根治幽门螺杆菌对胃粘膜上皮p53蛋白表达的影响

根治幽门螺杆菌对胃粘膜上皮p53蛋白达的影响 根治幽门螺杆菌对胃粘膜上皮p53蛋白表达 的影响 中国肿瘤临床与康复2000年第7卷第l期 根治幽门螺杆菌对胃粘膜上皮p53蛋白表达的影响 ,/ 塑壹,耋盈高华,吴烨秋,董明,王兰,王梅先,孙俐 中国医科大学肿瘤研究所第三研究室(沈阳110001) 沈阳市皇姑区中I心医院中医科 尺7.2’2- 现在沈阳医学院病理教研室(110031) ? 论着? [摘要】目的研究幽门螺杆菌(Hp)根除治疗对p53蛋白表达的影响,探讨Hp与胃癌的关系方法利用免痤 组化染色对206例胃牯膜活捡组织,包括正常胃牯膜,Hp阴性胃癌前各阶段病变,Hp阳性胃癌前各阶段病变Hp根除治 疗前后及胃癌,进行p53蛋白表达的分析:结果正常胃牯膜未见p53蛋白表达.Hp阳性胃癌前阶段病变p53蛋白表 达阳性率显着高于正常胃牯膜及Hp阴性胃癌前阶段病变,其中Hp阳性脑上皮化生p53蛋白表达阳性率显着高于Hp 阴性相应病变组,低于Hp阳性异型增生组.Hp阳性胃癌前阶段病变 Hp根除治疗后,其p53蛋白表达阳性率显着降 低=结论Hp根除治疗后,胃癌前阶段病变p53蛋白表达阳性率明显 降低;}l口感染可促进突变型p53基因表达增强. [关键词]些堡堑堕;皂堕重复变墨旦 [中图分类号】R7352[文献标识鹂】B\ Effectoftheeradi~tionofHelicobacterpyloriORp53proteinexpressioning~ tncepithelial ZI~’qGZh.ng,YUA.NYuan,GAOHua,etaI CancerInstituteofChinaModi~tUniversity,Shenyang,110001 [Abstr,~tJObjectiveToinvestigatetheeffectoftheeradicationofHelicobacte rpyLorei(Hp)onp53proteinexpr~. sion.andunderstandthetelatiorc-&ipbetweenHDandgastricca工 nncma.Methylsp53proteini~nnunohistoehemicalstaining wadem~,edintheresearchTotal206ga~ncmuec~albiolasyspecimens,includingnomla[gastricn]ueo~%B.,Hp-nega6vegastricpre canc~iZ,XlSlesions,Hp-l~NtivegastricprEcalIct~vOLIS1e?sbeforeandaftereradicationofHpandgastriccarcinoma.weI-estudied R哪ns 【)53proteinpositiveexperemlonwasnotGundinnormalgastricmu.P0函t 亡yofV53proteinexpressioninHp- positivegastricprecancerouslesions? aignificantlyhigherthanthatinnormalgastricYtlU~andinHp-negativegastricpre ea/lceyoos[~sions;Positivityof凸 53expressioninHp-positivemetapL~[avgassig~aificant[yhigherthanthatinHp-negativemeta— plasia.andlowerthanthatinHp-~hivedysplasia;.2,~tereradicationofHp,positivityofp53experessionsignilicantlydecreased inHp-pc~itivegastricprecancerous 【.nsConetmlomAl’tereradication0{Hp.positivityofp53experess[oningastricprecan Coln,XISlesions~Kni[icantlydecreasedIt? supposedthatHpinfeetioncausedmutatedp53g朗eexprm,siontOincrease [Key’wor~s]Helleobacterpylori;gastricprecancerouslesions;p53protein p53基因是研究最广泛的抑癌基因,该基因的突色及PeR检测,确定 观察对象有无Hp感染上述两 变与人类一半以上的肿瘤密切相关.有关胃癌p53基法皆阳性者,判 为Hp阳性,而皆阴性者判为Hp阴性. 因突变和表达的研究国内外已有较多报道,但幽门螺对Hp阳性者给 予有机铋剂(胃敏胶囊),甲硝唑,羟氨 杆菌(HelicobacterpyloriHp)感染及其根除治疗对胃苄青霉素三联药 物治疗,治疗结束后复查胃镜停药 癌前病变p53蛋白表达的影响则未见报道.本研究采4周后Hp仍保 持阴性者为Hp根除. 用免疫组织化学染色对胃癌前各阶段病变中HD阳性二,实验方法免疫组化染色:采用SP法.SP试 病变Hp根除治疗前后及Hp阴性病变胃粘膜上皮和剂盒为美国ZYMED公司产品;第一抗体为福州迈新 胃癌组织p53蛋白表达进行了分析,旨在探讨Hp根公司即用型p53单克隆抗体.染色前切片于0. 除治疗对胃癌前阶段病变中p53蛋白表达的影响,以05mol/L柠檬酸液中进行微波抗原修复.以PBS代 期揭示Hp与胃癌的病因学关系.替一抗作阴性对照统计学处理采用卡方检验. 