现取决 于出血的位置、体积和出血速度。40%的首次脑出血 发生在基底节、30%发生在丘脑、20%在脑叶、10% 在小脑和桥脑。纹状体（尾状核和壳核）是原发性 脑出血的常见部位。其典型表现为以偏瘫起病，症 状在发病几分钟，有时是几小时内逐渐缓慢进展， 症状逐渐进展是因为在动脉或者毛细血管压力下， 深穿动脉持续性出血。另一种起病形式是几分钟内 症状突然进展，同时伴有意识水平下降。 脑实质内没有痛觉纤维，因此实质内出血没有 破入脑脊液间隙时不会产生痛觉，所以脑出血出现 神经缺损症状而不出现头痛取决于出血的部位。壳 核出血会导致对侧肢体无力和偏身感觉障碍，而丘 脑的出血会引起更严重的感觉缺失和偏瘫。随着出 血的增多，肢体无力逐渐加重，还可能会出现感觉 症状、失语（取决于出血位置）和双眼向出血侧凝 视，同时伴有意识水平下降。如果出血继续增大， 将会出现昏迷，颅内压增高压迫脑干导致死亡。动 眼神经症状，如向下凝视、辐凑反射麻痹和缩瞳反 射消失提示丘脑出血。临床表现还包括对侧运动轻 偏瘫和较重的偏身感觉缺失。 颅内压增高和脑组织变形可以引起呕吐，这是 脑出血的典型表现。几乎一半的半球出血患者和一 半以上的幕下出血患者均出现呕吐，如果是小脑出 血，通常在临床早期就会出现呕吐。 头痛并不是脑出血必有的症状。深部小量出 血通常在疾病全程均不出现头痛，而大量脑出血和 出血破入脑脊液间隙刺激脑膜时常会出现头痛。当 血肿扩大时，头痛常与呕吐和意识水平下降伴随出 现，但也可能是尾状核出血破入脑室时的惟一表 现。 已经有几项措施应用于临床鉴别原发性出血和 缺血性卒中。Weir等研究表明，评分体系对于提示出 血性卒中的灵敏性和特异性尚不确定。总之，脑出 血的体征与缺血性卒中的体征不易区分，需要放射 学检查手段确定脑出血的诊断。 2 脑出血的放射学诊断 几项研究已经证明了CT诊断脑出血的敏感性。 急性脑出血CT表现为高密度，CT值为40～60 HU， 但是临床上有一例外，即血红蛋白浓度低的患者， 表现为低密度影，甚至在出血急性期也表现为等密 度。随着时间的推迟，CT值以每天2 HU的速度下 降，血肿逐渐变为等密度和低密度。 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 ·891· 脑出血的磁共振表现取决于一系列技术和生理 条件，如场强、序列和血肿存在时间。按照thumb 规 则，在1.5T场强下：脑出血超急性期T1加权像为等密 度，T2加权像为高密度。出血超急性期磁共振检查应 该包括梯度回波成像和正电子发射像。随后（7 d以 后），在出血亚急性期表现为T1，T2高密度，慢性期 磁共振的典型表现为在血肿周围出现一黑色环，在T2 加权像和梯度回波成像上尤为明显。 分析磁共振成像时，应鉴别高血压性和非高 血压性脑出血，以决定下一步诊断性检查。脑 出血包括壳核、苍白球、丘脑、内囊、脑室周围白 质、桥脑和小脑出血，尤其是已知有高血压病史的 患者，通常有高血压性小血管病。对于这些患者不 需要进一步放射学检查确定血管病变。但是需要CT 或磁共振随访，尤其是对于出血破入脑室和临床体 征出现恶化的患者。 对于在高血压性脑出血的典型部位出血的 患者，如果年龄较轻或者既往没有高血压病史， 应该进一步行诊断性检查，如磁共振血管成像 （MRA）、CT血管成像（CTA）和（或）数字减影血 管造影（DSA）。对于脑叶出血的患者，如果磁共振 梯度回波成像表现为多发皮质和皮质下出血，怀疑 脑淀粉样血管变性，则不需要进一步检查。 对于怀疑是非高血压性脑出血，并且需要紧急 外科手术的患者，最快并有效地血管成像是CTA。 MRA也可以替代。在紧急情况下，也可以应用DSA， 但是不推荐常规使用。大于3 mm的动脉瘤和较大的 动静脉畸形可以通过联合应用血管造影识别，不需 要其他特殊技术。 磁共振是诊断低血流量血管畸形（海绵状血管 瘤）的理想手段。诊断硬脑膜窦血栓形成性脑出血 时可以选择CTA或者MRA。 DSA是诊断高血流量血管畸形的理想手段。大 量出血可以改变动静脉畸形的血液动力学，使CTA或 MRA不能显像，DSA可以选择延迟像显示病灶。 硬脑膜或者皮质静脉血栓形成可表现为伴有静 脉性梗死的脑出血。最敏感的诊断手段是磁共振联 合应用磁共振静脉成像（MRV）。如果诊断仍不明 确，可以应用DSA。 脑出血放射学诊断指南见表2。 