凌晨血压升高与血栓前状态关系分析

凌晨血压升高与血栓前状态关系 凌晨血压升高与血栓前状态关系分析 重庆医学2009年8月第38卷第15期 ? 临床研究? 凌晨血压升高与血栓前状态关系分析 欧阳迎春,王艳 (四川省泸州医学院附属医院心内科64600O) 1939 摘要:目的探讨原发性高血压(EH)患者凌晨血压增高与血栓前状态(PTS)的关系.方法使用酶联免疫法(EIISA)和 凝固法测量16O例EH患者外周血浆?相关抗原(vwF:Ag),血小板d颗粒膜蛋白 (D-dimer)和纤维蛋 一140(GMP一140),D-.2.聚体 白原(Fg)的水平,并行动态血压监测.根据动态血压结果,有44例凌晨血压增高(MBPS组),16O例非凌晨血压增高(NMBPS 组),对两组患者上述指标进行比较.结果MBPS组上述指标较NMBPs组显着升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 EH组人群凌晨血压增高进一步促进血栓前状态发生. 关键词:原发性高血压;凌晨高血压;血栓前状态 中图分类号:R544.1;R446.112文献标识码:A文章编号:1671-8348(2009)l5一l939—02 Morningbloodpressuresurgeandprothromboticstate OUYANG}Zing—chlln,WANGYan (DepartmentofCardiology,AfJilliatedHospital,LuzhouMedicalCollege,Luzhou646000, China) Abstract:ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenmorningbloodpressuresurgean dprothromboticstateinessential hypertension(EH)patients.MethodsOnehundredandsixtyEHpatientswerecategorizedby thelevelofmorningbloodpressure surge:morningbloodpressuresurge(MBPS)group(n=44),nonmorningbloodpressuresurge(NMBPS)group(n一116).Ievelsof vonwillebrandfactorantigen(vWF:Ag),plateletalphagranulemembraneprotein140(GMP140),fibrinD-dimer(D-dimer)andfi— brinogen(Fg)weremeasuredinperipheralplasmafromtWOgroupsusingEIISA.ResultsComparedwithNMBPSgroup,theplas— malevelsofvWFAg,GMP一 140,d-DimerandFginMBPSgroupwereincreasedsignificantly(P~0.05).ConclusionMorningblood pressuresurgeiscloselyrelatedwithprothomboticstate. Keywords:essentialhypertension;morningbloodpressuresurge;prothromboticstate 正常血压具有昼高夜低的节律,长期的临床观察,急性心 肌梗死,猝死,卒中等心脑血管事件常发生于清晨醒后的数小 时,与清晨血压升高密切相关.而清晨血小板聚集力增强是触 发心脑血管事件的因素之一.本研究通过24h动态血压监测 以及观察高血压患者清晨血浆血栓前状态分子标志物?因子 相关抗原(vWF:Ag),血小板颗粒膜蛋白一140(GMP-140), f)I二聚体(D-dimer)和纤维蛋白原(Fg)水平,以探讨清晨血压 升高与血栓前状态的关系. 1对象与方法 1.1对象选择2007年1O月至2008年6月来本院门诊及 住院的高血压患者160例,符合中国高血压防治指南的诊断标 准,其中男76例,女84例,年龄4o,83岁,平均(68.7?7.9) 岁.排除糖尿病,急性冠状动脉综合征,急性脑血管病,未控制 的心力衰竭,严重肝,肾功能损害,继发性高血压.服用阿斯匹 林或华法林必须停药3d以上.血压测定使用台式汞柱血 压计,以患者休息15min后3次测量的平均收缩压和舒张压为 准.患者均记录病史,体格检查,空腹血液生化检查,测定血清 总胆固醇(TC),三酰甘油(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDI一 C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),并行24h动态血压监测, 根据动态血压监测结果,160例高血压患者中有44例凌晨血 压增高(MBPS组)与116例非凌晨血压增高(NMBPs组).凌 晨血压增高(MBPS)定义为:以6:00,8:O0期间SBP的平 均值与最低SBP的差值大于或等于23.6mmHg(1mmHg一 0.133kPa),其中最低SBP等于夜间最低SBP及其前和其后共 3个有效读数的平均值!. 