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肿瘤标志物,自身抗体检查报告怎么写

2017-09-17 16页 doc 36KB 52阅读

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肿瘤标志物,自身抗体检查报告怎么写肿瘤标志物,自身抗体检查报告怎么写 肿瘤标志物检测与临床 肿瘤标志物检测与临床 应用实例 2004年8月19日 在肿瘤的研究和临床实践中,早期发现、早期诊断、早期治疗是关键。肿瘤标志物(TumorMarkerTM)在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归、评价治疗疗效和高危人群随访观察等方面都具有较大的实用价值。自80年代以来,随着应用B淋巴细胞杂交瘤制备肿瘤单克隆技术的不断成熟,出现了大量的抗肿瘤的单克隆抗体,并与同时出现且日新月异的免疫学检测技术(RIA、IRMA、ELISA、CLIA、IFA、TRFIA等)相结合,发展了...
肿瘤标志物,自身抗体检查报告怎么写
肿瘤标志物,自身抗体检查报告怎么写 肿瘤标志物检测与临床 肿瘤标志物检测与临床 应用实例 2004年8月19日 在肿瘤的研究和临床实践中,早期发现、早期诊断、早期治疗是关键。肿瘤标志物(TumorMarkerTM)在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归、评价治疗疗效和高危人群随访观察等方面都具有较大的实用价值。自80年代以来,随着应用B淋巴细胞杂交瘤制备肿瘤单克隆技术的不断成熟,出现了大量的抗肿瘤的单克隆抗体,并与同时出现且日新月异的免疫学检测技术(RIA、IRMA、ELISA、CLIA、IFA、TRFIA等)相结合,发展了众多的肿瘤标志物检测项目并不断地应用于临床,已成为肿瘤患者的一个重要检查指标。 1、概述 1.1一般而论,肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎 中,有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后,这类TM称为体液TM。随着分子生物学技术的发展,从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展密切相关,所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属TM之列。由于这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等,故把这类物质称为细胞TM。由于肿瘤发生发展的原因至今不明,因此,TM的定义还有待于进一步的完善。 1.2理想的肿瘤标志物的特点:所谓理想的肿瘤标志物,一般认为应具有下列特点:(1)敏感性高,能早期测出所有肿瘤患者;(2)特异性好,鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100,准确;(3)有器官特异性,能对肿瘤定位;(4)血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关,可用以判断预后;(5)半衰期短,能反映肿瘤的动态变化,监测治疗效果、复发和转移;(6)测定方法精密度、准确性高,操作简便, 试剂盒价廉。但至今为止,尚无一种理想的TM。由于肿瘤基因的复杂性,没有一种肿瘤是单一类型的,故发现理想的TM就十分困难。 2、肿瘤标志物的分类及临床应用 肿瘤标志物用于临床诊断的有许多种,粗粗分类有癌胚抗原类、酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类和细胞表面肿瘤抗原类等6大类。