【doc】特发性脊柱侧凸女孩外周血中瘦素浓度与生长发育的相关性

【doc】特发性脊柱侧凸女孩外周血中瘦素浓度与生长发育的相关性 特发性脊柱侧凸女孩外周血中瘦素浓度与 生长发育的相关性 ? 594?2007年3月6日第87卷第9期NailMedJChina,M,!! 特发性脊柱侧凸女孩外周血中瘦素浓度与 生长发育的相关性 孙旭邱勇邱旭升朱泽章朱锋夏才伟 【摘要】目的探讨瘦素在青少年特发性脊柱侧凸(AIS)女患儿生长发育异常中的作用.方法 测定120名MS女患儿和80名健康女孩外周静脉血的瘦素浓度.比较血浆瘦素浓度,人体形态测量 学指标和生长发育状态在MS组和对照组女孩之间的差异,分析AIS女患儿的血浆瘦素浓度和躯体 生长发育状态的相关性.结果与对照组相比,MS女患儿不仅有较低的体重,BMI和较高的校正身 高(分别为44.3ks比53.6kg,17.5ks/m比20.9kg/m2和162.7cm比160.2cm),且有较低的血浆 瘦素浓度(分别为8.6/L比14.9L).在MS和对照组中,瘦素浓度与初潮时年龄成反比(MS 组,r=一0.428,P<0.01;对照组,r=一0.280,P=0.013);而MS女患儿的瘦素浓度与年龄,月经状 态,校正身高,体重,体质量指数和Risser征等生长发育相关指标等均存在显着的正相关性(r= 0.234,0.506,P<0.01).结论AIS女患儿的血浆瘦素浓度明显低于同龄对照组,且与生长发育相 关指标显着相关,这种低瘦素水平可能在引起MS女患儿低体重和BMI方面起着重要作用. 【关键词】脊柱侧凸;瘦素;体重;女(雌)性,生长;儿童发育 . 临床研究. Associationbetweencirctdafingleptinlevelandanthropometricparametersin#dswitlladolescent idiopathicscoHosisSUNXu,QIUy-0,QIUXu-sheng,ZHUZe-zhang,ZHUFeng,XIACai-wei. DepartmentofSpineS~gery,DrumTowerHospitalofNanjingUniversityMedicalSchool,Nanjing210008, China 【Abstract】 ObjectiveToinvestigatetheecorrelationbetweenthecirculatingleptinlevelandthe anthropometricparametersandparametersrelatedtopubertalgrowth,andtoexploretheroleofleptininthe ~normalgrowthpatterningirlswithadolescentidiopathicscoliosis(MS).MethodsOnehundredand twentyAISgidsselectedrandomlyfromtheout-patientandin-patientdepartments,dividedinto2groups: GroupA1(n=73,aged10—13)andGroupA2(n=47,aged14,17),and8014, 17year-oldhealthy studentsreceivingphysicalexaminationunderwentmeasurementofbodyheightandweight.Bodymass index(BMI)wascalculated.Peripheralfastingbloodsampleswerecollectedtodetectthelevelofleptin. rheanthropometricdata,pubertalstatus,andcirculatingleptinlevelwerecomparedbetweentheAISgirls andthecontrols.erehfionshipsbetweenleptinandage,menstrualstatus,bodyweight,height,BMIand RissersignwereanalyzedintheMSgirls.ResultsEighty-eightMSgirls(73%)and14healthygirls (18%)hadaBMIMorelessthan18.0.meanleptinlevelofGroupA1was6.2g/L,signitlcandy lowerthanofGroupA2(8.6g/L,P=0.024).Comparedwitllthehealthycontrols,theMSgirlshad significantlygreatercorrectedheight(162.7cmvs.160.2cm,P=0.026),lowerweight(44.3kgvs.. 53.6kg,P=0.01),lowerBMI(17.5ks/m2vs.20.9ks/m~,P=0.01),andlowercirculatingleptin (8.6L,rs.14.9L),evenaftertheadjustmentforageandmenstrualstatus.Aninversecorrelation wasobservedbetweentheleptinlevelandtheageatmenal~he(AJS,r=一 0.428,P<0.001;controls, r=一 0.280,P=0.013).Whereas,positivecorrelationswerefoundbetweenleptinandage.menstrual status,bodyweight,height,BMI,andRissersign(r=0.234,0.506,P=0.01一 <0.001).Conclusion AjSshavemarkedlydecreasedcirculatingleptinlevelCirculatingleptinlevelisassociatedwithbody weight,BMI,andotherS~owthparameters,suggestingthatleptinmayplayanimportantroleinthelower bodymassinMSgirls. 【Keywords】Scoliosis;Leptin;Bodyweight;Female,growth;Childdevelopment 青少年特发性脊柱侧凸(adolescentidiopathic scoliosis,AIS)是发生于青春期前后的脊柱侧凸畸 作者单位:210008南京大学医学院附属鼓楼医院脊柱外科 形,以女性多见,在全部脊柱侧凸病人中约占 74.7%?.目前其发病机理尚不明确,大多数学者 认为其可能是多种致病因素综合作用引起的]. 其中,生长发育与MS的发生和发展有着肯定的必 2OO7年3月6日第87卷第9期NailMedJChina,March6,2007,Vol87,N~9 然联系],如女患儿有较低的体重,体质量指数 (bodymas$index,BMI)和较高的校正身高引.瘦 素(1eptin)作为一种调控躯体质量和能量代谢的重 要激素n引,参与女孩的生长发育的调节u,它 的血浆浓度与体重和BMI呈强相关u?.本研究通 过对AIS女患儿和同龄健康女孩的人体形态学测 量,青春期生长发育状态和外周血中瘦素浓度测定, 分析AIS女患儿的体内瘦素水平与生长发育的相关 性,初步探讨瘦素在AIS女患儿生长发育异常中的 作用. 对象与方法 一 ,对象 本研究对象为2004年9月至2005年l2月南 京大学医学院附属鼓楼医院脊柱外科AIS女患儿和 健康女孩.AIS女患儿为随机选取白本院门诊或手 术患者,选取方法为采用随机数字选取法在我科建 立的MS患者资料库(按就诊先后顺序编号)中选 取而得.AIS女患儿共120名,分为两组:年幼组 Al组(10,l3岁,,l=73)和年长组A2组(14,l7 岁,,l=47).测量站立位X线片冠状面的Cobb角 及髂骨Risser征.对照组由80名健康女孩组成,年 龄(14,l7岁),均来自当地中学,经详细体检排除 潜在的脊柱畸形.所有研究对象均排除患有先天 性,神经肌肉源性,内分泌,精神心理等疾病和骨骼 发育异常,并排除过去两年内有使用激素者. 所有AIS女患儿和对照组的出生日期和月经状态 (包括是否已来月经和初潮日期).按照所有研究 对象的月经后时间,我们设定:月经状态0为未来 潮;1为月经后1年以内;2为月经后1,2年;3为 月经后>2年.将AIS女患儿根据瘦素浓度分为两 组:低瘦素组(低于AIS组均值浓度7.2L)和高 瘦素组(I>7.2L). 