血清AFP半衰期对早期预测HCC肝移植术后复发的临床价值

血清AFP半衰期对早期预测HCC肝移植术后复发的临床价值 论文范文 题目:血清AFP半衰期对早期预测HCC肝移 植术后复发的临床价值 编辑:司马小 作者:李江 臧运金 李威 关兆杰 李文成 沈中阳 【摘要】 目的:通过研究肝细胞癌,hepatocellular carcinoma, HCC,患者肝移植术后的血清甲胎蛋白,α-fetoprotein, AFP ,的动态变化及下降过程中半衰期,T1/2,的长短与肝癌术后复发的关系～探讨AFP T1/2对预测移植术后HCC复发的临床价值。方法:回顾性分析我院58例术前血清AFP阳性,AFP,25 μg/L,,且超过Milan标准的HCC患者～观察肝移植手术后的AFP动态变化并计算其下降过程的T1/2～研究AFP T1/2与移植术后肝癌复发的相关性～评估AFP的T1/2对预测HCC移植术后复发的价值。结果:移植术后复发组的血清AFP T1/2要明显高于未复发组,P,0.01,。当AFP T1/2,6.5 d时～移植术后肿瘤复发转移的概率较小～远期预后较好。当AFP T1/2,6.5 d时～复发转移的发生率要明显高于前者。根据患者移植术后的AFP的动态变化分为3组～A组,血清AFP 1个月内降至,25μg/L,、 B组 ,血清AFP于2个月内降至25 μg/L以下,和C组,AFP于2个月内 始终未降至25μg/Ll以下或是下降后再次回升,～结果显示C组的复 发率,85.7%,要明显高于A组,20,,和B组,33.3,,～P均, 0.05;A组和B组之间没有明显差异,P,0.05,。结论:移植术后血清 AFP的动态变化与肿瘤的复发密切相关。血清AFP的T1/2对于早期预 测HCC肝移植术后的复发有重要价值。 【关键词】 肝细胞癌〃肝移植〃甲胎蛋白〃半衰期 Value of serum α-fetoprotein half-life in early recurrence after liver transplantation for hepatocellular carcinoma 【ABSTRACT】 Objective: To evaluate serum α-fetoprotein ,AFP, half-life and tumor recurrence after liver transplantation ,LT, for hepatocellular carcinoma ,HCC, patients. Methods: Serum AFP alterations of 58 HCC patients whose serum AFP were positive ,AFP,25 μg/L, before transplantation were followed-up following liver transplantation. Patients were divided into three groups according to the postoperative time of serum AFP below 25 μg/L, group A ,within 1 month ,～group B ,within 2 months , and group C,no decreasing or rising after decreasing,. Results: The average half-life time of serum AFP of recurrence group was obvious longer than that of the non-recurrence group ,P,0.01,. When the half-life of serum AFP was below 6.5 days, the recurrence rate was lower, and the prognosis was better. The recurrence rate in group C ,85.7%, was higher than those in group A and group B ,group C vs group A, P=0.009, group C vs group B, P=0.033,. The recurrence rate between group A and group B was not significantly different,P=0.230,. Conclusion: Serum AFP level had close correlation with tumor recurrence following liver transplantation in HCC patients. 【KEY WORDS】Hepatic cellular carcinoma〃Liver transplantation〃α-fetoprotein〃half-life 甲胎蛋白,α-fetoprotein,AFP,是早期诊断肝细胞癌,hepatocellular carcinoma ,HCC,的重要指标～其在肝癌治疗后的动态变化也常常用以评估治疗效果和预测术后HCC的复发。通过回顾性的分析我院2004年2月—2006年2月58例HCC患者移植术后的血清AFP动态变化～并计算血清AFP的T1/2～评价AFP的T1/2与移植后HCC复发的相关性。 1 资料与方法 1.1 研究对象 2004年2月—2006年2月～中国人民武装警察部队总医院肝移植研究所共实施335例肝移植手术～其中132例经术后病理学确诊为HCC～占手术总例数的39.4%。132例患者中有58例术前血清AFP为阳性,,25 μg/L,,且肿瘤范围超出Milan标准。其中男51例～女7例;年龄34，71岁～中位年龄51岁, 52例患者术前HBsAg,+,,4例患者术前为HCV,+,～2例患者为酒精性肝硬化合并原发性肝癌。