白血病抑制因子_一种具有多种生物学功能的细胞因子_王福生

生理科学进展 � �� 年第 �� 卷第 �期 白 血 病 抑 制 因 子 一种具有多种生物学功能的细胞因子 王福生 吴祖泽 �军事医学科学院放射医学研究所 ,北京 � � � � � � �� 摘要 白血病抑制 因子 ��� � � � � �� �� � �� �� � � � �� � �� � , �� �是新近证实的一种 天然的 细胞 因子 。 它具有诱导白血病细胞分化 、调节骨组 织 的生长代谢 、维持胚胎多能干细 胞 �� � �� � � �� � �� � � � � �� , � � 细胞 �的基本特征 、促进胆碱 能神经元 的分化等广泛的生物学 活性 。 其受体分布诸多组 织 的细胞膜上 , 与 � � 具有高度 的亲和力 。 已弄清小 鼠和人 � �� 的基 因及其侧翼区域�� �� � �� � � �� �� � � � �长度分别为 � � �� � 和 � � �� � , 并定位于染色体 � � � � � 一� � �小鼠 �和 � �� �� 一 � � � �人 �上 , 均由 � 个外显子和两个内含子组 成 , 种属之间其核普 酸序列有高度 同源性 。应用基因方法已获得 了重组 的 � �� 高效达的体系 。 由于 � �� 的研究涉及许多学科 , 所 以从分子水平阐明 � �� 的作用机理 以及它与其它细胞 因子的相 互关系 , 具有重要意义 。 � �� 的研究起源于 �� 年代初 , 由于它具有广泛的生物学活性 , 人们根据其特点给予其相应的 命名 � � 一因子 、 � �� 、� �� 、 � � ! 和 � �� 一� 等 �附表 �〔�〕。 最初对它的认识犹如“盲人摸象 ” , 各说 一 面 。 直到对上述的活性成份进行分离纯化 , 分别比较它们的蛋白质和 � � � 中相应的氨基酸和核昔 酸序列 ,才发现它们是同一种物质 。人和小鼠的许多组织和细胞 �包括肿瘤细胞株 �可自发地或诱导 性地分泌 �� � 〔� � 。 �一�� 作为机体内一种天然的细胞因子 ,对多种组织和细胞生长的调控作用具有 自 身的特点 , 例如它们诱导小 鼠� � 白血病细胞 向成熟方向分化 , 并有抑制其增殖的特性 , 如果这种 情况也适合于人体 ,无疑会给白血病患者的临床治疗带来希望 。 目前 , �� � 的研究引人注 目 , 国外众 多学者纷纷从分子遗传学 、胚胎发生学 、受体学和肿瘤学等方面展开对 �� � 的研究 , 并取得突破性 进展 �国内尚未见到 �一�� 的研究报道 。 一 、 �� �� 的分离纯化 � � � 记� 等 �� � �� 应用多步骤生化分离方法从 � �� � 等多种细胞条件培养液中纯化了均一成 份的 � 一因子 。 � �� � � 一�� 瘤细胞除了产生 � � 一�� � 、 � 一� � 和 �� 一 � 等细胞因子外 , 在一定条件下也 能稳定地分泌 �� � � � �� � � 等将 � �� �� 一� 瘤细胞接种 � �� � � � � �� 小鼠腹腔中 , � 天后取出细胞 , 后者 经过 �� � � � � � �的 � �� 激活下培养 �� � , 离心除去细胞 。 上清液经过 � ��� 等四步连续层析方法纯 化 , 分离出两种活性相似而结构不同的多肤 , 当时分别命名为 �� �一� 和 �� � 一� 。 其中 �� �一� 被浓缩 了 � � � 只 �。咤倍 , � � �一� � � � 显示一条带 , 比活性达到 � � �� 火 � �� � � � � 。 �� �一� 大约是 � �� 个氨基 酸组成的糖基化的蛋白质 , 分子量 �� �� , �� 为 � � �一 � � � 。 肤链上含有 � 个潜在的 � 一偶联糖化位 点 , � 个 � 一偶联糖化位点 。 直到 � � � 年 , 才弄清 � 一因子和 �� �一� 是同一种物质 , 即 �� � ��� �一� 和 ��� 一 � 属于另一种物质—�� 一 � 〔‘ , �〕。