关于肿瘤化疗护理知识的问题

关于肿瘤化疗护理知识的问题 有什么方法可以止住化疗患者的呕吐? 一部分化疗药物在使用时会引起恶心、呕吐。严重的恶心、呕吐会使患者对以后的化疗望而生畏，甚至出现不愿或放弃进一步治疗的念头，使化疗难以为继。 过去曾用过一些止吐药物来减轻这类不良反应，如用氯丙嗪(冬眠灵)、异丙嗪(非那根)、地塞米松、甲氧氯普胺(灭吐灵)等。对于大多数抗癌药物，它们的单一药物使用可能有效，合并用药效果可以增强。 但自从顺铂用于肿瘤临床之后，需要更好的止吐方法势在必行，迫在眉睫。顺铂是一种疗效高，抗瘤谱又广的化疗药物，已广泛使用于多种肿瘤治疗方案，并还有进一步拓展其用途的可能性。但常常只是因为呕吐严重，使病人终止治疗。 所幸于近20年来，化疗引起呕吐的机制已初步阐明。在人的消化道粘膜以及与呕吐有关的神经中枢部位有一种特殊的5HT:受体。当化疗药物或其他致吐物经口服或血流到达上述部位时，会引起大量的5HT:释放。这种5HT:如与相应的受体结合便会有强烈的冲动传入中枢，引起剧烈呕吐。设想如我们要打开一把锁，尽管有钥匙，但若锁眼被塞住了，锁是打不开的。于是经过努力找到了这样一类称之为5HT:受体阻断剂的药物，只要能在化疗药物引起的5HT:来到之前，这类药物已与5HT3受体实现了广泛而又稳固的结合，化疗所导致的恶心、呕吐便不会发生和出现。如果再合并使用地塞米松，有效率大多都在90,以上。属于这一类的药物已在临床使用多年，包括昂丹司琼(枢复宁)、格拉司琼(康泉)、托烷司琼(呕必停)等。 化疗当天如何安排饮食才能减轻化疗引起的消化道反应? 化疗期间，由于药物在杀伤肿瘤细胞的同时，难免会使正常的细胞受到一定损害，产生相应的毒副反应。如免疫功能下降、白细胞减少、消化道粘膜溃疡、脱发等。此时，病人宜补充高蛋白质食品，如奶类、瘦肉、鱼、动物肝脏、红枣、赤豆等。如出现食欲不振，消化不良，可增加健脾开胃食品:如山楂、白扁豆、萝卜、香蕈、陈皮等。据报道，化疗用药当天，把早饭提前、晚饭拖后，拉开反应时间，可避免或减轻发生恶心、呕吐等消化道反应，另外，曾有报道，呕吐与胃充盈度有关，根据胃完全排空需要4,6小时的特点，化疗患者采取早餐进清淡的食物，量取平时的1,2，3,4小时后进行静脉化疗，可有效地减轻化疗所致呕吐的症状。 推注化疗药物过程中，病人如何配合护理人员观察化疗反应? 在推注化疗药物过程中出现的化疗反应一般为皮肤血管反应，某些药物在有些病人使用后会出现超敏反应。一般在化疗用药前，专业护士会根据医嘱确定的化疗方案做些用药中的指导，并注意在注射药物时尽量保护静脉血管，有计划地使用静脉。推注刺激性较强的化疗药物，病人若有疼痛红肿或沿血管走行出现皮疹等应及时告之，不能勉强忍耐，以便及时判断是局部皮肤血管反应还是药物渗漏造成，且近日局部皮肤勿用热水洗或热敷，保持皮肤清洁，及时对症处理。某些化疗药物在推注过程中，病人如有胸闷、憋气，甚至短时间内血压降低，皮肤粘膜出现皮疹等异常反应，应及时告之，以便于医生、护士在短期内准确判断，给予及时处理。 化疗期间为什么要特别加强口腔卫生及皮肤护理? 应用抗肿瘤药物(如抗代谢类药物和细胞毒性抗菌素)可引起粘膜，特别是口腔粘膜的脱落性炎症。在长期出现粒细胞减少时，常伴有溃疡的发生。目前常用的抗肿瘤药物包括肾上腺皮质激素多数为免疫抑制剂，因此病人易感染，常见的是口腔霉菌感染。另外，某些抗肿瘤药物如平阳霉素、5氟脲嘧啶、阿霉素等使用后可出现程度不同的皮肤损害，引起皮肤干燥、皮疹、色素沉着、皮硬、脱发等，因此在化疗期间要特别加强口腔卫生及皮肤护理，以避免和减轻这些反应的发生。 化疗期间为什么要增加饮水量?每天饮水量至少需要多少? 大多数抗肿瘤药物进入人体内是由肝脏代谢后由肾脏排出的，大剂量应用时，可损害肾小管，使细胞空泡化，上皮脱落、管腔扩张，出现透明管型，血中尿素氮和肌酐升高而出现肾毒性。因此，化疗期间不仅需按时补液，同时要增 加病人饮水量，以加快体内药物及代谢产物的排出，减轻对肾脏的损害。一般来说，每天饮水量至少需要2500毫升，大剂量化疗药物时，每天饮水量应大于5000毫升。 化疗期间的尿量每天应保持多少? 因为大多数抗肿瘤药物是由肾脏排出的，因此，化疗期间每天尿量的多少也是衡量肾功能以及化疗药物肾毒性的一个指标。一般来说，化疗期间的尿量每天应保持在3000毫升以上，所以要求准确记录出入量。对入量已够，出量不足者，护士会根据医嘱给予利尿剂，以便及时排出潴留在体内的化疗药物的代谢产物。 白血球降低，病人如何进行自我护理? 癌症患者多有免疫功能受损，如出现骨髓抑制，白血球降低，感染是较易发生的。白血球降低，病人应从预防继发感染上着手而进行自我护理: (1)保持室内空气新鲜，室内应经常通风，室温需维持于适宜的水平，一般保持在20?左右，室内湿度以40,,50,为宜，通风换气时应避免对流风，避免受寒。 (2)尽可能少去人群聚集的公共场所，减少感染机会，如果必须外出时最好戴口罩。 (3)白细胞过于低下的病人应进行预防性隔离。