单唾液酸四己糖神经节苷酯与胞二磷酸胆碱治疗新生儿缺氧缺血性

单唾液酸四己糖神经节苷酯与胞二磷酸胆碱治疗新生儿缺氧缺血性 实 用 医 学 杂 志 2009 年 第 25 卷 第 19 期 3309具有良好的疗效和安全性:较好地模拟人体胰岛素的 extended-action insulin analogue 〔 J 〕 ( Expert Opin Pharmacother ，分泌模式， 稳定有效地降低空腹血糖及餐后血糖，进 2001 ，2 (11 ):1891,1902( 〔5 〕 Rosenstock J ， Park G ， Zimmerman J( Basal insulin glargine (HOE而降低糖化血红蛋白， 持久达标且低血糖的风险较 901 ) versus NPH insulin in patients with type 1 diabetes on multiple低，对血脂、肝肾功能等生化指标无不良影响，为既往 daily insulin regimens( U(S( Insulin Glargine (HOE 901 ) Type 1血糖控制不佳的 2 型糖尿病并糖尿病肾病、慢性肾功 Diabetes Investigator Group 〔 J 〕 ( Diabetes Care ， 2000 ，23 (8 ):能不全患者提供了有效而安全的治疗。 1137,1142( 参考文献 〔6 〕 周 桂 兰 ， 李 竞 ， 毕 会 明 ，等 ( 甘 精 胰 岛 素 与 精 蛋 白 生 物 合 成 人 胰4 岛 素 治 疗 2 型 糖 尿 病 的 比 较 〔 J 〕 ( 中 国 新 药 与 临 床 杂 志 ， 2006 ，〔1 〕 叶 任 高 ， 陆 再 英 ( 内 科 学 〔M 〕( 6 版 ( 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社 ， 5 (5 ):366,368( 2004 : 79( 〔7 〕 Owens D R( Repaglinide —prandial 2 glucose regulator : a new class ——〔2 〕 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS ) Group( Intensive blood- of oral antidiabetic drugs 〔 J 〕 ( Diabet Med ， 1998 ，15 ( Suppl 4 ): glucose control with sulphonylureas or insulin compared with S28 ,S36( conventional treatment and risk of complications in patients with type 〔8 〕 李 ， 彭 海 军 ， 李 群 娇( 长 期 服 用 瑞 格 列 奈 对 2 型 糖 尿 病 肾 忆 琴 病 2 diabetes (UKPDS 33 ) 〔 J 〕 ( Lancet ， 1998 ，352 (9131 ):837,853(〔3 〕 患 者 肾 功 能 的 影 响 〔 J 〕 ( 黑 龙 江 医 学 ， 2007 ，31 (7 ):515,516( Heinemann L ， Linkeschova R ， Rave K ， et al( Time-action profile of 〔9 〕 Jovanovic L ， Dailey G 3rd ， Huang W C ， et al( Repaglinide in type the long-acting insulin analog insulin glargine (HOE901 )in 2 diabetes : a 24-week ， fixed-dose