加替沙星与肌苷在5％葡萄糖注射液中的配伍稳定性

加替沙星与肌苷在5％葡萄糖注射液中的配伍稳定性 加替沙星与肌苷在5,葡萄糖注射液中的配 伍稳定性 抗感染药学2006年6月第3卷第2期?79? ? 药物质量与检验? 加替沙星与肌苷在5%葡萄糖注射液中的 配伍稳定性 钱金娥,曹剑波',丁春英 (1.张家港市第一人民医院,江苏张家港215600;2.江苏大学药学院01级实习生, 江苏镇江212001) 【摘要】目的:考察注射用加替沙星与肌苷注射液在5%葡萄糖注射液中配伍后的稳定性:方法:采用紫外分光 光度法测定加替沙星与肌苷注射液在5%葡萄糖注射液中配伍后的含量,同时观察配伍液的外观变化,并测定pH 值.结果:室温条件下8h内配伍液的外观,pH值及加替沙星和肌苷含量均无明显变化:结论:注射用加替沙星与 肌苷注射液可以在5%葡萄糖注射液中配伍使用. 【关键词】加替沙星;肌苷;配伍稳定性紫外分光光度法 【中图分类号】R979.9R927.Il【文献标识码】A【文章编号】1672—7878(2006)02—0079.03 ObservationofStabilityofGatifloxacinwithlnosinein5%GlucoseSolution QIANJin-e,CAOJian-bo,DINGChun-ying (TheFirstPeople'SHospital0fzhan萄iagangCity,ZhangjiagangJiangsu215600,China) 【ABSTRACT】Objective:Tostudythestabilityofthecompatibilityofgatifloxacinwithinosinein5%GS,Me thods:The contentsofgatifloxacinandinosineweredetectedbyUV-spectrophotometryandtheexterna lappearanceandpHvaluewere observedaftergatifloxacinandinosinein5%GSweremixedwith8hattheroomtemperature, Results:Thecontents. externalappearanceandpHvalueofthemixedsolutionshowednosignificantchangeswithin 8h,COnclusiOn:GatIt10xacin mixedwithinosineinGScouldkeepstablewith8h, 【KEYWORDS】GatifLoxacin;inosine;stabilityofcompat-?ty;UV-spectrophotometry 加替沙星(gatifloxacin,GAT)是继诺氟沙星,氟罗 沙星之后研制开发的又一氟喹诺酮类抗菌药,其7位 上3一甲基哌嗪基的引入增强了对革兰阳性菌的抗菌 活性,8位甲氧基的引入降低了光毒性,因此GAT具 有广谱,高效,低毒,长效的优点.肌苷是一种辅 酶类药物,具有改善机体代谢的作用.根据临床需要 . 有时需将两药配伍使用,本文对注射用加替沙星与肌 苷注射液在5%的葡萄糖注射液中的稳定性进行了 考察,试图为临床联合刚药提供安,有效的用药依 据. 1仪器与试药 1.1仪器DU一640紫外分光光度计(美国叭克曼公 刊产);PHS一3C精密pH讨'(卜海精密科学仪器有限公 司产):TG328B电光分析天平(上海同营五七j厂 产). 1.2试药注射用加替沙星(商品名:圣迪锋,南京圣 ,上营约师.联系电话:05l2? 作者简介:钱金娥【l965一),女 582263l1.E?mail:i?qie@sina.corn 和药业有限公司,规格:0.2g/瓶,批号:0502202);肌 苷注射液(江苏四环生物股份有限公司产,2mL: 0.1g,批号:0309251);5%葡萄糖注射液(国营张家 港市制药厂产,规格250mL含葡萄糖12.5g,批号: 05040802).加替沙星对照品(南京圣和药业有限公 司生产). 2方法与结果 2.1紫外光谱扫描分别配制浓度约为8mg/L的力I1 替沙晕溶液和浓度约为l0mg/L的肌苷溶液.