解热镇痛药

null第二十章 解热镇痛抗炎药第二十章 解热镇痛抗炎药 提要 内容提要解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良反应 解热镇痛药的药理作用 作用机制 常见不良反应 非选择性环氧酶抑制药 包括水杨酸类、苯胺类 、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类 、吡唑酮类、烷酮类、异丁芬酸类等 null选择性环氧酶-2抑制药 包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。 4. 抗痛风药 抗痛风药物按药理作用分为以下几类： 1）抑制尿酸合成的药物如别嘌醇； 2）增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等； 3）抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水仙碱等； 4）一般的解热镇痛抗炎药物如NSAIDs等。null定义：是一类既能解热，又有镇痛，而且大部分还有抗炎、抗风湿作用。 共同作用特点: 一.   退热作用 1.   特点：药理作用 null 特点： 1）仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。 2）仅影响散热过程,不影响产热过程。 3）解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。 与氯丙嗪不同。试比较：null 解热镇痛药 氯丙嗪 对正常体温 不影响 正常以下 高热体温 降至正常 影响不大 降温方式 散热为主 产热为主 降温机制 抑制PG合成 抑制体温 与释放 调节中枢 2．作用原理： null（1）体温调节的生理基础 ① 温感 温感受器 温感N 体 温调节中枢 血管扩张 发汗 散 热↑ ② 冷感 冷感受器 冷感N 体温调节中枢 血管收缩 散热↓ 肌肉颤动 产 热↑   37℃null （2）发热的原因 外热原 WBC 下丘脑前部 （微生物、 释放 PG合成 内毒素） 内热原 与释放 解热镇痛药（—） 卵磷脂 花生四稀酸 下丘脑后部 使体温升高 刺激体温 调节中枢 （3）退热的原理 （3）退热的原理 抑制前列腺素合成酶→前列腺素E合成及释放减少→温感N和冷感N的敏感性恢复正常，从而使体温调定点恢复到正常水平，此时血管扩张，出汗，散热↑→体温↓。null 3．用途：各种发热 使用注意 （1）配合病因治疗 （2）注意使用剂量 null 二．镇痛作用 null特点： 1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。 2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。 3.镇痛作用部位主要在外周。 4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。null 镇痛作用与吗啡比较 剧痛 钝痛 成瘾性 作用 内脏 部位 绞痛 吗啡 有效 有效 有 中枢 有效 解热 无效 有效 无 外周 无效 镇痛药 3、用途： 慢性钝痛null 三．抗炎抗风湿作用 1．特点----强 治疗风湿病 2．抗炎原理 ① 炎症产生的原因： 局部组织受损，释放致炎物质(PG、缓激肽、5-HT等） 局部血管扩张，通透性↑，渗出↑ 红、肿、热、痛。nullnull4.其他 NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。 COX-1和COX-2的特性 COX-1和COX-2的特性NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用NSAIDs对COX的选择性作用NSAIDs对COX的选择性作用NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理： 对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大； 而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。 常用药分类 常用药分类一、水杨酸类--阿斯匹林 二、苯胺类------非那西丁、醋氨酚 三、吲哚类------吲哚美辛 四、吡唑酮类—--保泰松 五、芳基丙酸类—布洛芬 六、烯醇酸类----匹罗昔康 七、芳基乙酸类—双氯芬酸 八、烷酮类—----萘丁美酮 九、异丁芬酸类—舒林酸 阿斯匹林 阿斯匹林  一．药动学 特点： ＞1g/次代谢减慢，t1/2延长→中毒 体液和尿液pH对药物作用的影响 吸收 作用 维持时间 pH↓ ↑ 强 长 pH↑ ↓ 弱 短 二．作用、用途 二．作用、用途 1．解热、镇痛、抗炎抗风湿作用--- 强 用途： （1） 风湿性、类风湿性关节炎、风 湿热—首选 也可作鉴别诊断 （2）各种发热 （3）慢性钝痛 2. 抑制血小板凝集 2. 抑制血小板凝集 血栓生成减少 （1） 特点：强、持久。 （2） 作用原理 ①血小板凝集的过程 nullnull ② 原理： 抑制环氧化酶活性（环加氧酶）→环内过氧化物（PGH2、PGE2）合成↓→TXA2↓→血小板释放ADP↓→血小板凝集力↓。 用途： （1）预防手术后的血栓形成 （2）防治冠状A硬化—血拴形成↓ （小剂量）null 3. 驱胆道蛔虫---治疗胆道蛔虫病 4.  促尿酸排泄---治疗痛风 三. 不良反应 三. 不良反应 1. 胃肠反应： 本药酸性刺激 饭后服药，可减轻。 PG↓→胃酸↑ 2.  水杨酸反应: 治疗风湿病时最常见的反应 胃肠反应 + 听力↓null 3.  凝血障碍 原因： ① 抑制血小板凝集 ② 对抗维生素K的作用，抑制凝血酶原的 生成    4. 过敏反应 null 5. 瑞夷综合症：严重肝功能不良合并脑病。 禁忌症： 哮喘病、血友病、维生素K缺乏症等。 苯胺类 苯胺类 非那西丁、醋氨酚（扑热息痛） 一、体内过程 null 可产生毒性代谢产物亚氨醌→ 氧化血红蛋白→高铁血红蛋白症。 二. 作用、用途 解热作用≥阿斯匹林 镇痛作用<阿斯匹林 原因： 抑制中枢PG的合成 > 外周PG的合成 null 特点： （1）缓慢、持久 （2）对胃无刺激 （3）对凝血功能无影响 用途： 发热、慢性钝痛 三．不良反应 高铁血红蛋白症 >10~15g/日可致肝损害 保泰松 保泰松一、作用 1、解热镇痛 < 抗炎抗风湿 特点： ① 缓慢、持久； ② 易透过关节腔，且维持时间长 2、促进尿酸排泄null 二、用途： ① 风湿性或类风湿性关节炎 ② 急性痛风 三、不良反应： 多，发生率--10~45% 胃肠反应、水钠潴留、过敏、 粒细胞减少、肝肾损害等。 消炎痛 消炎痛   一、药动学 二、作用特点： 解热镇痛抗炎抗风湿>阿斯匹林，对伴有炎症的疼痛效果最好。 原理： 抑制PG合成酶→PG↓ null 三、用途； 不能耐受其它药物的不良反应或疗效不显著的各种发热病人。 四、不良反应： 发生率高----35~50% 胃肠反应、中枢症状、肝损害、 抑制造血、过敏等 消痛灵（萘普生） 消痛灵（萘普生）一、 特点： 低毒、高效、胃肠反应及N系统症状少。 二、用途： 风湿病、急性痛风 布洛芬 布洛芬 解热、镇痛、抗炎抗风湿 > 阿斯匹林 一、特点： 1、关节腔浓度高 2、胃肠反应少 二、 用途：风湿病的治疗 null解热镇痛药一般以复方制剂 如： APC：阿斯匹林、非那西丁、咖啡因 PPC：氨基比林、非那西丁、咖啡因 去痛片：氨基比林、非那西丁、 咖啡因、苯巴比妥