二 、 ��� 的基因克隆及表达 � � � �� �� 等以 〕根据小鼠 �� � 靠近 � 一端 �� 个氨基酸残基的序列 , 合成了相应的寡核昔酸片段 , 以此为探针 , 对多个细胞株进行筛选 ,成功地从 � � � 一� 激活的小鼠 � 淋巴细胞中分离出编码完整 生理科学进展 � � � � 年第 �� 卷第 」� �� � 的 � � � � , 并建 立了 � 火 �少 个 � � � 克隆文库 , 其 中 ��� � � � �� 包括基因的 � 一� 尾端 �� 一� � � ��� � , 共有 � � � 个核普酸 。 由于天然 �� � 是分泌型糖蛋 白 , 基因工程表达的 �� � 只有经过糖化 、分泌和准确地折叠 , 才能 形成有完整活性的功能蛋白 ,故首先选用酵母和 � � � �� � 载体来建立表达体系 。 通过寡核昔酸介 导的突变 �� ��� � � � ��� � � �� � 一� � � �� � � � � � � � � � � � � �� � , 对 � � �� � � �� � � � � 的 � , 一端和 � ‘一端的部分核 昔酸序列进行修饰 , 并引入一些限制性内切酶位点 , 构建了 �� � � �� � 和 �� � � �� � 两个版本 �� �� � � �� � � �的表达系统 , 其 中 �� � � �� � 含有完整的 �� � 序列 , 由它转化的酵母细胞经过培养后 , 上清液 中重组的 �� � 浓度达到 � �� � � � � � , 生物学活性达到 � � � 火 �少� � � � , 具备天然的 �� � 功能 。 附表 �� � 的名称及细胞来源 ��, �,� ��, ��, �� 在上述研究基础上 , � �� � � 等旧从人的基因 � �� 不同的名称 �中 、英文及缩写 � 籍分� �� 因 子�� 一�� � � � � �� � � � �� � �� � �� � � � � 分泌 � �� 的细胞 小鼠成纤维细胞 白血病抑制 因子 �� �� ��� � � � � �� �� ��� �� � � � �� � � � � 肝细胞生长因子 一� �� �� 一� � � � � � � ! ∀ � ! # � ∃% & ∋ � � ∃ ( ) � ! � ∗ 一 3 胆碱能神经元分化 因子(C N D F)eholinergie neuronal d ifferen-tiat访n fa eto r K re b s一1 1 瘤细胞 基 因工程细胞株 鳞状肉瘤细胞株 大 鼠心脏细胞 人 D A 细胞介素(H ll D A )hum an interleukin for D A eells 大 鼠肝细胞 类破骨细胞激活 因子 (O A F )I ike一o s t e o e l a s t一a e t i v a t i n g f a e t o r 分化 延 迟或 抑 制 因 子 (D R F 域D IF )differentiatlon retarding inhib itory faetor 破骨细胞 小 鼠成纤维细胞 和胚胎细胞 脂蛋 白酶抑制 因子 (L LI )lipoprotein lipase in hibito工 人 M ela ,、o m a 细胞株 文库 中分离出人 LI F 的基因 , 通过除去其中的内 含子 片段 , 在 基 因 的 5’一端 和 3’一端 分 别 引 入 Bam H I 和 H ind 111 位 点 , 也 构 建 了 表达 载体 Y E Ps ecl/H LIF , 转化的酵母细胞 在乳糖的诱导 下 , 表达人的 LIF , 其相对活性为 5x l少U / m l , 比 活性为 1护U / m g 。 据分析 , 在人和小 鼠两种 LI F 肤链之间 , 氨基酸 同源性序列高达 78 % , 其中 N - 端前 60 个氨基酸的同源性程度最高 , 这个区域可 能是与其受体结合的关键部位 。 后来 , G ea ri n g 等 (1989) 通过改进 , 终于在大肠杆菌中也可高效表 达具有完整生物学活性的人和小鼠的 LI F 。 三 、 L I F 的生物学功能 (一 )对正常造血祖细胞的影响 LI F 对正常 造血祖细胞 (C F U 一 G M ) 的影响依赖于其它集落 刺激因子的协同作用 ,并与作用时间的先后有密 切关系 。 