绪论和免疫器官-2012

nullnull2012-11nullnull免疫 （immune）传统定义免除传染病，免--免除 疫--疫病 免疫是机体识别“自身”与“非己”抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原产生排斥作用的一种生理功能。 免疫力（immunity）抗感染的能力 免疫学 （immunology）是生命科学的一个重要组成部分，是研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的一个新兴学科。 近代免疫学已超过了单纯抗感染的范畴，将免疫定义为对抗原性异物的识别 医学免疫学（medical immunology)是研究人体免疫系统的组成和功能，免疫应答规律、免疫应答产物，以及有关疾病的免疫学发病机制、诊断和防治的一门生物科学。包括基础免疫学和临床免疫学。nullnull在古代，人们对传染病束手无策，每当瘟疫流行时，人们便惶惶不安，认为这是上苍对人类的惩罚。那个时代，鼠疫流行，往往使城市、乡村横尸遍野，侥幸活下来的不过十分之一二。人们恐怖地称鼠疫为“黑色瘟疫”。据说，英格兰女王安妮，一生共生下17个小孩，其中16个因传染病在婴儿期便夭折了，剩下的那个也仅仅活了12岁，也染病身亡了。 1866年，科赫发现炭疽杆菌是炭疽病的致病原因，1882年、1883年、1884年又发现了结核杆菌、霍乱弧菌和白喉杆菌。经过反复讨论，终于确定了传染病是由微生物引起的。 1892年10月7日，培顿科斐（1818－1901）当着提心吊胆的学生和证人的面，将一试管的每毫升至少含有10亿霍乱弧菌的培养液一口吞下，还特意喝了一些碱性苏打水，免得胃酸杀死霍乱弧菌。这位74岁的老人除了一点不治自愈的轻微腹泻之外，安然无恙。MAX JOSEF VON PETTENKOFERRobert Kochnull* 中国是最早记录免疫现象的国家 * 中国是最早提出和使用原始疫苗的国家 * 尽管现代免疫学研究已经远远超出疫苗和抗感染研究的范畴，疫苗的研制及其预防接种依然是免疫学发展水平的重要标志。 nullnull１、公元１６世纪以前，中国人首先用人痘疫苗（variolation）预防天花（variola），１７２１年的Mary小姐将此法传入英国，为后来Jenner发明牛痘疫苗奠定了基础。 ２、葡萄牙人在非洲发明了用蛇毒加蚂蚁卵预防蛇咬，蛇毒是用蚂蚁卵中的甲醛处理，失去毒性，又保留有免疫原性。目前用０.３%－０.５%的甲醛处理细菌外毒素，制备类毒素，就是借鉴该法。 null人工主动免疫(artificial active immunization)和人工被动免疫(artificial passive immunization) （１）牛痘疫苗的发明：１７９6年Jenner发明，疫苗（vaccine) （２）减毒疫苗的发明：１８８０年，法国人Pasteur，制备炭疽杆菌减毒疫苗，炭疽杆菌减毒株（attenuated strains），预防炭疽病成功。 （３）抗毒素的发现：１８９０年，德国人Behring和日本人北里（Kitasato），用白喉外毒素(exotoxin)免疫动物，获得白喉抗毒素血清，治疗白喉获得成功，为人类历史上的第一种人工被动免疫治疗方法。 nullEdward Jenner 1749-1822 Successful vaccination against smallpox我国11-16世纪开始使用人痘预防天花; 英国Jenner于1798年开始使用牛痘预防天花; 1979年，WHO宣布全世界消灭天花，使天花成为人类历史上第一种被消灭的病毒性传染病。nullLouis Pasteur 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and viruses as vaccine against anthrax …..