表2 脑出血放射学诊断指南 序号 指南 1 如果磁共振序列包括梯度回波像和质子加权成像，CT和磁共 振诊断急性脑出血，包括蛛网膜下腔出血的敏感性相同，但 是监测时应用CT较简便（A级） 2 对于在典型高血压性脑出血部位的出血并且有高血压性脑出 血病史的患者，除非需要随访，否则不需要进一步放射学检 查。（B级） 其他病例均需要放射学监测，并且应在发病四周以后。 3 如果确诊是急需外科手术治疗的非高血压性脑出血，其血管 造影术应选择CTA，或者用MRA代替或DSA（Ⅳ级证据）。 4 如果尚未确诊是急需手术治疗的非高血压性脑出血，需根据 以下情况决定选择哪种血管造影术： a 如果怀疑是海绵状血管瘤或者脑淀粉样血管病，选择MRI。 b 如果怀疑为硬脑膜窦血栓形成，选择CTA或者MRA。 c 如果怀疑是动脉瘤破裂或者软膜或硬膜动静脉畸形，选择 DSA。 这些检查手段均可选择，除非怀疑是动脉瘤破裂（Ⅳ级证 据）。 3 急性期管理和一般治疗 脑出血急性期的治疗包括5个主要方面：(1) 一般 治疗与缺血性卒中没有本质上的区别，神经功能状 态和生命体征（血压、脉搏、血氧浓度和体温）需 要连续或有规律的监测。(2) 需要预防和治疗神经系 统并发症（如水肿的占位效应或癫痫发作）和内科 并发症（如误吸、感染、褥疮、DVT或PE）。(3) 早 期二级预防减少脑出血早期复发率。除了治疗升高 的血压和禁止使用抗凝药物外，脑出血的早期二级 预防与卒中的一般早期二级预防没有本质区别。后 者在2003年的欧洲卒中委员会（EUSI）指南中有详 细描述。(4)脑出血患者同样需要早期康复。同样与 2003年的EUSI急性缺血性卒中指南没有本质区别。 (5)外科手术及正在进行的RCTs的目的是寻找控制血 肿扩大的特殊治疗手段。 3.1 卒中的一般治疗与监测 “一般治疗”是指进行 临床和辅助检查监测及治疗，以稳定急性期患者病 情。这不仅是为特殊治疗措施提供理想身体条件， 而且通过治疗其他内科疾病为卒中治疗奠定基础， 从而可以显著改善卒中预后。如果医院设有卒中单 元，所有患者均需要在卒中单元治疗，如果病情需 要，应入重症监护室治疗。卒中单元通常可以降低 死亡率，改善功能预后。目前公认，一般内科疾病 的治疗是治疗卒中的基础。一般认为，与缺血性卒 ·892· 中的幸存者相比，脑出血幸存者的神经功能恢复较 好。 卒中及脑出血患者的一般治疗需要对患者的临 床变化及躯体功能进行连续监测。现有的神经功能 评分系统是监测神经系统状态的最佳选择；NIHSS评 分和GCS最常用。其他的评分，如斯堪的纳维亚卒中 评分和联合神经卒中评分也可以应用。但是必须重 点使用某一种评分。脑出血评分同时也将患者的危 险分层包括在内。 包括脑出血在内的所有卒中患者的一般治疗包 括呼吸道和心脏、液体和新陈代谢的管理和控制血 压。另外，一般治疗还包括预防深静脉血栓形成、 肺栓塞、吸入性肺炎、其他感染和褥疮。 有关生命功能、肺脏功能、呼吸道管理、血糖 水平、体温、液体平衡、电解质平衡和褥疮的治疗 指南将在详细版本中叙述，与EUSI的缺血性卒中的 指南几乎相同。以下章节主要叙述专门针对脑出血 患者的，与缺血性卒中患者不同的治疗措施。 3.2 血压的管理 血压的监测和处理是脑出血急 性期治疗的关键问，但是因为缺乏随机试验为血 压管理提供依据，因此仍存有争议。在脑出血急性 期给予降血压可以预防或阻止血肿扩大，也可以降 低再出血的危险性，但是脑灌注压（CPP）降低， 颅内压升高使脑血流量不足。Qureshi等在一项前瞻 性研究中，将29名急性脑出血患者的血压控制在 160∕90 mm Hg以下。他们发现有9%的患者出现血肿 扩大，其发病率显著低于Brott等进行的一项前瞻性研 究所得的数据。在Brott的这项研究中，没有设定目标 血压进行管理，发现有38%的患者在发病24 h以内发 生血肿扩大。 卒中患者通常有慢性高血压病史，其颅内压 自动调节曲线右移。这就意味着正常人平均动脉压 （MAP）大约在50～150 mm Hg时，脑血流量保持稳 定，然而高血压性卒中患者适应较高的MAP水平，因 此对于正常人可以耐受的MAP水平，高血压性卒中的 患者就有出现低灌注的危险。对于患有慢性高血压 病的患者，应将其MAP控制在120 mm Hg以下，但是 应避免降压幅度>20%，MAP不应<84 mm Hg。 