每日房间进行空气消毒，1?200“84”消毒液喷雾，室内家具用1?200“84”消毒液擦拭，最好单间居住，必要时须住院进行保护性隔离。 (4)注意饮食结构调整，可吃河蟹、黄鳝、牛肉等有助升高白细胞的食物以及山楂、萝卜等健脾开胃食品。 (5)注意口腔卫生及皮肤清洁卫生，必要时在医生指导下服用抗生素。剃须宜用电须刀，避免皮肤破损，女同志应注意会阴部的卫生。 (6)严格按医嘱服用升白血球药物，定期进行血常规检查。 血小板降低时病人应如何进行自我护理? 血小板降低时病人常并发出血，因此应从预防和发现出血倾向进行自我护理: (1)保持室内清洁、空气新鲜、温、湿度适宜、避免受寒、避免感冒。 (2)及时预防和发现出血。能口服的药物尽量不进行注射，如必须进行注射，常用棉球多按压针眼一些时间。注意杏查看皮肤有无瘀点瘀斑，出现的部位、时间。用石蜡油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。 (3)注意口腔卫生和护理，刷牙时用软质毛刷，避免牙龈出血。 (4)穿柔软、棉质内衣裤，不用刺激性强的肥皂洗澡，男性病人剃须最好使用电动剃须刀，避免皮肤伤口。 (5)按医嘱可适当进行输新鲜血或输血小板。 注射化疗药物时如何保护局部血管? (1)化疗前应了解化疗用药方案以及每种化疗药物的刺激性，避免局部静脉反应的发生。 (2)经常按摩四肢末梢血管，搓手背、足背，参与气功锻炼等，以增加局部血液循环及血管弹性，保护好局部血管。 (3)注药过程中感觉疼痛或有异常感觉，应及时告诉护士，不可勉强忍受，以免因药物对局部的强刺激性或不慎药液渗出引起并发症。 (4)注药必须观察局部皮肤有无丘疹、发红等情况，如有异常，护士会给予及时相应的处理。 (5)注药后24小时内最好不要洗热水澡，注药局部皮肤不要烫洗，洗脸时局部应避免水太热，夏天可用凉水，冬天用温水，如果局部皮肤有反应或疼痛，可在护士指导下进行冰敷、局部皮肤涂擦氢化考的松尿素软膏、喜疗妥软膏等，必要时护士会进行局部封闭等处理，严忌局部热敷。 诺维苯应用过程中病人应注意什么? 诺维苯是法国皮尔公司生产的新型抗癌药物，对治疗非小细胞肺癌和晚期乳腺癌有较好的疗效。但局部刺激性较大。在使用过程中应注意以下几个问题: (1)配合护士选择粗直、易观察的血管，做为穿刺部位。 (2)推注药物过程中，如有疼痛，应及时告知护理人员，不要勉强忍耐，以便及时处理。 (3)药物推注完毕或者1,2天后，局部有疼痛，沿着静脉走行出现红、疼痛，也应及时告知护理人员，及早处理。因为诺维苯局部刺激反应，在用药1,3天也会出现，不要疏忽大意。 (4)为减轻局部反应，推注诺维苯后，用生理盐水加地塞米松5毫克冲管。 (5)用药局部严禁热敷，以免加重局部的刺激反应。 紫杉醇类药物应用过程中应注意什么? 紫杉醇类的药物是具有独特活性新型抗癌药物。临床上应用于晚期乳腺癌、肺癌、卵巢癌的治疗，收到良好的效果，用药过程中，病人需注意以下几个问题: (1)为预防紫杉醇引起的超过敏反应，用药前12小时和6小时需口服地塞米松，即用药前晚10点和次晨4点分别口服药物，请按时服用，不要随意更改时间和药物剂量。 (2)把所需剂量紫杉醇溶解在500毫升生理盐水中，在4,5小时内滴入体内，病人不能随意调节滴速。同时每15分钟需测量一次血压，并详细记录，直至药物输注完毕。 (3)滴注过程中，如有心慌、头晕等症状，应及时告知医护人员，以便及时处理。 (4)用药过程中，需要持续心电监护3天，期间病人不能外出，因为超过一定的距离，监护机将失去信号。 (5)用药后1周内，避免强度过大的运动，防止晕倒，因为此类药物易引起体位性低血压。 (6)用药后可能会出现面部潮红、周身发热，以及骨关节疼痛。如果出现上述症状，不必过分担心，这是药物的正 48小时会自然消失，医护人员会采取适当的措施对症处理。 常反应，一般24, 大剂量氨甲喋呤应用过程中病人应注意什么? 大剂量氨甲喋呤主要用于治疗肉瘤，一次用药的剂量超过常规用量的数倍，用药前需要进行多项检查，并进行水化。 (1)用药前一天，在医护人员的指导下，需要做以下项目的检查:血常规、肝、肾功能、血糖、电解质、心电图、尿常规。 (2)用甲氨喋呤前一天，开始补充液体，液量在1000毫升以上，并记录24小时出入量。用药当天尿量应维持3000毫升以上，并增加饮水量。 (3)严格按照时间规定口服解毒药物，另嘌呤醇200毫克，每天3次。 (4)每次小便后，测量pH值，保持在pH值大于6.5以上，直至氨甲喋呤滴完。 (5)氨甲喋呤滴完后12小时，开始应用解毒剂，用甲酰四氢叶酸钙，每6小时用1次，共用12次。因为氨甲喋呤滴完的时间，不能确定，应用甲酰四氢叶酸钙的时间可能在半夜或凌晨，护士会按时、准确地给予应用。 肿瘤病人化疗时为什么要加强营养? 化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常的组织细胞也有一定的杀伤作用，几乎所有的化疗药物，对膳食的摄入都有抑制作用。可引起恶心、呕吐、味觉异常而影响食欲。