肠黏膜屏障功能的损伤与修复

·综述· 肠黏膜屏障功能的损伤与修复 侯 维，孟庆华 摇 摇 作者单位：员园园园远怨 北京市，首都医科大学 附属北京佑安医院危重病医学科 通讯作者：孟庆华，员园园园远怨 北京市，首都 医科大学附属北京佑安医院危重病医学科； 耘 原 皂葬蚤造：皂藻灶早赃 择澡岳 泽燥澡怎郾 糟燥皂 摇 摇 【摘要】 摇 肠黏膜的一个关键作用是形成一个分隔间质与肠内容物的屏障。单层肠上皮细胞是宿主与外环境之间 动态的分界面。肠道除了包含人体最大的体面积外，肠黏膜还持续暴露于大量微生物、食物抗原和毒素之中。它必 须容纳共生菌群，通过控制炎症反应、识别潜在有害病原体的危险信号来维持黏膜动态平衡。因此，充分理解肠黏膜 屏障在健康和疾病状态下的结构和功能将有助于我们在临床急、慢性疾病治疗中发展新思路。本文就肠黏膜屏障功能 的损伤与修复研究进展进行综述。 摇 摇 【关键词】 摇 肠黏膜；屏障功能；再灌注损伤；细胞膜通透性；肠道营养 摇 摇 【中图分类号】砸 缘苑源摇 【文献标识码】粤摇 【文章编号】员园园苑 原 怨缘苑圆（圆园员园）苑月 原 圆圆怨缘 原 园猿 陨灶躁怎则赠 燥枣 陨灶贼藻泽贼蚤灶葬造 酝怎糟燥泽葬造月葬则则蚤藻则 云怎灶糟贼蚤燥灶 葬灶凿 陨贼泽 砸藻泽贼蚤贼怎贼蚤燥灶摇 匀韵哉 宰藻蚤，酝耘晕郧 匝蚤灶早 原 澡怎葬援 杂藻则蚤燥怎泽 陨造造灶藻泽泽 酝藻凿蚤糟蚤灶藻 陨灶鄄 责葬贼蚤藻灶贼 粤则藻葬，月藻蚤躁蚤灶早 再燥怎葬灶 匀燥泽责蚤贼葬造，悦葬责蚤贼葬造 酝藻凿蚤糟葬造 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠，月藻蚤躁蚤灶早 员园园园远怨，悦澡蚤灶葬 摇 摇 【粤遭泽贼则葬糟贼】 摇 粤 糟则蚤贼蚤糟葬造 枣怎灶糟贼蚤燥灶 燥枣 贼澡藻 蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造 皂怎糟燥泽葬 蚤泽 贼燥 枣燥则皂 葬 遭葬则则蚤藻则 贼澡葬贼 泽藻责葬则葬贼藻泽 蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造 糟燥灶贼藻灶贼泽 枣则燥皂 贼澡藻 蚤灶鄄 贼藻则泽贼蚤贼蚤怎皂援 栽澡藻 泽蚤灶早造藻 造葬赠藻则 燥枣 蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造 藻责蚤贼澡藻造蚤葬造 糟藻造造泽 泽藻则增藻泽 葬泽 葬 凿赠灶葬皂蚤糟 蚤灶贼藻则枣葬糟藻 遭藻贼憎藻藻灶 贼澡藻 澡燥泽贼 葬灶凿 藻曾贼藻则灶葬造 藻灶增蚤则燥灶皂藻灶贼援 陨灶 葬凿凿蚤贼蚤燥灶 贼燥 蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造 贼则葬糟贼 糟燥皂责则蚤泽蚤灶早 贼澡藻 造葬则早藻泽贼 泽怎则枣葬糟藻 葬则藻葬 燥枣 贼澡藻 遭燥凿赠，贼澡藻 蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造 皂怎糟燥泽葬 蚤泽 糟燥灶泽贼葬灶贼造赠 藻曾责燥泽藻凿 贼燥 葬 增葬泽贼 葬则则葬赠 燥枣 皂蚤糟则燥遭藻泽，枣燥燥凿 葬灶贼蚤早藻灶泽，葬灶凿 贼燥曾蚤灶泽援 陨贼 皂怎泽贼 葬糟糟燥皂皂燥凿葬贼藻 贼澡藻 泽赠皂遭蚤燥贼蚤糟 遭葬糟贼藻则蚤葬 葬灶凿 皂葬蚤灶贼葬蚤灶 皂怎糟燥泽葬造 凿赠灶葬皂蚤糟 藻择怎蚤造蚤遭鄄 则蚤怎皂 遭赠 糟燥灶贼则燥造造蚤灶早 蚤灶枣造葬皂皂葬贼燥则赠 则藻泽责燥灶泽藻，蚤灶凿藻灶贼蚤枣赠蚤灶早 凿葬灶早藻则 泽蚤早灶葬造泽 燥枣 责燥贼藻灶贼蚤葬造 澡葬则皂枣怎造 责葬贼澡燥早藻灶泽援 栽澡藻则藻枣燥则藻，葬 遭藻贼贼藻则 怎灶凿藻则鄄 泽贼葬灶凿蚤灶早 燥枣 贼澡藻 蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造 皂怎糟燥泽葬 遭葬则则蚤藻则 泽贼则怎糟贼怎则藻 葬灶凿 枣怎灶糟贼蚤燥灶 蚤灶 澡藻葬造贼澡赠 葬灶凿 凿蚤泽藻葬泽藻 泽贼葬贼藻泽 憎蚤造造 凿藻增藻造燥责 灶藻憎 蚤凿藻葬泽 蚤灶 贼则藻葬贼皂藻灶贼 燥枣 葬糟怎贼藻 燥则 糟澡则燥灶蚤糟 凿蚤泽藻泽葬泽藻泽援 摇 摇 【运藻赠 憎燥则凿泽】 摇 陨灶贼藻泽贼蚤灶葬造 皂怎糟燥泽葬；月葬则则蚤藻则 枣怎灶糟贼蚤燥灶；砸藻责藻则枣怎泽蚤燥灶 蚤灶躁怎则赠；悦藻造造 皂藻皂遭则葬灶藻 责藻则皂藻葬遭蚤造蚤贼赠；耘灶贼藻则葬造 灶怎贼则蚤贼蚤燥灶 摇 摇 胃肠道是人体最大的细菌储存器官， 能够容纳约 员园员圆个细菌，产生大量的内毒 素。