阿莫西林2双氯西林的体外抗菌作用研究

中国抗感染化疗杂志 2005 年 10 月 30 日第 5 卷第 5 期 Chin J Infect Chemot her , Oct . 2005 , Vol . 5 , No . 5 ·论著 · 阿莫西林2双氯西林的体外抗菌作用研究 朱德妹 , 　张婴元 , 　周 　乐 , 　吴 　　, 　叶信予 摘要 : 　目的 　评价阿莫西林2双氯西林对常见感染临床分离菌的体外抗菌作用。方法 　收集临床分离菌按 CL SI/ NCCL S 推 荐的琼脂对倍稀释法测定阿莫西林2双氯西林的最低抑菌浓度 (MIC) ,并与相关抗菌药物进行比较。结果 　收集临床分离菌 共 513 株 ,其中需氧革兰阳性菌 248 株 ,需氧革兰阴性菌 265 株。阿莫西林2双氯西林对受试的需氧革兰阳性球菌 ,包括肺炎 链球菌、化脓性链球菌等链球菌属、甲氧西林敏感葡萄球菌、粪肠球菌具有高度抗菌活性 ,大多与阿莫西林2克拉维酸相仿 ,亦 优于其他受试药 ,该药对卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌抗菌作用强 ,其中对流感嗜血杆菌的产酶株作用略差 ;对伤寒沙门菌具有 良好抗菌作用 ,对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌和志贺菌的抗菌作用较差。结论 　阿莫西林2双氯西林对社区获 得的上、下呼吸道感染和单纯性皮肤软组织感染的常见病原菌具有良好抗菌作用 ,对伤寒沙门菌作用亦强 ,提示该药为治疗 上述感染的适宜选用药物之一。 关键词 : 　阿莫西林 ; 　双氯西林 ; 　阿莫西林2双氯西林 ; 　细菌药敏试验 ; 　最低抑菌浓度 中图分类号 :R978 . 11 　　文献标识码 :A 　　文章编号 :100927708 (2005) 0520260206 I n vit ro antimicrobial activity of amoxicill in2dicloxacill in against cl inical isolates Z H U De2mei , 　Z H A N G Yi ng2y uan , 　Z HOU L e , 　W U S hi , 　Y E X i n2y u. ( I nst i t ute of A ntibiot ics , H uashan Hos pi tal , Fu dan Uni versi t y , S hang hai 200040 , Chi na) Abstract : 　Objective To evaluate the i n vit ro antimicrobial activity of amoxicillin2dicloxacillin ( AMO2DIC) against clinical st rains isolated f rom common infections. Methods Clinical isolates were collected. Antimicrobial susceptibility testing was done by agar dilution method. The result s were assessed according to the National Commmittee for Clinical Laboratory Standards (CL SI/ NCCL S) , and compared with selected antimicrobial agent s. Results Antimicrobial susceptibility of 513 st rains of clinical isolates was determined , including 248 st rains of aerobic gram positive cocci and 265 st rains of aerobic gram negative bacilli. AMO2DIC had excellent antibacterial activity against the aerobic gram positive cocci tested , including S. pneumoniae , S . p yo2 genes , methicillin2sensitive S ta phy lococci and E. f aecal is. AMO2DIC also had good antibacterial activity against M. catarrha2 l is and H. inf l uenz ae , But it showed slightly poorer activity forβ2lactamase2producing H. inf l uenz ae , E. coli , K. pneumon2 i ae , P. mi rabi