[word doc]血清甲胎蛋白、糖链抗原125、糖链抗原199和癌胚抗原检测在肝脏疾病诊断中的应用

[word doc]血清甲胎蛋白、糖链抗原125、糖链抗原199和癌胚抗原检测在肝脏疾病诊断中的应用 血清甲胎蛋白、糖链抗原125、糖链抗原199和癌胚抗原检测在肝脏疾病诊断中的应用 ? 56?临床合理用药2010年1O月第3卷第2O期ChinJofClinicalRationalDmgUse.October2010.V0L3N0.20 血清甲胎蛋白,糖链抗原125,糖链抗原199和 癌胚抗原检测在肝脏疾病诊断中的应用 张光辉,蒲荣,辛青松 ? 论着? 【摘要】目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)以及AFP联合糖链抗原125(CA),糖链抗原199(CA.)和癌胚抗 原(CEA)在肝脏疾病中的鉴别诊断作用.随机选择2000例肝脏疾病患者(肝脏疾病组)和5l例健康体检者 (健康对照组),采用瑞士罗氏El70电化学发光分析仪检测血清AFP,CA,CA和CEA.并研究分别探讨AFP单 独,AFP分别与CEA,CA,CA联合以及4种标志物联合应用在不同肝脏疾病诊断的敏感性,特异性和准确率.结 果肝脏疾病组中,肝癌734例(36.70%),为肝癌亚组;良性肝病1266例(63.30%),为良性肝病亚组.肝癌亚组血 清含量AFP,CA,CA,CEA与良性肝病亚组及对照组比较差异均有统 计学意义(P<0.05),良性肝病亚组各项与 对照组比较差异亦有统计学意义(P<0.05).单独AFP检测特异性 为92.4l%高于其他检测特异性,差异有统计学 意义(P<0.05);4项指标联合诊断敏感性最高达98.39%,与其他检 验项目敏感性比较,差异有统计学意义(P< 0.05).结论AFP联合多种肿瘤标志物可提高对肝病的鉴别诊断准确 性,减少漏诊. 【关键词】肝脏疾病;肿瘤标志物;血清甲胎蛋白;癌胚抗原 【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】 1674—3296(2010)20—0056—02 Theapplicationofalpha-fetoprotein,carbohydrateantigen-125,carbohydra ~antigen-199andcarcinoembryonicanti? geninhpatopathyZHANGGuang—hui’,PRong,XINQing—song,eta1.KanghuaHospitalofDongguan,Guangdong 523080,China 【Abstract】 0bjectiveTodiscusstheroleofdifferentialdiagnosisofalpha—fetoprotein(AFP)andAFPcombinedcar- bohydrateantigen一125(CAI25),carbohydrateantigen一 199(CAI99)andcarcinoembryonicantigen(CEA)inhpatopatby.Methods Randomlyselected2000casespatientswithhpatopathy(hpatopathygroup)a nd51caseshealthypeoples(controlgroup),with RocheEl70electrochemiluminescenceanalyzedseFumAFP,CAl99,CAl25andCEA.AndinvestigatedAFP,AFPseparatelywith CEA,CAl25,CA199joint,andfourkindsofmarkersusedinthediagnosisofhpatopathyofdifferentsensitivity,specificityandae- curacy.ResultsHpatopathygroup,734casesoflivercancer(36.70%),wasaslivercancersubgroup;1266casesofbenign liverdiseases(63.30%),wasasbenignliverdiseasesubgroups.ContentofsernmAFP,CAl99,CAl25,CEAoflivercancersub— groupcomparedwithbenignliverdiseasesubgroupandcontrolgroup,thedifferenceswerestatisticallysignificant(P<0.05), thoselevelsofbenignliverdiseasesubgroupcomparedtocontrolgroup,therehadstatisticallysignificantdifferences(P< 