根据目前尚且有限的数据，对于既往有高血 压病史或者有慢性高血压征象（心电图、视网膜） 的患者，推荐血压控制高限为收缩压180 mm Hg， 舒张压105 mm Hg。如果需要治疗，其目标血压为 表3 可应用于急性脑出血的静脉注射降压药物 药物 剂量 起效时间 作用持续时间 备注 肾上腺素拮抗剂 拉贝洛尔 20～80 mg/10 min团注，累 计剂量300 mg； 0.5～2.0 mg/min注射 5～10 min 3～6 h 应用于缺血性和出血性卒中；急性心功能衰竭禁忌 艾司洛尔 250～500 (μg.kg-1min-1)团 注；50～100 (μg.kg-1min-1)静 点 1～2 min 10～30 min 应用于卒中和主动脉剥离；心动过缓、心房心室闭 塞、心功能衰竭、支气管痉挛禁忌 乌拉地尔 12.5～25 mg团注；5～40 mg/h静点 3～5 min 4～6 h 应用于大部分突发血压升高包括卒中；排除冠状动 脉缺血 血管扩张剂 硝普钠* 0.2～10 (μg.kg-1min-1)静点 几秒钟以内 2～5 min 应用于大部分急性血压升高，舒张压>140 mm Hg 时，包括卒中；颅内压升高时禁忌 尼卡地平 5～15 mg/h静点 5～10 min 0.5～4 h 适用于卒中；急性心功能衰竭、冠状动脉缺血、动 脉狭窄禁忌 依那普利 每6 h 1.25～5 mg 15～30 min 6～12 h 适用于急性左心衰竭；排除急性心肌梗死和高血压 肼太嗪 10～20 mg团注 10～20 min 1～4 h 适用于惊厥；心动过速、冠状动脉缺血禁用 甲磺酸非诺多泮 0.1～0.3 (μg.kg-1min-1)静点 <5 min 30 min 适用于大部分急性高血压包括卒中；排除青光眼、 心动过速和门静脉高压 利尿剂 呋塞米 20～40 mg团注 2～5 min 2～3 h 排除惊厥 注： *颅内高压患者禁用硝普钠 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 ·893· 160/100 mm Hg（或MAP为120 mm Hg，见指南）。 对于没有已知高血压病史的患者，推荐血压控制上 限为160/95 mm Hg。如果需要治疗，其目标血压为 150/90 mm Hg（或者MAP为110 mm Hg）。 对于颅内压（ICP）升高的患者，其血压上限 和控制目标应该相应的提高，至少保证脑灌注压 （CPP=MAP －ICP）在60～70 mm Hg之间，以保证足 够的脑灌注，但是这些数据均来自脑外伤患者。 其他需要立即降压治疗的指征：当伴随出现以 下疾病时适合立即降压，如急性心肌缺血（虽然极 端的降血压对心肌梗死的患者也有害）、心功能不 全、急性肾功能衰竭、急性高血压性脑病或者主动 脉弓夹层。 对于缺血性卒中患者，应避免使用舌下含化钙 离子通道阻滞剂，因为有引起血压突然下降、发生 缺血性盗血、血压过分降低的危险。但是这些观点 可能并不适用于原发性脑出血，因为没有证据表明 出血周围存在缺血半暗带。但是，仍应谨慎使用口 服、舌下含化和静脉输入钙离子通道阻滞剂，因为 其降压迅速而且降压幅度大。同样需要谨慎使用皮 下注射可乐宁。很难预料所有患者的药物作用持续 时间。口服卡托普利（6.25～12.5 mg）被推荐为口服 用药的一线用药，但是其作用短暂，且降压迅速。 静脉注射半衰期短的降压药物是理想的一线 治疗选择。在美国和加拿大推荐使用静脉注射拉贝 洛尔，这在欧洲并没有普遍使用，或者盐酸艾司洛 尔、尼卡地平、依那普利。静脉注射乌拉地尔也被 越来越多地使用。最后，必要时应用硝普钠，但是 除了其主要不良反应如反射性心动过速、冠状动脉 缺血、抗血小板活性和增高颅内压以外，还会降低 脑灌注压。静脉注射治疗高血压需要对血压进行连 续监测。在重症监护室，可通过动脉漂浮导管连续 监测血压。急性脑出血可应用于静脉注射的降压药 物见表3。 3.3 深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的预 防 预防DVT/PE是每个卒中患者护理的重要内容， 脑出血患者也不例外。虽然弹力袜对于外科患者有 效，但是对脑出血患者的作用尚未证实。皮下注射 肝素和低分子肝素可以减少静脉血栓形成性栓塞， 但是同时增加出血合并症的危险性，因此可能抵消 了其抗血栓形成的作用。