利用多通道光纤化学传感器在线检测氧氟沙星片的溶出度

利用多通道光纤化学传感器在线检测氧氟沙星片的溶出度 裹1样品测定结果In=3) 堂! 宣量』篷:g:!!!型塑 20011022 360(0 1 54 20020107 531(4 1(53 型塑!!! !!i:! !:!1 3讨论 3(1绿原酸在220rma、246nm和329nm有吸收峰，本实验选择330nm作测定波长杂峰干扰最少。文 道测定绿原酸有多种流动相，(A)甲醇与不同浓度的冰醋酸，(B)乙腈一0(4,磷酸(15:85)，(C)甲醇献报 O(4, 磷酸(15:85)。经实验A分离不佳，B峰形好但出峰过早与杂质峰重叠，C分离好，但保留时间 过长，达 20min。在C的基础上，我们将流动相的}匕例改变为甲醇一0(4,磷酸(20:80)，提高柱温和流速至32?和 1(2ml?min一，使绿原酸的保留时间在llmin左右，15min内可完成一次分析。 3(2绿原酸由邻苯二酚对乙烯酸与六元脂环的羟基酯化而成，其中邻苯二酚遇光易氧化，而酯键及不饱和 双键易分解，故本品性质很不稳定，其甲醇溶液即使闭光冷藏也逐渐分解，从闭光冷藏一周后的色谱图，可明 显的看出已分解为三个组分，所以在测定本品时，对照品溶液和样品溶液都应新制。 3(3本制剂的君药为板蓝根，其主要成分靛蓝靛玉红均为脂溶性，多在制剂过程中流失，无法测出。而含有 绿原酸的金银花、野菊花也是本晶的主要组分。所以选择以测定绿原酸的含量来控制本品质量。在实验中 发现贮藏时间较久的制剂含量明显偏低，是否因久贮分解尚待进一步研究。 3(4将收集到的感冒冲剂绿原酸保留时间流出溶液以及相同浓度的对照品溶液进行紫外扫描，两者在200 -400rim波长处紫外图谱相符合，证明该峰确系绿原酸峰。总之本方法准确可靠且简便快速。(参考文献 略) 利用多通道光纤化学传感器在线检测氧氟沙星片的溶出度 张全梅1，葛继红1，买尔旦1，栗奇志1，陈坚2 (1新疆医科大学第一附属医院药剂科; 2新疆医科大学药学院，乌鲁木齐830000) 药物制剂溶出度的测定在药品质量控制、新药与制剂的研究开发和执行药典等方面有广泛应用。 但目前国内外溶出仪产品均不能进行在位在线连续监测药物溶出度。本文采用自制多通道光纤化学传感溶 出度监测仪连续在位检测了氧氟沙星片的溶出度，溶出曲线经微机从5种常用数学模型中根据相关系数r 值，优选最佳模型进行拟合。实验结果明，该法简便、快速，结果准确、可靠，显示了采用光纤化学传感建立 溶出度自动化检测仪器装置的可行陛和优越性。 1基本原理 chemical sensor based on fluorescence 本文采用基于荧光多猝灭响应原理的光纤化学传感器(fiber—optic multiple quenching，FOCSMQ)，用芘丁酸等荧光试剂作分子探针，加入经严格筛选的增塑剂和固相支持剂， 用溶剂挥发法研制成敏感膜，装置在光纤的端部并留有一个距离可调的微小空间。膜中荧光物质吸收辐射 后将发射荧光，膜的相对荧光强度受荧光物质所处的物理和化学环境影响。当有猝灭剂存在时，膜的荧光强 度将减弱，其猝灭响应信号包含第一内过滤、第二内过滤、共振能量转移和动力学猝灭。当猝灭剂在一定浓 度范围内时，符合以下关系式: 其中F0为无猝灭剂时膜的荧光强度，Fo,F=Kq[Q]+A F为猝灭剂浓度为[Q]时的荧光强度，Kq为表观猝灭常数，表征 敏感膜或嗍在实验条件下对猝灭剂响应的灵敏度。A为常数，不同猝灭因素时值不同，仅有动力学猝灭 响应时，A=1。多猝灭因素的加合作用不仅提高了测试的灵敏度，并且扩大了此类FOCS的应用范 匿。 