前4类称为血清肿瘤标志物,后两类称细胞肿瘤标志物,目前大都已可用于临床检测。 2.1血清肿瘤标志物 2.1.1胚胎性蛋白 2.1.1.1甲胎蛋白(AFP): AFP在胚胎期是功能蛋白,合成于卵黄囊、肝和小肠,脐带血含量为1000,5000μg/L,1年内降为成人水平,40μg/L,终生不变。AFP在临床上用于以下辅助诊断:(1)产前诊断胎儿宫内死亡、神经管畸形、无脑儿和脊柱裂。(2)急慢性肝炎,在1100例肝炎患者测定中发现16(7%AFP20-90μg/L,8(7,90-400μg/L, 2(8,400-1000μg/L,其中1例维持1000μg/L以上达6周,后逐步下降。 (3)原发性肝细胞癌约70,以上AFP在400μg/L以上,多逐渐升高,亦有不高于400μg/L,甚至在正常水平的患者。 AFP异质体,是指肝细胞癌产生的AFP与新生肝合成的在糖基链的量上有区别,因此可用Con-A(刀豆凝集素-A)来区别,异质体亲和力大,胚胎AFP则亲和力小,可用电泳方法来区别肝细胞来源与肝癌细胞来源的AFP。 2.1.1.2(癌胚抗原(CEA): CEA是一种酸性糖蛋白,胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成,成人血清含量极低(5μg/L,29如吸烟者为15-20μg/L,6(5,可达20-40μg/L)。CEAl965年被发现时,认为是结肠癌的标志物(60%-90,患者升高),但以后发现胰腺癌(80%)、胃癌(60,)、肺癌(75,)和乳腺癌(60,)也有较高表达。 2.1.2糖蛋白抗原 是由于细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原。 2.1.2.1糖蛋白抗原CA50: 是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白,正常组织中一般不存在,当细胞恶变时,糖基化酶被激活,造成细胞表面糖基结 构改变而成为CA50标志物。正常血,20μg/L,许多恶性肿瘤患者血中皆可升高,如66(6,的肺癌、88(2,的肝癌、68(9,的胃癌、88(5,的卵巢或子宫颈癌、94(4,胰或胆管癌,其他如直肠癌、膀脏癌等皆有70,以上是升高的。 2.1.2.2CA125: 最初认为是卵巢癌特异的,但深入研究,它也是一种广谱的标志物。正常值以35U,ml为界,82(2,卵巢癌、58,胰腺癌、32,肺癌,及其他非妇科肿瘤皆有不同程度的升高,但作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物,与病程有关。 2.1.2.3CAl5-3: 是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体,近年推出作为乳腺癌标志物,正常,40U,ml哺乳期妇女或良性乳腺肿瘤皆低于此值。乳腺癌晚期100,,其他期75%此值明显升高。同样,该标志物也是广谱的,可见于50,肝细胞癌、53,肺癌、34,卵巢癌患者。由于CEA在乳腺癌中也有诊断价值,如两者联合将可提高10,阳性率。 2.1.2.4(CA19-9: CAl9-9为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖II,是一种类粘蛋白的糖蛋白成分,与Lewis血型成分有关。血清内正常值,37U,mL(,95,),异常升高也是在多种肿瘤出现,如79%胰腺癌、58%结肠癌、49,肝癌、67,胃癌、67如胆囊癌、肺癌、乳腺癌皆有10,左右是升高的。 2.1.2.5(CA549: CA549也是乳腺癌的标志物,它是一种酸性糖蛋白,大部分健康女性,11U,ml,异常升高者比例并不高,可见于50,乳腺癌、卵巢癌、40%前列腺癌、33,肺癌患者。由此,作为乳腺癌的早期诊断, CA则还较欠缺,应联合应用其它TM。 