从牛痘疫苗发明以后，法国科学家L. Pasteur等先后发明了狂犬病、霍乱及伤寒等多种传统疫苗。由此，疫苗接种成为控制传染病最经济、最有效和最能接受的方法。由于疫苗的发展，才使大批传染病发病率大大降低，甚至消灭。近代免疫学成就——传统疫苗的发展nullIg 的发现和抗毒素的发明： 1890年，Behring 在德国Koch实验室从豚鼠体内发现了第一种抗体： 白喉抗毒素，并挽救了成千上 万的白喉患儿。 因此获1901年的第一届诺贝尔奖Emil von Behring 1854 - 1917, Nobel Prize in 1901 for demonstrating that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity. null1901年　E.A.V.贝林(德国人)从事有关白喉血清疗法的研究 1903年　N.R.苏森(丹麦人)发现利用光辐射治疗狼疮 1908年　P.埃利希(德国人)，E.梅奇尼科夫(俄国人)从事有关免疫方面的研究 1913年　C.R.里谢(法国人)从事有关抗原过敏性的研究 1919年　J.博尔德特(比利时人)有关免疫方面的一系列发现 1930年　K.兰德斯坦纳(美籍奥地利人)发现血型 1950年　E.C.肯德尔，P.S.亨奇(美国人)，T.赖希施泰因(瑞士人)发现肾上腺皮质激素及其结构和生物效应 1951年　M.蒂勒(南非人)发现黄热病疫苗 1960年　F.M.伯内特(澳大利亚人)，P.B.梅达沃(英国人)证实了获得性免疫耐受性 1972年　G.M.埃德尔曼(美国人)，R.R.波特(英国人)研究抗体的化学结构和机能 null1976年　B.S.布卢姆伯格(美国人)发现澳大利亚抗原 1977年　R.S.雅洛(美国人)放射免疫分析法 1980年　B.贝纳塞拉夫，G.D.斯内尔(美国人)，J.多塞(法国人)从事细胞表面调节免疫反应的遗传结构的研究 1984年　N.K.杰尼(丹麦人)，G.J.F.克勒(德国人)，C.米尔斯坦(英国人)确立有关免疫抑制机理的理论，研制出了单克隆抗体 1987年　利根川进(日本人) 阐明与抗体生成有关的遗传原理 1990年　J.E.默里，E.D.托马斯(美国人)从事对人类器官移植、细胞移植技术的研究 1996年　P.C.多尔蒂(澳大利亚)，R.M.青克纳格尔(瑞士人)发现细胞介导的免疫应答机制 2008年 蒙塔尼埃（法国）发现HIV 2009年 Beutler（美国）和Hoffman（卢森堡）发现TLR, Steinman（加拿大）发现DC. null病原体的检测——直接检测 抗体的检测——利用机体的免疫应答 凝集/沉淀反应、ELISA、荧光检测 如肥达氏反应、澳抗检测、HIV感染检测和SARS检测等等 免疫检测让人类首次可以特异性的观察和鉴定病原体，使现代医学从定性走向定量，从经验走向科学 null疫苗的发明——使人类有了战胜并消灭病原微生物的手段，在与感染性疾病的斗争中首次取得了主动权。 消灭天花和基本消灭脊髓灰质炎nullnull在发生“911”事件和炭疽危机后，生化武器（如天花病毒等）袭击的可能性越来越大，但即使美国自己也没有作好准备。