乳腺分叶状肿瘤的临床研究

乳腺分叶状肿瘤的临床研究 山东大学 硕士学位论文乳腺分叶状肿瘤的临床研究 姓名:梅玉 申请学位级别:硕士专业:外科学(普通外科) 指导教师:马榕 20060518 原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名: 纯 日 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅:本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名:趣导师签名:垃日 期:丝幺皇～缪 山东大学硕士学位论文 乳腺分叶状肿瘤的临床研究 研究生: 梅玉 导师: 马榕 中文摘要 目的:乳腺分叶状肿瘤是一种少见的纤维上皮性肿瘤，其生物学行为较为特殊。目前临床认识不充分，常常处理不恰当，从而会显著影响到乳腺分叶状肿瘤患者的预后，导致生活质量和远期生存率的下降。为此我们对乳腺分叶状肿瘤进行了临床分析，目的在于了解其生物学行为并探讨可能影响乳腺分叶状肿瘤患者预后的相关因素。 方法:回顾性分析我院自,,,,年,月,,,,,年,月收治的所有乳腺分叶状肿瘤患者的临床资料，对资料进行分类整理，统计学分析年龄、肿瘤直径、出现症状到就诊的时间、是否绝经、有无生育史及肿瘤坏死情况与乳腺分叶状肿瘤组织学分级的关系;对所有患者进行随访，了解患者预后状况，统计学分析年龄、肿瘤直径、出现症状到就诊的时间、是否绝经、有无生育史、肿瘤坏死情况、肿瘤组织学分级及手术方式与乳腺分叶状肿瘤预后的关系。 结果:收治共,,例乳腺分叶状肿瘤患者，均为女性，年龄,,,,,岁，平均年龄,,(,岁，首诊主要症状为乳房肿块，肿块最长径,(,;,,,,;,，中位数,(,;,，从发现到就诊的时间为,天一,,年，中位数,个月。，所有患者均经手术治疗，个别辅以综合治疗手段。,,例患者获得随访，随访率达,,(,,，,年、,年总生存率均为,,,,，总的复发率为,,(,,，总的转移率为,,(,,。统计学分析各因素与肿瘤组织学分级及患者预后的关系，得出肿瘤坏死情况与乳腺分叶状肿瘤的组织学分级有关(,,,(,,,,)，差异有高度统计学意义;肿瘤坏死情况与肿瘤组织学分级与乳腺分叶状肿瘤的复发及转移有关，差异具高度统计学意义。 结论:乳腺分叶状肿瘤在乳腺肿瘤中虽较少见，但其生物学行为较为特殊。乳腺分叶状肿瘤的肿瘤坏死情况与肿瘤组织学分级影响乳腺分叶状肿瘤患者的 山东大学硕士学位论文预后，出现坏死的肿瘤及组织学分级高的肿瘤容易复发和转移。肿瘤有无坏死应该作为乳腺分叶状肿瘤组织学分级标准之一。关键词:乳腺分叶状肿瘤;叶状囊肉瘤:纤维腺瘤 , 山东大学硕士学位论文 ,,，,，,,, ,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,, ,, ,,, ,,,,,, ,,,,,,,,,,,,:,,, ,, ,,,,,,,,,,:,,,,(,, ,,,, ,,,,,,;,,,,,;,,,,:,,,,,,,,, ,,,,, ,, ,,, ,,,,,, ,, , ,,,, ,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,, , ,,,;,,, ,,,,,,,;,, ,,,,,,,,(,, ,,,,,,,，,,;,,,, ,, ,,, ,, ,,,,,;,,,,;,,,,;,, ;,,,,,,,,，,,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,,，,,,;, ,,,,;,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,, ,,,,,,，,,,,, ,, ,,,, ,,,, ？,,,,,,,,, ,,,,;,, ,,,, ,,,, ,,,,,,,,(,,, ,,,,, ,, ,,,, ,,,,,,, ,, ,, ,,,, , ,,,,,,;,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,;,, ,,,,,,,, ,,, ,,,;,,, ,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,; ,,;,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,, ,,,,,,(,,