C反应蛋白与血清铁参数联合检测在rHuEPO治疗肾性贫血

文章编号:1673-8640(2012)03-0171-03 中图分类号:R446． 1 文献标志码:A C反应蛋白与血清铁参数联合检测在 rHuEPO治疗 肾性贫血中临床价值探讨 李香玲， 王炎强， 赵学兰， 郭振涛， 李加村， 肖 青 (潍坊医学院附属医院肾内科，山东 潍坊 261031) 摘要:目的 探讨 C反应蛋白(CRP)与血清铁参数检测在重组人促红细胞生成素(rHuEPO)治疗肾性贫血 (RA)中的临床应用价值。 将 75 例 RA 患者按 CRP 水平分为Ⅰ组 (CRP ＞ 8 mg /L)37 例、Ⅱ组(CRP≤ 8 mg /L)38 例。所有 RA患者均应用 rHuEPO治疗［80 ～ 120 U /(kg·周) ，分 2 次注射］。治疗前检测红系［红细 胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、网织红细胞计数百分比(RET%) ］及铁代谢参数［血清转铁蛋白 受体(sTfR)、血清铁(SI)、转铁蛋白饱和度(TS%)、血清铁蛋白(SF) ］、CRP等指标，治疗后第 2、4、8 周测定红系 指标，第 8 周检测铁代谢参数，并进行统计学分析。结果 2 组患者治疗前 sTfR 水平差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。治疗后Ⅱ组红系指标及 sTfR 均升高，SF 下降，与治疗前及Ⅰ组治疗后比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。Ⅰ组 CRP与 Hb呈负相关(r = － 0． 55，P ＜ 0． 01)、与 SF 呈正相关(r = 0． 65，P ＜ 0． 01)。Ⅱ组 sTfR 与 Hb 呈正相关(r = 0． 71，P ＜ 0． 01)、与 SF呈负相关(r = － 0． 48，P ＜ 0． 05)。结论 血清铁参数与 CRP等指标联合检 测可指导 rHuEPO的应用，对评价及预测其疗效有重要的临床意义。 关键词:C反应蛋白;血清铁参数;重组人促红细胞生成素;肾性贫血 Investigation on the clinical significance of combining determination of C reactive protein and serum iron parameters for the rHuEPO treatment of renal anemia LI Xiangling，WANG Yanqiang，ZHAO Xuelan，GUO Zhentao，LI Jiacun，XIAO Qin． (Department of Nephrology，the Affiliated Hospital of Weifang Medical College， Shandong Weifang 261031，China) Abstract:Objective To investigate the clinical application significance of combining determination of C reactive protein (CRP)and serum iron parameters for the recombinant human erythropoietin (rHuEPO) treatment of renal anemia(RA)． Methods All 75 patients with RA were classified intoⅠ(CRP ＞ 8 mg /L，37 patients)and Ⅱ(CRP≤ 8 mg /L，38 patients)groups，and administrated rHuEPO at dose of 80-120 U /kg for a week(2 times)． Before the treatment，red cell indices［red blood cell (RBC) ，hemoglobin (Hb) ，hematocrit (HCT)and reticulocyte counting percentage (RET%) ］，iron metabolism parameters［serum transferrin receptor(sTfR) ，serum iron (SI) ，transferrin saturation (TS%)and serum ferritin (SF) ］and CRP were measured． The iron metabolism parameters after the treatment 8 weeks and red cell indices after 2，4 and 8 weeks were measured，and the results were analyzed statistically． Results The 2 groups' sTfR and CRP before the treatment were different statistically(P ＜ 0． 