l is and S hi gel la spp . were not sensitive to AMO2DIC , but most st rains of S . t y phi were sensitive to AMO2 DIC. Conclusions AMO2DIC exhibit s good activity against the common pathogens causing upper respiratory t ract infections , lower respiratory t ract infections , and uncomplicated skin and soft tissue infections. It is also highly active against S . t y phi. These result s indicate that AMO2DIC is one of the appropriate drugs indicated for the t reatment of above2mentioned infections. Key words : 　Amoxicillin ; 　Dicloxacillin ; 　Amoxicillin2dicloxacillin ; 　Antimicrobial susceptibility testing ; 　Minimal inhibi2 tory concentration 　作者单位 :上海复旦大学附属华山医院抗生素研究所 ,上海 　 200010。 　作者简介 :朱德妹 ,女 ,教授 ,主要从事新抗菌药物药效学 ,细菌耐 药性及临床主要病原菌基因诊断的研究。 　通讯作者 :朱德妹 ,E2mail :zhu2dm @fudan. edu. cn。　　为研究阿莫西林2双氯西林 (2 ∶1) 复方制剂对常见呼吸道、尿路感染和皮肤软组织感染等病原菌 的抗菌作用 ,我们测定了阿莫西林2双氯西林对 513株临床分离菌的药物敏感性 ,并与有关抗菌药进行了比较。现将结果报道如下。材料与方法一、材料(一)细菌 　受试菌为 2003 年 5 月 - 2005 年 5 062 中国抗感染化疗杂志 2005 年 10 月 30 日第 5 卷第 5 期 Chin J Infect Chemot her , Oct . 2005 , Vol . 5 , No . 5 月上海地区临床分离菌共 513 株。其中包括葡萄球 菌属、链球菌属、粪肠球菌等革兰阳性菌 248 株 ,肠 杆菌科、嗜血杆菌属、卡他莫拉菌等革兰阴性菌共 265 株。药敏质控菌包括大肠埃希菌 A TCC25922 , A TCC35218 ,肺炎克雷伯菌 A TCC700603 ,金葡菌 A TCC29213 ,肺炎链球菌 A TCC49619 ,流感嗜血杆 菌 A TCC49766、A TCC49247 等。 (二) 抗菌药物 　阿莫西林 (批号 B4554240 ,效 价 85 . 7 %) 、双 氯 西 林 ( 批 号 B4520042 , 效 价 91 . 4 %)均为香港澳美制药公司品。阿莫西林2 双氯西林 (2 ∶1)由上述阿莫西林和双氯西林标准品 按 2/ 1 配置。阿莫西林2克拉维酸 (2 ∶1) ,其中克拉 维酸 (批号 0429 - 9902 ,效价 91 . 3 %)为中国药品生 物制品检定所标准品 ,以阿莫西林与克拉维酸按 2/ 1 配置。头孢拉定 (批号 130427 - 200306 ,效价 91 . 6 %) 、头孢呋辛 (批号 130493 - 200001 ,效价 91 . 6 %) 、红霉素 (批号 130307 - 200114 ,效价 923 单位) 、罗红霉素 (批号 130351 - 200303 ,效价 946 单位) 、左氧氟沙星 (批号 130455 - 200202 ,效价 97 . 2 %)均为中国药品生物制品检定所标准品。 (三)抗菌药物纸片 　实验中所用的头孢噻肟、 头孢他啶、头孢噻肟2克拉维酸、头孢他啶2克拉维 酸、苯唑西林等纸片以及测β内酰胺酶的头孢硝噻 酚纸片均为美国 BBL 公司商品。肺炎链球菌青霉 素耐药性分型用的青霉素 E 试验试条为瑞典 BIO2 DIS K公司商品。 (四)药敏培养基 　需氧革兰阳性球菌和革兰阴 性菌 所 用 的 培 养 基 为 Mueller2Hinton Agar (M HA) ,其中肺炎链球菌和其他链球菌属细菌等 用 5 %脱纤维羊血的 M HA ,嗜血杆菌药敏培养基为 Haemop hilus Test Medium Base ( H TM) 以及营养 添加剂 SR158 ,上述药敏培养基均为英国 OXO ID 公司商品。 二、方法 (一) MIC 测定 　按 NCCL S 2005 年版[ 1 ] 推荐 的琼脂对倍稀释法测定上述 9 种抗菌药的最低抑菌 浓度。抗菌药的保存液和工作液配置均按 CL SI/ NCCL S 2005 年版的描述进行。药物浓度从 128～ 0 . 