0.05),SeparateAFPtestspecificity(92.41%)higherthanthatofothertest—sp ecific,thedifferencewasstatisticallysignificant (P<0.05);4indicatorscombineddiagnosticsensitivityofupto98.39%,comparedwiththesensitivityofothertestitems, therewassignificantdifference(P<0.05).ConclusionAFPcombinedtumormarkerscanimprovetheaccuracyofthediffer- entialdiagnosisofliverdiseaseandreducemisdiagnosis. 【Keywords】 Hpatopathy;Tumormarkers;Alphafetoprotein;Carcinoembryonicantigen 肝脏疾病是发生在人体肝脏部位各种疾病的总称,发病率 为消化系统疾病的1/3,并呈逐年上升趋势,其中肝癌是危及 人类生命最严重疾病,尚无有效治愈手段.早发现,早治疗是 目前最有效的防治方法.组织细胞病理学检查是诊断肝癌的 金标准,但结合相关肿瘤标志物则更有利于早期诊断和减少漏 诊.目前较特异标志物是血清甲胎蛋白(alpha—fetoprotein, AFP),但诊断灵敏度不高,部分肝癌AFP呈阴性或低浓度,导 致肝癌的漏检.本文单独采用AFP和联合检测AFP,癌胚抗 原(CEA),糖链抗原125(CA.),糖链抗原199(CA),对肝 癌进行综合诊断,监测和疗效观察”,探讨其对肝脏疾病的 临床实用价值. 作者单位:523080广东省东莞市康华医院(张光军,辛青松); 523400广东省东莞市寮步医院(蒲荣) 1资料与方法 1.1研究对象选择2004年6月一2010年3月,来自东莞康 华医院,东莞东华医院和东莞人民医院门诊和住院肝脏疾病患 者2000例作为肝脏疾病组,男1171例,女829例;年龄l2,78 岁,中位年龄51.3岁;健康对照组51例,来自康华医院健康体 检中心,均无肝脏疾病,男30例,女2l例;年龄14—75岁,中 位年龄48.8岁.肝脏病例均根据临床症状,并经x射线,实验 室,组织活检或术后病理学进行诊断.所有研究对象均进行 AFP,CA.,CAl25,CEA,GCT测定.2组性别,年龄等差异均无 统计学意义(P>0.05),具有可比性. 1.2仪器及试剂肿瘤标志物测定采用瑞士罗氏El70电化 学发光分析系统,其该系统原理是利用电化学发光技术和磁性 微粒子分离技术相结合的测定方法,严格按照SOP文件操作, 临床合理用药2010年10月第3卷第2O期ChinJofClinicalRationalDrugUse.October2010.Vo1.3No.20 AFP,CA.,CA.和CEA试剂与质控均为原厂提供,均在有效 期范围内使用. 1.3判定标准血清学阳性判断标准:AFP>lOng/ml,CAl99> 37U/ml,CAl25>35U/ml,CEA>5.Ontg/ml.敏感性检查联合诊 断中一项或者一项以上为阳性均为阳性. 1.4统计学方法应用SPSS13.0分析软件进行数据处理. 计数资料以率(%)示,检测敏感性比较采用检验;计量资 料以?s表示,多组间比较采用F检验.P<0.05为差异有 统计学意义. 2结果 2.1不同肝脏疾病分布情况2000例肝脏疾病中,肝癌734 例(肝癌亚组),肝脏良性疾病1266例(良性肝病亚组).见 表1 表12000例肝脏疾病和51例健康人分布与AFP结果 2.2不同组别AFP,CA99,CA.,CEA测定结果肝癌组血清 含量AFP,CA199,CA,CEA与良性肝病组及对照组比较差异 均有统计学意义(P<0.05),良性肝病组各项与对照组比较差 异亦有统计学意义(P<0.05).见表2. 表2AFP,CEA,CA25和CAl99在肝病中测定 结果比较(?S) 组别例数(.)