2.1.2.6CA72-4: CA72-4是一种高分子量糖蛋白,正常人血清中含量,6U,ml,异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高,以,6U,ml为临界值。良性胃病仅,1,者升高,而胃癌升高者比例可达42(6,,如与CAl9-9同时检测,阳性率可达56,。 2.1.2.7鳞状细胞相关抗原(SCC) 是由宫颈癌细胞中提纯的,是宫颈癌较好的肿瘤标志物。SCC在正常鳞状上皮细胞内也存在,随着鳞状上皮细胞的增殖(恶性)而释放入血。正常人血清水平,2μg/L。异常升高可见于宫颈鳞癌,21,宫颈腺癌也有升高。肺鳞癌有较高的阳性率,各家报告从40,-100,不等,而小细胞肺癌阳性率则较低(3(7,)。食道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性率,且随肿瘤的分期呈现不同变化(20,-80,)。可见SCC是鳞状上皮癌的重要标志物。 2.1.2.8CA242: 是一种粘蛋白型糖抗原,可作为胰腺癌和结肠癌校好的肿瘤标志物,其灵敏度与CA19-9相仿,但特异性、诊断效率则优于CA19-9。 2.1.2.9NMP22: 系核基质蛋白 (nuclearmatrixprotein)是膀胱癌的一种新的标志物,检测尿NMP22可鉴别良恶性膀胱疾病。 2.1.3蛋白质抗原 2.1.3.1细胞角蛋白19(CYFRA21-1): 细胞角蛋白是细胞体的中间丝,根 据其分子量和等电点不同可分为20种不同类型,其中细胞角蛋白19在肺癌诊断中有很大价值,是小细胞肺癌的重要标志物。在肺癌的血清浓度阈值为2(2μg/L,其敏感性、特异性及准确性分别为57(7,、91(9,和64(9,。从组织学角度看,鳞癌的敏感性(76(5,)较腺癌(47(8,)为高,也高于SCC对两者的诊断率。细胞角蛋白19与CEA联合应用,诊断非小细胞肺癌符合率已可达到78,。 2.1.3.2β2-microglobulin: 表达在大多数有核细胞表面,是HLA-A、B和-C抗原的一分子量为11800链。临床上多用于证实淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。例如骨髓瘤β2-microglobulin水平高于4(Omg,L时,预示生存时间短,高于6(0mg,L时,对化疗反应不敏感。此外,根据此水平还可为骨髓瘤患者分期。 2.1.3.3Ferritin: 是一种铁结合蛋白,存在于各种组织,病理状态下,释放到血液增加,不 是肿瘤特异的标志,在多种癌症患者血中均有不同程度的阳性率,肝癌患者的阳性率在70,以上,所以可辅助肝癌诊断。此外,在进展性乳腺癌思考Ferritin 水平也有显著升高,且与病程有关。 2.1.3.4前列腺特异性抗原(PSA): PSA是目前诊断前列腺癌最敏感的指标,可用于前列腺癌的早期诊断、监测治疗及预测复发。PSA是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白,它具有极高的组织器官特异性。正常人体血清内PSA,4μg/L,这个正常值有随年龄增长的趋势。,50岁者一般低于4(0μg/L,50-55岁为4(4μg/L,60-69岁为 6(8μg/L,,70岁可达7(7μg/L,异常升高预示有患前列腺癌的可能。以,4μg/L为临界值,早期前列腺癌63,-70,阳性,总阳性率可达69-92(5,。有报告,PSA值如为4(0-10(0μg/L,特异性相对较低,只有25,确诊前列腺癌;但,10(Oμg/L者,往往又是晚期前列腺癌,失去早期治疗时机,这是个急待解决的问。PSA在血清中以多种形式存在,它主要与蛋白酶抑制物形成复合物。然而,另一种PSA即游离 PSA(f-PSA),不与蛋白酶抑制物结合。由于未知的原因,前列腺癌患者血清f-PSA百分比比正常人和前列腺良性疾患为低。因此,测定PSA的类型和百分比有利于鉴定前列腺良性和恶性疾患,f-PSA百分比较低可能是前列腺癌恶性度较高。