,,,,,:,, ,,,,,,, ,,,,,,,,;,,,,,, ,,, ;,,,,;,, ,,,, ,, ,,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,，,,,,,, ,,,，,,,,，;,,,,,,, ,, ,,, ,,,, , ,,,,,,,,; ,,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,;,, ,,,, ,,, ,,, ,,,，,,, ,,,, ,, ,,,,, ,,,,,,,,、,,, ,,,, ,,,,,, ,,,,,,,,,,,、,,,,,,,,, ,, ,,,、,,,,, ,,,,, ,, ,,, ,,, ,,,,, ,,;,,,,, ,, ,,,(,,,, ,,,,,,,,, ,, ,，,,,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,,, , ,,,,,,,,; ,,,,,,,, ,, ,,,, ,,, ,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,,;,, ,,,,，,,,, ,,, ,,, ,,,, ,,;,,,, ,,,;, ,,,,;, ,,,,,,,,,;,,;,,,,,,,;,,,,,(,,,,,,,:,,, ,,, ,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,,,，,,, ,,,,,,, ,,, ,, ,,,,, ,, ,,(, ,,,,,(,,,,,:, ,,,, ,,,,,)(,,,, ,,,,;,,,, ,,,,,,, ,,,,, , ,,,,,, ,,,, ,,, ,,, ,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,, ,,,, ,, ,(,,,,(,,,,,:,(,?,,;,)(,,, ,,,,,, ,,,, ,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,(,,,,,:, ,,,,一,, ,,,,,)(,,,,,;,, ,,;,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,(,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,, ,,,,,,,, ,,，,,, ,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,(,,(,,,,,,,，,,,, , ,,,, ,,, , ,,,, ,,,,,,,, ,,,,, ,,, ,,,,，,,;,,,,,;, ,,,,, ,, 山东大学硕士学位论文,,(,,,,, ,,(,,,, ,,,,,,,,晰,，, ,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,, ,,, ,,??,,,,,,,, ,,;,,,,，,,,,, ,,;,,,,, ,, , ,,;,,, ,,,,;,,,, ,,,,,,,,,,,,;,, ,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,, ,, ,,, ,,, ,,, ,,,,(,,,,)(,,,,, ,,;,,,,, ,,,,,,,,,,,,;,, ,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,,;,,,, ,, ,,,,,;,,,, ,,, ,,;,,,,,;, ,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,,,;,,,,,,:,,,,,,,,, ,,,,, ,, ,,, ,,,,,, ,, , ,,,, ,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,，,,, ,,, , ,,,,,,,, ,,,,,,,;,, ,,,,,,,,(,,,,, ,,;,,,,, ,,, ,,,,,,,,,;,,,,,, ,,, ,,,,,;, ,,, ,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