efficacy and safety study 〔 J 〕 ( J comparison with those of NPH insulin and placebo 〔 J 〕 ( Diabetes Clin Pharmacol ， 2000 ，40 (1 ):49,57( Care ， 2000 ，23 (5 ):644,649(〔4 〕 (收 稿 :2009,02,21 编 辑 :张 倩 ) Ashwell S G ， Home P D( Insulin glargine : the first clinically useful 单唾液酸四己糖神经节苷酯与胞二磷酸胆碱治疗 新生儿缺氧缺血性脑病疗效对比 陈霆 周克英 黄若谷 吴俊 摘 要 目 的 :对 比 研 究 单 唾 液 酸 四 己 糖 神 经 节 苷 酯 ( GM-1 )与 胞 二 磷 胆 碱 ( CDPC )治 疗 新 生 儿 缺 氧 缺 血 性 脑 病 ( HIE )的 疗 效 。 方 法 :将 120 例 HIE 患 儿 分 成 治 疗 组 和 对 照 组 ，均 给 予 常 规 治 疗 ，治 疗 组 加 GM-1 20 mg , 次 ，对 照 组 加 CDPC 0(125 g , 次 ，均 静 滴 ， 1 次 , d ， 14 日 为 1 疗 程 。 结 果 :两 组 HIE 患 儿 临 床 症 状 改 善 时 间 差 异 存 在 显 著 性 ( P , 0 05 )，两 组 中 、重 度 HIE 患 儿 总 有 效 率 比 较 差 异 亦 存 在 显 著 性 (P , 0 05 )。 结 论 :GM-1 较 CDPC 疗 效 更 好 ，是 治 疗 HIE 的 有 效 药 物 。 关键词 缺 氧 缺 血 ，脑 ; 婴 儿 ，新 生 ; 单唾液酸四己糖神经节苷酯; 胞二磷胆碱 新 生 儿 缺 氧 缺 血 性 脑 病 (HIE ) 的 发 病 机 制 十 分 诊断 〔2〕。复杂， 脑细胞代谢异常在发病中起着很重要的作用， 1(2 分组 按入院时间的先后， 分成治疗组和对照神 经细胞死亡形式是以凋亡为主，而针对凋亡这一可 组，治疗组 60 例，男 34 例，女 26 例;足月儿 39 例，早逆过程中的部分因素进行干预， 可减轻神经细胞损 产儿 21 例;入院日龄 0 , 24 h 42 例 ，25 , 48 h 10 ，49伤，甚至避免细胞死亡。 国内近年来通常应用胞二磷 , 72 h 8 例;轻 度 窒 息 15 例 ，中 度 窒 息 30 例 ，重 度 窒胆碱(CDPC )、脑活素等脑细胞激活剂治疗 HIE 〔1〕。 为 息 15 例。 对照组 60 例，男 32 例，女 28 例;足月儿 36进一步研究其治疗方法，我们采用促进中枢神经系统 例 ，早 产 儿 24 例 ;入 院 日 龄 0 , 24 h 39 例 ，25 , 48 h功能修复的药物单唾液酸四己糖神经节苷酯 (GM-1 ) 15 例，49 , 72 h 6 例; 轻度窒息 17 例， 中度窒息 29治 疗 新 生 儿 HIE ， 并 与 CDPC 进 行 对 比 研 究 ， 比 较 其 例，重度窒息 14 例。 两组病例上述资料间的差异无显临床效果。 著性(P , 0 05 )，具有可比性。1 对象与方法 1(3 方法 所有患儿均进行常规治疗， 其中包括合1(1 对象 120 例 HIE 新生儿为本院新生儿科 2005 适氧疗、维持电解质及血糖等正常水平、改善循环、甘年 8 月至 2008 年 儿， 所有患儿均符合中 露醇 0(125 , 0(25 g , (kg次)、 苯巴8 月住院患 比妥止痉 10 , 20华医学会儿科学会新生儿学科组 2005 年修订的 HIE mg , (kg次 )等 ，然 后 生 后 24 h 起 按 分 组 给 予 相 应 治 疗 ， 治 疗 组 加 GM-1 20 mg , 次 ， 对 照 组 加 CDPC 0(125 作 者 单 位 :518020 暨南大学第二临床医学院， 广东省深圳市人 g , 次，均静滴，1 次 , d ，14 日为 1 个 (4 观察内容 主要观察患儿意识障碍、惊厥、原始 3310 实 用 疗程。