null移植排斥——移植免疫 恶性肿瘤——肿瘤免疫 自身免疫性疾病——免疫治疗 免疫性不孕不育——生殖免疫 免疫缺陷与免疫功能障碍——免疫调节 首次植皮第5天 首次植皮第12天 再次植皮第5天null 60年代的重要进展 揭示了免疫系统的存在和组成; 70年代的重要进展 T细胞亚类的发现、免疫应答的过程、MHC限制性、免疫网络调节学说 80年代的重要进展 免疫分子结构与功能研究；膜型分子与分泌型分子 null 90年代的重要进展 免疫细胞发育分化的分子机制 抗原呈递细胞对抗原的摄取、加工、呈递的分子机制 抗原识别细胞对抗原的识别、活化、分化的分子机制 免疫学独立学科的形成及其分枝学科的发展 在此期间又有十几位科学家7次在免疫学工作方面获得了诺贝尔奖金 nullBruce A. BeutlerJules A. Hoffmann Ralph M. Steinmannullnull免疫系统（Immune system） 人体免疫系统历经30亿年的进化，形成复杂的精细调控系统，发挥机体的军队和警察的作用，具有特异性、反应性、记忆性的特点， 与神经系统有类似之处 医学基础免疫学就是研究免疫系统的组成与功能。 null 免疫学的中心法则: 识别“自己” （Self） “非己” （Nonself）null 作用目标 反应不足 反应过强 防御 病源微生物， 免疫缺陷， 变态反应 异原成分 感染 自稳 衰老和病变 自身免疫病 细胞 监视 肿瘤nullnull免疫系统解剖nullOrgans of the Immune System中枢免疫器官 （Central lymphoid organ） 免疫细胞发育成熟的场所，即执行生成免疫细胞的功能。 外周免疫器官 （Peripheral lymphoid organ） 成熟免疫细胞定居和发挥作用的场所，即成熟免疫细胞在这些部位执行应答的功能。 免 疫 器 官null 中枢免疫器官 （Central lymphoid organ） 骨髓和法氏囊（Bone Marrow and bursa of Fabricius） 胸腺（Thymus）null胸 腺（Thymus） 皮质：上皮性网状支架，发育早期胸腺细胞为主 髓质：上皮性网状为主，少量胸腺细胞 血-胸屏障：皮质毛细血管及其周围具有屏障作用 功能：分泌多种激素，促进胸腺细胞分化 年龄变化：新生儿胸腺相对较大，至青春期达30-40克，此后胸腺开始萎缩。 nullnull 胸腺小叶中靠近边缘的皮质区密集地布满了胸腺细胞，靠近中心的髓质区则细胞稀少。胸腺为胸腺细胞的发育、成熟提供微环境。null 法氏囊（Bursa of Fabricius）Bruce Glick and Charlie Changnull 外周淋巴器官（Peripheral lymphoid organ）粘膜相关淋巴系统 （mucosa-associated lymphoid system）脾脏（spleen）淋巴结（lymphnodes）null淋巴结 淋巴结被膜外侧有数条输入淋巴管，门处有动、静脉神经和输出淋巴管。实质分为皮质和髓质。靠近被膜的浅层皮质区有生发中心（左）。右图显示生发中心的显微结构。nullnull脾 脏 （Spleen）经血液循环进入脾脏的T细胞分布于PALS的内侧，而B细胞则分布于PALS的边缘，与边缘血窦比邻。 白髓（white pulp）（1）动脉周围淋巴鞘（periarterial lymphatic sheath，PALS），围绕在动脉周围的弥散淋巴组织，主要由T细胞组成，相当于副皮质区。 （2）淋巴小结，主要由B细胞组成，可发展成生发中心，常出现于PALS的一侧。 红髓（red pulp）占脾实质的2/3，分布于小梁周围及白髓之间。 （1）脾索， （2）脾血窦，脾血窦的周边布满了巨噬细胞，它们能够吞噬血液中的细胞碎片以及外来微生物或者抗原。 功能 滤血、免疫、造血、储血 nullnull粘膜相关的淋巴组织 扁桃体 阑尾nullnullnullnull肠 道 淋 巴 系 统 免 疫 应 答null淋巴细胞再循环 来自外周组织的引流淋巴液经初级、次级淋巴结抵达胸导管并进入血液循环系统。经过心脏及动脉循环的血液淋巴细胞中，未活化淋巴细胞再次进入淋巴结和脾脏，少数活化细胞进入外周组织，发挥免疫学效应。淋巴细胞在血液与淋巴系统之间大约12~24小时循环一周。nullnull