11镇静催眠药和抗惊厥药

null第十一章 镇静催眠药和抗惊厥药第十一章 镇静催眠药和抗惊厥药学习目标学习目标掌握：苯二氮卓类药物的药理作用、临床应用、不良反应。 熟悉：巴比妥类药物及硫酸镁的临床应用、中毒现及解救。 了解：其他药物的特点第一节 镇静催眠药第一节 镇静催眠药镇静催眠药是一类选择性的抑制中枢神经系统的药。 小剂量能缓和激动、消除躁动、恢复安静情绪，称为镇静药。 大剂量能诱导入睡、促进和维持近似生理睡眠，称为催眠药。 两者之间无界限；大剂量抗惊厥、抗癫痫；中毒量，抑制呼吸中枢。null 【知识链接】 正常生理性睡眠可分为非快动眼睡眠即慢相睡眠（NREMS)和快动眼睡眠即快相睡眠（REMS)。 在整晚的睡眠过程中是慢相睡眠与快相睡眠的反复循环。null【知识链接】 非快动眼睡眠时相的意义： 促进生长、消除疲劳 快对眼睡眠时相的意义： 维持正常脑功能和精神活动 分类分类苯二氮卓类：更安全，应用广 巴比妥类 其他类 此类药物长期应用都可产生依赖性，突然停药可出现戒断综合征，故应按精神药品严格管理。null【分类】 长效类: 地西泮（安定）、氟西泮。 中效类：硝西泮、艾司唑仑等。 短效类：三唑仑 一、苯二氮卓类(BZ)地西泮（安定）【体内过程】地西泮（安定）【体内过程】口服吸收完全 肌肉注射吸收慢而不，临床少用此法给药 可通过胎盘 代谢产物有活性 可经胆汁排泄，形成肝肠循环，连续用药注意药物体内蓄积 【药理作用和临床应用】【药理作用和临床应用】1、抗焦虑 2、镇静催眠 3、抗惊厥及抗癫痫 4、中枢性肌肉松弛null 抗焦虑 小剂量即可改善焦虑症状； 持续性焦虑，选用长效类药物； 间断性焦虑选用中、短效类药物。 null2.镇静催眠作用：剂量增大出现 （1）镇静作用：快，镇静同时暂时性记忆缺失 临床应用：麻醉前给药、心律电击复律、内窥镜检查前给药null2.镇静催眠作用：剂量增大出现2.镇静催眠作用：剂量增大出现（2）催眠作用： 减少夜间觉醒次数; 延长睡眠持续时间； 主要延长非动眼睡眠。 2.镇静催眠作用：剂量增大出现2.镇静催眠作用：剂量增大出现（2）催眠作用特点： 对呼吸、循环抑制轻，过量一般不引起麻醉 对REMS影响小，反跳现象少，依赖性轻 对肝药酶无诱导作用，耐受性轻 嗜睡、运动失调等副作用少 临床应用：失眠，睡眠障碍如夜间惊恐、夜游症 null 3.抗惊厥及抗癫痫 （1）抗惊厥：地西泮、三唑仑作用尤为明显 临床上用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。 （2）抗癫痫： 静脉注射地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药 硝西泮和氯硝西泮亦可用于其他癫痫发作类型 null 4.中枢性肌肉松弛 有较强的肌肉松弛作用，不影响正常活动。 单用本药达不到外科手术要求的肌松作用。 临床应用：既可用于脑血管意外、脊髓损伤所致的肌僵直，也可缓解局部关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。 nullnull中枢神经系统中，GABA是一种抑制性递质 药物与GABA受体结合 增加Cl-通道开放的频率，增强GABA抑制作用【作用机制】null【不良反应】1、后遗效应： 亦称宿醉反应，头晕、嗜睡、乏力等； 大剂量可导致共济失调，驾驶员等机械操作人员禁用。null【不良反应】2、呼吸及循环抑制： 静脉注射速度过快导致，同时应用中枢抑制药吗啡和乙醇可增强毒性； 急性中毒可致昏迷、呼吸循环抑制，一般不危及生命； 急救措施：阻止吸收、加速排出、对症治疗，选择性苯二氮卓结合位点拮抗剂氟马西尼解救。null【不良反应】3、依赖性与耐受性：与乙醇合用更易发生，突然停药出现反跳和戒断症状，不宜长期用药。 4、其他：可通过胎盘屏障、可随乳汁分泌；有致畸性，临产前服用，可使新生儿肌张力降低、呼吸轻度抑制；妊娠早期、产前、哺乳期慎用。null【分类】 长效类： 苯巴比妥 中效类： 异戊巴比妥 短效类： 司可巴比妥 超短效类：硫喷妥钠【体内过程】【体内过程】1.吸收：口服或肌肉注射均易吸收 2.分布：硫喷妥钠极易透过血脑屏障 3.代谢：脂溶性高的（如硫喷妥钠）在肝脏代谢，持续时间短；脂溶性低的（如苯巴比妥）部分肝代谢，部分以原形从肾脏排泄，维持时间长 4.