而f-PSA百分比受年龄、前列腺大小和总PSA(tPSA)水平影响,据报告,50-55岁f-PSA临界值应,20,,60-69岁应,20,,70-75岁,28,,固定临界值应是,25,(占PSA的量).有报告773例经组织学证实的患者(379例前列腺癌,394例良性前列腺病)f-PSA在0(2-5(0μg/L,百分比从20,-52,,而前列腺癌组为12%,良性组为18,。国内报告,如以t-PSA,4(2μg/L为诊断标准,其敏感性为l00%,特异性仅68%,符合率为74,;如以fPSA,tPSA(F,T)值,O(11为诊断标准,其敏感性为85%,特异性98,,符合率96,;如以tPSA,4(2μg/L,同时F,T,0(11为诊断标准,其敏感性为86%,特异性为99,,符合率97%。可见,最后一个指标为最佳。 2.1.4酶类 2.1.4.1神经原特异性烯醇化酶 (NSE): 血清NSE是神经内分泌肿瘤的特异性标志,如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌(70,升高)。正常人血清NSE水平,12(5U,ml目前,NSE已作为小细胞肺癌重要标志物之一。 2.1.4.2前列腺酸性磷酸酶(PACP): 主要用于诊断前列腺癌,但诊断价值不及PSA。 2.1.5激素类 2.1.5.1β-HCG: 是一存在于胎盘中的糖蛋白激素,分于量为45000,当怀孕时血与尿中水平上升,正常血中只含微量。以特殊的免疫试验可测定HCG的β亚单位。由于60,以上的非精原细胞瘤患者体内HCG上升,所以β-HCG的测定可监视非精原细胞瘤的治疗反应及复发状况,甚至有些肿瘤复发可在临床体征出现前几周或几个月通过测定HCG查出。对于妇科恶性肿瘤,除了测定完整的HCG、游离的β亚单位外,还可测定尿与血中的促性腺激素的片段,称之为β核心(β-core)。联合测定尿中β-core与血中CAl2(5可对临床卵巢癌 的诊断提供有意义的信息。 2.1.5.2人胎盘催乳素(HPL) 2.1.5.3促肾上腺皮质激素(ACTH) 2.1.5.4生长激素(GH) 2.1.5.5甲状旁腺激素(PTH) 2.2组织肿瘤标志物 检测细胞与组织内的肿瘤标志对于认识肿瘤的类型及形成治疗的生物靶位均有帮助。组织肿瘤标志可粗略分为以下4类:(1)分化标志:激素受体,如:唯二醇受体(ER)、孕酮受体(PR)等。(2)增殖标志:细胞周期相关抗原(Ki67)、PCNA、生长因子及其受体,周期素(cyclin),周期素依赖的蛋白激酶(CDKs)及CDKs的抑制蛋白(CKIs)等。(3)转移潜在性标志:蛋白酶-脲激酶,血纤维蛋白溶酶原激活剂与组织蛋白酶D,nm23基因产物--一种核苷酸二磷酸激酶,以及细胞粘附因子等。(4)癌基因及抗癌基因:癌基因如:myc、H-ras、erbB2等,抗癌基因如:p53、bcl-2、视网膜母细胞瘤克隆出的基因(Rb)及结肠癌抑癌基因(DCC)等。虽然,这些组织肿瘤标志将来有希望在肿瘤临床中成为诊断、预后判断及调整治疗的工具,但绝大多数在目前还仅处于研究观察阶 段。目前,正式用于临床的只有乳腺激素受体的测定。对决定乳腺癌的治疗具有重要意义。80年代初就有报道:ER(-),PR(-)采用内分泌治疗有效率为9,,ER(十),PR(-)为32,,ER(-),PR(十)为53,,ER(十),PR(十)为71,,因此,测定乳腺组织中的ER与PR对于预示内分泌治疗的效果、决定治疗方案是极其重要的。 2.3肿瘤标志物的临床应用价值 2.3.1普查: 如果一种TM能满足上述理想TM标准的第1、2点,则该标志物可用于普查,但实际上没有一种TM的特异性和灵敏度均能达到lOO,,从而使TM用于普查受到限制。以癌胚抗原(CEA)普查一组结肠癌为例,发病率为37,10万,假阳性数高达4998人,而检出的结肠癌患者只有26人。因此,这一类TM一般不适宜对无症状的人群进行普查。