二,方法 按标准方法测量所有AIS女患儿和对照组女孩 的身高和体重.身高为脱鞋后用站立式身高计于下 午(14,l6时)测得,体重为脱鞋后体重计上测得. 其中,MS女患儿的校正身高通过计算实际身高与 身高丢失之和而得,身高丢失根据Bjure公式(Log Y=0.01lx+0.177;Y为身高丢失,x为最大弯的 Cobb角)计算u引.AIS女患儿和对照组女孩的BMI 均按照公式BMI=体重(kg)/实际身高(m)计算 而得. 抽取所有AIS女孩和对照组女孩清晨空腹状态 下的的外周静脉血.分离出血浆后置一80"1:冰箱中 保存.在进行瘦素检测前,将所有血浆置于室温下 解冻.采用酶联免疫吸附方法检测血浆中的瘦素浓 度(所用试剂盒为ActiveHumanLeptinELISAKit, DSL公司,美国).检测灵敏度为0.05L,其批 间和批内变异系数分别为<5.3%和4.4%. 对所有AIS女患儿和对照组女孩的生长发育特 征相关指标[人体测量学指标包括身高(AIS女患儿 为校正身高),体重和BMI,生长发育状态指标包括 年龄,月经状态和Risser征]和血浆瘦素浓度进行描 述性统计.采用单因素方差分析(one-wayANOVA) 和LSD法均值多重比较法,分析生长发育特征相关 指标和血浆瘦素浓度在AIS女患儿组内(Al组和 A2组),A2组和对照组女孩之间的差异.采用协方 差分析方法,控制年龄和月经状态后,分析体重, BMI和瘦素浓度在A2组和对照组女孩之间的差 异.对已来月经的AIS女患儿和对照组女孩,分析 控制年龄后的瘦素浓度和初潮年龄之间的相关性; 在所有AIS女患儿中,分析瘦素浓度与生长发育相 关指标之间的相关性.并在AIS组内,依据均值浓 度将AIS女患儿分为低瘦素组和高瘦素组,分析这 两组AIS女患儿间生长发育等指标的差异.以上均 使用统计软件SPSS11.5进行统计分析. 结果 1.AIS女孩和对照组女孩的一般资料和血浆 瘦素浓度:AIS女患儿(Al组和A2组)和对照组女 孩的年龄,月经状态,身高(校正身高),体重和BMI 等描述性统计结果结果显示,有88例AIS女患儿 (约占73%)的BMI值低于18.0,而仅有l4名对照 组女孩(约占18%)的BMI值低于18.0.通过单因 素方差分析和KSD法多重比较后发现,与A2组女 患儿相比,Al组女患儿有较低的年龄(P<0.01), 月经状态(P<0.01),体重(P=0.016),校正身高 (P<0.01)和Ri$ser征(P<0.01),而BMI(P= 0.310)和最大Cobb角(P=0.505)等差异无统计学 意义;与对照组女孩相比,A2组女患儿有较低的月 经状态(P<0.01),体重(P<0.01)和BMI(P< 0.01),而校正身高则较高(P=0.026),而年龄无统 计学意义(P=0.139).A1组,A2组患儿和对照组女 孩的平均血浆瘦素浓度分别为6.2.8.6,14.9/L, 其中Al组和A2组间存在差异有统计学意义(P= 0.o24),而A2组患儿的平均瘦素浓度非常显着地 低于年龄匹配的对照组女孩(P<0.01,1). 2007年3月613第87卷第9茹Lat』丛垒Q,盟 运用协方差分析方法,控制年龄和月经状态后, A2组的体重(P<0.01),BMI(P<0.01)和瘦素浓 度(P<0.01)仍明显低于对照组(表2). 表1AIS女患儿和对照组女孩的一般资料和 血浆瘦素浓度(面?s) 注:'P<O.05和P<0.05分别表示A1和A2组间,A2组和对 照组间差异有统计学意义 表2A2组患儿和对照组女孩的体重,BMI和 瘦素浓度的协方差分析结果(面?s) 注:以上数据为协方差分析结果(均值?标准误).每格均显示 实际值与控制年龄和月经状态(年龄=15.0岁,月经状态=2.17) 后的预计值.P<0.01表示A2组和对照组间差异有统计学意义 2.瘦素与初潮年龄之间的相关性:AIS女患儿 和对照组女孩的月经来潮率分别为71%(85/120) 和99%(79/80),初潮年龄分别为12.8和12.7岁, 二者差异无统计学意义(P=0.355).运用偏相关 分析方法(控制年龄因素),发现无论在AIS女患儿 还是健康女孩中,均存在瘦素浓度与初潮年龄之间 的负相关性(AIS,r=一0.428,P<0.001;对照组, r=一0.280,P=0.013),即在瘦素浓度相对较低的 AIS女患儿或对照组女孩,其初潮年龄相对较大,即 月经初潮相对较晚;而且,瘦素浓度均与初潮后时间 存在显着的正相关(AIS,r=0.550,P<0.001;对照 组,r=0.265,P=0.018). 