以致发生口腔粘膜溃疡、舌炎等，有些药物还可以引起腹泻、便秘或肝功能损害，导致机体营养不良，免疫力下降，加速病情的恶化，所以化疗时病人应加强营养，注意饮食的调配，以增强抵御化疗反应和抗病的能力。 化疗药物溢出怎么办? (1)立即停止注射，并从原静脉通路滴入解毒剂，如5,碳酸氢钠、维生素C和1,普鲁卡因。 (2)拔针后取1,普鲁卡因4,5毫升或利多卡因40毫克、地塞米松5,10毫克，加适量生理盐水在外漏区域作环状封闭。 (3)局部用冰冷敷24小时，切忌热敷，以免引起药物扩散，加重对局部的损伤，并抬高患肢。注意冰敷应间断进行，并观察局部皮肤色泽情况。 (4)局部皮肤外涂肤氢松软膏等。 (5)24小时后用金黄散加凡士林外敷，或用硫酸镁湿敷，消炎止痛。 化疗后为什么会出现指趾麻木、便秘等症状?如何进行自我护理? 这是由于化疗药物的神经毒性引起的，主要见于用长春新碱、长春花碱等长春碱类药物，特别是大剂量用药。临床主要现为周围神经病变，如手、趾麻木、刺激、四肢乏力等。严重者伴有便秘或麻痹性肠梗阻，多在用长春花碱后2,3天发生。化疗结束后，这些症状会逐渐消失，因此不必紧张。在这期间应注意饮食调节，多吃含维生素多的食物，特别是新鲜的水果和蔬菜。症状严重者可停药，必要时进行对症处理。冬天外出时注意保护手足，外出可戴手套。 什么是介入化疗?介入化疗病人护理要点有哪些? 介入疗法是应用放射诊断学的器械、技术和方法达到治疗疾病的目的，即用套管和导丝经皮穿刺插管，注入化疗药物达到局部给药的目的。肝动脉栓塞化疗在治疗原发性、转移性肝癌已取得显著疗效，对缓解症状，延长生命起到积极的作用。由于正常肝脏具有双重血运即肝动脉和门静脉，并有丰富的侧支循环，所以肝动脉栓塞不会引起肝功能衰竭。 介入化疗病人护理要点是: (1)心理护理 由于介入化疗区别于一般手术不需麻醉、开腹，只需在腹股沟局麻下开个小口即可插管，不引起痛苦，对疾病有显著疗效，所以患者不必紧张恐惧。 (2)术前检测 主要项目为肝、肾功能。包括总胆红素、转氨酶、血尿素、血肌酐、凝血酶原时间。 (3)饮食准备 术前4小时不进固体或难以消化的食物。 (4)皮肤准备 会阴部备皮，用肥皂水擦洗清洁。 (5)术前用药 术前1小时肌肉注射安定10毫克，胃复安20毫克，术前20分钟静脉推注70,泛影葡胺1毫升，并观察有无过敏反应。 (6)术后股动脉穿刺处用沙袋加压24小时，下肢制动24小时，观察局部有无渗血情况。每30分钟测血压、脉搏、足背动脉搏动，共4次。同时常规应用止血药及抗生素。 (7)术后患者可出现恶心、呕吐、腹泻等症状，因此要注意饮食调节，加强营养、给予高蛋白、高维生素、高营养的饮食。 化疗期间如何观察小便?小便变红是怎么一回事? 化疗药物可以合并出血性膀胱炎。大多继发于环磷酰胺治疗后，代谢产物对膀胱粘膜的刺激。环磷酰胺是烷化剂，对膀胱的毒性反应包括粘膜水肿、出血和溃疡等。有时可暴发膀胱粘膜坏死和严重出血。临床经验证明在环磷酰胺治疗中注意水化疗法以减轻膀胱毒性，有助于预防出血性膀胱炎。化疗期间应注意观察小便的色和量，一般认为尿量应保持在3000毫升以上，并发出血性膀胱炎出现肉眼血尿时小便才会变红。 什么是带状疱疹? 带状疤疹是由病毒引起的一种感染性疾病，好发于成年人。正常人群的发病率约为1,,5,，年龄越大，发病率越高。通常，这类病毒已事先潜伏于患者体内，当机体抵抗力减弱时或有某些诱因的激发之下便引起发病。发病前局部皮肤常有轻重不等的疼痛，并可有发热、头痛以及局部淋巴结疼痛。 化疗病人为什么易患疱疹?如何进行自我护理? 化疗病人之所以易患疤疹是由于化疗导致患者免疫力降低引起的，带状疱疹好发于淋巴瘤或何杰金氏病患者。特别是成组的单侧水泡状皮疹呈带状分布，通常发生在胸部和背部。神经痛在高年患者特别常见，抗抑郁药和其他辅助药物可以缓解症状，必要时可与吗啡类止痛剂合用。 (1)发生疱疹后可给予抗病毒治疗，维生素B1、B12肌肉注射或给予镇痛剂以减轻疼痛。症状严重者可给予糖皮质激素、转移因子口服液等口服。 (2)局部可涂甲紫、新霉素软膏，瘙痒时不能用手抓，以免造成感染。 (3)加强营养，提高机体免疫力。 (4)注意预防感冒，及时增减衣服。 (5)注意个人卫生，勤洗澡、勤换衣服。内衣以松软棉质品为宜。 大剂量化疗的病人应注意什么? 100倍以上的化疗药物进行静脉点滴，使血液中的药物浓度达到较高水所谓大剂量化疗是使用比常规剂量大50, 平，以提高疗效。目前临床上常用的大剂量化疗药物有:氨甲喋呤、环磷酰胺、阿糖胞苷、顺铂、卡铂、异环磷酰胺、马法兰、马利兰、卡氮芥、噻替哌、足叶乙甙、米托蒽醌等。接受大剂量抗癌药物后，由于大量细胞在短期内崩解，核酸分解代谢增加，产生大量尿酸，在编尿管内形成结晶，引起尿闭，导致肾功能损害，同时药物本身对肾脏也有一定的毒性，因此，接受大剂量化疗的病人应注意以下几点: (1)水化。水化是指给患者足量液体，一般2000,2500毫升，以矫正由于呕吐等反应所致的脱水，还需每日增加饮水量5000毫升以上，使每日尿量不低于3000毫升，促使代谢产物尽快排除体外减少对肾脏的毒性。 (2)应用解毒剂。大剂量异环磷酰胺治疗的病人在开始治疗前和治疗中分别应用美安解毒，氨甲喋呤常规应用甲酰四氢叶酸钙解毒，以减少毒副反应提高疗效。 (3)顺氨氯铂和异环磷酰胺都可引起严重的胃肠道反应，因此，在用药期间要注意调节饮食。 (4)为减少氨甲喋呤所造成的口腔粘膜损害，一般服用复合维生素B、维生素B2等，同时注意不要吃刺激性和太硬的食物以免加重症状。 (5)定期复查血象。化疗常致骨髓抑制、白细胞和血小板下降最明显。当白细胞低于1(0×109/L时，应注意保护性隔离，避免感冒，以免继发感染。 护士在骨髓移植中起什么样的作用? 接受骨髓移植的患者是在一个与外界隔绝超净化空气层流病室的居住环境里，只能与医护人员接触，特别是护士，24小时陪伴在病人身旁，病人所有的衣、食、住、行、消毒护理、病情观察、医嘱执行等都需要护士在无菌条件下进行操作。因而护士的每句话、每个动作都直接关系到病人的治疗效果。护士在病人情绪、食欲、病情恢复等方面都起着十分关键、重要的作用，“三分治疗、七分护理”在骨髓移植中得到了最充分的体现。 骨髓移植期间需要什么饮食? 骨髓移植期间需要无菌饮食。是将米饭、面食及鸡、肉类用饭盒装好，放到两层布袋里采用高压锅消毒后、由护士将高压锅打开，脱掉层层市袋后送给病人食用。蔬菜类采用微波炉消毒，各种水果要选择无虫害、无疤痕的，先用清水洗净后放到1?2000洗必泰液中浸泡30分钟，用酒精纱布擦拭后方可给病人，食用时要去皮。口服药片要在超净化工作台内用紫外线照射30分钟后服用。 骨髓移植为什么要采用锁骨下静脉穿刺留置管输液? 由于骨髓移植的病人在整个移植期间需要输注超剂量化疗药物、大量液体、血液制品及其他药物，还要经常采血化验，如果每日单纯从浅表静脉穿刺输液，不但手续繁杂，且极易发生局部血肿和静脉炎，在骨髓移植期间更易导致严重感染而危及生命。因此要选择效果较好的锁骨下静脉穿刺留置管输液。 行骨髓移植的病人进入洁净室后应注意什么? 骨髓移植一般分为四室:一、二室为缓冲间、三室为相对无菌室、四室为100级层流洁净室。病人进入洁净室后保持躯体的清洁无菌是移植成功的关键。在病情许可的情况下，养成勤漱口、饭前便后洗手的良好习惯，每日用1?5000的洗必泰棉球多次清洁口腔粘膜、舌面、腰部、牙龈等处;每日在床上用药液擦澡一次，便后坐浴，女病人每日会阴冲洗一次。 化疗药物的种类 临床抗肿瘤化疗药物很多，目前一般有三种分类方法: 一是传统分类方法:根据药物的来源和化学结构，分为烷化剂、抗代谢药、抗癌抗生素、植物类、激素类和杂类等。 二是根据药物对细胞增殖动力学的影响的不同分为细胞周期特异性药物和细胞周期非特异性药物; 三是根据疗效机理分为直接作用于肿瘤细胞本身的药物和通过增强机体的免疫功能或内分泌系统等间接起效，如扶正中药、免疫刺激剂、激素等。 (一)化疗药物的传统分类: 1.烷化剂 这类药物由烷基和功能基团结合而成。在有机化学中，碳元素和氢元素组成的有机化合物称为“烃”，如果其中的碳元素是饱和的(指一个碳原子结合4个氢原子)，即结合“完全”，称之为“烷”。功能基团和烷结合成的化疗药即烷化剂，可与细胞中的多种有机物如DNA，RNA或蛋白质的亲核基团(如核酸的磷酸根、羟基、氨基，蛋白质的羧酸根、巯基、氨基)结合，以烷基取代这些基团的氢原子，使这些对生命有重要意义的生化物质和核酸、酶等不能进行正常代谢。这类细胞毒性药物能与多种细胞成分起作用，增生快的细胞首先被杀伤，浓度足够大时可杀伤各种类型的细胞。其共同的缺点是选择性不强，对骨髓、消化道细胞和生殖细胞也有很强的杀伤作用。典型代表药物为氮芥和环磷酰胺等。 2.抗代谢药 这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类似，因而可以干扰正常代谢物的功能，在核酸合成的不同水平加以阻断而产生疗效。常用的抗代谢药物分为叶酸拮抗物、嘌呤类似物、嘧啶类似物等。由于尚未发现正常细胞和肿瘤细胞蛋白代谢上的特异性差异，起效的机制在于利用了正常细胞和肿瘤细胞中碱基和酶系含量的差异，因而抗代谢药物的最大缺点是在抑制肿瘤细胞的同时对增生旺盛的正常细胞也有相当的毒性，且易发生耐药。抗代谢药物的代表药有:叶酸抗代谢药物、嘌呤抗代谢药物和嘧啶抗代谢药物。 3.抗癌抗生素 常用的有放线菌素、博来霉素、丝裂霉素、柔红霉素等。此类药物是一种生物来源的抗癌药，如同青霉素一样，通常是一些真菌的产物，对细菌也有抑制作用，只是毒性较大，不像青霉素那样普遍用来抗感染。临床常用的抗癌抗生素主要来源于放线菌属，毒性较大。这类药物的作用机制不尽相同，例如丝裂霉素主要是烷化作用，柔红霉素是RNA合成的抑制剂，选择性的作用于嘌呤核苷，类似抗代谢药。 4.植物抗癌药 此类药物由植物中提取，常用的有长春碱类、鬼臼碱类、三尖杉酯碱类、美登素、榄香烯乳等。 主要作用于有丝分裂期，使细胞停止在M期。