脑出血早期通常不使用这 种治疗方法，只对有DVT或者PE的高危患者，应用一 半剂量。根据选择的药物，需进行APTT或抗凝血酶 Ⅹa试验以检测其抗凝效果。最近第七届美国胸科医 生学会抗血栓和血栓治疗会议的专家推荐，急性脑 出血患者初期可以应用血栓泵预防DVT/PE。只有一 项小型试验：在脑出血患者发病第2天给与小剂量肝 素（5 000 U）皮下注射，并与在发病第4天或者第10 天首次给与肝素治疗的患者进行比较。在发病第2天 接受早期肝素治疗的患者其PE发病率显著降低，并 且发生颅内再出血的患者数量并没有增加。第七届 美国胸科医生学会抗血栓和血栓治疗会议的专家推 荐，神经科的患者可在急性脑出血发病第2天开始给 予皮下注射小剂量肝素或者低分子肝素。 3.4 并发症的治疗 3.4.1 颅内压增高的管理 颅内压增高、脑水肿和 血肿占位效应都会使脑出血后的致残率和死亡率升 高。对于怀疑颅内压增高和意识水平持续下降的患 者，需要进行持续的有创颅内压监测，但是其应 用价值是否优于临床和放射学监测仍未被证实。 治疗颅内压增高的目的是将脑灌注压维持在60～ 70 mm Hg。 降低颅内压的主要治疗措施有：有控制的 过度换气、渗透性利尿剂和静脉注射巴比妥酸盐 （表4）。如果需要手术治疗，这些措施可以为手术 争取时间。目前仍不推荐使用类固醇激素。最近关 于5项试验中206名脑出血患者的一篇综述表明，类 固醇激素对死亡率和临床预后的影响没有统计学差 异。但是作者指出，因为这些研究采用的方法有很 大不同，所以对其结果应该谨慎采用。他们认为仍 需要各种RCTs临床设计，探讨静脉注射的时间和剂 量的。 过度通气的目的是使动脉二氧化碳分压达到 30～35 mm Hg。有控制的过度通气的优点是作用短 暂，在通气后1 h最有效。脑出血患者过度通气后如 果颅内高压不下降，提示预后较差。 甘露醇可迅速降低颅内压，并且在静脉一次性 注射后20 min内起效，提示其起效机制是随后的排尿 增多。根据患者神经功能状态、液体平衡和血浆渗 透压，团注20%的甘露醇0.75～1 g/kg，然后每3～6 h 给予0.25～0.5 g/kg。重复给予甘露醇后血浆渗透压升 高并保持在300～320 mosm/L。甘露醇会导致肾功能 衰竭和电解质紊乱。测量血浆渗透压间隙和甘露醇 血清浓度比测量渗透压好。血浆渗透压间隙恢复正 常提示甘露醇已经排泄完毕，可以重复给予。 如果渗透治疗和过度通气不能治疗颅内高压， Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 ·894· 可以考虑应用巴比妥酸盐诱导昏迷。巴比妥酸盐可 以减少脑血流量和降低新陈代谢，从而降低颅内 压。应用戊巴比妥钠（剂量3～10 mg/kg，注射速度 1 mg.kg-1.min-1）或者硫喷妥钠（一次剂量10 mg/kg） 并且随后持续静脉注射可以诱导昏迷。剂量应该根 据脑电图连续监测进行调整。脑出血患者应用大剂 量巴比妥酸盐的经验有限，仍需要临床试验进一步 证实。 3.4.2 癫痫 一项回顾性研究表明，经连续脑电图监 测证实的出血后的癫痫发病率，比缺血性卒中后的 癫痫发病率高。63名脑出血患者中有18名（28%）有 癫痫的脑电图证据，而46名缺血性卒中患者中只有 3名（6%）有脑电图证据。21%的皮质下出血发生癫 痫。癫痫常提示神经功能恶化和中线移位。有癫痫 发作的患者NIHSS评分增高的几率较高。年龄和最初 的NIHSS评分是预后的独立预测因素。 在另一项回顾性研究中，761名患者中有32名 （4.2%）在出血当时或者发病24 h以内临床发作癫 痫。25名（3.8%）患者在29 d以内第一次发作癫痫。 在32名立即有癫痫发作的患者中，有1名在随后的 29 d内再次发作癫痫，这名患者是否进行预防性治疗 仍不明确。脑叶出血和少量出血患者的癫痫发病率 较高。早期癫痫发作提示脑叶出血和神经系统并发 症，主要是再出血。在这项研究中，脑叶出血的患 者预防性应用抗癫痫药物没有降低癫痫发病率。 在一项早期的研究中，所有的癫痫发作（17%， 112名患者中19名发作）均发生在脑出血发病时。这 项研究没有发现癫痫与出血量的关系，但是与血液 是否破入脑皮质有关。 另外，28%的嗜睡或者昏睡患者出现非抽搐性癫 痫或惊厥。 3.4.3 并发症治疗指南 (1)所有急性脑出血患者均应在卒中单元或者重 症监护室治疗。