2实验部分 2(1仪器与试药 ZRS一4型智能溶出仪(天津大学无线电厂);756MC型紫外分光光度计(上海第三 ); 分析仪器厂 792 BP211D型电子分析天平(德国赛多利斯公司);UC一1000型超声波清洗机(宁波科生仪器厂);多通道光 化学传感溶出度监测仪(本课题组研制)。 纤 氧氟沙星(药用，上海三维制药公司，980504);康泰必妥(氧氟沙星片，规格100mgx20片，丽珠集团 珠制药厂，991103);其余试剂均为分析纯，水为蒸馏水。 丽 2(2实验装置 主要包括4个部分:光源、嗍探头、多通道检测器和多通道数据采集处理部分。光源采用氙灯，通过 干涉滤光片均匀照射在6根分支光纤上，引导至嗍探头并到达6个测定池，反馈的光信号通过6根固定 在光纤固定盘上的分支光纤指向多通道检测器。固定盘与多通道检测器间有1个旋转盘，旋转盘上只有1 个透光孔，孔上固定有1个滤光片，转盘旋转时，只有1根光纤的光透过透光孔照在检测器上，使1套检测器 对多个通道的光学信号进行定时巡检。步进电机控制旋转盘，可精确定位，切换光路，步进电机的转速由计 算机控制，同时控制了取样时间。在软件上采用分时处理，使计算机能够同时处理多个通道信号，通过 预先设置的功能健可以随时切换显示图形，由计算机打印结果。 2(3溶出度测定 2(3(1工作曲线制备:精密称取氧氟沙星适量，用脱气溶出介质(盐酸9—1000)分别配制成25(1，50(0， 1 75(2，101(3，125(2mg(L-1 5个标准浓度系列，预热至(37(0 0(5)?并恒温。每个浓度平均分成6份(先 将6个传感器探头在空白溶出介质中分别测定不同通道F0值，再依次测定5个标准浓度溶液的不同通道F 值，程序自动计算出6个通道的F0,F对浓度C的回归方程，以及相关系数r值:F0,F=0(0100C+ 0(8706，r=0(9955;Fo,F=0(0099C+0(8923，r=0(9950;Fo,F=0(0098C十0(8866，r=0(9947;Fj, F=0(0100C+0(8839，r=0(9953;Fo,F=0(0100C+0(8853，r=0(9958;Fo,F=0(0102C+ 0(8643， r=0(9954。 2(3(2测定方法:6个溶出杯中分别加入已脱气的溶出介质(盐酸9—1000)900 mE(预热至37(0?? 0(5?并恒温)，将6个传感器分别插入6个溶出杯中位于转篮与液面的中部，距池壁10 rftnl，计算机程序自 动 r?min，降下转篮并同时计 F。值。于6个转篮中分别投入1片氧氟沙垦片，调整转速50 时，测定每个通道 F值，自动计算出不同时间6片氧氟沙星的累积溶出百分率。同时按中国 药典计算机定时自动读取不同通道 2000年版方法于1，3，5，10，20，30 min取样测定其累积溶出百分率，结果见表1。 表1 FOGS法与ChP(2000)法测定囊曩沙量溶出百分率的比较 (,) 2(3(3数据处理:利用软件程序，在5种常用数学模型(零级模型、一级模型、Higuchi模型、Hixson—crowell 模型、weibull模型)中根据相关系数r值，优选最佳拟合模型，结果最佳模型为Weibull，自动计算出参 数:溶出50,的时间t1,2'溶出63,的时间td以及相关系数r。见表2。 衰2溶出参数(又?SD。n=6) 3结果 3(1两方法测定结果的比较对表1、表2数据进行t检验，结果表明两种方法在不同时间测得的氧氟沙星 累积溶出百分率无显著陛差异(P>0(05)，经优选程序用Weibull函数拟合后提取的参数亦无显著性差异(P>0(05)。 