,, ,, ,,, ,,,,,,(,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,, ,, ,,,,, ,,,, ,,;,,,,, ,, ,,,,,, ,, ,,;,, ,,;,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,(,,,,,,,;,,,,, ,, ,,, ;,, ,, ,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,, ;,,,,,,, ,,,, ,, ;,,,,,,, ,,,,,,,,,;,, ,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,, ,,,,,,(,,, ,,,,,:,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,, ,,,,,,;,,,,,,,,;,,, ,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,, , 山东大学硕士学位论文 剐 舌 乳腺分叶状肿瘤是一种少见的纤维上皮性肿瘤，占所有乳腺肿瘤的,(,,一,(,,，在纤维上皮性肿瘤中也只占,,,,,…。,,,,年,,,,,,,, ,,,,,,第一次描述了其大体呈鱼肉样外观和其囊性空隙中的叶样结构等特征，命名为叶状囊肉瘤(,,,,,,,,;,,, ,,,,,,,,,),,，并长期延用该名称。,,,,年世界卫生组织考虑到肉瘤常暗指恶性，而且其很少有大的囊性变性，将其最终命名为分叶状肿瘤”?。 根据组织学特征将分叶状肿瘤分为良性、交界性及恶性“,。但从乳腺分叶状肿瘤的生物学特征来看，其更像是一系列的纤维上皮样肿瘤，一个极端是恶性分叶状肿瘤如果治疗不充分会有迅速生长和转移扩散的倾向，另一极端良性分叶状肿瘤则无论从临床、放射学及细胞学检查来讲经常不能与纤维腺瘤区分，并且可以通过局部切除治愈。所以由于处理方法及临床预后的不同，就要求我们更好地认识分叶状肿瘤，以便将良性的分叶状肿瘤与乳腺良性病变加以区分，对恶性的则能进行更好的综合治疗及加强随访。 近年来人们虽然对乳腺分叶状肿瘤的认识逐渐深入，但对其组织学分级指标及，艋床上可以观测到的预后因素仍没有统一的见解。我们通过对我院,,年间收治的,,例乳腺分叶状肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析，探讨了乳腺分叶状肿瘤的组织学分级标准及可能的预后相关因素。 , 山东大学硕士学位论文 资料与方法 ,(临床资料 一般资料: ,,例乳腺分叶状肿瘤患者均为女性，年龄,,—,,岁，平均年龄 为,,(,岁;,例患者已绝经，,例患者没有生育史;从发现到就诊的时间为,天 ,,,年，中位数,个月;所有患者均主要表现为乳房肿块，肿块最长径为 ,(,;,,,,;,，中位数,(,;,;病变位于左侧乳房的,,例，右侧乳房,,例，多发 病例数,例，其中双侧乳房均发病例,例;肿块位于乳房外上象限,,例，内上 象限,,例，占据全乳,例，乳房上部两个象限的,例，下部两个象限的,例， 内下象限,例;其中肿块有近期迅速增大史的患者,例;伴有肿块疼痛的,例， ,例为周期性胀痛，与月经周期相关 联。除表现为单纯乳房肿块外，伴患侧乳头 溢液,例，肿块表面皮肤静脉充盈扩张,例，轻度皮肤粘连,例，表皮色素沉着 ,例，出现表面皮肤溃破,例。术前触及患侧腋窝淋巴结肿大者,例。 术前辅助检查:,,例患者行术前乳房,超检查，,例行乳房,线检查，,例 行,,,检查，,例行乳房胂块穿刺细胞学检查。,超多表现为实性或囊实?缘谋撸?界欠清的包块，内回声可不均;,线多表现为乳房高密度影，部分呈分叶状。 术静诊断:,,例患者诊断为乳腺分叶状肿瘤或乳腺叶状囊肉瘤，,例诊断为 乳腺纤维腺瘤，,例诊断为乳腺癌。 表,(手术方式及术后病理诊断 , 山东大学硕士学位论文 ,,例乳腺分叶状肿瘤患者均经手术治疗，手术方式及术后病理情况见表，。其中,例患者行乳房改良根治术或根治术，均未发现患侧腋窝淋巴结有转移，包括,例术前即发现患侧腋窝淋巴结肿大的患者。另有,例患者伴发乳腺纤维腺瘤，,例伴发乳腺导管内乳头状瘤。 术后辅助治疗:,例良性分叶状肿瘤患者行环磷酰胺,,,,,，甲氨蝶呤,,,,单次化疗，,例恶性分叶状肿瘤患者行环磷酰胺邯可霉素，顺铂化疗,周期，,例恶性患者口服三苯氧胺,,,,×,,天予治疗，,例恶性患者口服迪赛片,,,，每天一次予以治疗。