当天然的 LI F (n LI F )与 G M 一 C S F 等同时存在时 , n LI F 不改变 C 57BL 小鼠 C F U 一 G M 的细 胞集落大小 、数量和形式 ;当培养 中预先加 nLI F (sooU /m l) 时 , 然后延迟时间再加入 G M 一 C S F , 则 CF U 一 G M 的数量呈进行性地降低 , 其机理可能是 LI F 诱导造血祖细胞分化成为 G M 一 C S F 依赖的 巨噬细胞等 , 而在缺少 G M 一 C S F 的条件下 , 加速它们的死亡〔6〕。 V e rf ail lie 等〔7 , 进一步研究表明 , 在含血清的培养基中 , LI F 能促进人骨髓 中 CF U 一 M i x 、 C F U - E o 和 B F U 一E 的生长 , 导致细胞集落增大 ;将骨髓中成熟髓系细胞和淋巴细胞除去 , 得到高度纯化 的造血祖细胞 , LI F 对后者也产生相应的刺激活性 , 其效应与 LI F 的浓度变化成正 比;当在上述培 养基中分别再加入 IL 一 3 和 IL 一 6 等细胞因子 , 均能显著地增加 C F U 一 M ix 、 C F U 一 E 。 和 BF U 一 E 细胞 集落的数量 。 可见 , LI F 和 IL 一 3 、 I L 一 6 等因子具有协同效应 。 这一结果表明 , 在有血清存在的条件 下 , L IF 具有促进 C FU 一M ix 、 C F U 一 E 。 和 BF U 一 E 等造血祖细胞生长与增殖 的作用 , 此功能是 LI F 与造血祖细胞之间直接作用的结果 , 不需要辅助细胞的参与 。 ( 二 )对 白血病细胞的影响 在体外琼脂培养体系中 , 小鼠 LI F 能明显抑制小鼠白血病 M l细 胞的增殖 , 并诱导它向巨噬细胞方向分化 , 形成以巨噬细胞为中心的集落 。 LI F 不但使细胞集落的 数量减少 , 形态变小 , 而且 M l细胞丧失克隆源性 (c fo no ge ni oity ) , 这种变化是不可逆的〔6〕 。 有人曾 分别 比较 了 LI F 、 G 一 C S F 和 lL 一 6 对 M , 和 W E H I一 3 B D + 等白血病细胞的诱导分化作用 , 相同条件 下 , LI F 的活性 比 IL 一 6 的高 16 一25 倍 ;G 一 C S F 的活性比 IL 一 6 大 10 倍左右 。 三者之间存在相互协 生理科学进展 1993年第 24 卷第 1 期 同作用 。 初步推测 , 它们诱导细胞分化的作用可能具有一定的层次关系 , 并通过相同的代谢激联反 应 (identieal m eta bolie easead es )发挥其效应 。 (三)对骨组织和破骨细胞的作用 LI F 不仅能刺激破骨细胞的增殖 , 而且能经过前列腺素的 介导 , 刺激小鼠颅骨中钙的释放 , 促进骨吸收 。 此外 , LI F 尚能刺激颅骨中 D N A 和蛋白质的合成 , 这一作用不需要前列腺素的介导 , R ei d 等(1990) 认为 , L IF 可能是破骨细胞 自分泌或旁分泌的骨 组织调控因子 。 近来 N od a 等 〔8〕的报道与前述不尽相同 , 他发现 LI F 一定程度上可抑制小鼠类破骨 细胞株 (M C 3T 3E , ) 的生长和细胞中 D N A 的合成 ;还引起细胞中碱性磷酸酶的活力降低等 。 Al l a n 等 (199 0) 的实验证明 , 破骨细胞含有多元性细胞的亚群 , 各 自对 LI F 的效应不同 。 虽然确切机理尚 未阐明 , 但可肯定 , LI F 对骨组织的更新和破骨细胞的功能发挥重要的调控作用 。 ( 四)参与调节肝细胞中急性期反应蛋白的合成 B au m an n 等 〔的报道 ,磷状肉瘤细胞可分泌一 种糖蛋白H SF 一 班 , 它可促进人和大鼠 H eP 一 G Z 和 H 一 35 肝脏瘤细胞中急性期反应蛋白的分泌 。 通过 对 H S F 一 l 的蛋白质理化特性及序列等分析 , 发现它与 LI F 相同 ;当用 LI F 代替 H SF 一 l ,也表现出 完全相同的生物学活性 , 并且 IJ F 的活性可被 H S F 一 l 的抗体特异性阻断 。 可见 LI F 参与肝细胞生 物活性的调节 , 促进急性期反应蛋白的产生 , 从而引起红细胞沉降率升高 , 炎症过程等一系列反 应〔‘。〕。 ( 五 )参与神经 系统 的发育及功能的调节 Y am amo ri 等〔“〕从大 鼠心脏细胞条件液中分离出45k D 的蛋白质 , 因为它能控制神经元的分化和表型的选择 ;诱导交感神经元分泌神经肤 ;尤其是 促进 乙酞胆碱 的合成和胆碱能神经元 的分化和功能的成熟 , 故称之为胆碱能神经元分化 因子 (CN D F )。 