06 mg/ L 共 12 个对倍稀释度 ,细菌的接种菌量为 104 CFU/ 点。使用多点接种器 (Denley Multipoint Inoculator A400) 接种 ,35C°培养 16～18 h ;但苛氧 菌培养 20～24 h 后阅读结果。 (二)β内酰胺酶测定 　采用产色头孢菌素法测 定所有受试菌的β内酰胺酶。用 CL SI/ NCCL S 推 荐的 ESBL s 的酶抑制剂增强试验纸片确定法检测 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中非产 ESBL s 株[ 1 ] 。 用苯唑西林纸片和青霉素 E 试验试条对肺炎链球 菌进行青霉素耐药性分型。 (三)结果阅读和统计分析 　按 CL SI/ NCCL S 2005 年版的规定阅读和判断结果 ,采用 SPSS 11 . 0 统计软件进行数据处理和分析。 结 　　果 临床分离的受试菌 513 株中有 253 株产β内酰 胺酶 ,产酶菌株占所有受试菌的 49 . 3 %。其中肺炎 链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌无 1 株产β内 酰胺酶 ;24 株粪肠球菌和 25 株伤寒沙门菌中分别 有 1 株产酶 ;71 株葡萄球菌中 58 株产酶 ,56 株流感 嗜血杆菌和 45 株卡他莫拉菌中分别有 34 株和 36 株产酶 ;30 株奇异变形杆菌和 25 株志贺菌属细菌 中分别有 22 株和 24 株产酶 ;此外 40 株大肠埃希菌 全为产酶株和 40 株肺炎克雷伯菌产β内酰胺酶者 37 株 ,但均为非产 ESBL s 株。 阿莫西林2双氯西林对各类细菌的 MIC 测定结 果显示 ,该复方制剂对受试的需氧革兰阳性菌均显 示了高度的抗菌活性 ,见表 1。对青霉素敏感肺炎 链球菌 ( PSSP) 阿莫西林2双氯西林的 MIC50 和 MIC90均 ≤0 . 06 mg/ L ,但对青霉素中介肺炎链球菌 ( PISP) 、青霉素耐药肺炎链球菌 ( PRSP) 的 MIC 值 均较对 PSSP 者为高。对化脓性链球菌的抗菌活性 高于草绿色链球菌 ,前者的 MIC50 和 MIC90 均 ≤ 0 . 06 mg/ L ,后者分别为 ≤0 . 06 mg/ L 和 ≤0 . 5 mg/ L 。对受试 MSSA 和甲氧西林敏感的表葡菌 (MSSE) ,该复方制剂的 MIC50 和 MIC90 均 ≤0 . 25 mg/ L ;同时对粪肠球菌的 MIC50 和 MIC90 分别为 0 . 25 mg/ L 和0 . 5 mg/ L 。阿莫西林2双氯西林对需 氧革兰阴性菌的抗菌作用见表 2。该复方制剂对卡 他莫拉菌和流感嗜血杆菌的抗菌作用强 ,但对流感 嗜血杆菌产酶株的作用差 ,如对两者的非产酶株该 复方制剂的 MIC90均为 0 . 5 mg/ L ,对卡他莫拉菌产 酶株的 MIC90为 2 mg/ L ,但对流感嗜血杆菌产酶株 的 MIC90达 16 mg/ L 。除伤寒沙门菌外该复方制剂 对肠杆菌科细菌的作用差 ,如其对大肠埃希菌、肺炎 克雷伯菌、志贺菌属和奇异变形杆菌的 MIC90 ≥128 mg/ L ,但对伤寒沙门菌的 MIC50 和 MIC90 值分别为 0 . 25 mg/ L 和 1 . 0 mg/ L ,示良好抗菌作用。 162 中国抗感染化疗杂志 2005 年 10 月 30 日第 5 卷第 5 期 Chin J Infect Chemot her , Oct . 2005 , Vol . 5 , No . 5 表 1 　阿莫西林2双氯西林等抗菌药对 248 株革兰阳性菌的药敏结果 3 Table 1 . 　Antimicrobial susceptibility of 248 st rains of aerobic gram positive cocci to amoxicillin2dicloxacillin and comparators 3 Organism (no . of st rain) Drug Breakpoint MIC range MIC50 MIC90 Inhibition rate ( %) Penicillin2sensitive Amoxicillin2dicloxacillin ≤0 . 0620 . 25 ≤0 . 06 ≤0 . 06 S . pneumoniae ( PSSP) Amoxicillin 2 ≤0 . 0620 . 25 ≤0 . 06 ≤0 . 06 100 (40) Dicloxacillin ≤0 . 0622 0 . 25 1 Amoxicillin2clavulanic acid ≤2/ 1 ≤0 . 0620 . 5 ≤0 . 06 ≤0 . 06 100 Cefradine 0 . 5216 1 1 Cefuroxime ≤0 . 5 ≤0 . 0620 . 5 ≤0 . 06 0 . 125 100 Eryt hromycin ≤0 . 25 ≤0 . 