9例患者移植前有TACE 史～15例患者术前有肝切除史～13例合并门静脉主干或分支癌栓～22例肿瘤直径>5 cm。 1.2 入组标准 术前血清AFP,25 μg/L,肿瘤超过Milan标准,单个肿瘤直径,5 cm,或肿瘤总数不超过3个～单个直径,3 cm,且直径之和,5 cm,没有远处转移～无血管侵犯,,手术成功且围手术期,术后1个月,未出现严重的手术并发症,术后按规定时间定期随访,排除失访及因非肿瘤复发死亡患者,。 1.3 方法 58例肝移植均采用经典非转流原位肝移植术式～手术均为临床根治性～术中均采用舒莱或赛尼哌加激素诱导～术后使用他克莫司,FK506, ,霉酚酸酯和激素的三联免疫抑制剂用药。为了计算血清AFP T1/2～ 58例患者于术前1天检测血清AFP,术后当天和以后每周复查1次～均采用放射免疫法,直至AFP降至正常水平或是复发、死亡,所有AFP检测均由本院放免科负责～并使用同样的药盒及试剂,。 AFP T1/2计算公式: 0.693 〓两次检测AFP的相隔时间 T1/2= ——————————————— InX-InY InX和InY是两次检测AFP水平的自然对数～X和Y均取自AFP下降到正常水平之前的时间点。 对所有患者常规随访,随访间隔为术后3个月内1次/2周,术后3个月，半年为1次/3，4周,术后半年以上为1次/月, ,进行动态AFP监测、B超、胸片及全身骨骼ECT等检查～观察患者移植术后肿瘤复发转移情况。根据术后1年随访结果将58名患者分为复发组和未复发组～比较两组患者的AFP T1/2均值的差异。将AFP T1/2 ,6.5 d的患者的复发率与T1/2 ,6.5 d的患者进行比较～探讨两组患者术后复发情况是否具有显著差异。根据患者移植术后的AFP的动态变化分为3组～A组,血清AFP 1个月内降至,25 μg/L,、 B组,血清AFP于2个月内降至,25 μg/L,和C组,AFP于2个月内始终未降至<25μg/L或是下降后再次回升,～分析3组患者术后复发率～评估术后AFP的动态变化对肿瘤复发的预测价值。以上均应用统计软件SPSS 10.0进行分析。 2 结果 2.1 肝移植术后肝癌复发情况 全组患者均获随访～随访时间2.5，22.8个月～平均随访时间为12.7个月。总体复发率为41.4%,24/58,～平均复发时间为,4.5〒0.7,个月～常见的复发部位依次为肺,13.4%,、肝,9.0%,和淋巴结,3.4%,等。未复发组患者的AFP T1/2为1.8，6.4 d～中位AFP T1/2为4.3 d,平均秩次23.72,复发组患者的血清AFP T1/2为2.6，13.6 d～中位AFP T1/2为6.5 d～平均秩次35.77,两组具有明显的统计学差异,P,0.01,。 2.2 AFP T1/2与肿瘤复发的关系 通过统计学分析发现～当AFP T1/2,6.5 d时～移植术后肿瘤复发转移的概率较小,25.0%,～远期预后较好,P,0.01,。当AFP T1/2 ,6.5 d时～复发转移的发生率要明显高于前者,77.8%～P,0.01,。 2.3 术后AFP动态水平的监测 结果显示C组的复发率,85.7,,要明显高于A组,20.0,,和B组,33.3,,～P均,0.05。A组和B组之间没有明显差异,P,0.05,。 3 讨论 肝癌复发一直是影响肝癌肝移植患者手术预后的重要因素～也是困扰广大临床医生的难题。国外HCC肝移植术后的肝癌复发率为25%，67%,,,～直接影响移植疗效～因而如何预防肝移植术后肿瘤复发变得尤为重要。然而对于术后肿瘤复发缺乏早期预测指标～通常只能通过定期行胸片、肺脏及腹部CT等影像学检查来判断～一旦确诊即已失去了治疗的最佳时机。提高肝癌患者术后长期生存率的关键是寻找与HCC肝移植术后肿瘤转移复发相关的预测指标～从而指导临床治疗。 血清AFP已作为原发性肝细胞癌的诊断性肿瘤标志物～10%，30%的原发性HCC患者血清AFP呈阴性,<25 μg/L, ,2,。由于这部分患者术后肿瘤的复发一般不伴有血清AFP的升高～AFP对预测复发价值不高～因而不作为研究对象。 此外～目前多数移植中心在肝癌肝移植适应证选择上采用Milan标准～从肿瘤数量、大小、组织学分级、血管浸润等方面评价肝癌肝移植的预后及预测复发。资料显示～符合Milan标准的HCC患者远期预后良好～且术后5年生存率与肝脏良性肿瘤术后生存率相近,3,。由于本研究主要针对有明显复发趋势的肿瘤患者～因而选取超出Milan标准的患者作为研究对象。 本研究将血清AFP的T1/2应用于HCC患者移植术后肿瘤复发的研究中～与血清AFP相比能够达到更早的诊断肿瘤转移与复发的目的。AFP T1/2的临床价值已经得到公认～万得森等,4,曾用AFP T1/2预测了肝癌患者治疗后的生存率,认为肝癌治疗后AFP下降不受肝细胞再生影响,同时,肿瘤大小、肝硬变以及治疗前AFP值对AFP T1/2均无影响。AFP T1/2为3.0，9.5 d的患者1、3和5年生存率分别为96.4%、62.5%和57.6%,5,,但尚无研究阐述AFP T1/2与肝癌患者治疗后复发与转移的关系。本研究发现HCC肝移植术后患者复发组的血清AFP T1/2要明显高于未复发组～且当血清AFP T1/2 ,6.5 d时～患者移植术后复发与转移的概率较低。 研究发现～在清除病灶以后～AFP一般可逐渐降至正常～若AFP降 至正常的时间较长或不能降至正常水平～往往提示存在微转移或微病 灶～且复发率较高,,,。本研究发现～血清AFP未能在2个月内降 至正常范围内或是降至正常后再次上升者～肿瘤复发和转移的概率较 高,相反～在2个月内,甚至1个月,降至正常者～复发和转移的概 率较低。因此～肝移植术后复查AFP～若在2个月内仍未降至正常～应 引起注意。此时行全面的检查～包括胸片、CT、B超以及全身骨骼的 ECT～以便早期发现病灶～进行及时有效的治疗。 【参考文献】 Jonas S, Steinmiiller T, Settmacher U, et al. 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