3.AIS女患儿中瘦素与生长发育相关指标的 相关性:运用相关分析方法,我们发现AIS女患儿中 瘦素与年龄,月经状态,校正身高,体重,BMI和 Risser征等生长发育相关指标等均存在显着的正相 关性.其中,以瘦素与体重(r=0.520,P<0.01)和 BMI(r=0.506,P<0.01)等的相关性最为显着,其 次是瘦素与月经状态(r=0.450,P<0.O1),年龄 (r=0.424.P<0.01)和Risser征(r=0.369,P< 0.01)等的相关性,而瘦素和身高(r=0.234,P= 0.O1)及校正身高(r=0.298,P=0.O1)的相关性则 相对较弱.低瘦素组和高瘦素组AIS女患儿之间的 年龄,月经状态,体重,BMI和Risser征均存在差异 有统计学意义(表3). 表3不同瘦素浓度分组的AIS女患儿之间生长 发育相关指标的比较(牙?s) 讨论 尽管目前AIS的病因和发病机制尚不清楚,但 大量研究表明,AIS的发生和发展与青春期前后的 生长发育存在着必然的联系剖.已有研究发现 AIS女患儿在整个青春发育期存在着异常的躯体生 长发育特征,即与同龄正常女孩相比,AIS女患儿有 较低的体重,BMI和较高的校正身高.考虑到 人体测量学数据可能受研究对象年龄和月经状态的 影响,本研究通过运用协方差分析方法控制研究对 象年龄和月经状态这两个因素,分析了AIS女患儿 (A2组)和对照组女孩的躯体生长发育特征.结果 发现,约73%的AIS女孩的BMI值低于18.0,而仅 有18%的对照组女患儿的BMI值低于18.0;AIS女 患儿与同龄对照组女孩相比,有较低的体重和BMI, 虽然身高无显着差异,但校正身高明显高于对照组. 本研究证实了AIS女患儿的确存在着异常的生长发 育特征,即有较低的体重,BMI和较高的校正身高. 这和Cheung等以及Lee等的研究结果相一 致. 关于AIS女患儿的这种异常的生长发育特征, 国外有学者做了一些相关的推测和分析.Smith 等0J发现AIS女患儿明显的低体重和低BMI,而且 2007年3月6日第87卷第9期NailMedJChina,March6,2007,Vol87,No.9 25%的患者符合厌食症的诊断标准.他们认为AIS 女孩可能存在异常的饮食习惯.大多数AIS女患儿 的BMI低于l8.5,而AIS女患儿和非AIS女患儿有 着同样不良的饮食习惯?佗】.这表明,除了饮食因 素外,可能还有其他的内在因素更为直接地导致 AIS女患儿异常的躯体生长发育特征;而这个因素 又是青春期生长发育所必需的. 女孩的青春期生长发育受着多种激素的多重控 制.其中,瘦素是调控女患儿青春期生长发育的最 重要的激素之一[13-14].瘦素主要由脂肪细胞合成 分泌,具有调节食欲,增加能量代谢和促进产热等作 用,并且参与调节青春期生长发育,血管生成和骨代 谢等多种过程口.研究发现,血浆瘦素水平与 BMI呈强相关,如肥胖人群血浆瘦素浓度较正常体 重人群高出2—4倍J.DiCarlo等[1报道,月经 正常的妇女中低BMI者的瘦素浓度低于正常BMI 者.处于青春期的女孩,瘦素浓度与和BMI也存在 正相关的关系J.本研究发现,AIS女患儿的血浆 瘦素浓度明显低于对照组女孩,而且,与AIS女孩的 低体重和低BMI呈显着相关.这表明,AIS女患儿 不仅有较低的瘦素浓度,而且这种低瘦素状态可能 在引起患者低体重和低BMI方面起着重要作用. 本研究结果提示,低瘦素引起AIS女患儿低体 重和低BMI的具体作用可能与瘦素调控青春期生 长发育的作用有关.年龄,月经状态和Risser征等 指标代表着AIS女患儿的青春期生长发育状态[8]. 本研究发现,AIS女患儿的瘦素浓度与年龄,月经状 态和Risser征都有着较好的相关性,较低瘦素浓度 的AIS女患儿其年龄,月经状态和Risser征明显低 于较高瘦素水平者.这些结果表明,瘦素对AIS女 患儿的青春期生长发育具有一定的调控作用.我们 推测,瘦素对MS女患儿青春期生长发育的调控作 用可能是其引起体重和BMI异常的具体作用中的 重要方面. 已有研究15-16]证实,瘦素参与调控正常女孩初 潮的启动:女患儿体内瘦素水平显着影响初潮的时 间;体内瘦素水平越高的女患儿,月经初潮越早;女 患儿体内瘦素水平需升高至一定的水平,月经初潮 才出现.