T 细胞亚群专题介绍

T 细胞亚群的分类及功能 T 细胞是不均一的群体，按其抗原识别受体，可将 T 细胞分为二大类。一类是 TCRαβ、 T 细胞，另一类是 TCRγδ 细胞（ 8-2）。 表 8-2 TCRαβ+T 细胞与 TCRγδT 细胞的特性 TCRαβT 细胞 分子结构 多样性 分布 二硫键相连的异二聚体分子 多 周围血 60%～70% CD4+CD8+（DP）60% CD4-CD8-（DN） CD4-CD8-（DN）35% 表型 CD2+100% CD5- CD5+＞95% 发育 胸腺(发生晚) 识别与 MHC 分子结合的多肽复合 功能 分子抗原 胸腺(发生早)存在胸腺外途径 可能的作用 第一线防御细胞的原始受体 可识别 MHC 或 MHC 样分子 识别由 MHC 样分子呈递的抗原 CD2+ TCRγδT 细胞 二硫键相连的异二聚体分子 少 周围血 1%～10%表皮及肠粘膜上皮 TCRαβT 细胞也是不均一的群体，根据其表型（phenotype）即其细胞表面的特征性分 子的不同，可将成熟 T 细胞分为二个亚类（subsets）即 CD4+T 细胞和 CD8+细胞。 根据 TCRαβT 细胞的功能可将其分为二类。一类为调节性 T 细胞，可包括辅助性 T 细 胞（helper T lymphocte,TH）和抑制性 T 细胞（suppressor T lymphocyte,Ts）。另一类为 效应性 T 细胞（effector T cell）,可包括杀伤性 T 细胞（eytolytie T cell,CTL,或 TC）和迟发 型超敏性 T 细胞（delayed type hypersensitivity T lymphoctye,TDTH）。 （一）TCRαβT 细胞 二类 T 细胞表型分子均呈 CD2+、CD3+阳性，但 γδT 细胞为 CD4-、CD8-双阴性细胞 （double negative cell,DN） CD8+， αβT 细胞其表型为 CD4+或 CD8+单阳性细胞或而（single positive cell,SP）。 在末梢血主要为 αβT 细胞可占 95%，而 γδT 细胞只占 1%～10%。αβT 细胞为主要参 予免疫应答的 T 细胞，而对 γδT 细胞功能不十分了解，可能是具有原始受体的第一防线的 防御细胞，与抗原感染有关。 （二）CD4+细胞 TCRαβTCD4+细胞（简称为 CD4+细胞）的分子表型为 CD2+、CD3+、CD4+、CD8-。 其 TCR 识别抗原是 MHCⅡ类分子限制性。CD4+T 细胞也是不均一的细胞群，按其功能可包 括二种 T 细胞，即辅助性 T 细胞（TH），和迟发型超敏性 T 细胞（TDTH）。前者为调节性 T 细胞，后者为效应性 T 细胞。 CD4+T 细胞能促进 B 细胞、T 细胞和其它免疫细胞的增殖与分化，协调免疫细胞间的 相互作用。T 细胞在静止状态不产生细胞因子，活化后才能产生。 近年来，根据建立的小鼠 TH 细胞克隆，其产生的细胞因子种类，发现具有不同的 调节功能，可将 TH 细胞分为二类，即 TH1 和 TH2（表 8-3）。TH1 与细胞免疫及迟发型超 敏性炎症形成有关，故亦称为炎症性 T 细胞，相发于 TDTH 细胞。TDTH 细胞。TH2 可辅助 B 细胞分化为抗体分泌细胞，与体液免疫相关，相当于 TH 细胞。 表 8-3 小鼠 TH1 及 TH2 特性 特性 功能 Ig 产生 B 细胞增殖 迟发型超敏性（DTH） 细胞毒性（CTL） MФ 活化 细胞因子 IL-2 IFN-γ TNF-β IL-3 GM-CSF TNF-α IL-4 IL-5 ++ ++ ++ ++ + + - - - - - ++ ++ ++ ++ ++ + + ++ ++ + ++ ++ - - + TH1（炎症性 T，Tinf） TH2（辅助性 T，TH） IL-6 IL-10 细胞因子受体 IL-1 IL-2 IL-4 - - ++ ++ - ++ + ++ ++ ++ 近年一些学者在过敏性疾病的患者及健康人末硝血中也建立了人 TH1 和 TH2 克隆，也 证实了在人也存在 TH1 和 TH2 细胞（表 8-4）。这二类细胞是互相制约的，它们的失调与 感染性疾病以及自身免疫性疾病相关。 （三）CD8+T 细胞 CD8+T 细胞也是不均一的细胞群，按其功能可包括抑制性 T 细胞（TS）和杀伤性 T 细 胞（TC），前者为调节性 T 细胞，后者为效应性 T 细胞。 