,(统计学方法 采用统计学软件,,,,(,对随访所得数据进行统计学分析，所用统计学方法包括:数值变量中病人年龄近似正态分布，用均数?标准差描述，组间比较用,检验和方差分析，肿瘤大小和就诊时间为偏态分布，用中位数和四分位数间距描述，组间比较用秩和检验(,,,;,,,,法):分类资料中无序分类资料的比较用确切概率法，有序分类资料的比较用秩和检验(,,,;,,,,法);生存率比较用时序检验(,,,—,,,,法)。 , 山东大学硕士学位论文 结 果,(一般资料分析 ,,例乳腺分叶状肿瘤患者平均发病年龄为,,(,岁(,,—,,岁)，高峰年龄为,,—,,岁，己绝经患者占,,(,,，无生育患者占,,(,,，从出现症状到就诊的中位时间为,个月。既往有纤维腺瘤病史的患者,,例，占所有患者的,,(,,。 所有乳腺分叶状肿瘤患者首发症状主要表现为乳房肿块，肿块多位于一侧乳房，,,例患者中左乳发生率为,,(,,，右乳发生率为,,(,,，双侧均发病例仅占,(,,:肿块位于外上象限的患者占,,(,,，内上象限占,,(,,，内下象限仅占,(,,，约,,(,,的患者肿块占据多个象限。其它症状均较少见，其中肿块表面皮肤出现变化的占,,(,,，表现为皮肤静脉充盈扩张、色素沉着、轻度粘连及溃破。患侧腋窝淋巴结肿大者,例，占全部患者的,,(,,。 术前行乳房,线检查,例，,例得以诊断，均表现为分叶状的乳房高密度影，边界欠清。行乳房,超检查,,例，,例作出提示性诊断(与术后病理结合分析可发现，,,例中有,,例表现为乳房实性包块，内呈均匀低回声，良性,例，交界性及恶性各,例:囊实性包块,例，内呈不均一回声，恶性,例，良性及交界性各,例，由此可见,超下乳房肿块的性质可能与乳腺分叶状肿瘤的组织学分级有关。,例行乳腺肿块穿刺细胞学检查的患者穿刺结果未查见瘤细胞。 术前临床诊断为乳腺分叶状肿瘤或叶状囊肉瘤的患者为,,例，占所有患者的,,(,,,，其余误诊为乳腺癌的患者,例，包括,例恶性分叶状肿瘤患者，占所有恶性患者的,,(,,，,例良性患者;误诊为乳腺纤维腺瘤的患者,例，包括,例良性分叶状肿瘤患者和,例交界性肿瘤患者，交界性肿瘤患者误诊率高达,,,,。 术中快速冰冻病理有,例误诊，占总数的,,(,,，,例误诊为乳腺癌，,例误诊为乳腺纤维腺瘤。术后病理示良性分叶状肿瘤患者,,例，占所有患者的 ,,(,,，恶性分叶状肿瘤患者,例，占总数的,,(,,，剩余,例为交界性，占总数的,,(,,。肿块直径大于,;,的有,,例，占总数的,,(,,，其中良性,例，交界性,例，恶性,例。,(总生存率、复发率及转移率 对,,例乳腺分叶状肿瘤患者进行随访，随访时间最长为,年，其中,例失访，均为良性分叶状肿瘤患者，随访率达,,(,,。剩余,,例乳腺分叶状肿瘤患 , 山东大学硕士学位论文者的总的,年、,年生存率均为,,,,;复发,,人，总的复发率为,,(,,:出现转移,人，总的转移率为,,(,,。,(肿瘤组织学分级相关影响因素 对,,例乳腺分叶状肿瘤患者的临床资料进行分析，研究年龄、是否绝经、有无生育史、肿瘤直径及肿瘤有无坏死情况对组织学分级是否有预见意义。,(,肿瘤组织学分级与年龄的关系 三组间比较用方差分析:,,，(,,，,,,(?玻矗玻保钜煳尥臣蒲б庖澹ū恚玻表,(肿瘤组织学分级和年龄的关系,(,肿瘤组织学分级与肿瘤直径的关系 三组间比较用秩和检验:,,,,(,,，,,,(,,,,，差异无统计学意义(表,)。 表,(肿瘤组织学分级和肿瘤直径的关系,(,肿瘤组织学分级与是否绝经的关系 两组间比较用秩和检验:,,,(,,,，,,,(,,,,，差异无统计学意义(表,)。 表,(肿瘤组织学分级和是否绝经的关系,(,肿瘤组织学分级与有无生育史的关系 两组间比较用秩和检验:,,,(,,,,，,,,,(,,,,，差异无统计学意义(表,)。 , 山东大学硕士学位论文 表,(肿瘤组织学分级和有无生育史的关系,(,肿瘤组织学分级与肿瘤有无坏死的关系 两组间比较用秩和检验:,,,(,,，,,,(,,,,，差异有高度统计学意义(表,)。 „ 表,(肿瘤组织学分级和肿瘤坏死的关系 经过单因素分析，发现只有肿瘤有无坏死与乳腺分叶状肿瘤的组织学分级有关(,,,(,,,,)，差异有高度统计学意义，结合临床资料发现,例有出血坏死的分叶状肿瘤患者其组织学分级均为恶性，而良性与交界性分叶状肿瘤未见有出血坏死情况。