正常情况下，胃肠道只能选择性地吸 收人体需要的营养素，并不吸收细菌和毒 素。这是因为肠黏膜具有阻止细菌和毒素 的屏障功能。肠黏膜屏障由 源 部分组成： 机械屏障、免疫屏障、化学屏障和生物屏 障。 员摇 肠黏膜屏障功能损伤的机制 员郾 员摇 肠黏膜缺血及再灌注损伤摇 机体在 遭受严重创伤、烧伤等情况下，全身血量 重新分配。研究显示：全身血量减少 员园豫，即可导致胃肠道血流减少 源园豫， 胃肠道最早发生缺血，又最迟得到恢复， 容易受损直至衰竭［员］。导致肠缺血再灌 注损伤的主要机制是：大量有毒性的活性 氧代谢产物形成，包括超氧阴离子 （韵 原圆 ）、过氧化氢（匀圆韵圆）、羟自由基 （韵匀 原）损伤核酸及蛋白质等，导致细胞 功能障碍甚至死亡［圆］。 员郾 圆摇 肠黏膜应激性损伤 摇 在严重创伤、 重症全身性疾病等应激状态下，各种神 经、免疫和内分泌机制作用于肠上皮，导 致肠黏膜屏障功能改变，进而导致肠黏膜 屏障的损伤［猿］。可引起肠黏膜缺血和过 氧化损伤，继而出现黏膜细胞损害、糜烂 和出血。研究证实，肥大细胞是神经免疫 轴的固有成分，与神经、内分泌、免疫系 统关系密切，是中枢神经系统调节肠黏膜 功能的桥梁［源］。应激状态下，肥大细胞 通过脱颗粒释放多种炎症递质和细胞因子 影响屏障功能。肿瘤坏死因子（ 栽晕云）、 γ 原干扰素、白介素等均有细胞毒作用， 可直接引起组织水肿和破坏，也可通过破 坏细胞间紧密连接引起肠黏膜损伤。凋亡 以及非凋亡区紧密连接的降解是肠上皮渗 透性增加的主要原因之一，栽晕云 原 α 可诱 导肠上皮细胞凋亡和非凋亡区的细胞间紧 密连接蛋白分解和功能改变，从而导致肠 上皮渗透性增加。 员郾 猿摇 营养不良摇 营养障碍可引起肠细胞 阅晕粤含量减少，蛋白质合成及细胞增生 下降，肠腔内黏液层变薄，导致黏膜萎缩 及所继发的肠黏膜酶活性下降，肠黏膜免 疫功能受损。蛋白质 原热量营养不良同时 又可以降低机体蛋白质水平，引起淋巴细 胞减少、免疫球蛋白水平下降、巨噬细胞 功能不良，甚至影响肠道和全身的免疫功 能。 员郾 源摇 细菌易位及内毒素损伤 摇 长期、大 量广谱抗生素的使用可造成肠道菌群紊 乱，肠道的生物屏障减弱，使致病菌定 植、繁殖并呈优势生长。它们通过产生蛋 白酶及毒素等抑制上皮细胞蛋白质合成， 使绒毛受损［缘］，从而损伤肠黏膜屏障， 发生菌群易位。 内毒素是存在于革兰阴性菌细胞壁中 的脂多糖，当机体受到严重创伤、烧伤、 感染及长期静脉营养时，肠屏障功能下 降，肠腔内大量内毒素向肠外组织迁移的 过程称为内毒素易位。内毒素可激活补体 及一系列细胞因子，同时损伤肝脏库普弗 细胞导致黏膜下水肿、肠绒毛顶部细胞坏 死、肠通透性增加，从而进一步破坏肠黏 膜屏障功能［远］。 ·缘怨圆圆· 员郾 缘摇 细胞凋亡摇 凋亡是一种由基因调控 的、主动的、耗能的细胞程序性死亡。细 胞凋亡与增生的速度必须保持一致，以维 持组织器官结构和功能的完整性。细胞凋 亡是增生活跃的胃肠上皮的一个基本的生 理过程［苑］。 圆摇 肠黏膜通透性的检测 肠黏膜通透性增高是间接反映肠道黏 膜机械屏障功能受损的指标，可以通过多 种方法对其检测。 圆郾 员摇 乳果糖和甘露醇比值法摇 原理是乳 果糖和甘露醇在肠道内的吸收途径不同： 乳果糖主要通过小肠黏膜上皮细胞间的紧 密连接而吸收，甘露醇主要通过小肠上皮 细胞膜上的毛细气孔而被主动吸收。二者 在体内不进行代谢，从肠道入血后随尿排 出，故可在尿中进行定量测定，并由此反 映出其吸收量。尿乳果糖 辕甘露醇比值增 加，表示肠黏膜通透性增加，反映肠黏膜 紧密连接部不完整，或有区域性细胞缺 失，或绒毛末梢损坏，或有组织间隙水 肿。常用的检测方法包括比色法、酶学 法、气相色谱法和高效液相色谱法［愿］。 圆郾 圆摇 循环 阅 原乳酸法 摇 阅 原乳酸是细菌 发酵的代谢产物，肠道多种细菌均可产 生，但正常情况下很少被吸收，并且哺乳 动物不具备将其快速降解的酶系统。