常用的长春新碱和长春花碱可抑制RNA的合成，特别是可与细胞微管蛋白(tubulin)结合，阻止微小管的蛋白装配，因而干扰纺锤体的合成，使细胞停止在分裂间期。 5.激素类 包括性激素，黄体激素和肾上腺皮质激素。前两类药物可干扰体内肿瘤发生的激素状态。最常用的肾上腺皮质激素可干扰敏感的淋巴细胞的脂肪代谢，使淋巴细胞溶解、淋巴组织萎缩而发生疗效;另外肾上腺皮质激素可改善毛细血管功能，促进药物进入肿瘤细胞，消除包围在肿瘤细胞周围的纤维组织，可杀伤增生的及非增生的淋巴细胞，抑制细胞由G1期进入S期。 6.杂类 主要是尚未分入或不能分入上述几类的所有药物，如常用的左旋门冬酰胺酶(L—ASP)，铂类(顺铂，卡铂，草酸铂)、氮烯咪胺、六甲嘧胺。羟基脲和亚硝脲类也曾经划分为杂类，现已经根据其作用机制分别列入抗代谢药物和烷化剂类。 (二)化疗药物的细胞增生动力学分类: 1细胞周期非特异性药物(CCNSA):可杀灭各增殖周期细胞，对细胞的杀伤作用与细胞所处的增生状态无关，即不管细胞是否处于增生状态，是否处于增殖周期中都能杀伤细胞，如盐酸氮芥和自力霉素，对G0期的细胞也有作用; 2时相非特异性药物:可杀灭一代分裂周期中(包括G1，S，G2，M期4个时期相)均有杀灭作用，没有选择性。细胞群体对它的敏感性取决于处于增生状态的细胞数的多寡。此类药物对G0期细胞无作用，如环磷酰胺、大多数烷化剂、氟脲嘧啶、放线菌素D属此类，不同于周期非特异性药物。 3细胞周期特异性药物(CCSA):只杀伤一代分裂周期中的一部分处于特定阶段的细胞(如S期，或M期)，可分为作用于有丝分裂期和作用于DNA合成期两类。 以上分类对临床合理用药有很大的指导意义，但较繁琐，为了方便起见，目前一般将细胞周期非特异性药物和时相非特异性药物两类药物合称细胞周期非特异性药物，包括传统分类中的多数烷化剂及抗癌抗生素;而将第三类药物称为细胞周期特异性药物，包括传统分类中的大部分抗代谢和植物抗癌药。 化疗药物的分类 概述 定义: 化疗药物，是对病原微生物、寄生虫、某些自身免疫性疾病、恶性肿瘤所致疾病的治疗药物。化疗药物可杀灭肿瘤细胞。这些药物能作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上，抑制或杀死肿瘤细胞。化疗药物治疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一。 化疗药物分类方法 一是传统分类方法:根据药物的来源和化学结构，分为烷化剂、抗代谢药、抗癌抗生素、植物类、激素类和杂类等。 二是根据药物对细胞增殖动力学的影响的不同分为细胞周期特异性药物和细胞周期非特异性药物; 三是根据疗效机理分为直接作用于肿瘤细胞本身的药物和通过增强机体的免疫功能或内分泌系统等间接起效，如扶正中药、免疫刺激剂、激素等。 以上分类对临床合理用药有很大的指导意义，但较繁琐，为了方便起见，目前一般将细胞周期非特异性药物和时相非特异性药物两类药物合称细胞周期非特异性药物，包括传统分类中的多数烷化剂及抗癌抗生素;而将第三类药物称为细胞周期特异性药物，包括传统分类中的大部分抗代谢和植物抗癌药。 化疗药物选择原则 首先，要根据病人的病理诊断和分期。不同病理细胞类型对化疗药的敏感性不同，不同的病理分期决定了不同的治疗目的，显然应选择不同的药物和剂量; 第二，根据肿瘤细胞的分裂周期，因为化疗药主要分成二类，一类叫细胞周期性特异性药物，一类叫细胞周期非特异性药物。这两类药具有各自不同的特点，把这两类药进行有机的组合，则作用的效果增强，能对不同周期时段的细胞起最大的杀伤效果; 第三，根据患者的身体情况选择化疗药物; 第四，在化疗药物中加入适当的化疗增敏药物和预防化疗副作用的药物，如止吐药、抗过敏药; 第五，化疗方案的选择同时需考虑病人的经济情况。 化疗药物的毒副作用 目前临床使用的抗肿瘤化学治疗药物均有不同程度的毒副作用，有些严重的毒副反应是限制药物剂量或使用的直接原因。它们在杀伤肿瘤细胞的同时，又杀伤正常组织的细胞，尤其是杀伤人体中生长发育旺盛的血液、淋巴组织细胞等。，而这些细胞与组织是人体重要的免疫防御系统，破坏了人体的免疫系统，癌症就可能迅速发展，造成严重后果。化疗的毒副反应分近期毒性反应和远期毒性反应两种。近期毒性反应又分为局部反应(如 局部组织坏死、栓塞性静脉炎等)和全身性反应(包括消化道、造血系统、免疫系统、皮肤和粘膜反应、神经系统、肝功能损害、心脏反应、肺毒性反应、肾功能障碍及其他反应等)。远期毒性反应主要是生殖功能障碍及致癌作用、致畸作用等。此外，化疗由于其毒副作用，有时还可出现并发症，常见的有感染、出血、穿孔、尿酸结晶等。 常见的毒副作用有: (1)局部反应:一些刺激性较强的化疗药物当静脉注射时可引起严重的局部反应。 A.静脉炎:表现为所用静脉部位疼痛、发红，有时可见静脉栓塞和沿静脉皮肤色素沉着等。 B.局部组织坏死:当刺激性强的药物漏入皮下时可造成局部组织化学性炎症，红肿疼痛甚至组织坏死和溃疡，经久不愈。 (2)骨髓抑制:大多数化疗药物均有不同程度的骨髓抑制，而骨髓抑制又常为抗肿瘤药物的剂量限制性毒性。