,(预后相关影响因素 将乳腺分叶状肿瘤的预后分为有无复发、有无转移及是否死亡三个方面分别进行讨论，可能影响因素为年龄、肿瘤直径、出现症状到就诊的时间、是否绝经、有无生育史、肿瘤有无坏死、肿瘤组织学分级及手术方式,个因素，除去,例失访病例，对剩余,,例患者随访所得数据进行了统计学分析。,(,复发相关影响因素,(,(,复发与年龄的关系 年龄近似正态分布，以均数?标准差描述，无复发,,例，为,,(,,?,, ,,;有复发,,例，为,,(,,?,(,,，两组间采用,检验，得,,,(,,，,,,(,,,,，差异无统计学意义。,(,(,复发与肿瘤直径及出现症状到就诊的时间的关系 肿瘤直径及出现症状到就诊的时间呈偏态分布，采用中位数及四分位数间距予以描述。二者与复发的关系均采用秩和检验进行分析，肿瘤直径与复发的关系,,,,,,,(,,,,，出现症状到就诊的时间与复发的关系,,,(,,,,，差异均无统计学意义。 ,, 山东大学硕士学位论文,(,(,复发与是否绝经的关系 两组间比较用确切概率法:,,,(,,,,，差异无统计学意义(表,)。 表,(复发和是否绝经的关系,(,(,复发与有无生育史的关系 两组间比较用确切概率法:,,，(,,,,，差异无统计学意义(表,)( 表,(复发和有无生育史的关系,(,(,复发与肿瘤有无坏死的关系 两组问比较用确切概率法:,,,(,,,,，差异具有统计学意义(表,)。对其进行生存率比较，用时序检验:, ,,,(,,，,,,(,,,,，差异具高度统计学意义(图,)。 表,(复 发和肿瘤坏死的关系 , , , , , , 苎 , , 静 , , ? , , 聪 , , , , , , ,, , , , , , , , 图,(肿瘤坏死对复发率的影响 山东大学硕士学位论文,(,(,复发和肿瘤组织学分级的关系 两组间比较用秩和检验:,,,(,,，,,,(,,,,，差异具高度统计学意义(表,,)。对其进行生存率比较，用时序检验:, ,,,,(,,，,,,(,,,,，差异具高度统计学意义(图,)。 表,,(复发和肿瘤组织学分级的关系 , , , , , , —,一糌越碱 , , , , , , , , , , , 图,(肿瘤组织学分级对复发率的影响,(,(,复发和手术方式的关系 两组间比较用确切概率法;,,,(,,,,，差异无统计学意义(表,,)。 表, ,(复发和手术方式的关系注:表中,代表肿块切除术，,代表扩大切除或象限切除术，,代表乳房皮下切除或单纯切除术，,代表乳房改良根治术或根治术 经过对,,例乳腺分叶状肿瘤患者的随访资料进行处理及统计学分析，发现,个可能影响肿瘤复发的因素中，只有肿瘤有无坏死及肿瘤的组织学分级与复发有关系，出现出血坏死的肿瘤、组织学分级高的肿瘤更容易复发。,(,转移相关影响因素,(,(,转移和肿瘤有无坏死的关系 两组间比较用确切概率法:,,,(,,,,，差 ,, 山东大学硕士学位论文异具高度统计学意义(表,,)。两者之间生存率比较采用时序检验:, ,一,,(,,，,?海希埃埃保常钜炀吒叨韧臣蒲б庖澹ㄍ迹常表,,(转移和肿瘤坏死的关系 ,(, ,(, 窑,(, 将 蓑? ,(, ,(, , , , , , 图,(肿瘤坏死对转移率的影响,(,(,转移和肿瘤组织学分级的关系 两组间比较采用秩和检验:,,,(,,，,,,(,,,,，差异具高度统计学意义(表,,)(两者进行生存率比较，方法为时序检验:, ,,,(,,，,,,(,,,，差异具统计学意义(图,)。 表,,(转移和肿瘤组织学分级的关系 , , , , , , , , 一,一辟簿掉 , , , , , , , , , 图,(肿瘤组织学分级对转移率的影响 山东大学硕士学位论文,(,(,转移和手术方式的关系 两组间比较用确切概率法:,,,(,,,,，差异无统计学意义(表,,)。 表,,(转移和手术方式的关系注:表中,代表肿块切除术，,代表扩大切除或象限切除术，,代表乳房皮下切除或单纯切除术，,代表乳房改良根治术或根治术,(,(,转移与年龄、肿瘤直径、出现症状到就诊的时间、是否绝经和有无生育史之间的关系 年龄、肿瘤直径及出现症状到就诊的时问三个因素的分析与上述复发相关因素近似，无转移,,人，转移,人，最终结果为转移与年龄的关系,,,(,,,,，转移于肿瘤直径的关系,,,(,,,,，转移与出现症状到就诊的时间的关系,,,(,,,,，差异均无统计学意义。转移和是否绝经及有无生育史的关系分析方法为确切概率法，最终结果均为,,，(,,,,，差异无统计学意义。 在对以上,个可能影响转移的因素的统计学研究中，只有肿瘤有无坏死及肿瘤组织学分级与转移有关，出现出血坏死的肿瘤及组织学分级高的肿瘤易转移。 .