肠黏 膜受损、通透性增高时，肠道中细菌产生 的大量 阅 原乳酸通过受损黏膜进入血液循 环，使血浆 阅 原乳酸水平升高，故检测血 中 阅 原乳酸水平就可及时反映肠黏膜损害 程度和通透性的变化。 圆郾 猿摇 小肠组织二胺氧化酶法摇 二胺氧化 酶存在于哺乳动物小肠黏膜绒毛上层，是 具有高活性的细胞内酶，测定小肠组织和 血二胺氧化酶活性，能反应小肠黏膜结构 和功能情况。 圆郾 源摇 外周血中细菌 阅晕粤片段的检测摇 采 用聚合酶链反应技术检测外周血中 阅晕粤 片段［怨］。实验证明用聚合酶链反应技术 检测肠道细菌移位较血培养更为敏感，且 不受抗生素的影响，检测迅速，但此法只 能间接推断肠道屏障功能的变化。 圆郾 缘摇 核素探针法 摇 如以缘员 悦则 标记的乙二 胺四乙酸及怨怨皂 栽糟 原 二乙烯三胺五乙酸等 检测肠黏膜通透性。优点在于容易检测， 但其放射性对人体有一定损害，这在很大 程度上限制了其使用。另外，由于每次只 能采用一种核素探针进行检测，故其结果 的准确性亦受到影响，现已很少应用。 圆郾 远摇 其他摇 如酚红排泄试验检测肠道通 透性，酚红分子量为 猿缘源，在体内不能代 谢，从尿中排泄，且胃肠黏膜吸附力低， 脂溶性差，其排泄量增加说明肠黏膜通透 性增高。 猿摇 黏膜屏障功能修复的机制 急性黏膜损伤后，有 猿 种局部机制对 黏膜上皮细胞的连续性和正常的通透性进 行修复［员园］：（员）绒毛收缩，以减少损伤 而裸露的黏膜表面积。（圆）上皮细胞移 位来封闭暴露的基底膜。（猿）关闭上皮 细胞间隙和紧密连接。这 猿 种机制在损伤 后数分钟内就被启动，并且受到局部复杂 的神经网、免疫效应细胞、结构和收缩成 纤维细胞、内皮细胞及黏膜固有层细胞外 基质的调节。细胞外基质调节作用的重要 性刚开始被充分认识。这些急性修复机制 开始 员愿 耀 圆源 澡 后，隐窝细胞增殖并达到 高潮，替换损伤的细胞、修复绒毛结构及 消化吸收功能。 猿郾 员摇 绒毛收缩摇 在小肠黏膜组织，绒毛 收缩通过减少基底膜的表面积来恢复黏膜 屏障功能，由此造成的空隙需要上皮细胞 移位来封闭［员员］。黏膜的收缩是通过相互 交通的平滑肌细胞构成的潜在的网络系统 和固有层内有收缩性的成纤维细胞实现 的。网络系统由上皮细胞下的成纤维细 胞、固有层内的星状细胞三维网络结构以 及伴随中央乳糜管走行的黏膜基层延伸出 来的平滑肌细胞构成。这些细胞间的相互 交通通过缝隙连接、局灶连接及肠内神经 来完成［员圆］。绒毛收缩在功能上可以分为 圆 个阶段：第一阶段是即刻收缩，与黏膜损 伤是同步的，需要消耗能量，由肠内神经 调节，对于最佳的上皮细胞修复程度是十 分必要的；第二阶段是贯穿于损伤后数小 时的继续收缩阶段，并且依赖于前列腺素 的参与，但并不会出现影响上皮细胞移行 修复的不充分收缩。进行性的绒毛收缩很 可能源于连接于绒毛核心部位的平滑肌细 胞的纵向收缩，并调节着整个绒毛表面积 的缩减。 猿郾 圆摇 上皮重建摇 上皮细胞通过跨膜连接 蛋白附着于下面的基底膜，并通过一种成 为焦点连接的专门区域将细胞骨架连接于 细胞外基质。当上皮细胞连续性受到破坏 后，细胞在损伤后数分钟内收缩伤口，细 胞膜的突起部分延伸，跨过损伤的上皮。 这种修复反应称为重建，它不依赖于细胞 再生，但需要剩余上皮细胞高度协调的应 答反应［员猿］。上皮细胞移位首先是细胞质 和细胞膜向着细胞移位的方向延伸，前缘 形成新的焦点连接，产生牵引力促使细胞 移动，然后细胞后缘的焦点连接分离。 猿郾 猿摇 关闭上皮细胞间隙摇 上皮细胞间紧 密连接关闭的确切机制尚不十分清楚。然 而，在利用钙泵模型和 粤栽孕 耗竭 辕补充模 型的细胞培养系统中，缺血再灌注损伤模 型已经被应用来阐明这些机制［员源］。紧密 连接关闭的关键机制包括两方面，细胞侧 膜顶部的紧密连接蛋白的恢复和细胞下部 细胞间隙的关闭。紧密连接的修复是肠黏 膜屏障功能恢复的首要因素，附着连接也 是细胞修复中的关键机制，在紧密连接蛋 白恢复和重建之前必须有附着连接的参 与。已经证明上皮细胞紧密连接的最终生 成在很大程度上依赖于附着蛋白的形成。 附着连接在紧密连接下方形成连续的条 带，对于稳定紧密连接有着重要作用，并 作为调节位点聚集信号分子和紧密连接蛋 白到细胞侧膜顶端。附着连接的原始形式 在细胞移位的过程中就开始形成了，细胞 移位过程中，相邻细胞通过各种细胞支架 蛋白（包括连接素、α 和 β 链蛋白、上 皮细胞钙黏蛋白）相互识别，原始连接 形式开始形成［员缘］。