米格列醇

米格列醇 【药物名称】 中文通用名称：米格列醇 英文通用名称：miglitol 其他名称：奥恬苹、德赛天、米格尼醇、Bayglitol、Diastabol、Glyset、Plumarol。 【临床应用】 单用或与磺酰脲类药合用于非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)。 【药理】 1.药效学  本药为去氧野尻霉素衍生物，属第二代α糖苷酶抑制药。本药为小分子化合物，其结构与葡萄糖相似。在食物的消化过程中，α-葡萄糖苷酶(包括麦芽糖酶、异麦芽糖酶、蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶等，主要存在于小肠刷状缘)可以将食物中的多糖及低聚糖水解为单糖(包括葡萄糖)。α糖苷酶抑制药可延缓葡萄糖的生成及吸收，从而缓解糖尿病患者餐后高血糖及其后血糖的急剧变化。有研究认为，本药主要作用于小肠，对结肠内碳水化合物水解影响较小，由未吸收的糖类发酵继发的胃肠道不良反应较阿卡波糖少见。 2.药动学  本药较阿卡波糖更易在小肠吸收，口服给药的吸收程度随剂量增加而降低。口服25mg药物的生物利用度为100%，口服100mg药物的生物利用度约50%-70%，在更高剂量时吸收可达饱和。无论何种剂量，血药浓度达峰时间均为服药后2-3小时。其蛋白结合率低于4%，分布容积为0.18L/kg。较少在体内代谢，主要以原形自尿液排泄(超过95%)，剂量超过25mg时，由于吸收不完全，可有少量药物经尿液重吸收。本药消除半衰期为2小时。肾功能不全患者体内会出现蓄积，肌酐清除率小于25ml/min的患者服用25mg，一日3次，比肌酐清除率大于60ml/min的患者的血药浓度高两倍多。 【注意事项】 1.禁忌症  (1)对本药过敏者。(2)糖尿病酮症酸中毒者。(3)炎性肠病、结肠溃疡、不全性肠梗阻、有肠梗阻倾向的患者。(4)慢性肠道疾病伴有明显胃肠功能紊乱或伴有可能进一步加重出现肠胀气情况的患者。 2.慎用  血清肌酸酐浓度高于20mg/L的患者。 3.药物对儿童的影响  儿童不宜使用。 4.药物对妊娠的影响  尚无充足资料肯定本药对人类妊娠期可能出现的损害，动物试验研究至今也未显示其有害影响。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。 5.药物对哺乳的影响  本药排泄至乳汁中浓度较低，对新生儿几乎没有影响，但仍建议哺乳妇女用药时应暂停哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测  (1)定期监测血糖，在开始治疗时，应监测餐后1小时血糖水平。(2)定期监测糖化血红蛋白(HbA1c)。 【不良反应】 1.胃肠道  胃肠道症状为本药最常见的不良反应。在一项研究中，患者(用量为一次25mg/kg，一日3次)腹痛、腹泻、胃胀气的发生率分别为11.7%、28.7%、41.5%，其中腹痛和腹泻的发生率随持续给药而降低。 2.皮肤  在一项研究中，皮疹发生率为4.3%，且多为一过性。 3.代谢/内分泌系统  可见血清铁含量降低，发生率9.2%，大部分为一过性且不伴有血色素降低和其他血液学指标的异常。 [国外不良反应参考] 1.代谢/内分泌系统  (1)本药可影响糖原代谢，可能抑制肝糖原分解，空腹用药过量可能发生低血糖。(2)根据本药的作用机制，空腹或餐后单独使用时都不应引起低血糖，但与磺酰脲类药物或胰岛素联用，可能导致血糖浓度进一步降低，增加了发生低血糖症的可能。(3)有研究认为，本药引起低血糖的发生率与安慰剂相当。 2.肝脏  未见本药引起肝功能异常的报道。 3.胃肠道  常见胃肠道反应。有研究认为，在一次25-100mg，一日3次剂量范围内，腹痛、腹泻、胃肠胀气的发生率分别为11.7%、28.7%、41.5%，其发生率可能与剂量正相关。继续治疗时，腹痛、腹泻多可缓解。 4.血液  有血清铁浓度降低、贫血的报道。 5.皮肤  在一项安慰剂对照试验中，本药治疗时皮疹发生率为4.3%，安慰剂组皮疹发生率为2.4%，皮疹多为一过性，该研究者认为皮疹的发生可能与药物无关。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与活性炭等肠道吸附剂合用，本药疗效降低，两者应避免合用。 2.与含淀粉酶、胰酶等可分解糖类的的助消化酶剂合用，本药疗效降低，应避免合用。 3.本药可能使地高辛的血药浓度降低，两者合用时应注意监测地高辛血药浓度。 4.本药可使格列本脲的血药浓度峰值及曲线下面积轻微降低，但该变化无显著临床意义。此外，本药与磺酰脲类降糖药合用，发生低血糖的风险增加，应引起注意。 5.本药可使雷尼替丁的生物利用度降低约60%，两者合用时应注意观察雷尼替丁疗效。 6.本药可使普萘洛尔的生物利用度降低40%。 7.有研究认为，本药可使二甲双胍血药浓度峰值及曲线下面积分别降低13%、12%，但该变化无显著临床意义。 8.未见本药与抗酸药、华法林、硝苯地平有明显相互作用。 【给药说明】 1.本药宜在每次正餐开始时服用。 2.本药为配合饮食疗法的一种辅助手段而非其替代品，即不能作为一种避免节制饮食的方便方法来使用。 3.发生轻中度低血糖症时，宜口服葡萄糖，不宜服用蔗糖(因本药可抑制蔗糖水解为葡萄糖或果糖)；重度低血糖症需静脉滴注葡萄糖或注射高血糖素。 4.在创伤、发热、感染、手术等应激情况下，本药可能对降低血糖无效，必要时应使用胰岛素。 5.用药过量不会导致低血糖症，但可能会引起暂时性的胃胀气、腹泻和腹部不适。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药  初始剂量：一次25mg，一日3次(部分患者起始时需从一日1次逐渐增加至一日3次)；维持剂量：一次50mg，一日3次；最大剂量：一次100mg，一日3次。使用初始剂量4-8周后，剂量增至维持剂量，维持时间约3个月，随后检测HbA1c水平。若此时HbA1c水平未达到满意程度，剂量增至最大剂量。若使用最大剂量后，餐后血糖或HbA1c水平未见进一步降低则要考虑减量。一旦获得有效耐受量，就应维持此剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药  起始剂量为一次25mg，一日3次(个别患者起始时需从一日1次逐渐增加至一日3次)。4-8周后可增量至一次50mg，一日3次，服用3月。在此期间，应测定HbA1c以确定是否需加量至一次100mg，一日3次(推荐最大剂量)。有研究认为，在25-200mg范围内，疗效随剂量相应增加，但胃肠道不良反应也相应增加。单独使用本药的最佳剂量范围为一次50-100mg，一日3次。 ·肾功能不全时剂量 本药主要经肾脏排泄，肌酐清除率降低时，其血药浓度升高。但由于本药仅在局部发挥药理作用，不宜根据肌酐清除率调整剂量。 【制剂与规格】 米格列醇片  (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：遮光、密封、凉暗处保存。