以蒸馏 水为空白,在200~400nm波长范围内进行紫外扫描, 显示力II替沙星在286nm处有最大吸收,与文献摹本一 致'..而肌前在此波长处吸收较小,肌苷在248nm 处有最火吸收,与丈献一致..加替沙星在此波长处 亦有吸收,故选择248nm和286nm为波长,光谱 图见l. 2.2曲线的制备精密称取加替沙星对照品并 适量吸取肌苛注射液适量,分别配成浓度为263mg/L ? 80?Anti-infectionpharmacyVo1.3No.2June2006 翟!i 20o2S03003504OO 波长(/rim) 盈1肌苷与加警涉?暇收光膏盈 的贮备液(I)和500mg/L的贮备液(II).精密吸取 贮备液(I)1.0,2.0,3.0,4.0,5.0mL与贮备液 (II)1.0,2.0,3.0,3.5,4.0mL分别置l00mL 的量瓶中,以蒸馏水为空白,在286nm处测定吸收 度,以吸收度A为横坐标,浓度c为纵坐标,绘制标 准曲线.得回归方程为: C=13.76328A--0.4343l(,:0.9999,行=5). C=22.89515A一0.1l025(,:0.9999,行=5). 结果明,加替沙星在2,13mg/L,肌苷在5, 20mgrL浓度范围内线性关系良好. 2.3回收率试验精密吸取"2.2"项下加替沙星储 备液(I)1.0,2.0,3.0,4.0,5.0mL,分别加入 "2.2"项下肌苷储备液(II)3.0,2.5,2.0,1.5, 1.0mL混合于l00mL的量瓶中,用蒸馏水稀释至刻度 待测.另用同样的方法分别配制相同浓度的加替沙 星和肌苷溶液作为各自对照液,于波长248nm处测 定混合液及加替沙星对照液的吸收度,于286nm处 测定混合液及肌苷对照液的吸收度.根据吸收值加 和性原则",得到加替沙星,肌苷的吸收度A为: A2861111286一28,A24811/{248一248, 分别经回归方程计算回收率,得到加替沙星平均 回收率为l00.12%,RSD=0.96%;肌苷的平均回收率 为l00.85%,RSD=O.12%,结果详表l. 表l回收率实验结果(n=5) 沙星0.4g,肌苷注射液l0mL于500mL5%葡萄糖 注射液中溶解,摇匀得混合溶液. 2.4.2夕卜观和pH值变化在室温不避光条件下,将 2.4.1项下混合液于0,l,2,4,6,8h观察其外观 变化,并测定pH值.在8h内配伍液为淡黄色澄明 溶液,无浑浊,无沉淀产生,无颜色加深.pH值变 化见表2. 2.4.3加替沙星与肌苷配伍后的紫外光谱图变化将 "2.4.1"项下的样品液分别于0,l,2,4,6,8h 进行紫外光谱图扫描,结果最大吸收峰的位置及峰形 未见改变,也无其他吸收峰产生. 2.4.4加替沙星与肌苷配伍后的含量测定将 "2.4.1"项下的样品液分别于0,l,2,4,6,8h 精密吸取lmL于l00mL容量瓶中,用蒸馏水稀释至 刻度,按"2-3"项下测定混合液的方法测定其吸光 度,以0h含量为100%计算出加替沙星和肌苷的 相对百分含量,结果见表2. 表2加替沙星与肌苷注射液配伍后8h内pH值和含量变化(%) 3讨论 3.1因葡萄糖的5一羟甲基糠醛在284nm处有吸收, 故取5%葡萄糖注射液经平行稀释后,在200~400nm 波长范围内进行紫外扫描几乎无吸收,对加替沙星和 肌苷的含量测定无影响,可排除它的干扰. 3.2文献"中加替沙星在29l-3nm处有最大吸收,文 献中加替沙星在284nm处有最大吸收,而本实验加 替沙星(E286nm处有最大吸收,这可考虑溶剂,仪器 等1:境引起的误筹. 3.3实验结果表lJJ],拳温下含注射H]加替沙和肌苻 注射液花5%葡萄糖沌射液I1I的配伍液8h内外观, 颜,紫外光谱未变化,pH恤保持稳定,JJIl棒沙星 I肌前含量也米见叫显变化.说叫瞥沙星与肌苻 液5%喑打萄糖注射液lII配伍后8hI上J龀优稳 定.两药配伍合,可减少病人的经济负l,减轻 护J的|[作量. 参考文献 2.4配伍稳定性试验 2.4.1配伍方法模拟临床药浓度,取注射加替…黄其春紫外分光光度发测定加替沙 星的含量【J1.海峡药学'00? (下转第86页) ???uO ? 86?Anti.infectionpharmacyVo1.3No.2June2006 表3口服类抗菌药物应用情况及其DUI值比较 类别药物名称 青霉素类 头孢菌素类 大环内酯类 喹诺酮类 其他 阿莫午木 阿莫西林/兜拉维酸 头孢拉r 头饱钮苄缓释J 头孢羟氩 头孢呋 头fc!!