一般来讲，卒中单元可以降低死亡 率，并改善卒中的功能预后。推荐在发病后48～72 h 以内，进行连续的心脏监测，尤其对于已知有心脏 病史、心律失常病史、血压不稳定、心脏功能衰竭 的临床症状和体征、ECG异常、出血累及岛叶皮质患 者。（C级） (2)以下情况推荐立即降血压治疗：脑出血、心 脏功能衰竭、主动脉夹层、急性心肌梗死和急性肾 功能衰竭，但是应慎重。（Ⅳ级证据） (3)不推荐常规降压治疗。当血压高于以下水 平，并经过反复测量得到确定（Ⅳ级证据）时给予 降压治疗： a 患者有高血压病史或慢性高血压的体征 （ECG、视网膜）：收缩压>180 mm Hg和（或舒张 压）>105 mm Hg。如果治疗，目标血压为170/100 mm Hg（或MAP为125 mm Hg）。 b 患者无高血压病史：收缩压>160 mm Hg和(或) 表4 颅内压治疗阶梯 治疗措施 注释 排除可以升高或者使颅内压恶化的因素：疼痛、发热、心理压力、躯体压力（如身体姿势）、 低钠血症和高血压 身体抬高到30度 CPP>60-70 mm Hg* 甘露醇（20%），静脉注射，100 ml（团注），至6次/d 血浆渗透浓度<320 mmol/L 高羟乙基淀（NaCl 7.5%；HES 6%），静脉注射，150 ml团注 血清钠浓度<155 mmol/L 肌肉松弛剂（如维库溴铵），静点至起效 THAM缓冲液，静脉注射（中心静脉），1 mmol/kg 团注； 0.25 mmol/L维持静点 PH<7.5～7.55 注意：组织坏疽（应用中心静脉） 考虑行血肿碎吸术，同时行或不行偏侧颅骨切除减压术 戊巴比妥钠（硫喷妥钠），静脉注射，250～500 mg 团注 注意：组织坏疽（应用中心静脉） 注意：肝功能障碍 注意：通常引起MAP下降 过度通气，增加呼吸频率和总潮气量 PaCO2：30～35 mm Hg 注：* 如有监测装置，CPP需控制在>70 mm Hg Administrator 高亮 ·895· 舒张压>95 mm Hg。经过治疗后，目标血压为150/90 mm Hg（或MAP为110 mm Hg）。 c 应避免MAP下降幅度>20%。 d 对于经连续监测提示颅内压升高的患者，其 血压上限和目标血压应适当提高，以保证足够的脑 灌注压>70 mm Hg。 血压治疗的推荐用药：静脉注射拉贝洛尔或乌 拉地尔，静脉注射硝普钠或硝酸甘油，和卡托普利 （每os），避免口服硝苯地平和血压骤然降低(表3)。 (4)对于需要机械通气以进一步治疗的患者，推 荐连续监测颅内压。（Ⅳ级证据） (5)如果水肿加重导致病情恶化，则需要开始治 疗颅内高压。（通过CCT或MRI，Ⅳ级证据） ( 6 )颅内高压的治疗包括甘油、甘露醇、高 HAES。短暂的过度通气可间断的应用于颅内高压危 相。（Ⅳ级证据） (7)如果患者在开始治疗时有肢体无力，无活 动，推荐应用弹力袜和血栓泵预防血栓形成（Ⅳ级 证据）。24 h后应考虑皮下注射小剂量肝素或低分子 肝素，尤其是血栓形成的高危患者。（Ⅳ级证据） (8)不推荐所有患者早期预防性治疗癫痫，但是 可以选择性应用于脑叶出血的患者。对于其他的患 者，当癫痫发作时再给予治疗（C级）。如果癫痫发 作，推荐应用一系列抗惊厥药物（表5）。抗惊厥治 疗应连续应用30 d。之后的治疗应逐渐减量最后停 药。如果癫痫再次发作，患者则需要长期抗惊厥治 疗。 (9)其他的一般治疗（控制高血糖、超高热、液 体的管理和营养、预防吸入性肺炎和褥疮）与缺血 性卒中的患者相同。 (10)推荐早期康复治疗，除非有颅内压升高的表 现。 (11)对于神经功能损伤的患者推荐早期康复治 疗，随后的康复应该与缺血性卒中的患者相 同。 4 特异性治疗 4.1 手术 脑出血有不同的病理形式，为了选择不 同的手术治疗方法，需要对其进行鉴别。根据血肿 位于幕上或者幕下，是否有动脉瘤或其他的导致自 发性脑出血的病因，选择的手术方法不同。 4.1.1 幕上非动脉瘤性脑出血 关于幕上非动脉瘤性 脑出血的手术治疗，已经发表了12项前瞻性RCTs 。 这些试验中总的死亡的比值比（OR）是0.85（95C I 0.71～1.02），显示出早期手术对患者有益的趋势。 但是在这些试验中，没有一项试验考虑到了脑室内 出血的不良反应 ，因此，手术治疗的效果单纯针对 脑实质的出血，而不是针对脑室出血。 