分析大 鼠C N D F 蛋白质的氨基酸序列 , 并与 L IF 的相应序列进行 比较 。 虽然它们之间存 在着数个氨基酸残基的微小差别 ,但 已确定 C N D F 就是 L IF 。 其原因是 :(l) 它们之间的种属差异 造成的 ;(2) 不同的蛋白质测序方法之间可能存在一定的误差 ;(3) 用 LI F 分别与多种神经元一起 培养 , 进行生物学活性测定时 , 它能完全重现 C N D F 的功能 。 ( 六 )维持胚胎干细胞的功能和参与胚胎发育的调控 实验证明 , LI F 具有抑制多能胚胎干细 胞 (即 E S 细胞 )分化作用 , 在胚胎发育早期起重要作用 。 并发现保持 E S 细胞的基本特征与 LI F 的 浓度高低之间呈量效关系 。 当 LI F 的浓度达到 1 0 00 一5 O 00 U /m l时 , 可抑制 95 % 以上的 E S 细胞 的分化 。 在此条件下 , 即使 ES 细胞经过 100 代生长增殖 , 仍能保持其多向分化的基本特征 〔123 。令人 费解的是 :IJ F 既能抑制 E S 细胞分化 , 又能诱导白血病细胞分化 , 这两种相反的活性竟是通过独 特的 I一 lF 受体实现的 。 W ill ia m S 等认为 , 这可能是 LI F 受体能激发靶细胞内不同的信号通道 (si g-nal p ath w ays )所致 。 M u r r y 等应用 PC R 技术 , 在体内受孕 3. 5天的小鼠胚胎细胞 (blasto eyst)中分 别检测到了 I一 I F 和 IL 一 6 的 m R N A 转录子(tra nsc ri p ts ) , 并确定这两种转录子能翻译有活性的功能 蛋白 L IF 和 n 一6 〔‘3 」。 由于小 鼠的造血干细胞在受孕第 7天的卵黄囊中形成 , 所以在造血干细胞 、造 血微环境和造血生长因子 (如 IL 一 3 和 G M 一 C S F ) 尚未形成前 , LI F 和 IL 一 6( 受孕 3.5 天 )就 已出现 。 提示胚胎细胞在胚胎发育早期能选择性预先表达 LI F 和 IL 一 6 等细胞因子 , 这可能对胚胎体 内出现 的首批造血干细胞的发生过程起着调控作用〔, 们 。 ( 七 )I JF 在体内的生物学效应 基因工程生产大量的 LI F , 使进一步研究 LI F 在体内的作用 成 为可能 。 按 2 又 10 5U / 鼠 · 次 (3 次/日 , 连续 14 天)的剂量 , 将重组 的小 鼠 LI F 经 腹 腔 注 射 D B A /2 小鼠 , 其血清中 LI F 可长时间维持在 1护U /m l水平 , 个别小鼠由于 LI F 剂量过高致死 , 其 它小鼠均表现致死性综合征 (f et al synd ro m e ) :严重 的恶液质 、过剩的新骨形成 、骨髓细胞减少 、心 脏和骨骼肌钙化等多部位的病理异常 。 M et ca l f 认为 , 引起上述病变的原因是超剂量的 LI F 直接或 间接效应的结果 , 如 LI F 是脂蛋白醋酶的抑制剂 , 抑制脂类转 运到脂肪细胞中 , 体 内脂类代谢紊 生理科学进展 1993 年第 24 卷第 l期 乱 , 从而导致恶液质状态 。 目前 , 确切知道 T N F 是引起动物机体产生恶液质的细胞因子 。 超剂量的 LIF 也可引起小鼠产生恶液质状态 , 它是否作为一种新的恶液质因子 , 尚待深入研究(l5 ’ ‘的 。 四 、 L I F 受体(LI F 一 R ) 的特征 H ilton 等用‘2 5 1 标记 L IF , 得到具有高度比放射性 (high speeifie radioaetivity)的’2 5 1一 L I F 。 ‘2 5 1 的 标记不改变 LI F 与受体结合的特性 , 故其生物学活性不受影 响 。 经过检测 , 在众多 的靶细胞上有 IJ F 一 R 分布 :如 LP S 激活的腹腔细胞 、脾脏细胞 、骨髓中单核细胞和巨噬细胞 , 它们的 LI F 一R 数目 较少 , 大约为 14 一70 个/细胞 。 M , 细胞在 37 ‘C 能迅速结合‘2 “I 一 LI F , 40 m in 内即达到饱和状态 , 未标 记游离的 LI F 能与 ‘2 5 1 一 LI F 竞争性结合靶细胞上的 LI F 一 R , 其他细胞因子(如 C S Fs 、 I L 一 4 、l[. 