这些原始连接相互融 合，发展成成熟的附着连接。一旦附着蛋 白已经形成，紧密连接在侧膜顶端从 在韵 原 员 位置开始重新组合。在紧密连接处的 细胞质膜几乎融合并紧紧结合在一起，从 结构上看，相邻两细胞间的紧密连接是靠 紧密蛋白颗粒重复形成的一排排的索将两 相邻细胞连接起来，这些蛋白质颗粒的直 径只有几纳米，它们形成连续的纤维，将 相邻细胞连接起来，并封闭了细胞间的空 隙。 源摇 应激状态下肠黏膜保护的方法 肠黏膜屏障功能衰竭在肠源性感染和 多器官功能障碍综合征（酝韵阅杂）发生、 发展中有着特殊地位，肠黏膜屏障功能的 适时和有效防护至关重要。目前，保护肠 黏膜的方法有以下几点。 源郾 员摇 肠内营养支持（耘晕） 摇 研究表明， 肠内营养维护肠黏膜屏障的作用机制可能 包括：维持肠黏膜细胞的正常结构、细胞 间连接和绒毛高度，保持肠黏膜的机械屏 障；维持肠道固有菌比值的正常生长，保 持肠黏膜的生物屏障；有助于肠道细胞正 常分泌 泽陨早粤，保持肠黏膜的免疫屏障；刺 激胃酸及胃蛋白酶分泌，保持黏膜的化学 屏障；刺激消化液和胃肠道激素的分泌， 促进胆囊收缩、胃肠蠕动，增加内脏血 液，使代谢更符合生理过程，减少了肝、 胆并发症的发生率［员远］。 谷氨酰胺（郧造灶）作为人体内最丰富 的游离氨基酸，在肠内营养中占有重要位 置。郧造灶既能为氨基酸、蛋白质和核酸的 合成提供氮源，又能氧化能量，肠上皮的 主要能量来源是 郧造灶，而非葡萄糖［员苑］。 ·远怨圆圆· 郧造灶既是蛋白质等多种物质合成的前体物 质，又是胃肠道最重要的能量底物。作为 重要的营养底物，郧造灶 还是还原型谷胱甘 肽（郧杂匀）的前体，而 郧杂匀 是细胞内抗 氧化防御系统的重要组成部分，肠道是 郧造灶最主要的消耗器官；郧造灶 还可作为其 他迅速增生细胞（如免疫细胞）的燃料 而被利用；郧造灶能促进氮平衡，保持肠黏 膜完整，防止细菌易位和肠道毒素入血。 因此，若不能经饮食补充足够的 郧造灶，将 导致 郧造灶的相对缺乏。补充 郧造灶 可减少细 菌易位的发生，使小肠绒毛高度增加，并 减轻肠外营养时甘露醇与乳果糖排除率比 值的升高［员愿］。 源郾 圆摇 补充益生菌、益生素摇 目前研究较 多的医学益生菌主要有双歧杆菌和乳杆菌 两大类。补充医学益生菌的目的在于恢复 肠道微生态平衡，修复肠道菌膜屏障，提 高肠道的抗定植力，抑制潜在致病菌过度 生长，促进肠上皮细胞黏蛋白分泌及潘氏 细胞 泽陨早粤 的分泌，调节全身免疫功能 等［员怨］。双歧杆菌和乳杆菌等肠道正常菌 群有一定的抗炎作用，因而又被称为抗炎 微生物。 源郾 猿摇 选择性消化道脱污染摇 选择性消化 道脱污染机制主要是选择性抑制革兰阴性 杆菌，提高机体的抗定植力，从而防止条 件致病菌的过度繁殖与侵袭机体，避免感 染的发生［员远］。目前，临床上普遍采用的 是 孕栽粤，即多黏菌素 耘、妥布霉素及 两性霉素 月。 源郾 源摇 抗自由基，防止或减轻过氧化损伤 摇 由于肠壁富含产生氧自由基（韵云砸） 的黄嘌呤氧化酶（载韵阅），因而易受 韵云砸 的损伤。实验研究表明，凡能清除 韵云砸 和 韵匀 原的物质都能防止或减轻 韵云砸 对组 织的过氧化损害，例如别嘌呤醇、脱苷脱 氨酶抑制剂、维生素 悦、维生素 耘 等［员远］。 清除 韵云砸 的酶类包括超氧化物歧化酶 （杂韵阅）、过氧化氢酶（悦粤栽）、谷胱甘肽 过氧化物酶（郧杂匀 原 孕载）等，它们可在 不同反应阶段起作用。 源郾 缘摇 中药制剂对肠黏膜的保护摇 近年来， 中药制剂对肠黏膜保护作用的研究逐渐引 起了大家的认识。有研究表明大黄、蛙皮 素、生姜泻心汤等可减少腹腔感染时炎性 介质和内毒素的释放，降低肠黏膜通透 性，对肠黏膜屏障具有保护作用［圆园 原 圆猿］。 缘摇 小结 肠道不仅是人体重要的消化器官，也 是最大的免疫器官，由众多功能复杂的细 胞和生物分子成分构成了多层次的防御体 系和调控体系。当肠黏膜屏障功能发生障 碍时，肠内细菌及内毒素移位是导致全身 炎性反应综合征、酝韵阅杂甚至多系统器官 衰竭的一个重要因素。加强对肠黏膜屏障 的深入研究，阐明肠黏膜屏障的分子和免 疫机制，可为临床危重症的防治提供新的 手段，为治疗炎症性肠病和抗肿瘤药物的 开发提供新的靶点，为高效安全的黏膜疫 苗研制提供新思路。 