解热镇痛抗炎药

null第十八章 解热镇痛抗炎药第十八章 解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs)第一节 解热镇痛抗炎药共性第一节 解热镇痛抗炎药共性 概念： 解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs )，是一类具有解热、镇痛，而且多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药 (nonsteroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs)、阿司匹林类药物 。基本药理作用基本药理作用 共同作用机理: 抑制体内环氧酶(COX)， 减少前列腺素 (prostaglandines, PGs) 的生物合成。null痛敏感返回返回COX-1和COX-2特性比较COX-1和COX-2特性比较生成 固有的 需经诱导 生理学 ： COX-1 COX-2保护胃肠 调节血小板聚集调节外周血管阻力 调节肾血流分布 TXA2/PGI2病理学：化学、物理损伤，生物因子、细胞因子(IL.1.IL6.IL8; TNF ；ICAM-1等）诱导 表达 1. 解热作用1. 解热作用使发热病人的体温降低，对正常体温几无影响。 体温的正常调节：位于下丘脑的体温调节中枢，通过对产热和散热两个过程的精细调节，使体温保持于相对恒定水平。 null学生自主学习10分钟，归纳这类药物的解热镇痛抗炎作用的机制，发言者加平时分。null 内热源并非直接作用于体温调节中枢，而是促进中枢PG合成和释放，PG再作用于体温调节中枢引起发热。NSAIDs的解热作用null病毒 细菌 内毒素 抗原 －抗体 组织损伤外热源丘脑下部磷脂不饱和脂肪酸COX前列腺素（PGE2)体温调定点↑发热（产热>散热）NSAID抑制*降低发热者的体温 ←解热作用IL-1β IL-6 IFN-α IFN-β TNF-αNSAIDs的解热作用NSAIDs的解热作用对内热原引起的发热有解热作用，但对直接注射PG引起的发热无效。 通过抑制中枢PGs合成，阻断内热原对体温中枢的作用，使体温调定点恢复到正常水平而解热。 解热药是对症治疗，注意合理应用。 注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。null阿司匹林、氯丙嗪对体温的影响区别 阿司匹林 氯丙嗪 作用部位 体温调节中枢 体温调节中枢 作用机制 抑制COX 抑制下丘脑 使PG合成减少 体温中枢的调节 降温特点 发热→正常 发热、正常体温→正常 以下（配合物理降温） 用 途 发热病人 冬眠合剂2. NSAIDs的镇痛作用2. NSAIDs的镇痛作用对轻、中度慢性钝痛有效，对创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。几无耐受性、成瘾性和欣快感。 镇痛作用部位主要在外周。 炎症及组织损伤时会释放致炎、致痛因子，如缓激肽类、组胺、5-HT、PGs等。PGs本身有致痛作用，还有痛觉增敏作用。 NSAIDs抑制PGs的合成，阻断PGs的致痛及痛觉增敏作用，发挥镇痛效果。 注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。 镇痛药与解热镇痛抗炎药区别镇痛药与解热镇痛抗炎药区别镇痛药解热镇痛药作用机制 中枢,（＋）阿片R 抑制PG合成 镇痛主要在外周 药理作用 镇痛镇静抑呼吸 解热镇痛抗风湿 无解热、抗风湿 无抑呼吸 、便秘不良反应 耐受、成瘾 胃肠、血液、肝肾主要应用 剧痛 、麻前给药 发热、钝痛、关节炎过敏 3. NSAIDs的抗炎和抗风湿作用3. NSAIDs的抗炎和抗风湿作用PGs可致血管扩张和组织水肿，与缓激肽等协同致炎 除苯胺类外， 都有抗炎作用。仅有对症治疗的功效 抑制炎症部位COX-2，使PGs的合成减少，减弱PGs在炎症过程中的致炎和增敏作用而抗炎、抗风湿。 抑制血管内皮细胞的粘附分子，细胞间粘附分子,血管细胞粘附分子 -1,白细胞整合素活性表达。药物分类药物分类自主学习5分钟 ，然后合上本发言，发言加平时分。（要求发言要用自己组织的语言表达，不提倡死记硬背书本内容）一、水杨酸类一、水杨酸类 水杨酸类（salicylates)包括阿司匹林（1895年合成）和水杨酸钠。其中乙酰水杨酸是目前最常用的解热、镇痛抗炎药之一。 阿司匹林 （乙酰水杨酸, aspirin) 第二节 非选择性环氧酶抑制药null自学，归纳总结阿司匹林的体内过程特点、 药理作用，临床应用，不良反应。十分钟后 发言，可参考书本知识，用自己的语言表达。 发言者加分。null药理作用与用途 药理作用与用途对COX-1和COX-2的抑制作用相当 1. 解热镇痛及抗风湿 具有较强的 解热、镇痛及抗炎抗风湿作用。组成复方（复方阿司匹林，APC）治疗感冒发热及慢性钝痛。 风湿和类风湿首选（解热镇痛剂量的1~2倍,最大耐受量）。诊断急性风湿热。药理作用与用途药理作用与用途2. 影响血栓形成 小剂量（50～100mg/日）抗血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成；治疗缺血性心脏病（包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死）及脑缺血病。阿司匹林的抗血小板聚集作用 阿司匹林的抗血小板聚集作用不可逆抑制血小板环氧酶，减少血小板中TXA2的生成，影响血小板聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。 