一 5 、 I L - 6 等)无竞争作用 。 LI F 的受体是独特的 。 S ca t c h ar d 作图分析表明 , 小鼠髓系白血病 M l细胞 上 L IF 一 R 的数 目大约是 35。一500 个/细胞 ,解离常数为 100 一 200P m ol , 因而此受体对 LI F 具有高 度亲和力 〔‘了〕 。 五 、 L IF 的基因定位和结构分析 B aud arf 等应用体细胞群杂交进行的 Sou them Bl ot 测定 , 精确地分析了染色体中 IJ F 基因及 其侧翼区域大约 20k b 的核昔酸序列的 D N A 图谱 ,确定小鼠和人的 LI F 基因分别定位于染色体的 11一 A l 一 A Z 和 22 q ‘’一q 1 3 的部位 , 在染色体上处于 Ewi ng 氏肉瘤裂点的远侧端 , 并且和其它造血生长 因子的基因相距甚远〔‘8 〕 。 St ah l 等也分别测定了人和小鼠 LI F 基因及侧翼区域的 D N A , 它们的长 度分别为 8.7k b 和 7.6k b 。 这两个基因均含有 3 个外显子 ,两个内含子和一个很长的 3‘一端不翻译 区 , 其 中有 Bg l五 、 H in d l 和 E co R I等限制性内切酶的位点 。在 LI F 基因转录起始部位有 T A T A B ox , 转录的 m R N A 大约为 4.Ikb , 能编码约 20 2 个氨基酸的 LI F 前体蛋白质 。 比较人和小鼠基因 序列 , 发现它们的编码 区和部分非编码区具有高度保守序列 , 在测定其中的七个部位 , 其 同源性高 达 95 % 以上 。 S ta hl 认为这些保守部位代表着潜在的顺式作用的调控元件 (ci s一 ac t in g co nt ro l el e - m e n t s ) 仁1 , 〕。 随着对 LI F 研究的深入 ,有关 LI F 的分子组成 、基因结构 、受体特征及其生物学功能均逐步得 到阐明 。 现代分子生物学技术的应用加快了 LI F 向应用研究的发展 。 目前澳大利亚 A m ra d 公司已 初步实现了 LI F 的商品化 , 这不仅进一步推动 LI F 作用机理的研究 (如对 E S 细胞的调控) , 而且可 直接将 LI F 应用于临床 , 促进癌症患者因化疗或放疗而减少的血小板恢复正常 。 参 考 文 献 1 Burgess A W .life afterl一 I F . Bi o e , s a y s , 1 9 8 9 , 1 0 : 1 6 6 一 5 G o u g h N M , G e a r i n g D P , K i n g J A , e t a l . M o l e e u l a r e l o n i n g 1 6 9 . a n d e x p r e s s i o n o f t h e h u m a n h o m o l o g u e o f t h e m u r i n e g e n e 2 T o rn i d a M , T a k e n a g a K , Y a m a m o t o Y , e t a l . E n h a n e e m e n t e n e o d i n g m y e l o i d l e u k e m i a 一in h ib ito ry fae to r .P ro e N atI A - b y d o u b le 一 s t r a n d e d p o l y r i b o n u e l e o t i d e s o f p r o d u e t i o n b y e a d S e i I J S A , 1 9 8 8 , 8 5 : 2 6 2 3 一2 627. eultu red m ouse per宝to n e al m a ero p h a g e s o f d iffere n tiatio n 一 6 M e t e a l f D , H i l t o n D J , N i e o l a N A . C l o n a l a n a l y s i s o f t h e s t l m