骨髓抑制在早期可表现为白细胞尤其是总细胞减少，严重时血小板、红细胞、血红蛋白均可降低，不同的药物对骨馈作用的强弱、快慢和长短不同，所以反应程度也不同，同时患者还可有疲乏无力、抵抗力下降、易感染、发热、出血等表现。 (3)胃肠毒性:大多数化疗药物可引起胃肠道反应，表现为口干、食欲不振、恶心、呕吐，有时可出现口腔粘膜炎或溃疡。便秘、麻痹性肠梗阻、腹泻、胃肠出血及腹痛也可见到。 (4)免疫抑制:化疗药物一般多是免疫抑制药，对机体的免疫功能有不同程度的抑制作用，机体免疫系统在消灭体内残存肿瘤细胞上起着很重要的作用，当免疫功能低下时，肿瘤不易被控制，反而加快复发或转移进程。 (5)肾毒性:部分化疗药物可引起肾脏损伤，主要表现为肾小管上皮细胞急性坏死、变性、间质水肿、肾小管扩张，严重时出现肾功衰竭。患者可出现腰痛;血尿、水肿、小便化验异常等。 (6)肝损伤:化疗药物引起的肝脏反应可以是急性而短暂的肝损害，包括坏死、炎症，也可以由于长期用药。引起肝慢性损伤，如纤维化、脂肪性变、肉芽肿形成、嗜酸粒细胞浸润等。临床可表现为肝功能检查异常、肝区疼痛、肝肿大、黄疽等。 (7)心脏毒性:临床可表现为心率失常、心力衰竭、心肌病综合征(病人表现为无力、活动性呼吸困难，发作性夜间呼吸困难，心力衰竭时可有脉快、呼吸快、肝大、心脏扩大、肺水肿、浮肿和胸水等)，心电图出现异常。 (8)肺毒性:少数化疗药物可引起肺毒性，表现为肺间质性炎症和肺纤维化。临床可表现为发热、干咳、气急，多急性起病，伴有粒细胞增多。 (9)神经毒性:部分化疗药物可引起周围神经炎，表现为指(趾)麻木、腱反射消失，感觉异常，有时还可发生便秘或麻痹性肠梗阻。有些药物可产生中枢神经毒性，主要表现为感觉异常、振动感减弱、肢体麻木、刺痛、步态失调、共济失调、嗜睡、精神异常等。 (10)脱发:有些化疗药物可引起不同程度的脱发，一般只说脱头发，有时其他毛发也可受影响，这是化疗药物损伤毛囊的结果。脱发的程度通常与药物的浓度和剂量有关。 (11)其他如听力减退、皮疹、面部或皮肤潮红、指甲变形、骨质疏松、膀胱及尿道刺激症、不育症、闭经、性功能障碍、男性乳腺增大等也可由部分化疗药物引起。 常用化疗药物 烷化剂 1,尼莫司汀 宁得朗 ACNU 本品25mg用注射水5ml,50mg加注射用水10ml溶解后,再用生理盐水稀释后静点或动脉注射 粉针25mg50mg 2,卡莫司汀 卡氮芥 BCNU 单用每次125mg加入等渗盐水或葡萄糖250ml,静脉滴注1-2h注射125mg 3,洛莫司汀 环己亚硝脲 CCNU 呕吐较严重 胶囊40mg100mg 4,环磷酰胺 环磷氮芥 CTX 400-1000mg/m2,配后存放不应超过3h片剂50mg 注射100mg 200mg 5,异环磷酰胺 异磷酰胺 和乐生 IFO 单用总量7-10g/m2分3-5天肾功不全慎用. 注射0.5g1g 2g 6,甘磷酰芥 M-25 司莫司汀 甲环亚硝脲 Me-CCNU 胶囊50mg 抗代谢药 1,去氧氟鸟苷 氟铁龙 2,多西氟鸟啶 5’-DFUR 特别注意出血倾向.禁与抗病毒索立夫定并用. 胶囊100mg200mg 3, 5-氟尿嘧啶 氟尿嘧啶 5-FU 4,巯嘌呤 6-巯基嘌呤 6-MP 片剂25mg50mg 5,硫鸟嘌呤 硫代鸟嘌呤 6-TG 6,阿糖胞苷 阿糖胞嘧啶 Ara-C 常用剂量每次100mg//m2,每12h1次,共5-10天;二性霉素B或地高辛可使疗效下降 注射剂50mg100mg 7,氟鸟苷 氟鸟脱氧核苷 FNDR 为5-FU替代产品,疗效高2-3倍,毒性低5-6倍.主要用于肝动脉灌注法治疗原发性肝癌及结直肠癌肝转移,每次125-500mg,每日一次. 针粉剂250mg 8,替加氟 喃氟定 FT-207 体内转化为5-FU,毒性较低 9,吉西他滨 健择 Gemzer 可改善胰腺癌病人得生活质量.推荐剂量为1000mg//m2静点30min,每周一次,共3次,每4周重复,多与CDDP联合. 粉针剂200mg1000mg 禁冷藏 10,卡莫氟 氟尿己胺 HCFU 11,羟基脲 HU 12,甲氨蝶呤 氨甲蝶呤 MTX 注射5mg0.1g1.0g 13,优福定 复方替加氟 UFT 为FT-207与尿嘧啶1:4得复方制剂 14,安西他滨 环胞苷 用途似Ara-C 抗肿瘤抗生素 1,放线菌素D 更生霉素 ACD 维生素K可降低其效价.漏出血管对软组织损害显著,应即用1%普鲁卡因局部封闭,或50-100mg氢化可的松局部注射,同时冷湿外敷. 注射剂200μg 2,多柔比星 阿霉素 ADM 静注,从输液小壶缓慢冲入.每次40-60mg/m2,分2天给,每21天一次.肝素或5-Fu可促使本品发生沉淀.避免同一输液器应用. 3,柔红霉素 正定霉素 柔毛霉素 DRN 对组织刺激性大,生物利用度低,必须静脉给药. 3,表柔比星 表阿霉素 EPI 60-80mg/m2每3周一次,共3次,3周后重复.5mg溶解于25ml等渗盐水,从输液小壶冲入. 