这些试验中规模最大的是脑出血国际外科试验 （STICH），在1 033位患者中，早期手术组（24 h 内）和保守治疗组相比，结果无差异（OR 0.89，95% CI 0.66～1.19）。 因此，临床观察及保守治疗（有或 没有ICP/CPP监测）是可行的治疗方案。 STICH试验的post-hoc分析探讨两个亚组[意识恶 化（GCS 9～12分）和出血部位（深部与表浅）]早期 手术是否可明显获益。结果发现：如果意识恶化， GCS评分9～12分，或出血位置表浅（距脑表面≤ 表5 癫痫发作时推荐应用的系列抗惊厥药物 药物 剂量 第1步 氯羟安定或 0.1 mg/kg 静脉注射；2 mg/min,必要时重复使用， 最大剂量10 mg 苯甲二氮卓或 0.25 mg/kg 静脉注射；5 mg/min，必要时重复使 用，最大剂量30 mg 氯硝西泮* 1～2 mg 静脉注射；5 mg/min，必要时重复使用； 最大剂量6 mg 第2步 苯妥英钠# 15～20 mg/kg 静脉注射；50 mg/min静注时间超过 5 min，剩余的静注时间超过20～30 min，最大剂 量30 mg/kg 第3步 苯巴比妥 20 mg/kg 静脉注射；100 mg/min, 如果有持续脑电 图监测，可应用更大剂量 第4步 硫喷妥钠或 4～7 mg/kg 团注，随后500 mg/h，持续脑电图监 测和大剂量应用24 h以上 异丙酚或 1～2 mg/kg 静脉注射 团注，随后2～10 mg.kg-1.h-1 咪唑安定或 0.2 mg/kg 静脉注射 团注，随后0.8～1  μ g.kg-1. min-1 丙戊酸 10～20 mg/kg团注或12 00 mg在第1个小时内给 予，随后6 mg.kg-1.h-1（注意：可能显著增高苯妥 英钠的血药浓度水平） 注：*苯甲二氮卓或氯硝西泮，但不是氯羟安定，在使用苯妥英钠 10 min以内，通过另外的静脉通道注射； # 如果无效并且最初已经应 用苯妥英钠，改用苯重氮基盐（像第1步），或者苯巴比妥。 ·896· 1cm），可以考虑开颅手术，也可以考虑立体定向穿 刺抽吸血肿。这两种方法还需要更多的试验证实。 4.1.2 小脑非动脉瘤脑出血 小脑出血通过两种途径 造成脑损伤：血肿对小脑和脑干的直接压迫，可以 造成相应的症状和体征，或者导致脑积水。如果出 现神经系统功能障碍或影像学提示幕下脑脊液传导 通路闭塞，应考虑手术治疗。 据报道，手术清除小 脑血肿效果显著，但是手术的适宜时机还没确定， 目前还没有关于手术治疗小脑出血的前瞻性RCTs研 究。与之相比，对于任何时间出现的脑积水，临床 一致认为应进行脑室引流。 如果小脑出血发生脑积 水或血肿直径>2～3cm，即使患者高龄和昏迷，也应 考虑脑室引流和血肿清除。但是这些数据均来源于 个人经验或回顾性研究。 4.1.3 脑室内出血 脑室内出血（IVH）的患者预后 更差。 迄今为止，还没有任何一个脑出血的外科试 验考虑脑室内出血患者的预后。 脑室出血时，因为 血凝块常常阻塞导水管，因此发生脑积水很常见， 应保持导水管通畅。通过脑室外引流，使用尿激酶 或重组激活的组织纤溶酶原激活物进行脑室内溶栓 是有效的。但还需要更多的试验来证实，目前几项 试验正在进行当中。 4.1.4 脑积水的治疗 任何一种颅内出血均可以发生 脑积水。在蛛网膜下腔出血中，非梗阻性或“交通 性”脑积水较常见，而脑室内出血或脑实质出血， 梗阻性或“非交通性”脑积水更常见，小脑出血均 为梗阻性脑积水。 尽管所有类型的脑积水均可以使用脑室引流， 但具体治疗方法有赖于脑积水的类型。交通性脑积 水可以采用腰部入路治疗，损伤较小（没有癫痫或 脑出血的危险）。 如果脑积水轻，没有造成意识障碍，可以观 察。如果是交通性脑积水，可以通过脑室引流或从 腰部入路进行外引流。对所有的梗阻性脑积水或病 因不明的脑积水，腰部引流为绝对禁忌。鼓励脑室 内溶栓, 但是不适用于婴儿。 如果是交通性脑积水，可以通过脑室腹腔引流 或腰部腹腔引流进行外引流。对于急性出血伴发的 脑积水，除新生儿外 ,使用内窥镜进行第三脑室穿 刺很难成功。 在一些病例中，术中打开终末层和 Lilliequist膜，预后良好。尚没有有效试验比较任何 一种引流方式和未进行介入治疗或者不同脑脊液引 流方式之间的差别。有几项试验比较了各种不同的 引流形式，但结果显示没有差异。在脑脊液引流术 中，使用抗生素进行预防感染是有效的。 