参考文献 员摇 滕占庆，张东萍，曹建春 郾 肠黏膜屏障功 能障碍研究进展［ 允］ 郾 疑难病杂志， 圆园园苑，远（猿）：员愿源援 圆摇 酝蚤贼泽怎燥噪葬 匀，杂糟澡皂蚤凿 原 杂糟澡燥灶遭藻蚤灶 郧宰援 酝藻糟澡鄄 葬灶蚤泽皂泽 枣燥则 遭造燥糟噪葬凿藻 燥枣 蚤灶 增蚤增燥 葬糟贼蚤增葬贼燥则 责则燥凿怎糟鄄 贼蚤燥灶 蚤灶 贼澡藻 蚤泽糟澡藻皂蚤糟 蚤灶贼藻泽贼蚤灶藻 葬灶凿 皂怎造贼蚤 原 燥则早葬灶 枣葬蚤造怎则藻［允］援 杂澡燥糟噪，圆园园园，员源：缘圆圆 原 缘圆苑援 猿摇 粤泽澡噪葬灶 云，粤造蚤 运，灾葬灶 凿藻 运葬则 蕴阅，藻贼 葬造援 匀藻蚤早澡贼藻灶藻凿 则藻泽责燥灶泽藻泽 贼燥 泽贼则藻泽泽燥则泽 蚤灶 责葬贼蚤藻灶贼泽 憎蚤贼澡 蚤灶枣造葬皂皂葬贼燥则赠 遭燥憎藻造 凿蚤泽藻葬泽藻［允］援 郧葬泽贼则燥鄄 藻灶贼藻则燥造，圆园园缘，员园园（愿）：员苑怨远 原 员愿园源援 源摇 允葬糟燥遭 悦，再葬灶早 孕悦，阅葬则皂燥怎造 阅，藻贼 葬造援 酝葬泽贼 糟藻造造 贼则赠责贼葬泽藻 糟燥灶贼则燥造泽 责葬则葬糟藻造造怎造葬则 责藻则皂藻葬遭蚤造蚤贼赠 燥枣 贼澡藻 蚤灶贼藻泽贼蚤灶藻援 砸燥造藻 燥枣 责则燥贼藻葬泽藻 原 葬糟贼蚤增葬贼藻凿 则藻糟藻责贼燥则 葬灶凿 葬则则藻泽贼蚤灶泽［ 允］援 月蚤燥造 悦澡藻皂， 圆园园缘，圆愿园（猿远）：猿员怨猿远 原 猿员源愿援 缘摇 李晓芳 郾 严重烧伤后胃肠道功能障碍的机 制和防治［ 允］ 郾 世界华人消化杂志， 圆园园远，员源（怨）：愿愿愿 原 愿怨猿援 远 摇 阅蚤灶早 蕴粤，蕴蚤 允杂，蕴蚤 再杂， 藻贼 葬造援 陨灶贼藻泽贼蚤灶葬造 遭葬则则蚤藻则 凿葬皂葬早藻 糟葬怎泽藻凿 遭赠 贼则葬怎皂葬 葬灶凿 造蚤责燥责燥鄄 造赠泽葬糟糟澡葬则蚤凿藻 ［ 允 ］援 宰燥则造凿 郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造， 圆园园源，员园（员远）：圆猿苑猿 原 圆猿苑愿援 苑 摇 栽葬则灶葬憎泽噪蚤 粤杂， 杂扎葬遭燥 陨援 粤责燥责贼燥泽蚤泽 责则燥鄄 早则葬皂皂藻凿 糟藻造造 凿藻葬贼澡 葬灶凿 蚤贼泽 则藻造藻增葬灶糟藻 贼燥 早葬泽鄄 贼则燥蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造 藻责蚤贼澡藻造蚤怎皂：泽怎则增蚤增葬造 泽蚤早灶葬造 枣则燥皂 贼澡藻 皂葬贼则蚤曾［ 允］援 郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造燥早赠，圆园园员， 员圆园（员）：圆怨源 原 圆怨苑援 愿摇 月葬则遭燥扎葬 允怎灶蚤燥则 酝杂，杂蚤造增葬 栽酝，郧怎藻则则葬灶贼 砸蕴， 藻贼 葬造援 酝藻葬泽怎则藻皂藻灶贼 燥枣 蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造 责藻则皂藻葬遭蚤造蚤贼赠 怎泽蚤灶早 皂葬灶灶蚤贼燥造 葬灶凿 造葬糟贼怎造燥泽藻 蚤灶 糟澡蚤造凿则藻灶 憎蚤贼澡 凿蚤葬则则澡藻葬造 凿蚤泽藻葬泽藻泽［允］援 月则葬扎 允 酝藻凿 月蚤燥造 砸藻泽， 员怨怨怨，猿圆（员圆）：员源怨怨 原 员缘园源援 怨摇 悦造葬怎泽藻灶 酝砸援 悦燥造燥灶蚤糟 枣藻则皂藻灶贼葬贼蚤燥灶 贼燥 泽澡燥则贼 原 糟澡葬蚤灶 枣葬贼贼赠 葬糟蚤凿 蚤泽 凿藻糟则藻葬泽藻凿 蚤灶 葬灶贼蚤遭蚤燥贼蚤糟 原 葬泽鄄 泽燥糟蚤葬贼藻凿 凿蚤葬则则澡藻葬 ［ 允 ］援 郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造燥早赠， 员怨怨员，员园员（远）：员源怨苑 原 员缘园源援 员园 摇 酝燥藻泽藻则 粤允，匀葬泽噪藻造造 酝酝， 杂澡蚤枣枣造藻贼贼 阅耘， 藻贼 葬造援 悦造悦 原 圆 糟澡造燥则蚤凿藻 泽藻糟则藻贼蚤燥灶 皂藻凿蚤葬贼藻泽 责则燥泽贼葬早造葬灶凿蚤灶 原 蚤灶凿怎糟藻凿 则藻糟燥增藻则赠 燥枣 遭葬则则蚤藻则 枣怎灶糟贼蚤燥灶 蚤灶 蚤泽糟澡藻皂蚤葬 原 蚤灶躁怎则藻凿 责燥则糟蚤灶藻 蚤造藻怎皂 ［ 允］援 郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造燥早赠，圆园园源，员圆苑：愿园圆 原 愿员缘援 员员 摇 耘则蚤糟噪泽燥灶 砸粤， 栽葬则灶葬憎泽噪蚤 粤， 阅蚤灶藻泽 郧， 藻贼 葬造援 员远，员远 原 阅蚤皂藻贼澡赠造 责则燥泽贼葬早造葬灶凿蚤灶 耘圆 蚤灶凿怎糟藻泽 增蚤造造怎泽 糟燥灶贼则葬糟贼蚤燥灶 蚤灶 则葬贼泽 憎蚤贼澡燥怎贼 葬枣鄄 枣藻糟贼蚤灶早 蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造 则藻泽贼蚤贼怎贼蚤燥灶［允］援 郧葬泽贼则燥藻灶鄄 贼藻则燥造燥早赠，员怨怨园，怨猿（猿）：苑园愿 原 苑员远援 员圆摇 允燥赠糟藻 晕悦，匀葬蚤则藻 酝云，孕葬造葬凿藻 郧耘援 酝燥则责澡燥鄄 造燥早蚤糟 葬灶凿 遭蚤燥糟澡藻皂蚤糟葬造 藻增蚤凿藻灶糟藻 枣燥则 葬 糟燥灶贼则葬糟鄄 贼蚤造藻 糟藻造造 灶藻贼憎燥则噪 憎蚤贼澡蚤灶 贼澡藻 则葬贼 蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造 皂怎糟燥鄄 泽葬［允］援 郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造燥早赠，员怨愿苑，怨圆（员）： 远愿 原 愿员援 员猿 摇 粤灶凿则藻 云，砸蚤早燥贼 灾，砸藻皂葬糟造藻 原 月燥灶灶藻贼 酝， 藻贼 葬造援 孕则燥贼藻蚤灶 噪蚤灶葬泽藻泽 悦 原 早葬皂皂葬 葬灶凿 原 凿藻造鄄 贼葬 葬则藻 蚤灶增燥造增藻凿 蚤灶 蚤灶泽怎造蚤灶 原 造蚤噪藻 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则 陨 原 蚤灶凿怎糟藻凿 皂蚤早则葬贼蚤燥灶 燥枣 糟燥造燥灶蚤糟 藻责蚤贼澡藻造蚤葬造 糟藻造造泽［ 允］援 郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造燥早赠， 员怨怨怨， 员员远 （员）：远源 原 苑苑援 员源 摇 悦藻则藻蚤躁蚤凿燥 酝， 杂澡燥泽澡葬灶蚤 蕴，悦燥灶贼则藻则葬泽 砸郧援 酝燥造藻糟怎造葬则 责澡赠泽蚤燥造燥早赠 葬灶凿 责葬贼澡燥责澡赠泽蚤燥造燥早赠 燥枣 贼蚤早澡贼 躁怎灶糟贼蚤燥灶泽援 陨援 月蚤燥早藻灶藻泽蚤泽 燥枣 贼蚤早澡贼 躁怎灶糟鄄 贼蚤燥灶泽 葬灶凿 藻责蚤贼澡藻造蚤葬造 责燥造葬则蚤贼赠［ 允］援 粤皂 允 孕澡赠泽蚤燥造 郧葬泽贼则燥蚤灶贼藻泽贼 蕴蚤增藻则 孕澡赠泽蚤燥造， 圆园园园， 圆苑怨（猿）：郧源苑苑 原 源愿圆援 员缘摇 宰葬灶早 云，郧则葬澡葬皂 宰灾，宰葬灶早 再，藻贼 葬造援 陨灶鄄 贼藻则枣藻则燥灶 原 早葬皂皂葬 葬灶凿 贼怎皂燥则 灶藻糟则燥泽蚤泽 枣葬糟贼燥则 原 葬造责澡葬 泽赠灶藻则早蚤扎藻 贼燥 蚤灶凿怎糟藻 蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造 藻责蚤贼澡藻造蚤葬造 遭葬则则蚤藻则 凿赠泽枣怎灶糟贼蚤燥灶 遭赠 怎责 原 则藻早怎造葬贼蚤灶早 皂赠燥泽蚤灶 造蚤早澡贼 糟澡葬蚤灶 噪蚤灶葬泽藻 藻曾责则藻泽泽蚤燥灶［ 允］援 粤皂 允 孕葬贼澡燥造，圆园园缘，员远远（圆）：源园怨 原 源员怨援 员远摇 刘继前，曹建春 郾 肠黏膜屏障功能障碍治 疗进展［ 允］ 郾 疑难病杂志，圆园园苑，缘 （远）：猿员缘 原 猿员苑援 员苑摇 宰藻则灶藻则皂葬灶 允援 砸燥造藻 燥枣 早造怎贼葬皂蚤灶藻 泽怎责责造藻皂藻灶鄄 贼葬贼蚤燥灶 蚤灶 糟则蚤贼蚤糟葬造造赠 蚤造造 责葬贼蚤藻灶贼泽［ 允］援 悦怎则则 韵责蚤灶 粤灶葬藻泽贼澡藻泽蚤燥造，圆园园愿，圆员（圆）：员缘缘 原 员缘怨援 员愿摇 胡志伟，李敏 郾 谷氨酰胺对肠黏膜屏障的 免疫调节［ 允］ 郾 内蒙古医学杂志，圆园园苑， 猿怨（员园）：员圆猿远 原 员圆猿苑援 员怨摇 李兰娟 郾 感染微生态［ 允］ 郾 中国感染控 制杂志，圆园园缘，源（员）：员 原 猿援 圆园摇 徐晓燕，王红梅，应颖，等 郾 大黄对严重 烧伤大鼠肠黏膜屏障保护作用的实验研究 ［允］郾 江西医学院学报，圆园园愿，源愿（员）： 员远 原 员愿援 圆员摇 李伟，席鹏程，刘子君，等 郾 蛙皮素对梗 