青霉素G钾盐稳定性试验

青霉素G钾盐稳定性试验 新疆医科大学《药剂学》实验 实验五 青霉素G钾盐稳定性试验 目的要求: 初步了解用化学动力学测定药物稳定性的方法。 实验指导: 青霉素G钾盐在水溶液中迅速破坏。残余未破坏的青霉素G钾盐可用碘量法测定，即先经碱处理，生成青霉噻唑酸，后者可被碘氧化。过量的碘则用硫代硫酸钠溶液回滴。反应方程式如下: HCCOOKHC3COOK3 HC3HC3 SNSNHClNaOHO CHCOONa NHCORNHCOR COOHHC3 HCHCCOOH33CH(COOH)2HC3HI84O+SNI2+2H+5NHCOR SOHNH32CHCOOH NHCOR 随着青霉素G钾盐溶液放置时间增长，残余未破坏的青霉素G钾盐越来越少，故碘液消耗量也相应减小。根据碘液消耗量(毫升数)(它是残余青霉素G钾盐浓度的函数)的对数对时间作图，如为一直线，即明青霉素G钾盐溶液的破坏为一级反应。因为这个反应与pH有关，故实际上是一个伪一级反应 一级反应的反应速度券程式如下: 所以可以从速度方程的斜率求出各种温度的反应速度常数。 反应速度常数与温度的关系符合Arrhenius公式: 1 新疆医科大学《药剂学》实验 将反应速度常数的对数对反应温度(绝对温度)的倒数作图，从图中即可求得室温时反应速度常数，由此可计算得到室温时的有效期(t)。 l,10 实验内容: 称取青霉素G钾盐70—80毫克，于100毫升干燥容量瓶中，用pH4.0的枸橼酸一磷酸氢二钠缓冲液(预热)溶解，并稀释至刻度，悬此容量瓶于恒温水浴中，立即用5毫升移液管吸出溶液2份，每份5毫升，分别置于碘量瓶中，并同时记录吸液时间，以后每隔一定时间吸液一次，方法同上。 每次吸液后立即按下法进行含量测定:向盛有5毫升检液的一个碘量瓶中(此瓶称为检品)加入1mol,L氢氧化钠5毫升，放置15分钟后加入1.1mol,L盐酸5毫升，醋酸缓冲液10毫升，摇匀，精密加入0.01mol,L碘液10毫升，在暗处放置15分钟，立即用0(Olmol/L硫代硫酸钠溶液回滴，以2毫升淀粉试液为指示剂，滴至兰色消失，消耗硫代硫酸钠液的毫升数为b。 向盛有5毫升检液的另一个碘量瓶中(此瓶称为空白)加入醋酸缓冲液10毫升，精密加入碘液10毫升，放置15分钟，用硫代硫酸钠溶液回滴，消耗硫代硫酸钠液的毫升数为a。 a-b即为检品实际消耗碘液的毫升数。 实验温度选择30?、35?、40?、45?四个温度，吸液时间需视温度而定，温度高，吸液间隔时间宜短，一般实验温度为30?，二次吸液时间间隔为1小时;35?间隔半小时;40?间隔20分钟;45?间隔10分钟。 结果处理: 1.用lg(a—b)对时间t(分或小时)作图。 2.求出这条直线的斜率m，可在这条直线上任取二点，它们横坐标之差为t一t，纵坐21标之差为(1gI)一(1gI)，则斜率为: 2221 3.根据m,-k/2.303可以求出反应速度常数。 4.根据t=0.693/k，t=0.106/k可以求出t,t。 1/21/101/2 1/10 2 新疆医科大学《药剂学》实验 5.用反应速常数的对数(即lgk)对相应温度(绝对温度)倒数作图，用外推法可求出室温时的反应速度常数k，进而可以求出室温时的半衰期及有效期。 数据记录: 时 间 数据记录 温度 a b a-b lg(a-b) m = k= T 1/T k lgk Tt 1/2 l,lO45? 40? 35? 30? 25? 3 新疆医科大学《药剂学》实验 4