粉针剂10mg 4,丝裂霉素 自立霉素 MMC 静注:从静脉输液小壶一次注入,单用每次20mg/m2,每6-8周一次.联合化疗每次6-8mg//m2,每4-6周一次.降压灵、利血平、氯丙嗪有加强或延长本品作用,使毒性增加. 粉针剂2mg4mg与ADM或长春碱类药并用时应慎重 5,培洛霉素 派来霉素 PLM PEP 较高浓度分布于皮肤、肺、淋巴结、食管.放疗前30min用本品则有协同作用. 6,平阳霉素 博莱霉素A5争光霉素A5 PYM 7,吡柔比星 吡喃阿霉素 THP THP-ADM 抗肿瘤动植物成分药 1,伊立替康 CPT-11 早期24h内可有汗腺泪腺唾液腺分泌增多,视物模糊痉挛性腹痛腹泻等综合症,重者需注射阿托品0.25mg/2h. 与5-FU联合时注意避免加重延迟性腹泻.多发生于用药后第五天,平均持续4天. 注射剂5ml/100mg延迟性腹泻为剂量限制毒性,发生率约80-90% 2,三尖杉酯碱 HHRT 主要对急性粒细胞白血病及急性单核细胞白血病疗效较好 3,羟基喜树碱 Hydroxycamptotheci 静点:每天每次6-8mg/m2,连用7-10天,21天重复.或每次10-12mg/m2,每周2次,用2周休1周,3周重复 4,长春瑞宾 诺维本 NVB 5,紫杉醇 泰素,安泰素 Taxol 推荐剂量每次135mg/m2持续静脉输注3h.注射前12及6h,服地塞米松20mg;30-60min前静注苯海拉明50mg及静注西咪替丁或雷尼替丁. 注射剂50mg酮康唑及氟康唑可抑制本品活性. 6,泰索帝 Taxotere 7,拓扑替康 Topotecan HCI 8,长春新碱 醛基长春碱 VCR 静注:入壶1分钟内完成.成人最大剂量2mg. 粉针剂1mg 9,长春地辛 西艾克 10,长春酰胺 VDS 11,长春碱 长春花碱 VLB 12,替尼泊苷 威猛 VM-26 可进入脑脊液 13,依托泊苷 足叶乙苷 VP16 溶于等渗盐水中,浓度应在0.1-0.4mg/ml间,滴注至少持续30min. 胶囊50mg100mg. 注射100mg静滴时须避光. 抗肿瘤激素类 1,阿他美坦 瑞宁得 2,阿那曲唑 Arimidex 3,氨鲁米特 氨基导眠能 Elipten 临床用以治疗绝经后乳癌. 片剂250mg 4,来曲唑 Femara 绝经前乳腺癌慎用. 5,福美坦 兰他隆 Lentaron 须深部肌肉注射,绝经前乳癌禁用. 粉针剂250mg 6,甲他孕酮 美可治 MA 7,他莫昔芬 三苯氧胺 8,抑乳癌 TAM 乳癌激素治疗始于化疗前3天,持续至化疗后4天,为防深部静脉血栓应同服阿司匹林40mg. 片剂40mg 杂类 1,门冬酰胺酶 ASP 用前应作皮试10-50IU本品溶于0.1ml等渗盐水中,观察5h,若出现红肿斑块为阳性. 注射剂1000IU10000IU 2,卡铂 碳铂 CBP 肾毒性明显低于PDD故勿需水化.但鼓励多饮水.联合化疗优于单一化疗.按Calvert公式计算.每次剂量=AUC×(肌酐清除率+25).AUC浓度时间曲线下面积,一般采用5-7.肌酐清除率(ml/min)=(140-年龄)×体重/ 72×血肌酐(mg/100ml). 注射剂100mg女性血肌酐清除率需再乘以0.85. 3,顺铂 顺氯氨铂 DDP 为预防肾脏毒性,需充分水化:PDD前12h静滴等渗葡萄糖液2000ml:PDD日输等渗盐水或葡萄糖3000-3500ml,并用氯化钾、甘露醇及速尿,保持每日尿量2000-3000ml.治疗过程中注意血钾、血镁. 注射剂10mg20mg30mg.呕吐一般发生于1-2h,持续2-3天.须并用强效止吐剂.静滴时需避光. 4,达卡巴嗪 氮烯咪胺 DTIC 主要治疗恶性黑色素瘤. 注射剂200mg 5,奥沙利铂 草酸铂 6,乐沙定 7,可铂奥沙 Eloxatin 本品+LV+5-FU为晚期结直肠癌最好得一线治疗方案.推荐剂量为每次130-135mg/m2,静点2-6小时,每3周一次.运用Calvert公式计算.总剂量mg=AUC×(肌酐清除率+25). 与5-FU并用时应先用5-FU. 粉针剂50mg100mg不宜用碱性溶液或氯化钠配制.用后应行静脉冲洗. 8,米托蒽醌 二氢基蒽醌 MIT 用后巩膜可呈蓝色,尿呈篮绿色,粪呈黄绿色. 注射剂5mg10mg20mg30mg 9,丙卡巴肼 甲基苄肼 PCB 常见化疗药物用药注意事项 一( 烷化剂:CTX: 1》在室温中稳定，溶于水，但溶解度不大。水溶液不稳定，故应在溶解后短期内应用。 2》可由脱氢酶转变为羧磷酸酰胺而失活，或以丙醛形式排出，导致泌尿系统毒性，故应用时应鼓励病人多饮水。大剂量用时得配合美司钠解毒。 IFO: 1》一般用盐水配伍，因代谢产物对泌尿系统有毒性，轻者可表现为血肌酐升高，高剂量可导致肾小管坏死，故必须用尿路保护剂美司钠解毒。 2》用法及用量:美司钠与IFO的代谢产物结合，因而避免了膀胱炎的发生。其静脉注射排出较慢，所以每4小时给药一次。