4.1.5 动静脉畸形造成的脑出血 近一半的脑动静脉 畸形表现为脑出血。 在第一次出血后1年之内，再出 血的危险高达18%。但是，再出血的短期危险相对较 低。因此，手术或进行血管内动静脉畸形的修复不 像动脉瘤破裂那样紧急。除非确定出血是由于动脉 瘤破裂造成的，多数的脑出血患者最好的方法是制 动，将急性手术前并发症降到最低，在出血4～12周 内治疗动静脉畸形。因为在出血急性期进行手术产 生的并发症，比几周以后手术导致的并发症要多。 治疗方法包括观察、栓塞、手术切除或立体定向放 疗。在出血时可以考虑联合应用这些治疗措施，效 果可能更好。目前还没有前瞻性RCTs证实，但是外 科医生一致认为出血时手术治疗动静脉畸形可以使 患者获益，因此，如果外科医生考虑到由于血肿使 手术分离发生困难时，手术时机应选择在发病2～ 3个月以内。对于未破裂的动静脉畸形，已经开始有 试验比较手术治疗和保守治疗的利弊。 一般来讲，血管内栓塞是血管病变包括动脉 瘤、动静脉畸形和硬脑膜动静脉畸形的最佳的治疗 方法，但是海绵状血管瘤除外。 血管内栓塞治疗，作为动静脉畸形和硬脑膜动 静脉畸形的惟一治疗或术前的辅助治疗手段，其目 的是清除或减小动静脉畸形病灶或者通过动静脉畸 形区域的血流。 4.1.6 海绵状血管瘤造成的脑出血 海绵状血管瘤是 脑和脊髓的血管病变，可以造成出血。据统计，每 年海绵状血管瘤出血的发病率为0.7%。发生过出血 的患者，再出血的年发病率为4.5%。因为海绵窦内 压力低，因此继续出血通常不危及生命。这也是DSA 通常呈现阴性的原因。通过血管造影检查，只有不 到10%的患者可以发现血管畸形。敏感性最高的检查 手段是梯度自旋回波序列 。高达30%的海绵状血管 瘤和静脉异常有关，反之亦然。所有海绵状血管瘤 的患者均应进行增强MR扫描，以除外伴有静脉系统 异常。如果海绵状血管瘤需要进行手术清除，增强 MR扫描则尤其重要。 海绵状血管瘤的治疗方法主要依据损害的自然 病程、部位和手术的可行性。后者与外科医生的手 术技巧、损害的位置和脑的区域有关。 一般的治疗方法包括： 无症状或手术难以到达 的患者，采取保守治疗（IV级证据）；有症状的患 ·897· 者和手术可以到达的患者，采用手术切除（IV级证 据）；症状呈进行性加重但是手术难以达到损害部 位，可以采用放射外科手术（IV级证据）。 海绵状血管瘤手术切除主要的适应症是预防出 血。因此许多外科小组推荐，如果血管瘤位于非功 能区，而且手术易于到达，应进行手术切除。 然 而，预测海绵状血管瘤的自然病程相当困难，因此 治疗中需要平衡保守治疗出血风险和死亡率与外科 手术的死亡率。 4.2 止血治疗 已经尝试使用各种止血药物(氨甲环 酸，ε氨络酸，抑肽酶)治疗脑出血和蛛网膜下腔出 血，但是没有证实其有效性和安全性。重组Ⅶ因子 （rFⅦa）正在用于血友病患者脑出血的止血治疗。F Ⅶa启动血管损伤部位的凝血功能，其不良反应是可 以造成栓塞。 两个前瞻性、随机、安慰剂对照、不同剂量、 Ⅱa试验，包括88位自发性，发病4 h内的脑出血患 者，证实了rFⅦa的安全性和可行性。 在一项前瞻性RCT研究中，包括400位自发性脑 出血的患者，在3 h内明确诊断并排除缺血性卒中病 史，在发病4 h之内使用rFⅦa（40，80，160 μ g/kg） 治疗。尽管在接受最高剂量组（160 μ g/kg），动脉 血栓栓塞事件的发病率增加5%，但是该治疗可以限 制血肿扩大，降低死亡率，改善患者3个月的预后。 可能或很可能与治疗相关的血栓栓塞性致死性或造 成残疾的严重不良事件在rFⅦa组的发病率为2.0%， 安慰剂组为2.1%。 4.3 特异性治疗指南 4.3.1 如果意识水平恶化（GCS评分9～12分降至≤8 分）， 脑出血位于幕上（距离脑表面≤1cm，没有到 达深部基底节）或小脑，推荐手术治疗。（C级） 4.3.2 深部出血不能由手术获益，可以考虑立体定向 血肿抽吸（IV级证据），特别是存在占位效应时。 4.3.3 动静脉畸形的治疗方法包括观察、栓塞、手 术切除或局部放疗。联合应用这些治疗预后较好， 出血时可以考虑应用。如果考虑手术治疗，可以在 发病2～3月内进行（IV级证据）。如果患者有意识障 碍，血肿直径至少3 cm，需要急诊手术。如果可能， 可以在手术中切除动静脉畸形（IV证据）。 4.3.4 rFⅦa的有效性和安全性需要进一步的证据证 实，不应该在III期试验以外使用。