05)． After the treatment， red cell indices and sTfR in groupⅡ increased，and SF decreased． Compared with before treatment group and after treatment groupⅠ，there were significant differences (P ＜ 0． 05)． There was negative correlation between CRP and Hb (r = － 0． 55，P ＜ 0． 01) ，and positive correlation between CRP and SF(r = 0． 65，P ＜ 0． 01)in groupⅠ． In groupⅡ， sTfR and Hb were positively correlated (r = 0． 71，P ＜ 0． 01) ，and sTfR and SF were negatively correlated (r = － 0． 48， P ＜ 0． 05)． Conclusions CRP combined with serum iron parameters can guide the application of rHuEPO，and has clinical significance in evaluating and predicting the effect of rHuEPO in the treatment of renal anemia． Key words:C reactive protein;Serum iron parameter;Recombinant human erythropoietin;Renal anemia 基金项目:潍坊市科技局资助项目(200902080) 作者简介:李香玲，女，1974 年生，硕士，主治医师，主要研究方向为慢性肾脏病贫血病理生理、机制研究。 肾性贫血(RA)是慢性肾功能衰竭(CRF)的 严重并发症，主要由于促红细胞生成素(EPO)不 足。目前研究证实重组人促红细胞生成素 (rHuEPO)替代治疗疗效确切，能有效纠正贫血， 改善患者的生存质量，延缓病情的进展。但因铁 或维生素缺乏、感染及炎症反应、继发性甲旁亢、 营养状况等因素导致低反应性，难以取得预期临 床效果。为充分发挥其应有的医疗价值，探讨经 ·171·检验医学 2012 年 3 月第 27 卷第 3 期 Laboratory Medicine，March 2012，Vol 27． No 3． 济、可靠指标来预测其临床应用，增强 rHuEPO 的 效价比，具有重要的应用价值。 材料和方法 一、病例选择及分组 选取 CRF伴 RA的住院患者 75 例，男 40 例、 女 35 例，年龄 25 ～ 76 岁。其中慢性肾炎 21 例、 IgA肾病 9 例、糖尿病肾病 13 例、高血压肾病 17 例、慢性肾盂肾炎 5 例、药物性肾病 4 例、紫癜性 肾炎 6 例。根据 CRP 水平分为Ⅰ组(CRP ＞ 8 mg /L)37 例、Ⅱ组(CRP≤8 mg /L)38 例。2 组 患者年龄、性别、病程、病因、贫血状况、肾功能差 异均无统计学意义(P ＞ 0． 05)。 二、病例入选、排除 RA患者按 2002 年美国国家肾脏病基金会的 “肾脏病生存质量指导”(K /DOQI)分期达第 3 ～ 5 期，GFR ＜ 60 mL /(min·1． 73 m2) ，血清肌酐 (SCr)高于正常，血红蛋白(Hb)≤90 g /L，红细胞 压积(HCT)≤30%。排除标准:2 周内输血史者， 1 月内用过 rHuEPO 者，正在应用激素、细胞毒或 其他影响红细胞药物治疗者(铁剂、叶酸及维生 素 B12除外) ，存在急慢性失血、出血倾向、严重营 养不良、水电解质酸碱平衡紊乱，难治性高血压、 心肺功能不全、糖尿病急性并发症、肿瘤、肝病，血 液系统疾病、急慢性感染或自身免疫疾病者，治疗 过程中未能完成疗程或出现严重不良反应者等。 三、治疗和观察指标 所有患者予以低盐优质低蛋白饮食，铁剂、叶 酸及维生素 B12等综合治疗。再予 rHuEPO(沈阳 三生制药股份有限公司)80 ～ 120 U /(kg·周) ， 分 2 次皮下注射，连续 8 周。