HIV感染中lFN-α的功能

文章连接：http://www.xiuzheng.org HIV感染中lFN-α的功能 HIV感染中lFN-α的功能 在早期的抗病毒药物研究中就已经明，1型干扰素在HIV感染中扮演着有益的角色。IFN-α和IFN-β在体外能够直接阻止HIV感染。实际上，1型干扰素在抗病毒免疫中具有重要作用，其原因有以下几点：①它们可以直接干扰病毒复制，这一抗病毒活性是通过干扰素激活的基因介导的；②它们能增加NK细胞的抗病毒活性；③它们对诱导获得性T和B细胞抗病毒反应很重要。 IFN-α活化MDCs，导致MHC和共刺激分子的上调，同时该过程促进MDCs作为APC的功能。在某种情况下，MDCs的活化能诱导Ⅱ型免疫反应。另外，1型干扰素促进CD4+T细胞产生IFN-γ，并且促进工型免疫反应。如上所述，在与CD4+细胞作用，成熟为带有CD40配体的DCs后，PDC能变成产生IL-4、IL-5和IL-10等细胞因子的Dc-2细胞，并且IL-10能够促进抗体的产生。 IFN-α不但有助于T淋巴细胞的生长，也能促进其死亡，这取决于暴露于这一细胞因子(IFN-α)的时间。这种细胞因子延迟T淋巴细胞进入细胞循环周期G1期，并可增加在活化后Bcl-2的早期表达。之后这些细胞可以表达高水平的细胞表面Fas，使其对凋亡敏感。在这一点上来说，1型干扰素对未感染的CD4+和CD8+淋巴细胞有抗凋亡的作用，但是对来源于HIV感染个体的CD4+T细胞却没有这种作用，这可能反映了T细胞的活化程度。此外，IFN-α诱导来源于HIV感染者的CD4+T细胞表达TRAIL，这一过程与CD4+T细胞的死亡有关。对IFN-α的负面效应的观察是否有临床价值值得进一步的关注。 HIV对树突状细胞功能的影响 HIV对树突状细胞功能的影响 在HIV感染时，随着HIV-1毒血症的增加，PDC和MDC细胞群落均出现渐进性的衰减。此外，PDCs和MDCs均为抗击HIV感染的重要介质，在此前的报告中注意到，这两类细胞在HIV感染过程中功能会降低。HIV感染者的皮肤、骨髓和外周血单核细胞中的DC细胞数量均降低。但是这些被感染的细胞的数量似乎太少，以至于不能说是感染自身引起功能丧失，但是这些细胞可能间接地受某些病毒或细胞蛋白的影响。 在HIV急性和慢性感染期与DCs丢失有关的过程至今了解得还不是很清楚，但是它们很可能与CD4+细胞缺失的过程相似：HIV的直接感染、激活诱导的凋亡以及CTL的杀伤。最早关于HIV感染能破坏DC功能的报道表明，皮肤朗格汉斯细胞的ATPase和MHC-Ⅱ抗原有所减少。有时当患毛状黏膜白斑病时口腔中的这些细胞也会减少。重要的是，除细胞数目之外，来自HIV感染者的DCs和体外感染的细胞刺激原代T细胞增殖反应的能力、作为抗原提呈细胞(APC)以及提高B细胞产生抗体的能力下降。这种MDC活性的降低有助于解释CD4+细胞数量减少的原因。而且，HIV血浆病毒血症病人的MDCs分泌IL-1O,IL-12的功能也受到损坏，而这些细胞因子对于NK细胞的功能是必需的。 HIV对DCs的影响也可能与CTL抗病毒反应有关系。这些APC呈递的病毒性抗原可能会诱发杀伤DCs的CTLs细胞毒效应。因此，如果CD34+干细胞不能以相等的速率补充新的细胞，DCs的数量就会下降。HIV感染时DC细胞的更新出现缺陷，但这需要进一步证实。对小鼠淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染的研究支持这种可能损坏DC的过程。淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒CTLs效应对DC细胞的破坏导致免疫缺损。 文章连接：http://www.xiuzheng.org 文章连接：http://www.xiuzheng.org