盐酸托泊替康

盐酸托泊替康 Topotecan Hydrochloride 【其它名称】 和美新、艾妥、奥罗那、金喜素、胜城、盐酸托泊替康、Aoluona、Hycamtin 【临床应用】 适用于一线化疗失败的小细胞肺癌、转移性晚期卵巢癌。 【药理】 1(药效学 本药是半合成喜树碱衍生物，为一种细胞周期特异性抗肿瘤药，主要作用于S期细胞。拓扑异构酶I通过诱导DNA单链可逆性断裂，使DNA螺旋松解，本药与拓扑异构酶I-DNA复合物结合，阻碍断裂DNA单链的重新连接，从而起到抗肿瘤作用。动物肿瘤模型试验明，本药有广谱抗瘤作用。 22(药动学 撼症患者静脉滴注本药后(30分钟内滴人l.5mg/m)，在体内呈二室模型，分布非常快，很容易分布到肝、肾等血流灌注好的组织，可进入并蓄积于脑脊液中。血浆蛋白结合率约为35,。半衰期为2-3小时。30,左右经。肾脏排泄，小部分经胆汁随粪便排泄。 【注意事项】 1(交叉过敏 对其它喜树碱类药物过敏者也可能对本药过敏。 2(禁忌症 (1)对本药或其它喜树碱类药过敏者。(2)有严重骨髓抑制的患者。(3)孕妇及哺乳期妇女。 3(慎用 尚不明确。 4(药物对儿童的影响 目前尚缺乏儿童应用本药的安全性，国外在治疗神经母细胞瘤、 ,Ewings肉瘤、视网膜母细胞瘤、肝坯细胞瘤、横纹肌肉瘤及实体瘤方面有用药研究。 5(药物对妊娠的影响 美国FDA妊娠分类为D类。可对胎儿造或危害。 6(药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经人乳分泌，用药时不宜哺乳 7(用药前后及用药时应当检查或监测 治疗期间应监测血常规。 【不良反应】 1(血液系统 主要为骨髓抑制，包括中性粒细胞减少(97,)、白细胞总数减少(97,)、贫血(95,)和血小板减少(63,)。其中重度(4度)中性粒细胞减少(计数低于0(5×109,L)最常发生在第一个疗程。 2(胃肠道 64,的患者出现恶心(3-4度占8,)、45,的患者出现呕吐(3-4度占6,)、32,的患者出现腹泻(3-4度占4,)、29,的患者出现便秘(3-4度占3,)、22,的患者腹痛(3-4度占4,)。尚可见胃炎、畏食、肠梗阻、口腔炎等。 3(神经肌肉 头痛(18,)是最常见的神经系统毒性反应。7,的患者出现感觉异常，但通常仅为1度。此外，尚可见关节疼痛、肌肉疼痛。 4(呼吸系统 主要表现为呼吸困难。4,的卵巢癌患者、12,的小细胞肺癌患者出现3-4度呼吸困难。 5(皮肤 毛发2度脱发发生率为31,，偶见严重的皮炎及瘙痒。 6(肝 可出现一过性氨基转移酶升高，1度发生率为8,、3-4度发生率为4,;3-4度胆红素升高发生率低于2,。 7(过敏反应 罕见过敏反应及血管神经性水肿。 8(局部 静脉注射时，若药液漏在血管外，可产生局部刺激、红肿。 9(致畸致癌 可引起小鼠骨髓细胞染色体畸变，并可能有致癌作用。 10(其它 可有疲劳(37,)、发热(34,)、无力(21,)等。 【药物相互作用】 药物-药物相互作用 有报道，本药与顺铂等其它细胞毒性药物联用可加重骨髓抑制。 【给药说明】 1(应穿隔离衣、戴手套，并在垂直层流通罩中打开本药包装、配制注射液。如果药液溅到皮肤上，立即用肥皂和清水清洗，如溅到粘膜上，则应用清水彻底冲洗。 2(本药配制方法为:先用无菌注射用水4ml溶解本药4mg，然后用生理盐水或5,葡萄糖注射液稀释，配制好的溶液应立即使用。 3(用药期间应密切观察患者有无感染、出血倾向，必要时应减量或停药。 9/L，血小4(如进行下一疗程化疗，患者需具备以下条件:中性粒细胞至少恢复至1.0×10 9板至少恢复至100×10/L，血红蛋白水平达到90g/L(必要时可为输血后指标)。 5(本药过量时尚无相应解毒药。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 2?静脉滴注推荐剂量为每次1.5mg/m，每日1次，静脉滴注30分钟，连用5日。每21日为一个疗程，至少使用4个疗程。 ?肾功能不全时剂量 肌酐清除率为40-60ml/min时不必调整剂量;肌酐清除率为20-39ml/min时，推荐剂量为0。 275mg/m;重度肾功能不全时尚无推荐剂量。 ?肝功能不全时剂量 血浆胆红素为1。5-10mg/dl时，本药血浆清除率降低，但一般不需调整剂量。 ?老年人剂量 除非肾功能不全，一般不作剂量调整。 [国外用法用量参考] 成人 ?常规剂量 ?静脉给药 以下均为实验研究报道。 21(小细胞肺癌:(1)每日1.5mg/m，滴注时间不少于30分钟，在疗程的第1-5日给药，21日为一个疗程，最少使用4个疗程。如出现了中性粒细胞减少，本药应减量，或使用粒细胞 2集落刺激因子(G-CSF)。(2)联用顺铂，本药每日lmg/m，连用5日，每21-28日为一个疗程， 22并在第1日给予顺铂50mg/m。。如果顺铂剂量为75mg/m，则在第6日给予G-CSF支持治疗。 22(卵巢癌:初始剂量为每日0.4mg/m，连用21日(必要时可增减)，每28日为一个疗程，平均使用4个疗程。如出现了中性粒细胞减少，应将减少剂量，或加用G-CSF。 3(此外，在慢性粒一单核细胞白血病(cMML)、骨髓增生异常综合征(MDS)、多形性胶质细胞瘤、非小细胞肺癌等方面也有临床研究。 ?透析时剂量 血液透析有利于本药的清除，但有1例个案报道，透析后本药代谢物浓度反而升高，可能是药物自组织中重新分布所致。 【制剂与规格】 注射用盐酸托泊替康(以托泊替康计) (1)1.2mg。(2)2.4mg。(3)4mg。贮法:避光、在室温干燥处保存。