但某些TM用于高危人群的普查。如在乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者和肝硬化患者中检测甲胎蛋白。 用IM进行普查应考虑下列原则:(1)应十分清楚该肿瘤的发病率,(2)该肿瘤 标志物应能检测早期肿瘤,(3)该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济有效,(4)测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好,(5)普查所需费用能被接受。 2.3.2定位: TM基本上不能对肿瘤定位,因为绝大多数TM无器官特异性,只有极少数的TM如前列腺特异抗原(PSA),前列腺酸性磷酸酶(PAP),具有器官特异性,只可惜这些指标虽能进行器官定位,但不具肿瘤特异性。 篇二:自身抗体检测项目及临床意义 一、抗核抗体 抗核抗体(antinuclearantibodies,ANA)泛指抗各种核成分的抗体,是一种广泛存在的自身抗体。ANA的性质主要是IgG,也有IgM和IgA,甚至IgD和IgE。ANA可以与不同来源的细胞核起反应,无器官特异性和种属特异性。ANA主要存在于血清中,也可存在于其他体液如滑膜液、胸水和尿液中。 ANA在SIE患者的滴度较高,但也出现在其他许多自身免疫病中,在许多研究报告中,都将检出ANA作为自身免疫 甚至自身免疫病存在的依据。这种现象的机制尚未明了,有待于进一步研究。 (一)ANA的类型及意义 由于细胞核成分的复杂性,不同成分的抗原性也不同;因此就会有多种不同的ANA。 1(抗核蛋白抗体核蛋白抗原(DNP)由DNA和组蛋白组成。由于DNP抗原存在不溶性和可溶性两个部分,可分别产生相应的抗体。不溶性DNP抗体通常不完全被DNA和组蛋白所吸收,它是形成狼疮细胞的因子;可溶性抗原存在于各种关节炎病人的滑膜液中,其相应抗体也出现于RA病人的滑膜液中。 2(抗DNA抗体可以分为两大类:?抗天然DNA(nDNA)抗体,或称抗双链DNA(dsDNA)抗体;?抗变性DNA抗体,或称抗单链DNA(ssDNA)抗体。抗dsDNA抗体对SLE有较高的特异性,70,,90,的活动期SLE病人该抗体阳性,效价较高,并与病情有关。抗ssDNA抗体可见于多种疾病中,特异性较差。 3(抗ENA抗体可提取性核抗原(ENA)多从动物的胸腺中提取。先将胸腺匀浆并破碎细胞,分离出细胞核;再 经盐水或磷酸盐缓冲液处理后,很容易从胞核中提取出来。ENA不含DNA,对核糖核酸酶敏感。近年来的研究表明,ENA可分为十几种,现仅介绍几种主要的ENA及其相应抗体。 (1)抗PNP抗体:PNA即核糖核蛋白,对核糖核酸酶和胰蛋白酶敏感,加热561h变性。抗PNP抗体多见于混合性结缔组织病。高效价的抗PNP抗体对混合性结缔组织病有诊断意义, 而低效价的抗PNP抗体可在SIE患者中发现。 (2)抗Sm抗体:该抗体在一名Smith姓的患者血中首次发现,便以其名字的前两个字母命名。Sm抗原系非核酸性糖蛋白,对DNase及RNase均不敏感,但经碘酸盐及胰蛋白酶处理后可被水解。抗Sm抗体是SLE的特异性标志之一,但阳性率偏低,约为30,,4,;可能是SIE的一种回忆性抗体,故在非活动期亦可检出。若将抗dsDNA和抗Sm抗体同时检测,可提高SLE的诊断率。 (3)抗SS-A抗体:SS-A为干燥综合征(SS)的A抗原,可从动物胸腺的胞浆中提取。抗SS-A抗体主要见于SS, 但也可见于其他自身免疫病如SLE中。 (4)抗SS-B抗体:SS-B为SS的B抗原,亦可从动物胸腺或小鼠肝细胞浆中提取,可被胰蛋白酶、轻度加热或改变溶液pH而破坏。13,的SLE及30,的SS患者有抗SS-B抗体。 (5)抗组蛋白抗体(AHA):组蛋白是一种碱性蛋白质,含有大量的赖氨酸及精氨酸。目前已经发现组蛋白抗原可分为5个亚单位:H-1、H2A、H-2B、H-3、H-4。