062 > 128 > 128 > 128 10 Roxit hromycin ≤0 . 062 > 128 > 128 > 128 Levofloxacin ≤2 0 . 12521 0 . 5 0 . 5 100 Penicillin2intermediate Amoxicillin2dicloxacillin ≤0 . 0621 0 . 25 1 S . pneumoniae ( PISP) Amoxicillin 2 ≤0 . 0621 0 . 5 1 100 (28) Dicloxacillin 0 . 528 4 8 Amoxicillin2clavulanic acid ≤2/ 1 ≤0 . 0621 0 . 25 1 100 Cefradine 0 . 5264 16 32 Cefuroxime ≤0 . 5 0 . 12524 1 2 28 . 6 Eryt hromycin ≤0 . 25 12 > 128 > 128 > 128 0 Roxit hromycin 22 > 128 > 128 > 128 Levofloxacin ≤2 0 . 25216 0 . 5 0 . 5 96 . 4 Penicillin2resistant Amoxicillin2dicloxacillin 0 . 2522 1 2 S . pneumoniae ( PRSP) Amoxicillin 2 0 . 528 2 4 65 (20) Dicloxacillin 2216 4 8 Amoxicillin2clavulanic acid ≤2/ 1 128 2 4 70 Cefradine 322 > 128 64 128 Cefuroxime ≤0 . 5 1216 4 16 0 Eryt hromycin ≤0 . 25 22 > 128 > 128 > 128 0 Roxit hromycin 42 > 128 > 128 > 128 Levofloxacin ≤2 0 . 2521 0 . 5 0 . 5 100 S . p yogenes (36) Amoxicillin2dicloxacillin ≤0 . 0620 . 125 ≤0 . 06 ≤0 . 06 Amoxicillin ≤0 . 0620 . 125 ≤0 . 06 ≤0 . 06 Dicloxacillin ≤0 . 0620 . 5 ≤0 . 06 0 . 125 Amoxicillin2clavulanic acid ≤0 . 06 ≤0 . 06 ≤0 . 06 Cefradine ≤0 . 0628 0 . 125 1 Cefuroxime ≤0 . 0621 ≤0 . 06 ≤0 . 06 Eryt hromycin ≤0 . 25 ≤0 . 062 > 128 ≤0 . 06 8 69 . 4 Roxit hromycin ≤0 . 062 > 128 0 . 125 32 Levofloxacin ≤2 ≤0 . 0620 . 5 0 . 25 0 . 25 100 S t reptococcus vi ri dans , Amoxicillin2dicloxacillin ≤0 . 0622 ≤0 . 06 0 . 5 alpha2hemolytic (29) Amoxicillin ≤0 . 0622 ≤0 . 06 1 Dicloxacillin ≤0 . 0628 0 . 125 2 262 中国抗感染化疗杂志 2005 年 10 月 30 日第 5 卷第 5 期 Chin J Infect Chemot her , Oct . 2005 , Vol . 5 , No . 5 　　To be continued : Organism (no . of st rain) Drug Breakpoint MIC range MIC50 MIC90 Inhibition rate ( %) Amoxicillin2clavulanic acid ≤0 . 0622 ≤0 . 06 0 . 5 Cefradine ≤0 . 06264 2 16 Cefuroxime ≤0 . 0624 ≤0 . 06 1 Eryt hromycin ≤0 . 25 ≤0 . 062 > 128 0 . 5 > 128 55 . 2 Roxit hromycin ≤0 . 062 > 128 1 > 128 Levofloxacin ≤2 ≤0 . 06216 0 . 5 4 89 . 7 Met hicillin2sensitive S . Amoxicillin2dicloxacillin ≤0 . 0620 . 5 0 . 25 0 . 25 aureus (MSSA) (46) Amoxicillin 0 . 12524 1 2 Dicloxacillin ≤0 . 0620 . 25 0 . 125 0 . 25 Amoxicillin2clavulanic acid ≤4/ 2 0 . 12521 0 . 