多拉菌素的研究进展及应用

多拉菌素的研究进展及应用 ,第,卷第, 期 东 , , 农 业 大 学 学 报 , , ) ,, , , , :, ,, , , ,, , , ,, ,, , , , , , ,, , , ,,, , , , ,,,, ,, , , , , ; , , ,, , , , ,, ( , ,, ,年 ,月 ,,文章编号 , , , , , , ) , , ,— , ,, , ,,(, , , — , ,, 多拉菌素的研究进展及应用 一 ，刘方悦。 高玉红 ，郭照成。 ，高玉 阁 ，宋铭忻 ,东北农业大学动物 医学学院，哈尔滨 ,, , ;, 黑龙江畜牧兽医职业学院，黑龙江 (( ,,, ( ,,, 双城 ,, , ( ,,, ( , 哈药集团生物疫苗有限公司，哈尔滨 ,, , ;, 天津市圣世莱科技有限公司，天津 ,,, , ,, ) 摘 要: 多拉 菌素是新 一代 大环 内酯类抗寄 生虫药 ，具有安全 、广谱 、高效 、长效和奶 中残留低等特点 ， 文章从 多拉 菌素的药物制剂 、药代动 力学、药物残留检 测、毒理学及其对机体免疫力的影响 以及在临床兽 医中 的应用等几个方面进行 了阐述 ，为临床合理 用药提 供可靠的指 导。 关键词:多拉 菌素 ;寄 , 中图分类号 :,, ( 文献标识码 :, , , 生虫;药代动力学 ,, 多拉菌素( , , ;, 为 , 世纪 , 年代研制 , , ,, ) , , 但 物 ，其制剂的研究也取得了一定进展 ， 由于其本 开 发 的新 一代 大 环 内酯 类抗 寄生 虫 药 ，是 以环 已 身的水溶性差 ，生产注射剂时常常加有助溶剂等刺 ; ; ,, ,, , , ; 为前体 ，通过基 激性较强的有机溶剂 ，因此临床 , , ,; ,烷羧酸 (,, , ,;,, ,,,) , 应用时有一定刺激 , ,,因重 组 的 阿维 链 霉 菌 ( ,, ; 删,, ) , , , ,蒯 新 但 ,,, 性 ， , , ,等报道以芝麻油和乙基油酸脂作为多 菌株发酵而成 的一种阿维菌素类抗生素 ，它与伊 拉菌素的溶剂，不仅能够使药物在血浆与组织中达 维菌 素 的驱虫 机制相 同 ，都是通 过加 强 一氨基 丁 到较 高浓度 和维持较 长时间 ，而且 对局部组 织刺 激 酸( , , 的作用来实现 ，, , ,, ) , ,是一种抑制性神 反应 很小回。另外一种供 注射用 的含水 胶体的多拉菌 , ,主要抑制突触后神经传导 ，经递质 ，在大脑 , , ,( 、 的吐温 , 、, ( ， 素溶液 ，其 溶剂 中含 有 , ,， ) , , ,,,, , ,释放量增加 ，使突触后细胞的正常休止电位 ， ,， ) , ， 。 ( 厂) ( 、 的丙二醇和 , , ,、 的苯甲醇。也有供外用 提高 ，神经难 以将刺激传递 给肌 肉，使肌 肉不能 , ,, , ;, , ,, ，此剂 , 踟 ,, , , 的多拉菌素透皮剂(( , ,, , , )收 缩 ，导 致 寄生 虫 麻痹 而 被驱 除 。被 认 为是 目前 。 型具有操作简单、使用方便等特点圆 阿 维菌 素 族 中最 优 秀 的抗 寄生 虫 药 物之 一 ，为 内 , 药代动力学研究 外兼杀剂 ，对线虫 、节肢动物均有 良好 的驱杀效 果 。最早发现它驱杀寄生虫的能力是在驱 鼠继代 ,,, 等研 究了多拉菌素 以 ,, ? , 的 ,,,, , ,, ,的蛇形毛圆线虫和杀兔痒螨 的动物模 型中 ，与其 , 为 剂量牛皮下注射后的药动学参数 ，达峰时间( )他市售的伊维菌素类产 品比较，其抗寄生虫范围更 , , ,, , , , ; 为 , , (( ? ( ) ;最 大 血 药 浓 度 ( 一) , ,,?广泛 、效果更好 ，而且预防寄生虫再感染 的有效 ( ,;血浆消除半衰期 ( ， 为 (, ?( ) ; , ,, , , , , ) ,( , , , 时 间更 长 ，是 目前具 有 开发 潜 力 的兽 用 抗 寄 生 虫 , ,, 为 , , , () ,? , ，同 ? 总 体 清 除率 ( , ，) (,? ,, , , ?一 。药物之一… 时与伊维菌素和莫西菌素对 比结果表 明，多拉菌 ，而 莫 西 菌 素 只需 ,, 素 达 峰时 间需 ,, ，因此 多 , 药物制剂研 究 拉菌素的驱虫作用明显慢于莫西菌素 ，但多拉菌 多拉菌素作为 目前 的一种优 良的抗寄生虫药 倍 素在体内的消除时间 比伊维菌素快 , ，比莫西 , , ,— , 收稿 臼期:,, — , , 菌素快 , ，。, , , , , 等根据多拉菌素和伊维菌 倍多, ,,, 基金项 目: “ 十一五” 黑龙江省重大专项科技攻关计划( , , , , ,, 素在牛体 内的药代动力学参数 ，却认为多拉菌素 , , ;哈尔滨市科技创新人才研究专项资金项 臼 ,, , , , ),—) (, , , , 叭, , ; ,, ,。