检测 Hb、HCT、网织 红细胞计数百分比［RET(%) ］、血清转铁蛋白受 体(sTfR)、血清铁(SI)、转铁蛋白饱和度(TS%)、 血清铁蛋白(SF)、CRP。CRP 采用免疫比浊法测 定(试剂盒由上海科华生物股份公司提供， 正常范围 0 ～ 8 mg /L)。 四、疗效评价标准 显效:治疗期间或结束后 Hb 上升(≥30 g /L) 和(或)HCT 上升(≥10%) ，或 Hb 达到 100 g /L 或 HCT达 30%，贫血症状改善。 有效:治疗结束后 Hb 上升(≥15 g /L)和 (或)HCT上升(≥5%) ，贫血症状改善。 无效:上述指标无变化或恶化。 五、统计学方法 采用 SPSS11． 0 统计软件进行分析。计量数 据以珋x ± s示，采用配对 t检验、两变量的相关和 回归。P ＜ 0． 05 表示差异有统计学意义。 结 果 一、2 组治疗前、后血液学指标比较 Ⅰ组治疗 2、4、8 周后红系指标与治疗前比较 差异无统计学意义(P ＞ 0． 05) ，而Ⅱ组差异有统 计学意义(P ＜ 0． 05) ;治疗后 2 组间比较差异有 统计学意义(P ＜ 0． 05)。见表 1。Ⅰ组治疗 8 周 后疗效为显效 3 例、有效 9 例、无效 25 例，总有效 率为 32． 4%;Ⅱ组治疗 8 周后疗效为显效 13 例、 有效 20 例、无效 5 例，总有效率为 86． 8%;2 组比 较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。 表 1 Ⅰ组和Ⅱ组治疗前、后血液学指标比较 (珋x ± s) 组别 例数 RBC(× 1012 /L) Hb(g /L) Hct(%) Ret(%) Ⅰ组 37 治疗前 2． 18 ± 0． 38 61． 09 ± 7． 63 19． 42 ± 3． 97 0． 79 ± 0． 49 治疗 2 周 2． 19 ± 0． 37 61． 95 ± 8． 17 19． 97 ± 3． 88 0． 83 ± 0． 41 治疗 4 周 2． 20 ± 0． 52 62． 57 ± 9． 21 20． 51 ± 4． 47 0． 88 ± 0． 46 治疗 8 周 2． 21 ± 0． 49 63． 16 ± 7． 86 21． 06 ± 4． 13 0． 91 ± 0． 51 Ⅱ组 38 治疗前 2． 17 ± 0． 41 60． 46 ± 8． 51 19． 87 ± 4． 46 0． 81 ± 0． 35 治疗 2 周 2． 37 ± 0． 65* # 66． 57 ± 10． 21* # 23． 59 ± 4． 73* # 1． 18 ± 0． 61* # 治疗 4 周 2． 68 ± 0． 69* # 78． 79 ± 13． 82* # 25． 75 ± 4． 82* # 1． 36 ± 0． 68* # 治疗 8 周 2． 96 ± 0． 75* # 89． 56 ± 14． 95* # 27． 68 ± 5． 75* # 1． 58 ± 0． 86* # 注:与同组治疗前比较，* P ＜ 0． 05;与Ⅰ组治疗后比较，#P ＜ 0． 05 二、2 组治疗前、后铁参数指标比较 Ⅱ组治疗前 sTfR 水平高于Ⅰ组(P ＜ 0． 05) ， 而 CRP水平Ⅰ组明显高于Ⅱ组 (P ＜ 0． 05)。治 疗后 2 组 sTfR 水平均升高，与治疗前比较，Ⅰ组 ·271· 检验医学 2012 年 3 月第 27 卷第 3 期 Laboratory Medicine，March 2012，Vol 27． No 3． 无差异(P ＞0． 05) ，而Ⅱ组有明显差异(P ＜0． 05) ， 2 组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05) ;治疗后 Ⅱ组 SF水平与治疗前及Ⅰ组治疗后比较差异有 统计学意义(P ＜ 0． 05)。见表 2。 表 2 Ⅰ组和Ⅱ组治疗前、后铁参数指标比较 (珋x ± s) 组别 CRP (mg /L) sTfR (μg /L) TS(%) SI(μmol /L) SF (μg /L) Ⅰ组 治疗前 22． 36 ± 9． 74 981． 76 ± 113． 42 20 ± 4 20． 43 ± 9． 88 515． 84 ± 182． 45 治疗后 20． 61 ± 12． 47 1 073． 61 ± 115． 47 19 ± 3 21． 84 ± 8． 27 498． 76 ± 189． 75 Ⅱ组 治疗前 4． 67 ± 2． 94 1 425． 69 ± 124． 78 19 ± 5 21． 52 ± 8． 36 512． 76 ± 185． 64 治疗后 4． 51 ± 2． 53 1 996． 34 ± 284． 57* # 20 ± 4 23． 