抗组蛋白抗体及其抗亚单位抗体见于SLE及药物诱发的LE。SLE病人血清中的抗组蛋白亚单位抗体检出率顺序为:抗H-2B、抗H-1、抗H-3、抗H-2A及抗H-4,以抗H-2B和抗H-1为主,并与SLE的活动性有关。 (二)ANA的检测方法 由于ANA的复杂性及多样性,故测定方法繁多。目前ANA常用的方法有免疫荧光法、放射免疫法、ELISA、免疫双扩散、对流免疫电泳及免疫印迹技术等。 1(免疫荧光法检测血清总ANA最常用的方法是荧光免疫组化法。多用小鼠肝切片或印片作为细胞核基质,结果比较稳定可靠,在荧光显微镜下见到的细 胞核有荧光着色为阳性反应。如将患者血清先进行不同比例的稀释,可以做大致的定量试验,在1:80稀释仍然虽阳性时,对SLE的诊断有较大的参考价值。在油镜下观察结果,可以将ANA阳性的荧光现象分成4种主要的荧光核型,核型的确定对临床诊断有进一步的参考价值。?周边型表示抗DNA抗体存在;?均质型表示有抗DNP抗体;?斑点(颗粒)型多为抗ENA抗体;?核仁型多为抗核小体抗体。SLE患者常出现周边型、匀质型或混合型,斑点型多见于混合结缔组织病,而硬皮病多为核仁型;周边型对SLE有较高的特异性。 近年有人用锥虫或血鞭毛虫(例如绿蝇短膜 虫试验)作基质测定抗dsDNA抗体,因为这些血寄生虫的动基体内含大量的纯dsNDA,无其他抗原干扰;在阳性结果时,可见鞭毛一端的动基体显示清晰的荧光。因此该试验用于测定抗dsDNA抗体具有特异性强和敏感性高的优点。另外,短膜虫对人畜无害,可以人工养殖,来源方便,值得推广。 2(放射免疫法常用检测抗DNA抗 体,有Farr法及过滤法。?Farr法的原理为用同位素标记DNA,被标记的DNA和被检血清的抗DNA抗体结合,经50,硫酸铵饱和液沉淀,然后比较沉淀物和上清液中的放射活性,从而得出DNA结合活性,一般结合率大于20,为阳性。?过滤法是在分离结合物时用纤维素酯薄膜滤器(孔径为0.45μm)进行过滤,游离的DNA被滤去而与抗体结合的复合物被阻留在滤膜上。 3(ELISA临床上主要是应用间接ELISA检测抗dsDNA抗体,其重复性及敏感性均较对流免疫电泳及双扩散为高。目前已有试剂盒供应。 4(免疫印迹(immunoblotting)先将混合抗原作凝胶电泳,分离开不同的区带,然将这些带转印到硝酸纤维素膜上,最后用酸标抗体或放射性同位素标记抗体进行检测和分析。由于该试验不需纯化的单个抗原,可在同一固相上作多项分析检测,灵敏度高,特异性强。 故目前已广泛用于自身免疫病患者血清中多种自身抗体的检测,如检测抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗SS-A抗体及SS-B抗体等。 另外,还可用传统的琼脂双向扩散法、对流免疫电泳法、间接血凝法和补体结合试验等。 这些试验要求的实验条件比较低,但敏感性也比较低。 二、类风湿因子 类风湿因子(RF)是抗变性IgG的自身抗体,主要为19S的IgM,也可见7S的IgG及IgA。它能与人或动物的变性IgG结合,而不与正常IgG发生凝集反应。RF主要出现在类风湿性关节炎患者,约70,,90,的血清中和约60,的滑漠液中可检出IgG类RF,这很可能是自身IgG变性所引起的一种自身免疫应答的表现。 IgG是感染等原因诱导的免疫应答中的主干抗体,这些抗体与相应抗原结合时会发生变性;此外,在炎症等病理条件下滑漠或其他部位可能产生不正常的IgG;这些变性IgG就构成自身抗原,刺激免疫系统产生各种抗IgG抗体。滑膜液中的IgG类RF与变性IgG结合而形成中等大小的免疫复合物,比血清中的IgM类RF更具有致病意义,因为这一类免疫复合物易于沉积在关节滑膜等部位,可激活补体,形成慢性渐进性免疫炎症性 损伤。 RF的检测最初是用致敏绵羊红细胞凝集试验(Rose-Waaler法)进行检测,目前最常采用IgG吸附的胶乳颗粒凝集试验;但此法的灵敏度和特异性均不高,而且只能检出血清中的IgM类RF。