3(2精密度试验精密称取氧氟沙星适量，用盐酸(9--，1000)分别配制成5(0，20(0，40(0 3种浓度 nag(L。1 的溶液，于同日内连续测定6次，计算其日内测定的RSD，分别为3(2,，2(7,，1(7,。于6 d内(每日1 次)分别进行测定，计算日间测定的RSD，分别为3(4,，3(5,，3(3,。 3(3方法回收率量取盐酸(9—1000)适量，将l片氧氟沙星溶解，平分成18份，分别定容至100 mL(测定 F0和F值(求出每份的浓度c。分成3组，分别准确加入氧氟沙星0(5，2(0，4(0 rag，测定回收率(n=6)分 别为104(4,，97(4,，98(6,;RSD分别为3(2，2(7，2(3,。 为便于同ChP(2000)方法比较，表1中FOCS法监测数据仅选取1，3，5，10，20，30min数据列4讨论 2种 入。 方法的试验数据均表明该批号氧氟沙星片20 的溶出度>80,，符合ChP(2000)规定。 对于赋形剂的干rain 1 扰，本课题组目前正在研制包埋荧光分子探针的溶胶凝胶探头，其孔径在pm左右， 可以很好地将赋形剂阻挡在传感器之外，有可能解决干扰问题。该监测仪在药物的选择上还存在一定的局限性，如:对于药典法中需加入显色剂测定溶出度的药物、猝灭常数太低或响应信号太弱的药物、药物吸收波 长与干涉滤光片波长相差太大的药物。若配置3,4个传感器，增加多个干涉滤光片，使覆盖整个可见紫外 波长范围，同时采用激光光源，灵敏度和应用范围将会有很大提高。 对比试验表明，该法操作简单(不需取样、过滤、补液等操作)、响应快速、准确、重现性好、自动化程度高， 能真实反映药物溶出过程，实现了对药物溶出度的实时、在位在线、连续动态监测，消除了人为因素对测定结 果的影响，使结果真实可信。采用新研制的多通道光纤传感溶出度监测仪，从根本上解决了药典方法测定速 释制剂溶出度时人手忙乱的弊端，不会丢失取样间隔中间的信息数据，实现了分析过程的数据采集、图象显 示、数据处理、储存、报告打印的自动化。(参考文献略) 己酮可可碱氯化钠注射液中细菌内毒素的检查 李飞(沈阳第一制药厂，沈阳110023) 己酮可可碱氯化钠注射液为己酮 可可碱和氯化钠的等渗灭菌水溶液，为血管扩张药。我们对已酮可可 碱氯化钠注射液的细菌内毒素检查法进行了研究，探讨以细菌内毒素检查法取代热原检查法检测己酮可可碱氯化钠注射液的可行性。 1(实验材料 己酮可可碱氯化钠注射液:每瓶250rrd,己酮可可碱0(19与氯化钠2(259。批号:020201、 020202、 020203(沈阳第一制药厂科技开发公司);鲎试剂(TAL):湛江安度斯生物有限公司，灵敏度0(125Eu?rnl,，批号010914;灵敏度0(25Eu?ml,，批号011228，均为0(1ml,每支。细菌内毒素工作标准品:批号200009， 每支50Eu，中国药品生物制品检定所。细菌内毒素检查用水(BET水):湛江安度斯生物有限 公司，批号 010601。电热恒温水浴箱(北京长源实验设备厂);H一1微型混合器(上海彭氏实业有限公司);吸管、试管等 实验用玻璃仪器均250?干烤lh。 2(方法与结果 2(1鲎试剂灵敏度的复核 用BET水将细菌内毒素标准品稀释成2、1、0(5、0(25k的标准内毒素溶液， 2000年版方法 按中国药典 进行试验，平行做4管，结果表明2种TAL的实测灵敏度与标示灵敏度相 符。 2(2己酮可可碱氯化钠注射液对细菌内毒素检查的干扰试验 样品内毒素理论限值的计算:本品热原检 (M)为10ml?kg，细菌内毒素阈值(k)为 查的兔注射量 794