u l a t i n g f a e t o r s f o r m o u s e m y e l o i d l e u k e m a e m i e e e l l s . m u r i n e l e u k e m i a i n h i b i t o r y f a e t o r o n t h e l e u k e m i e a n d B i o e h e m J , 1 9 7 8 , 1 7 6 : 6 6 5 一 669. norm alm urine h em oPoietie eells . L eukem ia , 1 9 8 8 , 2 : 3 H i l t o n D J , N i e o l a N A , M e t e a l f D . P u r i f i e a t i o n a n d e h a r a e 一 2 1 6 一 221 terization of a m urine leukem ia inhib :tory faetor from K rebs 7 V erfaillie C , M e G l a v e P . I e u k e m i a i n h i b i t o r y f a e t o r / h u m - a s e i t e s e e l l s . A n a l B i ( 〕e h e m , 1 9 8 8 , 1 7 3 : 3 5 9 ~ 3 6 4 . a n i n t e r l e u k i n f o r D A e e l l s , a g r o w t h f a e t o r t h a t s t i m u l a t - 4 ( ; e a r i n g D p , G o u g h N M , K i n g J A , e t a l M o l e e u l a r e l o n i n g e s t h e i n v i t r o d e v e l o p m e n t o f m u l t i p o t e n t i a l h u m a n h e m a - a n d e x p r e s s i o n o f e D N A e n e o d i n g a m u r i n e m y e l o id l e u k e 一 t o p o i e t i e p r o g e n z t o r s . B l o o d , 1 9 9 1 , 7 7 , 2 6 3 ~ 2 7 0 . m i a i n h i b i t o r y f a e t o r ( I I F ) . E M B O J , 1 9 8 7 , 6 : 3 9 9 5 一 8 N oda M , V o g e l R L , H a s s o n D M , e t a l . I e u k e m ia i n h i b i t o r y 4 0 0 2 . f a e t o r s u p p r e s s e s p r o l i f e r a t i o n , a l k a l i n e p h o s p h a t a s e a e t i v 一 生理科学进展 19 93 年第 24 卷第 1期 ty , a n d t y p e 1 e o l l a g e n m R N A l e v e l a n d e n h a nc e s o s t e o p o n - t , n m R N A l e v e l i n m u r in e o s t e o b l a s t 一 l i k e ( M C 3 T 3 E I ) e e l { 5 . E n d o e r i n o l o g y , 1 9 9 0 , 2 2 7 : 1 8 5 ~ 1 9 0 . 9 B a u m a n n H , W o n g G G H e P a t o e y t e 一 s t i m u l a t o r y fa e t o r 1 1 1 s h a r e s s t r u e t u r a l a n d f u n e 之泛o n a l id e n t ity w it h Ie u k e m ia 一n h ib it o r y f a e tor . J lm m u n o l , 1 9 8 9 , 1 4 3 : 1 1 6 3 ~ 1 1 6 7 . 