其剂量是IFO总剂量的60%。于IFO静滴的0、4、8小时静推。 3》神经毒性:肾功能不全和既往用过DDP的患者可有神经毒性，是由于IFO的代谢产物氯乙醛引起的。病人表现为昏睡、意识不清，常在药物治疗期间内或停药后短期内出现。故应尽量减少镇静、止痛及麻醉药物同时应用。 二(抗代谢药:5-FU: 1》通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA合成。 2》一般用糖水配伍。 3》由肝脏代谢分解，经肾脏及呼吸道排出，在治疗前后应监测肝肾功能;监测尿量，成人每天1500ml以上，以免蓄积毒性发生。 4》5-FU不能与草酸铂同时用，因为草酸铂与碱性溶液存在配伍禁忌，也不能通过一条静脉给药。 健泽: 1》一般用盐水溶解，已配置的溶液在室温下可稳定24小时。 2》用100ml或250ml的溶液30分钟或40分钟滴完。延长药物滴注时间和增加用药频率可增加药物毒性。 3》GEM和DDP联用时，应先用GEM，再用DDP。如果在DDP后应用GEM可加重骨髓抑制。 三(抗肿瘤抗生素: 二( PYM: 1》对鳞癌有较好疗效，而肺毒性较低。 2》与博来霉素成分相近，引起化学性 肺炎或肺纤维变的机会较小。 ADM: 1》其代谢产物配氧糖基与心脏毒性有关。目前认为总剂量不宜超过450mg/?。 2》辅酶Q10、维生素C、E等由于可清除自由基，可降低心脏毒性。 3》防止外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉给药。化疗时应进行心脏监护，应告诉患者尿液可变成红色。 EPI: 1》和ADM相似，但代谢产物配氧糖基产生少，心脏毒性小。 四(植物来源的抗肿瘤药及其衍生物: VCR: 1》盐水或糖水配伍均可。 2》仅用于静脉注射，渗出后可导致局部坏死;防止药物溅入眼睛;使用时要避光。注意观察有无便秘、腹胀等肠梗阻迹象。 3》对骨髓抑制和消化道反应较轻，而周围神经系统毒性大。用药期间应严格检查血象。注射局部有刺激 作用，不能外漏。 NVB(盖诺、长春瑞滨、诺维本): 1》主要用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。 2》必须溶于生理盐水。于短时间内即15-20分钟内静脉滴注，用生理盐水100ml+激素5mg前后冲管。对静脉有刺激性，宜用中心静脉注入，避免外渗。也可用利多卡因50mg在NVB输注前后进行冲洗，减少血管刺激。 3》骨髓抑制较明显，主要是白细胞减少，多在7天内恢复。神经毒性主要表现为腱反射减低(约25%)及便秘(17%-40%)。 羟喜树碱:(HCPT) 1》作用机制为抑制DNA拓扑异构酶I。 2》一般用盐水配伍。应缓慢注射，滴速快可引起心律失常。用药期间应鼓励患者多饮水，减轻膀胱刺激性。 3》主要对肝癌、大肠癌、肺癌和白血病有效。 PTX (紫杉醇): 1》对卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌有较好的疗效，对头颈癌、食管癌、胃癌等有效。 2》盐水、糖水溶解均可。和DDP联用时先用PTX，可减轻骨髓抑制;与ADM联用时，先用ADM，后用PTX，可降低黏膜炎发生率。PTX滴完3小时后用ADM，500ml液体不少于3小时。 3》必须用玻璃瓶来配，不能用塑料瓶和塑料管，否则紫杉醇有效成分会吸附在塑料瓶壁，降低效价。 4》为预防过敏反应，在PTX用药前12小时和6小时分别口服地塞米松10mg，在静脉滴注前30分钟口服或肌内注射苯海拉明50mg，静脉注射H2受体拮抗剂西米替丁300mg。 5》给药期间尤其输注开始的15分钟内应密切观察有无过敏反应。 五(其他抗肿瘤药几辅助治疗药: DTIC(达卡巴嗪、氮烯咪胺): 1》主要用于霍奇金病、黑色素瘤和软组织肉瘤。 2》为减少对血管的刺激，可用5%葡萄糖液25ml稀释后快速静脉注射。联合用药时，每次200 mg/?，静脉点滴30-60分钟，连用5天，3周重复一次。 DDP: 1》一般用生理盐水溶，500 ml需两小时内滴完。必须根据DDP的剂量进行水化利尿，记出入量。 2》不良反应主要为消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性，注意患者有无耳鸣，并及时停药观察。 L-OHP、OXA(草酸铂、艾恒): 1》不与氯化和物同用，在其输液前后应输葡萄糖溶液。250 ml-500ml5%GS溶液要输注2-6小时。 2》严禁用冷水洗漱和进冷食;禁止与碱性溶液配伍输注;在配置药液及输注时应避免接触铝制品。 3》对大肠癌、卵巢癌有较好疗效，对胃癌、、非霍奇金淋巴瘤、头颈部肿瘤有一定疗效。对5-FU治疗无效的大肠癌病人，对铂耐药者仍有效。 去甲斑蝥素: 1》对肝癌、食管癌等细胞株的形态、增值有破坏或抑制作用，抑制肿瘤细胞合成。对骨髓细胞无抑制作用，并能升高白细胞。 2》可用于联合化疗，与其他化疗药物联用能提高疗效、减少副作用。