阻性黄疸大鼠肠黏膜屏障功能损害的保护 作用［ 允］ 郾 中国新药杂志，圆园园愿，员苑 （员）：圆怨圆 原 圆怨缘援 圆圆摇 邓海燕，贾立群，潘琳，等 郾 生姜泻心汤 对伊立替康化疗后大鼠肠黏膜免疫屏障的 影响［允］ 郾 中国免疫学杂志，圆园园苑，圆猿 （苑）：远圆园 原 远圆圆援 圆猿摇 刘建，马涛，谷俊朝，等 郾 中药合剂胃肠 术后一号对严重腹腔感染大鼠肠黏膜屏障 的保护作用［允］郾 临床和实验医学杂志， 圆园园缘，源（源）：员怨缘 原 员怨怨援 （收稿日期：圆园员园 原 园源 原 员圆； 修回日期：圆园员园 原 园缘 原 圆缘） （本文编辑：刘莉） ·苑怨圆圆· 肠黏膜屏障功能的损伤与修复 作者： 侯维， 孟庆华， HOU Wei， MENG Qing-hua 作者单位： 首都医科大学附属北京佑安医院危重病医学科,北京市,100069 刊名： 中国全科医学 英文刊名： CHINESE GENERAL PRACTICE 年，卷(期)： 2010,13(20) 被引用次数： 2次 参考文献(23条) 1.滕占庆;张东萍;曹建春 肠黏膜屏障功能障碍研究进展[期刊论文]-疑难病杂志 2007(03) 2.Mitsuoka H;Schmid-Schonbein GW Mechanisms for blockade of in vivo activator production in the ischemic intestine and multi-organ failure[外文期刊] 2000(5) 3.Ashkan F;Ali K;Van de Kar LD Heightened responses to stressors in patients with inflammatory bowel disease 2005(08) 4.Jacob C;Yang PC;Darmoul D Mast cell tryptase controls paracellular permeability of the intestine.Role of protease-activated receptor and arrestins 2005(36) 5.李晓芳 严重烧伤后胃肠道功能障碍的机制和防治[期刊论文]-世界华人消化杂志 2006(09) 6.Ding LA;Li JS;Li YS Intestinal barrier damage caused by trauma and lipopolysaccharide[期刊论文]-World Journal of Gastroenterology 2004(16) 7.Tarnawski AS;Szabo I Apoptosis programmed cell death and its relevance to gastrointestinal epithelium:survival signal from the matrix 2001(01) 8.Barboza Junior MS;Silva TM;Guerrant RL Measurement of intestinal permeability using mannitol and lactulose in children with diarrheal diseases 1999(12) 9.Clausen MR Colonic fermentation to short-chain fatty acid is decreased in antibiotic-associated diarrhea 1991(06) 10.Moeser AJ;Haskell MM;Shifflett DE ClC-2 chloride secretion mediates prostaglandin-induced recovery of barrier function in ischemia-injured porcine ileum 2004 11.Erickson RA;Tarnawski A;Dines G 16,16-Dimethyl prostaglandin E2 induces villus contraction in rats without affecting intestinal