民医院儿科 1 医 学 杂 志 2009 年 第 25 卷 第 19 期反 射 、肌 张 力 的 改 善 时 间 等 ，并 于 治 疗 前 及 疗 程 结 束 学分析均采用 SPSS 11(0 for window 软件包，两样本均后作三大常规、肝、肾功能及血电解质等检查。 数比较用 t 或 t′ 检验，两样本率的比较用 χ2 检验。1(5 疗效标准 根据本文资料并参考韩 玉 昆 等 〔1〕 治 2 结果疗 HIE 的阶段性目标，以临床症状在 7 d 以内全部消 2(1 两组治疗后症状改善时间 见表 1 。 两组病例在失者为显效，在 14 d 以内全部消失者为有效，超过 14 意 识 障 碍 恢 复 正 常 、惊 厥 停 止 、原 始 反 射 与 肌 张 力 恢d 仍不消失者为无效。 复正常的时间上差异存在显著性(P , 0(05 )。1(6 统计学处理 文中数据以 x ? s 表示。 所有统计 2(2 两组 HIE 患儿治疗效果 两组轻度 HIE 患儿有 表1 两组治疗后各项症状改善时间 x ? s，d 组别 意识障碍 惊厥 原始反射 肌张力 治疗组 5(31 ? 3(58 (n , 60 ) 4(02 ? 2(01 (n , 36 ) 8(26 ? 3(35 (n , 43 ) 8(73 ? 4(11 (n , 44 ) 对照 组 7(03 ? 3(54 (n , 60 ) 5(97 ? 2(14 (n , 32 ) 10(18 ? 3(77 (n , 41 ) 10(92 ? 4(86 (n , 43 ) P值 , 0(05 , 0(05 , 0(05 , 0(05效率均为 100, ，差异无显著性(P , 0(05 )。 两组中、重 长 因 子 (NGF )，为 其 发 挥 作 用 提 供 良 好 的 环 境 ，并 可度 HIE 患儿治疗效果见表 2 。 结果显示:治疗组及对 能与 NGF 结合或直接作用于细胞膜， 使其发挥更强照 组 中 、 重 度 HIE 患 儿 总 有 效 率 分 别 为 86(7, 、 的作用，促进神经再生和恢复 〔4,5〕。 因此神经节苷酯能65(1, ，两组总有效率比较差异有显著性(P , 0(05 )。 促进各种原因中枢神经系统损伤的功能恢复。 其作用2(3 副 作 用 两 组 临 床 观 察 期 间 均 未 见 明 显 副 作 机制是促进“神经重塑(neuroplasticity ) ”，包括细胞的用 ，1 个 疗 程 后 三 大 常 规 及 血 电 解 质 复 查 均 无 异 常 ， 生 存 、轴 突 生 长 和 突 触 生 成 ，对 损 伤 后 继 发 性 神 经 退肝肾功能检查治疗前后差异无显著性。 化有保护作用 〔6〕。 表2 两 组 中 、重 度 HIE 患 儿 治 疗 效 果 例 (, ) 本 研 究 结 果 显 示 ， 采 用 GM-1 治 疗 HIE ， 在 中 、组别 例数 显效 有效 无效 有 效 率 (, ) 总 有 效 率 (, ) 重度 HIE 患儿，其多项症状改善的时间及总有效率比治疗组 中度 30 9 ( 30(0 ) 19 ( 63(3 ) 2 ( 6(7 ) 93(3 86(7 HIE 脑损伤传统用药 CDPC 组更佳，其差异存 在 显 著 重度 15 0 11 ( 73(3 ) 4 ( 26(7 ) 73(3 性 (P , 0(05 )，说 明 GM-1 为 治 疗 HIE 时 脑 损 伤 的 有对照组 中度 29 6 ( 20(7 ) 16 ( 55(2 ) 7 ( 24(1 ) 75(9 65(1 效药物。 