酮咯酸氨丁三醇与盐酸曲马多用于术后自控镇痛的效果比较

酮咯酸氨丁三醇与盐酸曲马多用于术后自控镇痛的效果比较 酮咯酸氨丁三醇与盐酸曲马多用于术后自 控镇痛的效果比较 中国医师杂志2007年9月第9卷第9期1279 酮咯酸氨丁三醇与盐酸曲马多用于术后自控镇痛的效果比较 白念岳,程智刚,郭曲练,朱茂恩,王卡,赵黎丽 (中南大学湘雅医院麻醉科,湖南长沙410008) 【摘要】目的以盐酸曲马多注射液为对照药物观察静脉病人自控镇痛(PCA)中应用酮咯酸氨丁三醇的镇痛效果.方法 90例择期肺叶切除手术患者随机分为2组,酮咯酸氨丁三醇组45例,盐酸曲马多组45例.术后患者神志清醒后疼痛评分达中或 重度疼痛者,静脉注射酮咯酸氨丁三醇30mg或盐酸曲马多100mg后连接静脉PCA泵(酮咯酸氨丁三醇2.5mg/ml;盐酸曲马多 8.3mg/m1)行术后PCA镇痛治疗.由观察者记录用药前和用药后18h内的疼痛强度,疼痛强度差,疼痛缓解度,各个时点的PCA 用药量,血压和心率的变化.结果2组患者均在用药后0.5h内产生镇痛作用,PCA治疗过程中均能维持患者在轻度疼痛或无 痛,2组之间比较差异无统计学意义(P>0,05);但在达到相同镇痛效果时,酮咯酸氨丁三醇组的累计用药量明显少于盐酸曲马多 组(P<0.05).2组患者在疼痛治疗过程中血压,心率和呼吸无显着性变化,不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05). 结论酮咯酸氨丁三醇和盐酸曲马多注射液对于术后急性疼痛均有明显的镇痛作用,但达到相同镇痛效果时,酮咯酸氨丁三醇的 用药量明显少于盐酸曲马多注射液. [关键词]镇痛,病人控制;氨丁三醇/治疗应用;曲马朵/治疗应用 酮洛酸氨丁三醇是一种新型的可供注射的非甾体类的抗标,生命体征和不良事件的观察记录.疼痛强度(PI):采用视 炎药,具有较强的镇痛作用和中度的抗炎解热作用,酮洛酸氨觉模拟评分法,0表示不痛,1,3分轻度疼痛,4,6分中度疼 丁三醇在术后疼痛治疗方面的作用有待研究,本试验以盐酸曲痛,7,lO分重度疼痛.疼痛强度差(PID):患者用药后各时点 马多注射液为对照药物以观察手术后静脉病人自控镇痛的疼痛强度和用药前的疼痛强度的差值.疼痛缓解度(PAR): (PCA)中应用酮洛酸氨丁三醇的镇痛效果.由观察者根据患者的临床表现如睡眠,情绪,体位等变化情况 1与方法参照疼痛减轻程度进行综合判定并记录,0度,疼痛未缓解;1 1?1一般资料2005年3月2006年5月本院90例择期全度,疼痛轻度缓解;2度,疼痛中度缓解;3度,疼痛明显缓解;4 身麻醉下行肺叶切除手术患者,术前均获得病人的知情同意度,疼痛完全缓解. 书.ASA分级I,?级,年龄l8,65(48?13)岁,体重5O,701?5统计学处理采用SAS6.12统计软件包进行统计处 kg,心肺肝肾功能基本正常,无非甾体类药物过敏史,哮喘史,理,计量资料采用面?s表示,采用配对的t检验比较组问的差 凝血功能疾病,消化系统病史和镇痛药物或酒精依赖史.采用异,2组治疗前后的变化采用方差分析(ANOVA)比较;计数资 随机,双盲法分为2组,酮洛酸氨丁三醇组和盐酸曲马多组,每料采用频数表示,2组间变化采用x检验或非参数检验.P< 组各45例.2组病人在性别,年龄,身高,体重,入组前的生命0.05认为差异有统计学意义. 