restitution 1990(03) 12.Joyce NC;Haire MF;Palade GE Morphologic and biochemical evidence for a contractile cell network within the rat intestinal mucosa 1987(01) 13.Andre F;Rigot V;Remacle-Bonnet M Protein kinases C-gamma and -delta are involved in insulin-like growth factor I-induced migration of colonic epithelial cells[外文期刊] 1999(01) 14.Cereijido M;Shoshani L;Contreras RG Molecular physiology and pathophysiology of tight junctions.I.Biogenesis of tight junctions and epithelial polarity 2000(03) 15.Wang F;Graham WV;Wang Y Interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha synergize to induce intestinal epithelial barrier dysfunction by up-regulating myosin light chain kinase expression[外文期刊] 2005(02) 16.刘继前;曹建春 肠黏膜屏障功能障碍治疗进展[期刊论文]-疑难病杂志 2007(06) 17.Wernerman J Role of glutamine supplementation in critically ill patients[外文期刊] 2008(02) 18.胡志伟;李敏 谷氨酰胺对肠黏膜屏障的免疫调节[期刊论文]-内蒙古医学杂志 2007(10) 19.李兰娟 感染微生态[期刊论文]-中国感染控制杂志 2005(01) 20.徐晓燕;王红梅;应颖 大黄对严重烧伤大鼠肠黏膜屏障保护作用的实验研究[期刊论文]-江西医学院学报 2008(01) 21.李伟;席鹏程;刘子君 蛙皮素对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜屏障功能损害的保护作用[期刊论文]-中国新药杂志 2008(01) 22.邓海燕;贾立群;潘琳 生姜泻心汤对伊立替康化疗后大鼠肠黏膜免疫屏障的影响[期刊论文]-中国免疫学杂志 2007(07) 23.刘建;马涛;谷俊朝 中药合剂胃肠术后一号对严重腹腔感染大鼠肠黏膜屏障的保护作用[期刊论文]-临床和实验医学杂志 2005(04) 本文读者也读过(6条) 1. 李国逊.李宁.LI Guo-xun.LI Ning Toll样受体在肠黏膜屏障免疫机制的研究进展[期刊论文]-肠外与肠内营养2008,15(6) 2. 刘晓昌.梅俏.许建明 肠黏膜屏障功能检测研究进展[期刊论文]-山东医药2009,49(16) 3. 陈曦.孙炳伟 表皮生长因子(EGF)与肠道黏膜损伤的修复[期刊论文]-江苏大学学报（医学版）2006,16(2) 4. 王翠翠.王曦滔.程辰.陈燕惠.穆洋.倪虹.WANG Cui-cui.WANG Xi-tao.CHENG Chen.CHEN Yan-hui.MU Yang.NI Hong 肠黏膜屏 障功能评价指标的检测和应用[期刊论文]-医学综述2010,16(4) 5. 王裴.王凤君 肠黏膜屏障功能评估方法概述[期刊论文]-中华烧伤杂志2010,26(5) 6. 曹霞.CAO Xia 肠黏膜屏障功能异常与炎症性肠病[期刊论文]-胃肠病学2011,16(6) 引证文献(2条) 1.王丽姣 肠黏膜机械屏障的研究进展[期刊论文]-医学综述 2011(24) 2.颜君 肠黏膜生物屏障的研究进展[期刊论文]-医学综述 2011(21) 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgqkyx201020043.aspx