, , 预防寄生虫感染更具有持久性【 , ,, 等研究 ,, 一 ，女 ，黑龙江人 ，博士研究生 ，研 作者简介:高玉红 (, , )究方向为动物寄生虫学及动物寄生虫病学 。 了多拉菌素和莫西菌素在山羊体内的药动学规律， , — ,, ,,,, , , , 通讯作者: , ,,?, , ,,; : 发现 多拉 菌 素 教授 ，博士生导师，, , 的 , 比莫西 菌 素 长 ，但 , 和 , ,,? 东 北 农 业 大 学 学 报 , 第 , 卷 „ ;, ,均低于莫西菌素阍 ,,, ;, 。同年 ，; , , 等研 究了 。 毒症 状【 多拉菌素和莫西菌素在 山羊奶中的药动学规律 ，皮 , ,, , , ,, 等对牛注射 口蹄疫疫苗的同时注射多 , ,, 『剂量注 后能在奶 中下以 ,, ? 【 在 ,, 拉菌素 ，以观察多拉菌射后 ， , 素与疫苗问的兼容性 ，结果 ,,检测到多拉菌素 ，而莫西菌素在 , 后仍能检测 表明在注射疫苗的同时注射多拉菌素，临床上没有 到 ，并且通过检测发现奶中排泄的多拉菌素总量 占 观察到任何不 良反应 ，也不会影响其抗体滴度旧。 ( ,注 射 剂 量 的 , , ，而 莫 西 菌 素 为 注 射 剂 量 的 , ,, ; , , , , , , 等研究结果表明，多拉菌素以 ,, ? ,,, 。这一 结果 表 明 ，多拉菌 素 在 山羊奶 中的 , ( , , 次 体重在 , 周 内分别间隔一定时间使用 , ，对犊 , ,, 等报道 ，马 口 ,残 留大大低于莫西菌素 。, ,, , 牛 胃肠道线 虫 的免疫可产生 明显 的抑制作用嗍。 服多拉菌素后 ，其 ; 和 ,眦与 口服莫西菌 素均 , ,, 研究了多拉菌素对小鼠的非特异性免疫的 , ,, , 无 明显差别 ，口服多拉菌素 的 ; 和 分别 为 影 响 ，以治疗量 和 , , 倍治疗 量给药 ，在给药 , 、 , ,, , 但多拉菌素的血浆消除半衰期 ,, (, , 和 , ， , , , , , 、, 、, 后 ，白细胞和淋巴细胞的总数显著增 ; ,, ,却长于莫西菌素阎 , , 等 比较马口服多拉菌素与 加 ，但对 免疫球蛋 白和 白蛋 白等 的总量无 明显影 ,,, 等 ,伊维菌素 的药动学参数 ，也得到 了与 , ,, , 响，这说明注射治疗量和 ,倍治疗量的多拉菌素能 ,】 ,, 。,相似 的研究 结 果【 ,, 等研究 了多拉菌素在绵羊 提高小鼠的非特异性免疫应答 ，即能对注射疫苗的 其 为 , ( ( , 、 , 为 ,体内的药动学规律 ， ; , , ,, , ,眦 动物的免疫应答起促进作用 ，但不受多拉菌素注射 、, , , (,, , 为 , ，同时在奶 中的药物浓度在 , , (,达 剂量 的影 响四。 ( (, ， ,到峰值 ，为 , ,, , 据测定 ，有大约注射剂量 (,的 , ,的多拉菌素从奶 中排泄四 张继瑜等报道了 。 在兽医临 床中的应用 , 多拉菌素通过肌 肉和静脉注射在猪体 内的药动学 ， 临床中共有 多拉菌素因其抗寄生虫范围广泛 (结果显示肌 肉注射时多拉菌素在猪体内具有吸收分 ,目 , 属寄生虫对其敏感) 三纲 , , 、效果显著 、给 布较迅速 、体内分布容积大、消除缓慢和生物利用 肌肉注射) 药途径易于掌握( 、生物利用度高、药物 度相对较高(, ,) ,( 的特点，并提示多拉菌素在猪体 , 残效期长等优势已在兽 医临床应用于牛 、马 、绵 内作用的长效性主要由该化合物的自 身特性所决定， 羊 、山羊 、猪 、骆驼 、犬等哺 乳动物 。 ”, 。而与给药途径和使用的溶剂关系不大【 其药动学参 ( ,, 对猪 体 内外 寄生 虫的疗效 ,， , , , , ，血浆药物浓 度 , ,数分别 为 :, : (( ? ( ), 目前 我 国规 模 化 猪 场 主要 的体 内寄 生 虫 有 蛔 ( , ) , , , , ( ) , , , ，, (, , , , : , , ? , , ?『?一 : , ( ? ( , , , 虫、旋毛虫 、结节虫 、肺线虫 、肾虫 、鞭虫等 ，体 , , , , 促进剂 , :(( ?( ) 。周绪正等 ,( ) ? ， , ,,, , , 外寄生虫有疥螨、血虱等。这些寄生虫侵染后会导 报道 ，, , 一般可以用药物的血浆药物动力学特性解释 致猪贫血 、消瘦 、生长发育受阻 ，饲料转化率降 。多拉菌素在猪体内阻止寄生虫感染的效 ? 低 ，同时也增加对其他疾病的易感性 ，给养猪业造 ,, , 成严重的经济损失。, , 等报道了多拉菌素对猪 , 药物残 留检测 寄生虫的驱杀效果 ，结果表明，对猪后圆 相 色谱 法检 测 了牛奶 中残 留 ;,; 线虫和蛔 ,,力,等采用 液 , ,， , , , 虫的驱杀作用为 ,, 对食道 口线虫为 , ( ? ，。 , , ,的多 拉 菌素 ，可检 测到 的最 低浓 度 为 , ,,，,】 ( ,, 对犬体 内寄生 虫 的疗 效 ,, , , 等采.