25 1 100 Cefradine 2216 2 4 Cefuroxime ≤8 0 . 2522 1 1 100 Eryt hromycin ≤0 . 5 0 . 1252 > 128 128 > 128 39 . 1 Roxit hromycin 0 . 252 > 128 > 128 > 128 Levofloxacin ≤1 0 . 12528 0 . 25 0 . 25 95 . 7 Met hicillin2sensitive S. Amoxicillin2dicloxacillin ≤0 . 0620 . 25 0 . 125 0 . 25 epi dermi dis (MSSE) Amoxicillin ≤0 . 0621 0 . 25 1 (25) Dicloxacillin ≤0 . 0620 . 5 0 . 125 0 . 25 Amoxicillin2clavulanic acid ≤4/ 2 ≤0 . 0621 0 . 125 0 . 5 100 Cefradine ≤0 . 0628 2 4 Cefuroxime ≤8 ≤0 . 0622 0 . 25 1 100 Eryt hromycin ≤0 . 5 ≤0 . 062 > 128 32 > 128 40 Roxit hromycin 0 . 1252 > 128 64 > 128 Levofloxacin ≤1 0 . 12528 0 . 5 4 68 E. f aecalis (24) Amoxicillin2dicloxacillin 0 . 12520 . 5 0 . 25 0 . 5 Amoxicillin 0 . 2521 0 . 25 0 . 5 Dicloxacillin 4232 8 16 Amoxicillin2clavulanic acid 0 . 12521 0 . 25 1 Cefradine 162128 32 128 Cefuroxime 12 > 128 8 > 128 Eryt hromycin ≤0 . 5 0 . 52 > 128 > 128 > 128 8 . 3 Roxit hromycin 12 > 128 > 128 > 128 Levofloxacin ≤2 0 . 52 > 128 1 32 75 　　3 The MIC of amoxicillin2dicloxacillin and amoxicillin2clavulanic acid were based on calculated concent rations of amoxicillin ;MIC :mg/ L . 　　阿莫西林2双氯西林与其他受试药体外抗菌作 用比较显示该复方制剂对肺炎链球菌、化脓性链球 菌和草绿色链球菌以及粪肠球菌的抗菌作用大多与 阿莫西林2克拉维酸、阿莫西林等相仿 ,优于或明显 优于双氯西林、头孢拉定、头孢呋辛、红霉素和罗红 霉素 ,以及左氧氟沙星 (粪肠球菌除外) 。对葡萄球 菌中的 MSSA、MSSE 的抗菌活性大多与双氯西林 相仿 ,略优于阿莫西林和阿莫西林2克拉维酸 ,优于 头孢呋辛、头孢拉定 ,明显优于红霉素和罗红霉素 ,见表 2。对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的非产酶株阿莫西林2双氯西林的抗菌作用与阿莫西林、阿莫西林2克拉维酸、头孢呋辛和左氧氟沙星等相仿 ,而对产β内酰胺酶菌株本品不及阿莫西林2克拉维酸、头孢呋辛和左氧氟沙星。对肠杆菌科细菌 ,阿莫西林2双氯西林对除伤寒沙门菌外的受试菌抗菌活性较阿莫西林2克拉维酸、头孢呋辛和左氧氟沙星为差。 362 中国抗感染化疗杂志 2005 年 10 月 30 日第 5 卷第 5 期 Chin J Infect Chemot her , Oct . 2005 , Vol . 5 , No . 5 表 2 　阿莫西林2双氯西林等抗菌药对 265 株革兰阴性菌的药敏结果 3 Table 2 . 　Antimicrobial susceptibility of 265 st rains of gram negative bacilli to amoxicillin2dicloxacillin and comparators 3 Organism (no . of st rain) Drug Breakpoint MIC range MIC50 MIC90 Inhibition rate ( %) H. in f l uenz ae , Amoxicillin2dicloxacillin ≤0 . 0620 . 5 0 . 25 0 . 5 nonβ2lactamase2 Amoxicillin ≤0 . 0621 0 . 5 0 . 5 producing st rains (26) Dicloxacillin ≤0 . 062 > 128 8 32 Amoxicillin2clavulanic acid ≤4/ 2 ≤0 . 0620 . 5 0 . 25 0 . 5 100 Cefradine ≤0 . 