体征,手术时间,疼痛类别,治疗前疼痛评分等方面差异无统计2结果 学意义(P>0,05).2?1镇痛效果2组患者均在用药后0.5h内产生镇痛作 1?2麻醉方法术前肌注2mg/kg苯巴比妥钠和0.5mg阿用,试验期间无病例剔除或脱落,PCA泵按压的问隔时间设置 托品,麻醉诱导静脉注射4g/kg芬太尼,2mg/kg异丙酚,患为5min,1h内没有按压次数超过l2次者.治疗期问各时点 者入睡后静脉注射0,O8mg/kg维库溴铵行气管插管.麻醉维疼痛强度与治疗前比较明显减轻(P<0.05),2组问比较差异 持采用异氟醚吸入,间断静注维库溴铵,持续泵入异丙酚维持.无统计学意义(P>0.05);2组问疼痛强度差差异无统计学意 手术开始缝皮时停止吸入和静脉麻醉药.当病人恢复足够的义,中,重度患者各时点的疼痛强度差值差异无统计学意义(P 潮气量并有吞咽反射时,拔除气管导管送入麻醉恢复室.>0.05),说 明对于中,重度疼痛患者,2组药物的镇痛作用相 1?3给药方法患者神志清醒后对其进行疼痛评分,选择中当;2组患者疼痛缓解程度差异无统计学意义(P>0.05)见表 度或重度以上疼痛的患者随机入组.静脉注射相应药物1ml1.试验结束盐酸曲马多组和酮洛酸氨丁三醇组的总用药量分 (酮洛酸氨丁三醇3Omg或盐酸曲马多100nag),然后接静脉别是(205.7?74)mg和(66.9?24.5)mg,将2组的累积用量换 PCA(patients—controlled—analgesia)泵进行镇痛治疗.PCA泵药算成相当于吗啡的用量,分别为(20.64-7.4)mg和(8.94-3.2) 物的配制:三支试验药物(酮洛酸氨丁三醇9Omg或盐酸曲马mg,2组之间差异有统计学意义(t=2.35,P<0.05). 多300mg)以生理盐水稀释至36IIll,注入PCA泵内,blous设定2?2血压,心率和呼吸的变化治疗后0.5h开始2组的血 为1ml,背景剂量为0ml,问隔时问5min.在确保PCA装置使压,心率与治疗前比较呈下降趋势,但差异无统计学意义(P> 用无误的情况下,1h按压PCA泵l2次者认为镇痛效果不佳,0.05),而呼吸频率无明显变化.2组问比较各个时点血压,心 肌注哌替啶5Omg以缓解疼痛.率和呼吸频率差异无统计学意义(P>0.05). 1?4监测指标在给药前及给药后的18h内取lO个观察时2?3不良反应2组患者均有不同程度的不良反应发生,主 问点(0.5,1,2,4,6,8,10,12,14,18h)进行各项疼痛,镇痛指要表现在头晕, 寒颤,恶心,呕吐,嗜睡,面部潮红等,其中盐酸 1280JournalofChinesePhysician,September,2007,Vol9,No9 注:多组问比较,F?5.48,P<0.05;与治疗前比较,t?2.65,’P<0.05 曲马多组出现恶心,呕吐的患者较多,而酮洛酸氨丁三醇组头 晕,胃部不适者相对较多,2组比较差异无统计学意义.见表2. 表2治疗期间2组的不良反应发生情况比较例(%) 3讨论 3?1目前临床上可用于术后镇痛的药物多为阿片类药物,因 阿片类镇痛药物的成瘾性,呼吸抑制和恶心呕吐等副作用而影 响术后的恢复…,而非甾体类抗炎药具有镇痛作用强,抗炎作 用适中,不良反应较轻等特点,在临床上可用于术后患者的镇痛 治疗.酮洛酸氨丁三醇(ketorolaetromethamine)属于异丁芬酸 类非甾体抗炎药,是第一个可供注射的非甾体类抗炎药,主要通 过阻断花生四烯酸的环氧化酶,抑制前列腺素的合成来发挥作 用,不直接作用于阿片受体,无成瘾趋势.