排泄：苯巴比妥等中毒，碱化尿液 null【药理作用和临床应用】 对中枢表现为普遍性抑制作用。随着剂量的增加，中枢抑制作用逐渐增强，相继呈现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用。过量，抑制呼吸中枢和血管运动中枢导致死亡。 null【药理作用和临床应用】1、镇静催眠 （1）镇静作用： 小剂量起效，同时缓解焦虑症状 长效、中效巴比妥类用于麻醉前给药 加强解热镇痛药作用 null【药理作用】（2）催眠作用：中剂量 缺点： 明显缩短REMS,久用停药反跳性延长并伴有多梦，产生依赖性； 安全性低，中毒剂量可使呼吸衰竭致死； 肝药酶诱导，易产生耐受性。 null【药理作用】巴比妥类作用机制 促进GABA与GABA受体结合，延长氯离子通道开放时间；高浓度时直接开放氯离子通道 抑制兴奋性受体null【药理作用和临床应用】2、抗惊厥抗癫痫 急救时选用异戊巴比妥或硫喷妥钠静脉注射，预防可选用苯巴比妥钠。 仅苯巴比妥有抗癫痫作用，用于治疗癫痫大发作或癫痫持续状态。null【药理作用和临床应用】3、麻醉作用： 硫喷妥钠，小手术或内镜检查 4、其他： 苯巴比妥，加速胆红素的代谢和排泄，用于新生儿黄疸。 null【不良反应】 1、后遗效应 次晨可出现头晕、困倦，亦称“宿醉”。 2. 耐受性 神经组织对巴比妥类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢。 null【不良反应】 3.过敏反应 4.长期连续服用产生依赖性： 精神依赖性和躯体依赖性，突然停药易发生反跳现象，按精神药品严格管理，长期用药应不断更换其他类药物。null【不良反应】 5.急性中毒： 症状：昏迷、呼吸抑制、血压下降、体温降低、反射消失，呼吸衰竭是其致死的主要原因。 措施：人工呼吸、吸氧、保持呼吸道通畅；贝美格兴奋呼吸中枢；静脉滴注碳酸氢钠或乳酸钠，碱化尿液和血液，加速排泄。【禁忌症】【禁忌症】严重肺功能不全 支气管哮喘 颅脑损伤null【药物相互作用】 苯巴比妥是肝药酶诱导剂，不仅加速自身代谢，还可加速肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛、四环素、灰黄霉素等药物代谢。 若巴比妥类与上述药物合用，适当增加剂量。反之，停药敏化现象。三、其他类三、其他类水合氯醛 丁螺环酮 唑吡坦 佐匹克隆 甲丙氨酯 格鲁米特null三、其他类水合氯醛: 入睡快、催眠作用强而确切，不影响REMS，用于顽固性失眠或其他药无效者。大剂量亦用于子痫、破伤风、小儿高热等。缺点：安全范围小。大剂量对心、肝、肾均有损害。 丁螺环酮：与BDZ不同，无镇静、抗惊、抗癫作用，但有显著的抗焦虑作用，通过抑制中枢5－HT递质系统而产生作用。 甲丙氨酯（眠尔通）可用于老年失眠患者，但影响REMS，易反跳。 null三、其他类水合氯醛: 口服易吸收，但刺激性强，稀释口服或直肠给药 作用强，无后遗效应 大剂量抗惊厥 大剂量抑制心肌收缩，过量损害心、肝、肾 久用耐受性、依赖性null唑吡坦：缓解紧张情绪、失眠 佐必克隆（吡唑酮）：新型快速催眠药，用于失眠。 格鲁米特：失眠、焦虑症患者null第二节 抗惊厥药 惊厥: 各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自在地强制性收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。常用药 ： 苯二氮卓类、巴比妥类、水合氯醛null硫酸镁【药理作用】 1、抗惊厥 2、降血压 3、中枢抑制：感觉及意识消失 4、其他：外用消肿止痛，口服泻下、利胆null【临床应用】 子痫所致惊厥首选 高血压危象 致泻利胆，清除毒物 null【不良反应】 注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、心跳停止甚至死亡。 腱反射消失为呼吸停止的先兆，用药过程中检查。 中毒，立即进行人工呼吸，可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）缓慢注射对抗。null