1．TC 细胞 杀伤 T 细胞（TC）其分子表型为 CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。其 TCRαβ 只能识别自己 MHCⅠ类分子与抗原肽片段结合的复合分子，所以是 MHCⅠ类分子限制性。 TC 细胞主要识别存在于靶细胞表面上的 MHCⅠ类分子与抗原结合的复合物，如被病毒感染 的靶细胞或癌细胞等。因此，TC 效应细胞与抗原病毒免疫、抗肿瘤免疫以及对移植物的移 植排斥反应有关。 表 8-4 人 TH1 及 TH2 特性 特性 细胞因子 IL-2 IFN-γ- IL-4 IL-5 辅助功能 IgG/IgA/IgM 产生 IgE 产生 细胞毒性 抗原反应性 TT．PPD 变应原 ＋ － － ＋ ＋ － ＋ ＋＋ ＋ － ＋ ＋ － － ± － ＋ ＋ TH1 TH2 注：TT，破伤风类毒素；PPD：纯化结核菌素 2．Ts 细胞 Ts 细胞是一类与 TH 细胞和 Tc 细胞性质不同的淋巴细胞。Ts 细胞是美国 学者 Gershon 于 70 年代在小鼠体内它的存在。他是给小鼠经静脉注射大剂量抗原（羊 红细胞）则小鼠呈现不应答状态即耐受状态。如果把这种耐受小鼠的淋巴细胞，注入正常同 基因小鼠同素小鼠体内，可抑制其抗体产生。其后证明这种具有抑制作用的淋巴细胞是 Thy-1+T 细胞，故称这种细胞为 Ts 细胞。 现已证明，人 Ts 细胞的分子表型与 Tc 相同，也是 CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。它 的功能是抑制免疫应答的活化期。Ts 细胞的抑制作用是通过它所分泌的抑制因子（TSF）介 导的，其作用的靶细胞是抗原特异的 TH 和或 B 细胞。 Ts 细胞可发挥两种重要作用，首先它对在胸腺内不能形成自身耐受的自身反应性 T 细 胞克隆有抑制作用，同时它对非已抗原透发的免疫应答也有抑制作用。实验证明，Ts 细胞 功能变化是引起各种免疫功能异常的重要原因之一。 由于对 Ts 细胞的研究进展缓慢，尚有许多疑问有待解决。这主要是因为尚不能获得较 大量的纯化 Ts 细胞，对建立稳定的 Ts 细胞克隆以及建立具有特异抑制活性的 Ts 杂交瘤均 未获成功。因此，对 Ts 细胞的一些基本问题，如 Ts 细胞抗原识别受体（TCR）的性质及其 分泌的抑制因子（TSF）的特性等问题，均有待明确。故目前尚不能描述它们的分子结构及 作用方式。 Ts 细胞是否是一种独立的 T 细胞功能亚类，学者间还存在很大争论，今后必需证明它 的 TCR 性质和找出其独特的表面标志，才能解决这一问题。 （四）CD45RA 与 CD45ROT 细胞 近年应用单克隆抗体发现一组新的细胞膜表面分子，命名为 CD45 分子。它可广泛存在 于造血系细胞膜表面，故也称之为白细胞共同抗原（leukocyte common antigen,LCA）,分 子量约为 200KD 的糖蛋白分子。根据其胞外区表位的不同已发现有 6 种异构体分子，在人 已鉴定出 3 种异构体分子，即 CD45RA、CD45RB 和 CD45RO。应用这种异构体分子可将 T 细胞分为二个新亚群。凡未经抗原刺激的 T 细胞可称之为原始 T 细胞（naive t cell,Tn）为 CD45RA+T 细胞群，而经抗原刺激分化为记忆 T 细胞（memory T cell,Tm）为 CD45RO+细 胞群，二群 T 细胞功能特性不同（表 8-5）。 表 8-5 Tn 与 Tm 特性 特性 CD45 Tn CD45RA Tm CD45RO 归巢受休表达 粘附分子表达 再循环 寿命 再次抗原刺激 高水平 低水平 低水平 高水平 血流→淋巴组织 直接移行至抗原部位 短（数目） - 长（数月） +++ T 细胞可随血流及淋巴分布于体内各部位，在正常情况下，T 细胞在周围组织中的数目 是相对稳定的。如在胸导管淋巴液中可占 90%，在脾中约占 30%，淋巴节中约占 75%，末 梢血中可占 60%～80%。CD4+和 CD8+细胞的比例，在周围各组织中大致相同，即 CD4+ 约占 60%，CD8+约占 30%。CD8+的比值在正常人约为 2，若其比值＜1.0 或＞2.0 可视调 节细胞（TH/TS）比例异常，与临床一些疾病相关。可应用抗各种表型抗原的单克隆抗体检 测全 T 细胞的数量及其亚类（（TH/TS）的比值，常有助于疾病的诊断。