06232 16 32 Cefuroxime ≤4 ≤0 . 0621 0 . 5 1 100 Eryt hromycin ≤0 . 0624 0 . 25 4 Roxit hromycin ≤0 . 06216 2 16 Levofloxacin ≤2 ≤0 . 06 ≤0 . 06 ≤0 . 06 100 H. in f l uenz ae , Amoxicillin2dicloxacillin ≤0 . 06232 8 16 β2lactamase2producing Amoxicillin ≤0 . 06232 8 16 st rains (34) Dicloxacillin ≤0 . 062 > 128 16 64 Amoxicillin2clavulanic acid ≤4/ 2 ≤0 . 0622 0 . 5 1 100 Cefradine ≤0 . 06264 16 32 Cefuroxime ≤4 ≤0 . 0622 0 . 5 1 100 Eryt hromycin ≤0 . 0628 2 4 Roxit hromycin ≤0 . 06216 2 8 Levofloxacin ≤2 ≤0 . 0620 . 5 ≤0 . 06 ≤0 . 06 100 M. catarrhalis , Amoxicillin2dicloxacillin ≤0 . 0620 . 5 ≤0 . 06 0 . 5 nonβ2lactamase2 Amoxicillin ≤0 . 0620 . 5 ≤0 . 06 0 . 5 producing st rains (9) Dicloxacillin ≤0 . 0628 ≤0 . 06 8 Amoxicillin2clavulanic acid ≤0 . 0620 . 5 ≤0 . 06 0 . 5 Cefradine ≤0 . 0628 ≤0 . 06 8 Cefuroxime ≤0 . 0622 ≤0 . 06 2 Eryt hromycin ≤0 . 0621 0 . 125 1 Roxit hromycin ≤0 . 0624 0 . 25 4 Levofloxacin ≤0 . 0620 . 5 ≤0 . 06 0 . 5 M. catarrhalis , Amoxicillin2dicloxacillin ≤0 . 0624 1 2 β2lactamase2producing Amoxicillin ≤0 . 0624 1 2 st rains (36) Dicloxacillin ≤0 . 06264 16 64 Amoxicillin2clavulanic acid ≤0 . 0620 . 5 0 . 125 0 . 5 Cefradine 0 . 12528 2 4 Cefuroxime 0 . 12524 1 2 Eryt hromycin ≤0 . 0620 . 5 ≤0 . 06 0 . 25 Roxit hromycin ≤0 . 0621 ≤0 . 06 0 . 25 Levofloxacin ≤0 . 0620 . 5 ≤0 . 06 ≤0 . 06 E. coli (40) Amoxicillin2dicloxacillin 12 > 128 > 128 > 128 Amoxicillin 12 > 128 > 128 > 128 Dicloxacillin > 128 > 128 > 128 Amoxicillin2clavulanic acid ≤8/ 4 1216 8 8 97 . 5 Cefradine 8232 8 16 Cefuroxime ≤8 2216 4 8 97 . 5 Eryt hromycin 162 > 128 64 > 128 Roxit hromycin 322 > 128 128 > 128 Levofloxacin ≤2 ≤0 . 06232 0 . 5 16 67 . 5 K. pneumoniae (40) Amoxicillin2dicloxacillin 82 > 128 64 128 Amoxicillin 162 > 128 64 128 Dicloxacillin > 128 > 128 > 128 Amoxicillin2clavulanic acid ≤8/ 4 0 . 5216 1 8 97 . 5 Cefradine 4216 8 8 Cefuroxime ≤8 0 . 524 2 4 95 Eryt hromycin 322 > 128 64 128 462 中国抗感染化疗杂志 2005 年 10 月 30 日第 5 卷第 5 期 Chin J Infect Chemot her , Oct . 2005 , Vol . 5 , No . 5 　　To be continued : Organism (no . of st rain) Drug Breakpoint MIC range MIC50 MIC90 Inhibition rate ( %) Roxit hromycin 1282 > 128 > 128 > 128 Levofloxacin ≤2 ≤0 . 