需要Ⅲ期试验证实 rFⅦa在脑出血中的有效性和安全性。（B级） 4.3.5 如果是交通性脑积水，可以通过脑室或腰部 （IV级证据）进行外引流，对所有梗阻性脑积水或病 因不清的脑积水，腰部引流绝对禁忌。 4.3.6 如果必须脑室外引流，可以考虑脑室内溶栓 （IV级证据），但是不适用于新生儿。 5 脑出血治疗的特殊问题 5.1 口服抗凝药物相关性脑出血的治疗 正在口服 抗凝药物的患者，INR在2.0～4.5之间时，脑出血每 年的发病率为0.3％～3.7%。安慰剂组每年的发病率 为0.1%。INR每升高0.5，出血危险增加1.4。 没有口服抗凝药物的患者，栓塞的发病率较 高，每年可达5％～10%，有机械瓣膜的高危患者， 两周内栓塞的危险为0.2％～0.4%，危险相对较低。 而口服抗凝药物的患者，早期再出血的危险非常 高。没有口服抗凝药物的患者，7 d内再出血的发 病率为16%（9/75），口服抗凝药物的患者为54% （7/13）。 几项研究支持下面的观点，即使在高危的患者 中，停用口服抗凝药物10～14 d，栓塞事件的发病率 仍较低，其他的研究显示，口服抗凝药物的脑出血 患者和没有口服抗凝药物的患者相比，出血量大， 死亡率高，预后更差。华法林的使用和脑出血患者 预后不良相关。Flibotte等发现，对脑出血的基线水平 和脑室内出血的体积进行控制后，使用华法林仍使 死亡率明显增加。另外，华法林的使用和抗凝强度 增加是3个月死亡率的独立预测因素。 基于这些试验，建议对于口服抗凝药物相关性 脑出血的患者，应紧急将INR控制在正常范围。理论 上可以通过给予凝血酶原复合物（PCC）、新鲜冰冻 血浆（FFP）或维生素K纠正INR，但是没有随机试验 对这些不同的方法进行比较。 必要时可以联合使用PCC、FFP和维生素K，因 为华法林和苯丙香豆素的半衰期（分别为24 h和7 d） 明显长于维生素K依赖性凝血因子。具体剂量根据临 床情况而定。在急性期，应反复评价抗凝的状态， 并征求血液病学专家的意见。 rFVIIa在接受醋硝香豆素的志愿者中用于降低 INR，在使用华法令的患者中则重点用于提高INRs 。 然而，应该记住INR不能反应所有的维生素K依赖性 凝血因子的实际状态。 由于缺乏可以替代的药物治 疗，从而助长了使用rFVIIa的兴趣。在2个小型的针对 脑出血患者的回顾性研究中，该药物已经被单独应 用或和FFP联合应用。 虽然目前没有关于口服抗凝药物相关性脑出血 Administrator 高亮 ·898· 的RCTs，但是仍有关于口服抗凝药物相关性脑出血 的治疗指南。 对于口服抗凝药物相关性脑出血的患者，考 虑其是否和何时恢复抗凝治疗时，要考虑脑出血是 否已经被完全控止、估计血栓形成的危险性和脑出 血的病理生理特点，因为这些将决定出血复发的危 险。应该重新评估脑出血后口服抗凝药物用于二级 预防治疗的适应证。目前EUSI推荐对于已经发生由 房颤、心脏瓣膜修复术引起的和其他已经证实原因 的心源性栓塞的患者，应该应用抗凝药物进行预防 性治疗。对出血模型进行分层发现：房颤患者和脑 叶出血的患者，重新开始抗凝治疗不能从中获益， 因为再出血和死亡的风险高，超过了脑缺血复发的 风险。而深部出血则与之不同。最近一项meta分析显 示：抗血小板治疗相关性脑出血在心血管事件一级 预防中发生较少 。然而，使用阿司匹林用于心血管 事件的一级预防可以净获益。没有证据支持其他任 何一种抗血小板药物可以替代阿司匹林。 对于口服抗凝药物相关性脑出血和INR>1.4的 患者有以下建议： 应停用口服抗凝药物，使用PCC 或FFP，静脉使用维生素K使INR恢复正常（IV级证 据）； 在重新评估血栓栓塞性风险和脑出血复发风 险后，口服抗凝药物可在10～14 d后重新使用 （根据 欧洲卒中委员会推荐的关于缺血行卒中的指南）(IV 证据)。 5.2 脑出血复发的预防：控制危险因素 5.2.1 降压治疗 早期研究显示高血压性脑出血再出 血发病率较低，但是，最近的报道认为高血压性脑 出血再出血的发病率为4.0%～5.4% 。一项报道认为 每年再出血发病率为2.9%。大约70%的复发出血性卒 中是致命的。 大量证据表明，对于血压正常和血压高的患 者，血压均是卒中决定性的危险因素。 然而，直到 最近才有有力的证据表明：卒中后降低血压可以降 低新的血管事件和死亡的发病率。9个关于降压药物 的