1 0 M e 全e a lf D , N 玉eo la N A , Ge a r i n 宫D P . 它ffee ts o f in je et司 l七 胜*k e n l一a I n h l } )一t o r y f a e to r o n l飞e m (〕t o P o ‘e t飞e a n d o t l r t 一5 5 u e s . B lo o d , 1 9 9 0 , 7 6 ; 5 0 ~ 5 6 . 1 1 Y a m a m ( , r i T , F u k a d a K , A e b e r s o l d R , e t a l . T h e e h o l i n e r - g i e n e u r o n a l d i f f e r e n t 龟a ti o n fa eto r fro m h ea rt ee lls 15 id e企 tiealto leuk em ia iflhib itory faetor.Seienee , 1 9 8 9 , 2 4 6 : 1 4 1 2 ~ 1 4 1 6 . 1 2 W l l l ,a m s R l , H i l t o n D J , P e a : e s , e 金 a l . M 卯loid leukem ia Inh ibltory faetor m aintains the developm entalpotential of em bryon一e s te m e e l ls . N a t u r e , 1 9 8 8 , 3 3 6 : 6 8 4 一687. 13 C onquet F , B r u l e t P . D e v e l o p m e n t a l e x p r e s s i o n o f m y e l o i d l e u k e m i a i n h 一b ito r y fa e t o r g e n e in p r e in p l a n t a t io n b la s t o e - y s t s a n d 一n e x t r a e m b r y o n ie ti s s tie s o f m o u s e e m b r y o s . M o l C e ll B io l , 1 9 9 0 , 1 0 : 3 8 0 1 ~ 3 8 0 5 , 一4 M u rry R , 1 _ e e F , C h i u C p . T h e g e n e s f o r l e u k e m i a i n h i - b i t ( ) r y f a e t o r a n d i n t e r l e u k i n 一 6 a r e e x p r e s 吕 e d in m o u s e b la s t o e y te s p r io r t o t h e o n s e t o f h e m o P o ie s is . M o l C e l l n l 胜 . J : 。 1 f . M e t e a l f D , G e a r i n g D P . F e t a l s y nd r o m s i n m i e e e n g r a f t e d w i t h e e l l s p ro d u e i n g h i g h I e ve l o f l e u k e m i a i n h i b i t o r y f a e - t o r . P r o e N a t l A e a d S e i U S A , 1 9 8 9 , 8 6 : 5 9 4 8 ~ 5 9 5 2 . 王福生.译.超剂量造血生长因子效 应.国外医学.