动物实验报道酮咯酸 氨丁三醇比其它非甾体类抗炎药物抗痛作用高数倍,以阿司匹 林为1,酮咯酸的相对强度为350_2J.曲马多为中枢性作用镇痛 药,镇痛作用约为吗啡的十分之一J,主要通过激动受体以 及抑制中枢神经系统NE和5-HT的再摄取而产生镇痛作用,具 有不抑制呼吸,无成瘾性和耐受性等的特点,是临床上常用的术 后镇痛药物_4j.肺叶切除手术患者术后疼痛往往较剧烈,严重 的疼痛不仅可以引起交感神经兴奋,增加心肌耗氧量,而且导致 肺通气功能下降,肺通气血流比值紊乱造成严重的低氧血症,不 利于患者术后的恢复.有效的术后镇痛不但可以减轻患者的疼 痛,而且减少了围术期并发症的发生. 3?2本研究选择肺叶切除术后疼痛评分达中,重度以上的患 者进行术后疼痛治疗,结果表明静脉PCA应用酮洛酸氨丁三醇 和盐酸曲马多注射液对患者手术后的急性疼痛都有明显的镇痛 作用,并且2组患者镇痛治疗后的疼痛强度差值在中,重度组差 异无统计学意义,说明无论是酮洛酸氨丁三醇或盐酸曲马多对 中,重度疼痛都能有效的缓解,2组药物的镇痛作用相当.根据 药效学结果盐酸曲马多的镇痛效价是吗啡的1/10,而酮洛酸氨 丁三醇的镇痛效价为吗啡的1/7.5,试验中达到相同的镇痛效 果时,以吗啡的等效剂量计算,酮洛酸氨丁三醇的用药量(66.9 ?24.5)mg明显少于曲马多组(205.7?74)mg.实验中观察到 两组患者在治疗过程中血压,心率和呼吸频率基本平稳,说明应 用这两种药物在肺叶切除术患者中进行术后PCA治疗无明显 的循环波动和呼吸抑制,降低了疼痛刺激引起的心动过速,高血 压和心肌缺血等不良反应.恶心呕吐,出汗等是曲马多用于术 后镇痛的常见的不良反应,也是影响其总体满意度的主要因素, 随剂量的增大不良反应增多.酮洛酸氨丁三醇是非甾体类抗炎 药,也有以上的不良反应,但达到同等镇痛效果的相对剂量少于 曲马多,这可能是其恶心,呕吐的发生程度较轻的原因之一.酮 洛酸氨丁三醇抑制环氧化酶的活性,抑制前列腺素的合成,不仅 能够产生解热镇痛作用,同时可能抑制血小板的聚集,对于酮洛 酸氨丁三醇在术后镇痛中对胃黏膜的损害以及对凝血功能的影 响有待进一步研究. 参考文献 1刘俊杰,赵俊.现代麻醉学.2版.北京,人民卫生出版社,1997:1446- 1448. 2PetringOU,DawsonPJ,BlakeDW,et,a1.Normalpostoperativegastric emptyingafterorthopaedicsurgerywithspinalanaesthesiaandi.m.ke- torolacasthefirstpostoperativeanalgesic.BrJAnaesth.1995,74:257- 26o. 3LehmannKA,KaraenbergU,SchroederBarkB,eta1.Postoperativepa- tients-controlledanalgesiawithtmmadol:analgesiaefficacyandminimum effectiveconcentrations.ClinJPain.1990.6:212-220. 4朱永满,徐惠芳,江伟.等效剂量曲马多,吗啡或芬太尼用于老年病 人术后静脉镇痛的临床研究.临床麻醉学杂志,2001,1l:596-598. [收稿日期:2007-03-12] (本文编辑:张宪安)