1.2指标和测量方法 1.2.1动态血压监测采用北京同仁公司生产的无创性携带 式血压监测仪进行24h动态血压监测.袖带缚于左上臂,设置 白昼为6:O0,22:00,夜间为22:00,次日6:00,测1次/ 3O分,计算机自动统计并记录参数:24h平均收缩压 (24hMSBP),24h平均舒张压(24hMDBP),白昼平均收缩压 (dMSBP),白昼平均舒张压(dMDBP),夜间平均收缩压 (nMSBP),夜间平均舒张压(nMDBP);脉压(PP)为相应时段 平均收缩压与平均舒张压的差值. 1.2.2标本采集及处理所有患者均抽取晨空腹肘静脉血 4mI,GMP一140采用2EDTA?Na抗凝,其余指标以3枸 橼酸钠抗凝,抗凝剂与血比例为1:9,立即离心(4C,3O00r/ min,10min)分离血浆后置一8o?冰箱内保存待测. 1.2.3检测指标及方法Fg采用凝固法在全自动生化分析 仪上测量,vWF:Ag,GMP一140和D-dimer的测量均采用 ELISA.试剂盒购自福建太阳生物技术公司,严格按说明书操 作. 1.3统计学方法数据采用SPSS12.0软件进行统计学分 析,以i?S表示.两组问比较计量资料用t检验,以P<O.05 为差异有统计学意义. 2结果 2.1MBPS组与非MBPS组之间一般资料MBPS组44例, 其中男24例,女2o例;非MBPS组116例,其中男63例,女53 例;两组性别,年龄,TC,TG,IDI一C,HDL-C之间差异无统计 学意义.其中MBPS组的MBPS值,凌晨脉压显着高于NMB— PS组(P<0.05). 2.2MBPS组与NMBPS组血栓前状态分子标志物水平比较 MBPS组与NMBPS组血栓前状态分子标志物水平比较,差 异均有统计学意义(P<O.05). 1940 表1两组动态血压参数比较(j?) 重庆医学2009年8月第38卷第15期 MBPS:凌晨血压增高;24hMSBP:24h平均收缩压;24hMDBP:24h平均舒张压.与 NMBPS组比较,:P<i0.05. 表2两组血栓前状态分子标志物水平比较(?S) 与NMBPS组比较,:P<O.05. 3讨论 血压水平在昼夜节律的基础上受生理,精神等因素影响产 生明显的波动,即存在血压变异.在24h内血压变异程度最大 时间段是在清晨,即从睡眠状态转为清晨并开始活动时.血压 从相对较低的水平在短时间内迅速上升到较高的水平,这种清 晨血压急剧上升现象称为"血压晨峰"J.血压晨峰产生的机 制目前认为可能与清晨时段神经内分泌系统生理变化相关. 血压变异增大可引起血管壁的高切力,导致血小板激活,血黏 度增高,纤维蛋白溶解活性降低,容易诱发动脉血栓形成. 流行病学调查和临床观察发现心脑血管事件的发生存在 时晨规律.心脏性猝死,心肌梗死,不稳定性心绞痛和脑卒中 特别容易发生在清晨和上午时段,与一天中其他时问相比,心 脏病发作的危险度高4O,心脏性猝死的危险度高29,各型 中风的危险度高49l1].血压晨峰是导致心脑血管事件在早 晨发生频率最高的重要影响因素,并且独立于24h平均血压水 平". 而触发清晨高发心脑血管事件的因素与晨起交感神经系 统活性迅速增高,肾素一血管紧张素系统激活,儿茶酚胺水平升 高,血小板聚集力增强等有关.连续24h测量血小板活动发现 清晨6:O0,9:O0血小板聚集力明显升高],血小板聚集力 在清晨血压增高者明显增强?6].血组织纤溶酶原激活物(t— PA)和组织纤溶酶原激活物抑制因子一1(PAI一1)表现相反的昼 夜节律,清晨时段t-PA降低,PAI一1升高,使血纤溶酶原的作 用下降_5].血液黏滞性增高,血小板聚集力增加及血纤溶活动 的下降,导致血液高凝状态,促进了血栓的形成. 已有研究发现,高血压患者存在血栓前状态(prothombotic state,PTS)l7],即易于形成血栓的一种病理状态.150年前, Virchow就指出血流变化,血管壁损伤和血液成分改变是血栓 形成的三要素,通过检测血浆中的一些分子标志物可以识别 PTS.Fg是血液高凝状态的一个指标,影响血黏度和血液流 变学改变,是冠心病和缺血性卒中的重要危险因素,因此选用 Fg代表血液凝固性变化和血液流变学改变的指标;GMP140 是血小板活化的敏感指标;vwF是血管内皮损伤的敏感指标; D-dimer代表血液凝固性增强和继发性纤溶亢进,尚表示血管 内有微血栓形成.本文选用Fg,GMP一140,vWF,I>dimer可以 代表PTS的敏感标志物.本文作者曾观察高血压患者较同龄 健康人血浆Fg,GMP一140,vWF,D-dimer水平明显升高,说明 高血压患者确实存在血栓前状态]. 本研究显示,高血压患者中MBPS组血栓前状态各分子 标志物水平显着高于NMBPS组,说明清晨时段更具有易形成 血栓的趋势,尤其在血压升高时更加明显,从而触发心脑血管 事件的发生,因此对于高血压患者尤其应注意控制清晨高血 压,选择能切实控制24h血压的长效制剂,根据血压情况调整 口服降压药的时间,与此同时应同时加强抗血小板治疗,如口 服阿斯匹林等药物,以减少心脑血管事件发生. 参考文献: [1]张维忠.血压变异和晨峰的概念及其临床意义[J].中华 心血管病杂志,2006,34(3):287. 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