输血与 血液学分册 , 1 9 9 1 , 1 4 : 3 2 ~ 3 3 . H i l t o n D J , N i e o l a N A , M e t e a l f D . S p e e i f i e b i n d i n g o f m u - rlrm l e u k e m i a i n h i b i t o r y f a e t o r t o no r m a l a n d l e u k e m i e m o n o e y t i e e e l l s . P r o e N a t l A e a d S e i U S A , ] 9 8 8 , 8 5 : 5 9 7 1 ~ 5 9 了5- B u d arf M , E m a n u 〕B S , M o h a n d a s T , e t a l . H u m a n d i ff e r - e n t i a t l o n 一s t i m u l a t i n g fa e t o r ( l e u k e m 诬a in h ib i to r y fa e t o r , h u 扣a n in terleu k in D A )g e n e m ap s d ista l to th e E w ing sa卜 eo m a b re ak p o in t o n 2 2 q . C y to g e n et C el正G e ne t , 1 9 8 9 , 5 2 : 1 9 一22. Stahl J , G e a r i n g D P , W i l l s o n T A , e t a l . S t r u e t u r a l o r g a - n i z a t i o n o f t h e g e n e s f o r m u r i n e a n d h u m a n l e u k e m i a i n - h i b i t o r y f a e t o r . E v o l u t i o n a r y e o n s e r v a t i o n o f e o d i n g a n d n o n 一e o d i n g r e g i o n s . J B i o l C h e m , 1 9 9 0 , 2 6 5 , 8 8 3 3 一 88 4 1. 第一届全国神经科学学术会议在沪举行 由中国生理学会 、北京神经科学学会和上海神经科学学会共同发起的 “第一届全国神经科学学术会议 ” 1 9 9 2 年 n 月 9一12 日在上海生理所举行 。 大会收到论文摘要 480 余篇 , 内容包括从形态到功能 、从基础到临床的各个方 面 。 35 。余人到会 。 会议第一天举行大会 。 B ‘. M c E w en :脑的性别分化;K w Y au :视网膜光感受器的视觉信号转导;吴建屏: 神经科学的发展和我国的神经科学研究 。论文宣读分五个会场进行 , 内容分 19 个方面 :离子通道 26 篇;肌肉n 篇 ; 突触传递 10 篇;神经肤与神经递质 41 篇 ;运动 14 篇;视觉 27 篇 ;听觉与嗅觉 24 篇;痛觉 68 篇 ,学 习与记忆 26 篇; 睡眠 17 篇;神经系统对呼吸 、消化 、体温的调节 13 篇;神经内分泌 18 篇 ;脑缺血与脑循环 25 篇 ;神经发育 、再生和 移植 36 篇 ;比较神经科学 12 篇;神经解剖 16 篇 ;临床 38 篇 ;其它 13 篇;另有 40 篇为列 。 除大会报告和分会交流 外 , 还安排了各种专题参观交流活动 。 此次会议的最大特点是多学科交流 , 从神经科学的不同侧面提出问题 , 使报 告人和参加讨论者均得到很大启发 。 在吴建屏主持的开幕式上 , 由陈宜张和韩济生代表中国生理学会和上海 、北京神经科学学会向中国神经科学 界老前辈冯德培和张香桐教授赠送纪念品 ,祝贺他们 85 岁寿辰 , 并感谢他们半个多世纪 来为发展我 国神经科学事 业作出的卓越贡献 。 两位教授即席发表了热情洋溢的致谢讲话 , 并对成立中国神经科学学会寄以厚望 。 会议期间举行了两次座谈会 ,就筹备成立 “中国神经科学学会”广泛征求意见 , 一致同意将学会设在上海 , 以脑 研究所为挂靠单位 。 并决定在上海 、北京各成立一个筹备小组 , 积极进行申请成立学会的各项活动 。 在 12 日晚的闭幕式上 , 韩济生代表全体与会者向本次大会的筹备委员会负责人谭德培等付出的辛勤劳动表 示衷心的感谢 。 下次大会将与中国神经科学学会的成立大会同时举行 。 ( 于 英心 )