(1)fcA)( 肝癌亚组734289.6?52.9?19.5?5.9?189.5?156?83.2?12.5 良性肝病亚组126613.3?2.41.8?0.5254?6.321.6?8.6 健康对照组516.8?3.51.2”-0.314.4?35l1.8?2.3 注:与良性肝病亚组及健康对照组比较,P<0.05;与健康对照组 比较,P<0.05 2.3AFP单项和联合检测阳性结果及评价通过AFP单独 和联合检查,进行其敏感性,特异性和准确性比较,单独AFP 检测特异性为92.4l%高于其他检测特异性,差异有统计学意 义(P<0.05);4项指标联合诊断敏感性最高达98.39%,与其 他检验项目敏感性比较,差异有统计学意义(P<0.05).见 表3. 表3AFP联合诊断对肝病检验阳性结果及评估 注:与其他检验项目敏感性比较,P<0.05;与其他检验项目特异 性比较,P<O.05 3讨论 AFP是诊断肝癌较特异的肿瘤标志物,但存在一定局限 性.AFP是单链糖蛋白,分子量约70000.胎儿时期的肝 ? 57? 脏,卵黄囊和胃肠道均可合成AFP,妊娠13周时达到峰值.出 生后血清AFP水平迅速下降至成人水平.AFP主要用于肝癌 的鉴别诊断,同时怀孕,良性肝疾病(肝炎,肝硬化)和某些生 殖细胞肿瘤也增高.文献显示,血清AFP水平在睾丸癌疗效 观察中价值较高,血清AFP结合血清hCG测定是监视非精原 细胞瘤睾丸癌患者的公认做法.此外在治疗后监视AFP从血 清中的清除率可作为观察治疗效果的指标.反之,通过连续跟 踪测定血清AFP浓度,可监视渐进性癌的发展速度.本文检 测数据表明,AFP诊断肝癌的敏感性为72.58%,与国内外报 道一致(60%,80%),即有20%左右的肝脏恶性肿瘤漏诊,特 别是早期肝癌.目前原发性肝癌患者血清AFP阴性或者低浓 度不断出现,是临床漏诊率上升的主要原因,因此,凭借AFP 单一诊断肝癌存在较大的局限性. CEA,cA和CA也是常见的肿瘤标志物,在肝脏疾病中 也有较高的诊断价值.CEA是一种糖蛋白,通常发现在胚胎 内胚层上皮细胞中,称作致癌胎儿蛋白的肿瘤标志物.在原发 结直肠癌患者和其他恶性肿瘤患者的血清中发现CEA水平升 高.CEA适用于筛选一般人群筛查.CA.是一种与肿瘤相关 的抗原,该抗原与人结肠癌细胞系免疫反应产生的抗体起反 应.CA鉴定为黏蛋白类糖蛋白,是与非黏蛋白上皮性卵巢 癌相关的表面抗原.该蛋白质从卵巢癌细胞的表面脱落或分 泌到血清或腹水内,CA.是有效肿瘤标志剂,适用于对接受治 疗的卵巢癌患者进行治疗评估和病态监视.以上3种肿瘤标 志物重点不一,但可以用来检测肝脏疾病,特别是肝癌,实验表 明,CEA,CA.和CA25在肝癌组与非肝癌组具有显着差异. 多种肿瘤标志物联合诊断有利于提高肿瘤诊断的敏感度. 为了提高肝癌患者诊断的灵敏度,采用联合检测几种血清肿瘤 标志物的方法有一定帮助.本文结果表明,单独AFP诊断肝 癌灵敏度为72.58%,AFP与CEA,cA,CA联合诊断其阳 性率得到了提高,特别是4种肿瘤标志物联合诊断,可以将肝 癌的敏感性提高到98.39%. 总之,AFP肿瘤标志物对肝癌具有较好的敏感度,但是仍 存在较大的漏诊率,建议多项指标联合诊断,同时结合病史,影 像和病理全面综合诊断. 参考文献 1SunZ,FuX,ZhangL,eta1.Aproteinchipsystemforpaealelanalysisof multitumornlaefsanditsapplicationincanerdetection[J].Anticancer Res,2004,24(2):1159. 2RobertsonDM,PruysersE,JoblingT.Hrhibinandadiagnosticmarkerfor ovariancallcer[J].CancerLett,2007,249(1):14—17. 3ModugnoF.Ovariancallcerandhighriskwolllelximplicationsforpre— vention,screening,andearlydetection[J].GyneeolOncol,2003,91 (1):15—31. 4沙玲,牛华,孙鹭,等.三种肿瘤标志物和七种酶活性的检测在肝脏 肿瘤诊断中的价值分析[J].国外医学?临床生物化学与检验学分 册,2005,26(1O):750. 5RckenC,LichtJ,RoessnerA,eta1.Canalicularimmunostalningofamin— opeptidaseN(CD13)asadiagnosticmarkerforhepatocellularcarcino— ma[J].ClinPathol,2005,58(10):1069—1075. (收稿日期:2010—06—27)