GM-1 的药理作用更适用于 HIE 时的病理生 重度 14 0 6 ( 42(9 ) 8 ( 57(1 ) 42(9 理改变，与单纯脑细胞激活剂胞二磷胆碱的作用机制 注 :与 对 照 组 比 较 ，χ2 , 4(497 ，P , 0(05 不同，且胞二磷胆碱在有活动性颅内出血、癫痫、肝肾3 讨论 功 能 异 常 、心 脏 损 害 时 不 宜 使 用 〔7,8〕，相 对 来 说 GM-1 素 治疗 效 果 更 佳 ， 建 议 国内治疗 HIE 的传统方法为应用 CDPC 、脑 活 在 中 、 重 度 HIE 患 儿 早 期 给 予等脑细胞激活剂。 CDPC 为核酸的衍生物， 是磷脂类 GM-1 治疗。磷脂酰胆碱的前体物质，是卵磷脂生物合成所必需的 4 参考文献辅酶。 主要作用为:(1 )通过胆碱磷酸转移酶的作用促 〔1 〕 韩 玉 昆 ，许 植 之 ，虞 人 杰 ( 新 生 儿 缺 氧 缺 血 性 脑 病 〔 M 〕 ( 北 京 : 卫 生 出 版 社 ， 2000 :57,65 ，194,198(进卵磷脂的合成，改善脑人 民 脂质、脑蛋白及糖代谢，增加 〔2 〕 中 华 医 学 会 儿 科 学 会 新 生 儿 学 科 组( 新 生 儿 缺 氧 缺 血 性 脑 病 诊线粒体呼吸功能 〔2〕。 降低脑血管阻力，增加脑血流量， 断 依 据 和 临 床 分 度 〔 J 〕 ( 中 国 当 代 儿 科 杂 志 ， 2005 ，7 (2 ):97,98(减轻脑血管麻痹和减低脑水肿;(2 )促进脑干网状结构 〔3 〕 韩 玉 昆 ，孟 淑 珍 ( 胞 二 磷 胆 碱 治 疗 新 生 儿 缺 氧 缺 血 性 脑 病 的 疗 效 观 察 〔 J 〕 ( 临 床 儿 科 杂 志 ，1991 ，9 (2 ):67,68(上行性网状激活系统的功能， 促进苏醒反应。 CDPC 〔4 〕 刘 晓 光 ，刘 忠 军 ，党 耕 町 ( 单 唾 液 酸 神 经 节 苷 脂 (GM-1 )治 疗 急 性治疗 HIE 的效果已得到肯定 〔3〕。 脊 髓 损 伤 的 对 比 研 究 〔 J 〕 ( 中 国 脊 柱 脊 髓 杂 志 ，2002 ，12 (5 ): 神经节苷酯是位于细胞膜表面的一种含唾液酸 344,347(的 糖 鞘 脂 ，主 要 位 于 双 脂 层 的 外 表 面 ，在 中 枢 神 经 系 〔5 〕 张 清 华 ，赵 勇 ，吴 勇 ，等 ( 神 经 节 苷 酯 治 疗 小 儿 脑 性 瘫 痪 临 床 疗 效 观 察 〔 J 〕 ( 中 国 康 复 理 论 与 实 践 ，2004 ，10 (7 ):426(统尤为丰富。 外援性神经节苷酯能通过血脑屏障，在 〔6 〕 周 盛 年 ，韩 恩 吉 ， 陈 耀 民 ，等 ( 单 唾 液 酸 四 己 糖 神 经 节 苷 脂 治 疗神 经 损 伤 区 浓 度 最 高 ，与 损 伤 区 的 神 经 组 织 、神 经 细 急 性 脑 梗 死 随 机 双 盲 对 照 多 中 心 研 究 〔J 〕( 中 国 新 药 与 临 床 杂胞有高度亲和力。 研究发现，GM-1 能在培养的神经细 志 ， 2005 ，11 (24 ):882(胞中传递神经营养效应。 其机理可能是通过: (1 )稳 〔7 〕 韩 玉 昆( 脑 细 胞 代 谢 激 活 剂 在 新 生 儿 缺 氧 缺 血 性 脑 病 治 疗 中 的 评 价 〔 J 〕 ( 中 国 实 用 儿 科 杂 志 ， 1998 ， 13 (2 ):80,82(定细胞膜结构和功能; (2 )降低兴奋性氨基酸的神经 〔8 〕 王 永 午 ( 现 代 儿 科 药 物 治 疗 学 〔M 〕( 北 京 : 人 民 军 医 出 版 社 ，毒性强的作用，促进 神经再生和恢复;(3 )抑制一氧化 1998 :93(氮(NO ) 合酶，减少过量 NO 的生成; (4 )调节 神 经 生 (收 稿 :2009,03,26 编 辑 :张 倩 ).