【doc】替硝唑体内抗厌氧菌感染作用的研究

【doc】替硝唑体内抗厌氧菌感染作用的研究 替硝唑体内抗厌氧菌感染作用的研究 ?14? ?71 中国徽生杰学杂志1996年第8卷第2期 替硝唑体内抗厌氧菌感染作用的研究 白求恩医科大学微生物学教研室长春130021 …学藻主姐1300智31\///7长春医学高等专科学校长春李淑,,/ 提要本项研究观察1替硝哇对类杆菌,经腹腔感染小鼠的体内保护作用.结 .'果显示替硝哇对脆弱类杆菌和产黑色素类杆菌感染的小鼠,均具有良好的保护 作用, 两株菌惑染的半数有效 比,两者无显着性差异. 关键词替硝哇 -.___._'_一 临床上无芽胞厌氧菌的感染,一般 是在特定条件下发生的.例如:机械或病 理的损伤所致机体屏障受损长期滥用 抗生素所引发的正常菌群失调;免疫制 剂,抗肿瘤药物及放射疗法引起机体抵 抗力的下降.人体正常菌群的常住菌之 一 的革兰氏阴性无芽脆厌氧菌——类杆 菌,引起的临床各科的感染症早已是公 认的事实类杆菌对临床许多常用的抗 生素都耐药,如对青霉素,新霉素和卡那 霉素等氨基糖苷类抗生素都耐药.其耐 药性机制与细菌的R质粒,p一内酰胺 酶等分泌酶有关".替硝唑(Tinidazole) 系硝基咪唑类衍生物,是继甲硝唑后,用 于抗厌氧菌的新药.据国外一些实验和 临床报告表明.',该药具有疗效高,疗 程短,耐受性好的特点. 本实验主要观察替硝唑对类杆菌属 的两个菌株(脆弱类杆菌和产黑色素类 杆菌)经腹腔感染小鼠的体内保护作用. 1材料与方法 1.1药品 观察药替硝唑为微黄色结晶粉末, mg/kg和13.04mg/kg.与甲硝唑相 由沈阳市山日药物研究所提供对照药 甲硝唑(250ml含甲硝唑0,5g-4-葡萄糖 12.5g),由黑龙江省肇东振婵制药厂提 供,黑卫药准字(1987)104号,批号: 941117. 1.2动物 昆明小鼠,体重18士1g,由本校动 物部提供. 1.3实验菌株 脆弱类杆菌及产黑色素类杆菌各1 株,均从临床标本中分离,实验前经本室 再次鉴定. 1.4菌液制备 将脆弱类杆菌和产黑色素类杆菌分 别接种于10ml心脑浸液中,厌氧培养, 37?36—48h,即为实验原菌液.然后将 菌液稀释至感染动物所需终浓度. 15感染动物保护实验 采用随机分组将小鼠分为7组(观 察药替硝唑3组,对照药甲硝唑3组,空 白对照1组),每组2O只,腹腔注射 0.5mlMLD(minimumlethalDose)菌量 致小鼠感染.感染后6小时,尾静脉分别 注射替硝唑和甲硝唑,空白对照组给等 中国散生态学杂志1996年第8罄第z新?15? 量生理盐水,观察记录治疗结束后24小 时,48小时的小鼠存活数及对照组的小 鼠死亡数,以48小时后存活数计算保护 事 2结果 2.1替硝唑和甲硝唑治疗脆弱类 杆菌感染小鼠的存活率和保护率分别见 表l和图l. 表l替硝唑和甲硝哇治疗脆弱类杆 茵患染,I,蔬后的存活率 田I替硝畦和甲硝哩对臆羁樊杆菌感 热小鼠的护事.——普硝疃,……甲-i哇 2?2替硝唑和甲硝唑治疗产黑色 素类杆菌感染小鼠的存活率和保护率分 别见表2和图2. 表2替硝唑和甲硝唑治疗产黑色素壅 杆菌感染小鼠后的存活率 , 甲硝哇数量存活 (rag/kg)(其)卑 8.3203s%832040 16.62060166z065 24.9z09024.9208S 田z警确唑和甲硝哇对产黑色素类杆菌{噼染 小鼠的保护率.——簪硝哇.……甲礴哇 2?3替硝唑和甲硝唑对感染小鼠 体内保护实验结果见表3 表3替硝唑和甲硝唑对感染小鼠 侏内保护实骚结果 菌椿MLD(CFU ,Tn0…)葑物EDl~(rng/kg) 脆弱委杆菌8X1..替硝睦11.15 甲硝唑949 5XIo'替鞘哇1304 甲硝畦1186 ? 16?中国傲生态学杂志1996年第8眷第2期 3讨论 厌氧苗感染是临床各科的常见疾 患,对抗厌氧菌感染药物的选择.首先是 药物的抗菌谱,尤以对最有代表性微生 物——脆弱类杆菌的抗菌谱.替硝唑(又 名甲硝磺酰咪唑)是继甲硝唑之后发现 的抗获氧瞎染新药.其作用机理是在细 菌细胞内被还原成一个或几个有生物活 性的高细胞毒的中间体,这些还原产物 可与细菌的DNA反应,阻断其转录和 复制m. 本实验结果表明,替硝唑对脆弱类 杆菌和产黑色素类杆菌的半数有效剂量 分别为11.15mg/kg和13.04mg/kg,与 甲硝唑相比两者无显着性差异.因此,替 硝唑同样具有良好的体内抗厌氧菌感染 作用. 参考文献 (1)康自主编.傲生态学.大连出版杜.1988394— 396 [2]scr.ggteta1.AmJTrvpMedHyg1977~ 26-824. (33L~sserreR,eta1.Am】TropMdHyg1983l 32t723 [4]沮玉?.等.新的一龚抗厌氧傲生曲药曲——硝 基畔哇娄化台物.巨葑工业1985F167)36—41 (收稿日期95—8—30) INVIVoEFFECTOFTINIDAZoLEAGAlNSTANAER0BICBACTERIA SunYanbo,,ag.NormanBerthuneUniversRy, DepartmentofMicrobiologyChangchun130021 AbstractInvivoeffectofTinidazoleagainstBacteroidswasstudiedthroughintra —abdominalin{ection.Tb_eresultsshowedthatTin试azolewasveryeffectivetothe infectionsofB.agilisandB.melaninogenicusinmice.TheED50ofTinldazole againstinfectionswithB.fragilisandB.melanlnogenlcuswas11.15mg/kgand 13.04mg/kg,respectively.IncomparisionwithMctronidazolc.thereisnodiffer— encebetweenthem. KeyWordsTidazoleAnaerobicbacteria5OElfectlvedose(ED50) 国际会议信息 由中华璜防医学会徽生态学分会及大连市生命科学发撮中心联合主办的首届国 际天然药物 与徽生态学学术讨论会 (TheFirstInternationalSymposiumonNaturalMedieineandMicroeeolo. gY)将于1996年lO月14,17日在大连棒棰岛宾馆召开.本次会议的主题是中草药与徽生态的关 系.同时将就国内外在医学徽生态学,动物徽生态学及植物徽生态学等方面所取得的成果进行交 流大会特邀了日,美,韩国的lo名专家及国内lo名专家作专题学术报告.同时会议期问将举办 商务撮览科技洽谈等活动.欢迎各界朋友及珂行到会.放到会者,可向本部索取会议通知