克洛 乙酰螺旋霉素 罗幺T霉素 克拉霉素 诺氟沙星 左氧氟沙星 洛美沙整 呋喃妥 替硝唑 甲硝唑 监川例数 (,7) 179 179 16 15 211 471 341 81 357 357 4 244 75 ' 227 l30 表4注射类抗菌药物应用情况及其DUI值比较 类别药物名称 青霉素类 头孢菌素类 喹诺酮类 氨基糖苷类 大环内酯类 克林霉素类 青霉素 氨苄青霉素 头他呋 头孢曲松钠 头孢他定 头孢哌酮 洛美沙星 左氧氟沙星 庆人霉索 阿米星 阿奇霉索 克林霉素 其他甲硝唑 应用例数 () 82 378 9 36l 394 53 262 1 33 45 82 u服抗蔺药 (%) 6.29 6.29 0.57 0.53 7.43 16.57 l2.00 2.86 12,57 12.57 0.14 6.86 2.65 0.07 8,00 4.57 占口服抗菌药 (%) 4.8l 0.4l 22.16 0.55 21.15 23.08 3.12 l5.38 0.66 0.17 1.92 2,64 4.8l 反应加重. 通过对2005年l,4月抗感染药物用药情况分 析,掌握了我院抗感染药物用药情况,为提高我院抗感 染药物供应管理科学化干I1临床合理用药提供了依 据. 参考文献 【1】陈新谦.金有豫.新编药物学【M】.第14版.北京:人民卫生出版 总川药鼙 (g) 4320 684 114 60 1812 1051.5 1026 528 738 900 14.4 480 78 10 1800 504 总用药量 (g) 928.8 5.0 l020.0 18.0 982.5 2l00.0 20.4 87.9 0.2 1.2 42.5 72.0 1825 【2】 【3】 总川药天数 ( 2182 1125 85 51 1030 2237 723 468 3324 2222 19 2254 253 l9 1154 609 总片j药大数 (d) 240 7 662 9 26l 708 89 278 2 4 28 111 l46 DDD (g) 2.0 0.95 1.5 1.5 2.0 0.5 2.0 1.2 0,3 0.5 0.8 0.3 0.4 0.6 2.0 1.2 DDD (g) 4.8 0.7 1.5 4.0 3.0 3.0 0.4 0.4 0.2 0.4 0.5 1.2 1.3 总DDD数DUI 2160 720 76 40 906 2l03 513 440 2460 1800 18 1600 195 17 900 420 0.99 0.64 0.89 0.78 0.88 0.94 0.71 0.94 0.74 0.81 0.97 0.71 0.77 0.89 0.78 0.69 总DDD数DUI l94.0 7.0 1020.0 4.5 327.0 708.0 51.0 220.0 0.1 3.0 43.0 60.0 146.0 0.8l 1.00 1.54 0.50 0,7l 1.00 0.57 0.79 0.50 0.75 0.55 0.54 1.00 社.2001:135 李六亿,巩军,杨淑蓉,等,外科病人抗菌药物应用调查及合理 分~er[j1.中华医院管理杂志,2000.16(1):58. 李玉珍,王佩,郑红毅.北京地区抗感染药物利用的调查及评' 价『J1.医药经济信息.1999,10(1):7. (收稿日期:2005.10.:0修回日期:2005-11-21). ※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※ (_?l:接第80页)【4】 (2):34 【2】徐勤.秦雪莲.邓立东.uV法测定加替沙星胶囊的含量【J】.广东药 学院学~2003.19(3):234. 【3】马洪峰,钱小强,谭才宏.左氧氟沙星与肌苷氯化纳注射液配伍稳 定性考察【J】.中国药房.2004,15(10):627. 刘伟,张小燕,王晓霞.替硝唑葡萄糖注射液中配伍止血芳酸的稳 定一t~IJ].中国医院药学杂志.200222(3):187. f收稿日期:2005.11.01修回日期:2005—11-22)