高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶，减少前列环素（PGI2）合成。 PGI2是TXA2的生理对抗剂，其合成减少可能促进血栓形成。不良反应不良反应1、胃肠道反应：常见，饭后服用可减轻。 机理：(1) 对胃粘膜的直接刺激作用。 (2) 大剂量可兴奋延脑CTZ； (3)抑制PGs对胃粘膜的保护作用。胃溃疡及有胃溃疡病史者禁用。合用PGE1衍生物米索前列醇可减少溃疡发生率。 2、凝血障碍：治疗量：抑制血小板聚集；大剂量长期服用抑制凝血酶原，延长凝血酶原时间，维生素K可以防治。严重肝损害、低凝血酶原血症、VK缺乏等应避免服用。手术前一周停药，产妇临产前停用。不良反应不良反应3. 过敏反应：阿司匹林哮喘（某些患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘）。 阿司匹林哮喘的发病机制： (1)PGE2合成减少； (2) LTs生成增多。肾上腺素治疗无效，抗组胺药、糖皮质激素有效。 哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用。 不良反应不良反应4、水杨酸反应：剂量过大(≥5g/d)，可引起中枢中毒症状，表现为头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣及视力和听力减退等，严重者可出现过度呼吸，酸碱平衡失调，甚至精神错乱、昏迷等，总称为水杨酸反应。 处理措施：立即停药，静滴碳酸氢钠碱化尿液。 5、瑞夷综合症：较严重，病毒感染伴发热的儿童和青年服用阿斯匹林后，发生严重肝功能不良、急性脑水肿（肝脂肪变性－脑病综合征）。不良反应不良反应6.对肾脏的影响：对肾功能正常者无影响，对功能不良者可引起水肿、多尿等损害。 阿司匹林的药物相互作用 与双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素等合用时，可竞争血浆蛋白结合部位，提高这些药物游离型浓度，增强疗效，同时毒副作用也增加。与糖皮质激素合用，可加剧胃肠出血、诱发溃疡。二 、苯胺类二 、苯胺类对乙酰氨基酚(acetaminophen) 又名扑热息痛(paracetamol)，醋氨酚，是非那西丁(phenacetin)的体内代谢产物，后发现其作用较母体强，毒副作用少，因而合成单独应用。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 解热作用强, 止痛效果较差, 无抗炎抗风湿作用。临床用于解热镇痛。 治疗量，不良反应少，长期大剂量应用可造成肾毒性，有一定依赖性。过量急性中毒可致肝坏死。 三、吲哚基和茚基乙酸类三、吲哚基和茚基乙酸类吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛） 为最强的PG合成酶抑制剂之一，同时抑制COX-1及COX-2,也能抑制磷脂酶A2和磷脂酶C。 抗炎、抗风湿作用较阿斯匹林强。 解热作用与阿斯匹林相似。 用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例，包括风湿性和类风湿性关节炎；关节强直性脊椎炎，骨关节炎；癌性发热及其他不易控制的发热。 不良反应多（胃肠道反应、CNS反应、造血系统反应、过敏反应）四、其他有机酸类药物特点四、其他有机酸类药物特点布洛芬（ibuprofen, 芬必得）：解热镇痛抗炎 作用与阿司匹林相似，胃肠道反应轻，易于耐受。 萘普生：治疗风湿和类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相似，半衰期较长（12～15h）。 双氯芬酸 （扶他林）：解热镇痛抗炎作用较阿司匹林与吲哚美辛均强，而不良反应少。 吡罗昔康（炎痛喜康）：半衰期较长（50h)五、吡唑酮类 保泰松和羟基保泰松（长半衰期）五、吡唑酮类 保泰松和羟基保泰松（长半衰期） 抗炎、抗风湿作用强（＞阿司匹林） 解热镇痛作用弱 （＜阿司匹林） 作用机制也是通过抑制PG生物合成而实现的。 作为次选药物，主要用于风湿和类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。 较大量可促进尿酸排泄，用于急性痛风。 偶可用于某些高热，如恶性肿瘤及寄生虫引起的发热。 不良反应多且严重（胃肠道反应、水钠潴留、过敏反应、肝肾损害、甲状腺肿及黏液性水肿）第三节 选择性环氧酶-2抑制药第三节 选择性环氧酶-2抑制药 传统解热镇痛药大多为非选择性的COX抑制药，抑制COX-1常涉及药物的不良反应，近年来选择性的COX-2抑制药相继出现。 塞来昔布：选择性抑制COX-2，对COX-1无明显影响。不影响TXA2合成，抑制PGI2合成。用于风湿、类风湿性关节炎和骨关节炎及慢性钝痛。不良反应轻。第四节 解热镇痛抗炎药的复方制剂第四节 解热镇痛抗炎药的复方制剂解热镇痛药：aspirin、非那西丁、氨基比林、安替比林 中枢兴奋药：咖啡因 中枢抑制药：苯巴比妥、巴比妥 抗组胺药：扑尔敏null每片含 氨基比林150mg、 非那西丁150mg、 咖啡因50mg、 苯巴比妥15 mg 每2ml内含 氨基比林0.1克，安替比林0.04克，巴比妥0.018克。 null康泰克 盐酸伪麻黄碱+马来酸氯苯那敏（扑尔敏） 白加黑片 白：对乙酰氨基酚＋盐酸伪麻黄碱＋氢溴酸右美沙芬 黑：再加上盐酸苯海拉明null速效伤风胶囊 对乙酰氨基酚 +人工牛黄+ 马来酸氯苯那敏+咖啡因 世一治感佳 山芝麻、穿心莲，三叉苦、薄荷脑、对乙酰氨基酚