0622 ≤0 . 06 0 . 5 100 P. mi rabi lis (30) Amoxicillin2dicloxacillin 0 . 52 > 128 > 128 > 128 Amoxicillin 0 . 52 > 128 > 128 > 128 Dicloxacillin > 128 > 128 > 128 Amoxicillin2clavulanic acid ≤8/ 4 1264 4 8 93 . 3 Cefradine 162 > 128 32 > 128 Cefuroxime ≤8 12 > 128 128 > 128 43 . 3 Eryt hromycin 1282 > 128 > 128 > 128 Roxit hromycin > 128 > 128 > 128 Levofloxacin ≤2 ≤0 . 062 > 128 2 128 50 S . t y phi (25) Amoxicillin2dicloxacillin 0 . 252 > 128 0 . 25 1 Amoxicillin 0 . 252 > 128 0 . 5 1 Dicloxacillin > 128 > 128 > 128 Amoxicillin2clavulanic acid ≤8/ 4 0 . 5216 0 . 5 2 96 Cefradine 2216 4 8 Cefuroxime ≤8 1216 2 8 96 Eryt hromycin 82128 64 128 Roxit hromycin 322 > 128 128 > 128 Levofloxacin ≤2 ≤0 . 0620 . 5 0 . 125 0 . 125 100 Shigella spp . (25) Amoxicillin2dicloxacillin 22 > 128 128 > 128 Amoxicillin 22 > 128 128 > 128 Dicloxacillin > 128 > 128 > 128 Amoxicillin2clavulanic acid ≤8/ 4 8216 8 8 96 Cefradine 8264 8 8 Cefuroxime ≤8 12 > 128 2 4 92 Eryt hromycin 82 > 128 16 64 Roxit hromycin 322 > 128 32 > 128 Levofloxacin ≤2 0 . 12522 0 . 5 2 100 　　3 The MIC of amoxicillin2dicloxacillin and amoxicillin2clavulanic acid were based on calculated concent rations of amoxicillin ;MIC :mg/ L . 　　 讨 　　论 阿莫西林2双氯西林 (2 ∶1) 复方制剂中阿莫西 林属氨基青霉素 ,对需氧革兰阳性菌及部分革兰阴 性菌具抗菌活性[ 2 ] ;双氯西林为异噁唑类青霉素 ,具 耐酸、耐酶等特点 ,对葡萄球菌等革兰阳性菌具抗菌 活性[ 2 ] 。上述复方制剂的主要作用机制是双氯西林 在发挥其抗菌作用的同时兼有抑制β内酰胺酶的作 用 ,两药的合剂扩大了抗菌谱 ,对部分产β内酰胺酶 菌株的抗菌作用增强[ 3 ] 。但本组资料中 ,该合剂与 阿莫西林相比 ,对产酶株 ,如流感嗜血杆菌产酶株 , 其抗菌作用未见明显增强。 本研究结果显示阿莫西林2双氯西林对以下常 见感染的病原菌具良好抗菌作用 ,包括急性细菌性 咽炎、扁桃体炎的病原菌化脓性链球菌 ;社区获得性 下呼吸道感染主要病原菌如肺炎链球菌、流感嗜血 杆菌 (非产酶株) 、卡他莫拉菌等 ;单纯性皮肤软组织 感染主要病原菌如金葡菌、化脓性链球菌等。此外 阿莫西林2双氯西林对伤寒沙门菌具有良好抗菌作 用。此提示阿莫西林2双氯西林可作为社区获得的 上、下呼吸道感染、单纯性皮肤软组织感染和伤寒等 经验治疗的选用药物之一。也可根据细菌药敏 ,选 用于对该药呈现敏感的细菌所致的尿路感染等的治 疗 ,但该药系口服制剂 ,宜用于轻中度感染患者。 参考文献 : [ 1 ] 　Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI/ NCCLS) , Per2 formance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing ; Fif2 teenth Informational Supplement [ S] . 2005 , M1002s15 . [ 2 ] 　汪复 ,张婴元 ,主编. 实用抗感染治疗学 [ M ] . 北京 :人民卫生 出版社 ,2004 . [ 3 ] 　蒋学华 ,陈得光 ,韦晓晖. 阿双西林胶囊相对生物利用度研究 [J ] . 中国临床药理学杂志 ,2000 ,16 :1982201 . 收稿日期 :2005207228 562