本研究中发现,无论是MS组还是对照组 中的初潮已至的女患儿,其体内的瘦素水平与初潮 年龄呈显着的负相关,与月经初潮后时间呈显着的 正相关.这一结果表明,AIS女患儿体内的瘦素水 平也参与月经初潮启动的调节,而这可能是瘦素对 MS女患儿青春期生长发育的调控中重要的环节. 由于生长潜能对AIS侧凸畸形的进展有重大影 响,临床上常用年龄,月经状态和Risser征来评估 AIS女患儿的生长潜能,通过预测生长高峰的来临 进而评价AIS女患儿的侧凸进展.大多学者认为, 年龄较低,月经未至和Risser征较低均可作为影响 AIS女患儿侧凸进展的危险因素,即相对青春 期发育程度较低下的AIS女患儿容易发生侧凸进 展.本研究发现,MS女患儿的瘦素水平与年龄,月 经状态和Risser征都有着较好的相关性.这意味 着,瘦素水平可与年龄,月经状态和Risser征一起共 同预测AIS女患儿生长发育高峰的来临,这具有一 定的临床意义. 本研究显示,AIS女孩患儿体内瘦素浓度显着 低于对照组女孩,根据瘦素浓度与初潮时年龄的负 相关性,AIS女患儿的月经初潮时年龄可能晚于 对照组女孩.然而,目前关于AIS女孩的月经初潮 时年龄仍存在较大争议.Hagglund等玎和Goldberg 等发现AIS女患儿的初潮时间较健康女孩提前; Ylikoski却发现AIS女孩初潮时间稍稍提前于健康 女孩,而差异无统计学意义;Cheung等??则发现 AIS女患儿初潮时间明显迟于健康女孩.而本研究 中,AIS女患儿的月经初潮时年龄与对照组女孩差 异无统计学意义(分别为l2.8岁和l2.7岁).上 述研究结果之间的不一致性,可能与各研究AIS女 孩的种族,地域和生活习惯的不同有关. 本研究证实AIS女患儿存在较低的体重,BMI 和较高的校正身高等生长发育异常特征;同时,AIS 女患儿体内瘦素浓度明显低于同龄健康女孩,且瘦 素浓度与躯体生长发育相关指标存在显着的相关 性.这些结果提示,AIS女孩的低瘦素水平可能在 引起患者低体重和BMI方面起着重要作用. 参考文献 [1]邱勇,朱丽华,吕锦瑜,等.脊柱侧凸病因学的临床分类研究. 中华骨科杂志,2ooo,20:265-268. 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(收稿日期:2006-09..05) (本文编辑:秦学军) 脊柱外科新技术征文通知 中华医学会中华医学杂志拟于2008年3月在北京举办脊柱外科新技术研讨暨征文评选活动.会议由德国茵特麦德医疗 器械有限公司(IntromedMedizintechnikGmbH)协助举办.预定将组织邀请国内骨科专科医院及各大中型城市三级甲等医院 的骨科骨干,专家人数3O人.届时将举办征文评选活动,由中华医学杂志聘请国内着名专家组成评审委员会,对收到的全部 论文进行严格公正的评审,评出特等奖论文1篇,一等奖论文1篇,二等奖论文2篇,三等奖论文2篇.所有征文将获得纪念 奖.特等奖:主要作者获赴德国短期交流机会一次;并奖励人民币3000元(1名). 一 等奖:主要作者奖励人民币3000元(1名) 二等奖:人民币2000元(2名) 三等奖:人民币1000元(2名) 纪念奖:纪念品一份 通过专家委员会评审出的优秀论文将在中华医学杂志上重点刊出. 1.征稿内容:(1)颈椎融合术在临床应用中的疗效(最少30例);(2)椎间融合器的 临床应用方法探讨;(3)腰前路融 合技术与传统腰椎后路手术的临床对比;(4)不同材料融合器的临床对比;(5)单独应用前路融合器(颈,腰椎均可)的临床效 果分析. 2.征文要求:(1)应征论文未在国内公开发行的医学期刊上发表过,论文的设计和撰写按照《中华医学杂志》稿约要求; (2)征文内容应突出德国茵特麦德(Intromed)脊柱外科新技术;(3)论文全文(4o0o字以内)及摘要(1OOO字以内)各一份,并 附单位介绍信;(4)论文请用微g~A.(Word),用小四号字,并附软盘;(5)请注明第一作者或责任作者的详细通信地址, 电话和Email地址,以便联系. 征文请寄中华医学杂志编辑部(北京东四西大街42号tooTto)秦学军收.请自留底稿,征文一律不退还.请在信封右上 角或邮件主注明"脊柱外科新技术征文"字样.截稿日期:2008年1月30日止,以邮寄的邮戳日期为准.