材料和方法结果 一 , 观察对象本组观察对象选自辽宁省庄河胃一,Hp感染对胃粘膜上皮p53蛋白表达的影响 癌高发区高危人群接受胃镜筛检者,共206例,其中包p53蛋白阳性产物局限于细胞核内,在基本正常胃粘 括基本正常胃粘膜20例,慢性浅表性胃炎50例,肠上膜中未见表达.Hp阳性胃癌前阶段病变包括慢性浅 皮化生53例,异型增生51侧和胃癌32侧.经HE染表性胃炎,肠上皮化生和异型增生,其p53蛋白表达阳 收稿日期:1999—4—9 作者简介:张忠,(1968一),男.辽宁沈阳人,硕士,讲师,从事胃 癌的综台防治研究. 性率显着高于基本正常胃粘膜(P<0O1)和Hp阴性 胃癌前阶段病变(P<0.05),显着低于胃癌的p53蛋 白表达阳性率(P<0.叭).其中,Hp阳性肠上皮化生 p53蛋白表达阳性率显着高于基本正常胃粘膜(P<0. / 2 r 中 2 中国肿瘤临床与康复2000年第7整堕塑 O1)和}Ip阴性相应病变组(P<O.05),而}Ip阴性肠上 皮化生与基本正常胃牯膜间无统计学差异,Hp阳性异 型增生p53蛋白表达阳性率高于H|p阴性相应病变组 (P>005).由肠上皮化生至胃癌,p53蛋白表达阳性 率呈现递增趋势.见表l,2. 表1H口藤染与不同胃粘膜上皮p53蛋白表达的关系 ‘与基本正常胃粘膜相比P<0Ol;与Hp阴性相应病变 相比P<005;0与胃癌相比P<0.05 表2Hp藤染对胃癌前阶段病变p53蛋白表达的影响 与基本正常胃粘膜相比P<0.Ol;与Hp阴性胃癌前阶 段病变相比P<005:0与胃癌相比P<005 二,H口根除前后胃癌前阶段病变p53蛋白表达的 变化Hp阳性胃癌前阶段病变经Hp根除治疗后,其 D53蛋白表达阳性率显着低于根除治疗前(P<005), 与Hp阴性胃癌前阶段病变无统计学差异.详见表3. 表3Hp根除前后胃癌前阶段病变p53蛋白表达的变化 与Hp根除组治疗前相比P<005 胃癌前阶段病变包括慢性浅表性胃炎,肠上皮化 生和异型增生 讨论 流行病学资料表明:Hp感染与胃癌前病变乃至胃 癌有密切关系…,但Hp的致癌机理至今尚未阐明. o53基因是位于17p染色体,有l1个外显子的肿 瘤抑制基因.在正常细胞中,野生型p53基因参与细 胞周期的调控,阻止细胞从Gl期进入S期,对细胞分 裂和增殖起负调节作用.它编码产生一个分子量为 53000道尔顿的核磷酸蛋白_2,但半衰期很短.突变 型D53基因产生p53蛋白的半衰期明显延长达1.47 小时【.利用免疫组化法检测p53蛋白阳性可提示突 变型p53基因存在.在正常胃粘膜中未见p53蛋白表 达;HD阳性胃癌前阶段病变p53蛋白表达阳性率显着 高于正常胃牯膜和Hp阴性胃癌前阶段病变.在胃癌 前各阶段病变中,Hp阳性肠上皮化生的p53蛋白表达 阳性率显着高于正常胃粘膜,Hp阳性慢性浅表性胃炎 和Hp阴性相应病变组;Hp阳性异型增生p53蛋白表 达阳性率高于Hp阳性肠上皮化生和Hp阴性相应病 变组,显着低于胃癌.我们发现,Hp阳性胃癌前阶段 病变经np根除治疗后,其D53蛋白表达阳性率显着 降低,接近于Hp阴性胃癌前阶段病变p53蛋白表达 的状态.这些表达特点提示,Hp感染可促进突变型 p53基因表达增强,并且始于Correa的”正常胃粘膜一 慢性浅表性胃炎一肠上皮化生一异型增生一胃癌”这 一 胃癌发生模式中的早期阶段——肠上皮化生;Hp根 除治疗使胃癌前阶段病变p53蛋白表达阳性率降低 研究指出Hp促进p53基因突变和表达增强机制为: Hp感染后可导致胃牯膜一氧化氮合成酶增多,氧自由 基释放【,进而引起DNA损伤,D53基因突变j.随 着p53基因突变量和表达量的积累以及其它致癌因素 的共同作用,细胞可无限生长,细胞凋亡减少或不凋 亡_6_,最终导致胃癌发生.表明Hp感染可能是导致 胃癌发生的一个重要因素.因此预防Hp感染,早期 进行Hp根除治疗,对于降低胃癌发生具有现实意义. 参考文献 iCorreaPHumangastriccarcirnts:amultistepandmulti I’actori~d口r0c一firstAmericanC.qltCersocietyawardlecture oncanc目epidemiologyandprevention.CancerR,1992;S2: 6735—40 2LauwersGYD53expr’~,sioninpl-ec~lJleerousgastriclesions:An studyofpAb1801monoclon~dantibody Onadenomalou~andhyperp/a.stiegastricpolyps,awnJPathol, 1993;88【11):1916—2i 3jBV,Nev,-manELExpr~iondp53pmt~qninn_,T naa],p【astlcandmalignamg&stricmu?一aninm:m~ohis lod~exnicalstudyJPmho1,I993;170(3):279—84 4M~s.sSFcala不】J,Aagn?B,etallnducfonofgastrlcepithe 】ialapoptmlsbyHdicobacterpyloriGut.1996;38:498—501 5NguyenT.BmnsonD,CrespicL.eIa1.DNAdanmgeandn11I tatioitinhumanceilsexposedr0nitricFI1to.PNatlAcad sciU,l992:89:3030—34 6.MarxJ.HowVa3suppre~smcellgrowthScience.1993;262: 1644—45