16 ± 7． 67 317． 71 ± 168． 86* # 注:与同组治疗前比较，* P ＜ 0． 05;与Ⅰ组治疗后比较，#P ＜ 0． 05 三、相关性分析 Ⅰ组 CRP 与 Hb 呈负相关(r = － 0． 55，P ＜ 0． 01)、与 SF呈正相关(r = 0． 65，P ＜ 0． 01)。Ⅱ 组 sTfR与 Hb呈正相关(r = 0． 71，P ＜ 0． 01)、与 SF呈负相关(r = － 0． 48，P ＜ 0． 05)。 讨 论 RA 的纠正是 CRF 的重要治疗策略，因此减 少、纠正影响 RA治疗的因素尤为重要。在 EPO治 疗 RA的临床研究中，微炎症与铁缺乏及代谢紊乱 因其影响疗效而备受关注。CRF 中持续存在慢性 微炎症反应状态，与贫血、营养状况、EPO 抵抗、感 染等因素密切相关。而 CRP是慢性炎症状态的敏 感特异性指标。CRP 增高的炎症反应通过多环节 抑制 EPO合成与活性，降低其敏感性，影响骨髓红 系造血微环境，使红细胞的生成减少、破坏增多，铁 代谢环节紊乱，互为因果，干扰 EPO的疗效［1-3］。 而在体内铁代谢指标中 sTfR 能准确反映体 内贮存铁、缺铁状况及贫血程度，预测评判骨髓红 系增殖活性与 rHuEPO疗效，且较少受炎症、慢性 疾病等及其他客观因素影响。本研究发现Ⅰ组 CRP与 Hb呈负相关(r = － 0． 55) ，与 SF 呈正相 关(r = 0． 65) ;Ⅱ组 sTfR 与 Hb 呈正相关(r = 0． 71) ，与 SF 呈负相关(r = － 0． 48)。提示Ⅱ组 疗效优于Ⅰ组，且自第 2 周时Ⅱ组红系指标、贫血 状况开始改善，至第 4、8 周时更明显。提示机体 存在炎症时，贫血治疗达标需要额外增加 rHuEPO用量及疗程，EPO抵抗与 CRP呈正相关， 且抵抗程度与 CRP 高低密切相关［3-4］;治疗前 sTfR≥正常值、CRP ＜正常值时 rHuEPO疗效较好， 而 sTfR ＜正常值和(或)CRP≥正常值时疗效较差。 此外铁参数指标的检测有利于区别机体铁状态及 炎症、营养状况的鉴别，与文献研究一致［5-7］。 因此，在应用 rHuEPO 治疗 RA 时，定期检测 铁代谢及 CRP等指标的变化，分析去除其抵抗原 因及指导调整治疗策略，预测判定疗效，保持最佳 反应性，以发挥最大的效益，对患者家庭社会具有 重要的经济意义。由于本研究病例数少、检测指 标有限，且 EPO 抵抗原因诸多，因此仍需进一步 深入研究。 参 考 文 献 ［1］ Barany P，Divino Filho JC，Bergstrom J． High C-reactive protein is a strong predictor of resistance to erythropoietin in hemodialysis patients［J］． Am J Kidney Dis，1997，29(4) :565-568． ［2］ Schindler R． Causes and therapy of microinflammation in renal failure［J］． Nephrol Dail Transplant，2004，19 (suppl 5) :34-40． ［3］ 李秀珍，王鸿泰，徐文莲． 慢性肾功能衰竭非透析患 者微炎症反应对重组人促红细胞生成素疗效的影响 ［J］． 实用医学杂志，2007，23 (11) :1671-1673． ［4］ Gunnell J，Yeun JY，Depner TA，et al． Acute-phase response predicts erythropoietin resistance in hemodialysis and peritoneal dialysis patients［J］． Am J Kidney Dis，1999，33(1) :63-72． ［5］ Beerenhout C，Bekers O，Kooman JP，et al． A comparison between the soluble transferrin receptor， transferrin saturation and serum ferritin as markers of iron state in hemodialysis patients［J］． Nephron，2002，92(1):32-35． ［6］ Rambod M，Kovesdy CP，Kalantar-Zadeh K． Combined high serum ferritin and low iron saturation in hemodialysis patients:the role of 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