去甲肾上腺素、酚妥拉明对异氟醚、丙泊酚小鼠翻正反射消失持续时间的影响.doc

去甲肾上腺素、酚妥拉明对异氟醚、丙泊酚小鼠翻正反射消失持续时间的影响.doc 去甲肾上腺素、酚妥拉明对异氟醚、丙泊酚小鼠翻正反射消失持续时间的影响 作者:王卿，刘苏，路耀军，黄静，孙忠志，孙韧，戴体俊 【关键词】甲肾 摘要:目的探讨全麻药催眠作用与α受体之间的关系。方法小鼠10只，侧脑室注入(icv)10μl酚妥拉明(phentolamine)，观察其翻正反射是否消失。另取小鼠40只，随机分为两大组，每组20只，分别给予异氟烷(isoflu-rane)、丙泊酚(propofol)，待其翻正反射消失后1min，再将每大组均分为两亚组，每组10只，分别icv去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)或人工脑脊液10μl，观察2组翻正反射消失的持续时间(简称睡眠时间)。结果酚妥拉明icv不能引起小鼠翻正反射消失。NA虽可使异氟烷、丙泊酚小鼠睡眠时间延长，但与人工脑脊液相比，差异无显著性(P>0.05)。结论α受体不是全麻药催眠作用的主要靶位。 关键词:去甲肾上腺素;酚妥拉明;异氟醚;丙泊酚;翻正反射;机制;麻醉 众多研究发现，中枢去甲肾上腺素(noradrena-line，NA)能系统很可能是全麻药作用的重要靶位，NA的释放与自然睡眠过程、动物觉醒及麻醉状态的产生密切相关,1,。考虑到中枢神经系统(CNS)某些脑区NA的释放与麻醉的关系，推测可能涉及到α受体的作用。本研究用临床常用的吸入麻醉药异氟醚(isoflurane)、静脉麻醉药丙泊酚(propofol)使小鼠翻正反射消失，观察α受体激动药NA、α受体阻断药酚妥拉明对小鼠翻正反射的影响，旨在探讨全麻药的催眠作用与α受体的关系。 1和方法 1.1药品及试剂重酒石酸去甲肾上腺素注射液(批号030302)，武汉远大制药集团股份有限公司;静安丙泊酚注射液，北京费森尤斯医药有限公司，批号NF178;酚妥拉明注射液(批号030601)，上海旭东海普药业有限公司;异氟醚由英国雅培制药有限公司生产(批号93604z8);自制人工脑脊液。 1.2动物和分组第1组单取小鼠10只，侧脑室注入(icv)1%的酚妥拉明溶液10μl，观察是否能引起小鼠的翻正反射消失及翻正反射消失持续时间(简称睡眠时间，sleepingtime，ST)。另取40只昆明种小鼠，随机分为2组，每组再分2亚组，分别为第2、3、4、5组，每组10只。使各组小鼠的性别比例、平均体重基本相同。第2、3组腹腔注射异氟烷1.0ml・kg-1，待翻正反射消失后1min，立即分别icv人工脑脊液或NA10μl，记录并比较翻正反射消失的持续时间。第4、5组向腹腔注入丙泊酚100ml・kg-1，待翻正反射消失后1min，分别icv10μl人工脑脊液或NA，记录翻正反射消失持续时间。 1.3统计学处理实验数据用ˉx?s示，第2组与第3组、第4组与第 5组分别进行t检验，P<0.05认为有显著性意义。 2结果 侧脑室注入酚妥拉明溶液未能引起小鼠的翻正反射消失，腹腔注射异氟烷、丙泊酚均引起小鼠翻正反射消失。NA对异氟醚、丙泊酚小鼠睡眠时间的影响见表1。 表1NA对异氟醚、丙泊酚小鼠睡眠时间的影响(略) NA组与人工脑脊液组相比，异氟烷、丙泊酚小鼠的睡眠时间延长，但差异无显著性(P>0.05)。 3讨论 大脑皮质、网状结构和下丘脑等脑区NA的释放及其细胞外液浓度的变化与意识和麻醉状态的产生密切相关。其中网状结构中的脑桥蓝斑核含有脑干中几乎一半的NA神经元，在全麻机制中占有重要地位。它发出的去甲肾上腺素能神经纤维与觉醒、睡眠及全麻状态产生有着重要的关系，也是α受体激动剂的主要作用部位之一,2,。本实验通过向小鼠侧脑室注入α受体阻断剂酚妥拉明原液(剂量已足够大)未引起小鼠翻正反射的消失，提示仅阻断中枢α受体尚不能引起小鼠睡眠。侧脑室注入α受体激动剂NA时，不管是异氟烷麻醉还是丙泊麻醉的小鼠，均未使睡眠时间缩短，反而略有延长。因此我们认为，α受体不是异氟烷、丙泊酚催眠作用的主要靶位,3,。但有众多文献报道说明α受体与麻醉关系密切，但仅在镇痛等方面,4,，而麻醉包括镇痛、催眠、遗忘、肌松等诸多作用，镇痛仅是其中之一。本实验结果表明，异氟烷、丙泊酚的催眠作用与α受体关系不大,4,，至于其催眠作用的真正机制仍待于进一步研究。