IgG类和IgA类RF则需要用RIA或ELISA等方法检测。 RF在类风湿性关节炎患者中的检出率很高,RF阳性支持早期RA的倾向性诊断,如对年轻女性应进行RA和风湿热间的鉴别;而对非活动期RA的诊断,需参考病史。但RF也象ANA一样,并不是RA独有的特异性抗体。在SLE病人均有50,RF阳性,在其他结缔组织病如SS、硬皮病、慢性活动性肝炎及老年人中均可有不同程度的阳性率。 三、其他自身抗体 (一)抗甲状腺球蛋白及微粒体抗体 这类抗体可以针对甲状腺的多种成分,以甲状腺球蛋白和微粒体为代表。抗体主要是IgG,可以介导ADCC活性,引起慢性淋巴细胞性甲状腺炎,又称乔本(Hashimoto)甲状腺炎。检测方法多用免疫荧光技术,以甲状腺组织的冰冻 切片作基质。也可用RIA、ESISA等方法进行检查。强阳性反应或高滴度抗体对乔本甲状腺炎和原发性甲状腺功能减退症有诊断意义,抗体变化对于疾病治疗转归的评价甚为重要,对乔本甲状腺炎与甲状腺功能亢进的鉴别诊断也有较大价值。正常人血清中很少检出甲状腺抗体,或仅有5,,10,无疾病症状人群有低度反应;女性和年龄较大的人群检出率较高。检出该抗体可提示既往患过自身病,也可能是自身免疫病的早期指标。 在甲状腺功能亢进(Graves病)患者的血清中存在甲状腺刺激抗体(TSAb),包括长效甲状腺刺激素(LATS)和LATS者(LATS-P)。这些抗体作用于甲状腺细胞表面的TSH受体,使受体活化并促进甲状腺素的释放;过多的甲状腺素引起机体的代谢亢进。 (二)抗乙酰胆碱受体抗体 抗乙酰胆碱受体(AchR)抗体可结合到横纹肌细胞的乙酰胆碱受体上,引起运动终板的破坏,使神经,肌肉之间的信号传导发生障碍,导致骨髓肌运动无力,称为重症肌无力 (myastherniagravis,MG)。疾病可发于 任何年龄,最先出现的症状常是眼肌无力,进而累及其他部位,常呈进行性加重。 抗AchR抗体多用较敏感的方法进行检测。?ELISA法:以α-银环蛇毒素包被酶标板,并与骨骼肌匀浆(含AchR)作用,再加入待测血清和对照血清,最后加酶标抗体。试验的正常结果为阴性或?0.03mmol/L。?放免法:将放射性同位素标记的α-银环蛇毒素与骨骼匀浆结合,再加入患者血清和抗人IgG使之沉淀,检测沉淀物的放射性。 抗AchR抗体的检测对MG具有诊断意义,且特异性和敏感性较高,大约90,的MG 篇三:肿瘤标志物 肿瘤标志物及其免疫检测 1. 肿瘤免疫学是研究肿瘤的性质、机体对肿瘤的免疫应答、机体对肿瘤免疫功能与肿瘤发 生发展的相互关系以及肿瘤的诊断和免疫防治的科学。 2. 肿瘤免疫学检验是同、通过免疫学方法进行肿瘤的辅助诊断、疗效观察和复发检测以及 对患者的免疫功能状态的评估。 3. 肿瘤抗原的定义:指细胞癌变过程中新表达的或异常表达的抗原的性质,在肿瘤的发生 和发展及诱导机体产生抗肿瘤的免疫应答中具有重要的作用,是肿瘤免疫诊断和免疫防治的分子基础。 4. 抗肿瘤的免疫机制: (1) 细胞免疫机制 T细胞 NK细胞 巨噬细胞 树突状细胞 (2) 抗肿瘤的体液免疫: 1) 提呈肿瘤抗原 2) 分泌抗体介导肿瘤杀伤效应 补体依赖的细胞毒作用 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 抗体的调理作用 抗体封闭肿瘤细胞表面的某些受体 抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失 肿瘤标志物的定义:是指在肿瘤发生和增殖的过程中,由肿瘤细胞生物合成、释放或是机体对肿瘤细胞反应而产生的 一类物质,这些物质可存在于肿瘤细胞和组织中,也可以进入到血液和其他体液。当肿瘤发生发展时,这些物质明显异常,可以利用生物化学、免疫和分子生物学等技术进行定性和定量分析。 肿瘤标志物的临床应用: 高位人群的筛查 肿瘤的鉴别诊断和临床分期 肿瘤的复发监测和预后判断 肿瘤的疗效监测 肿瘤的个体化治疗 肿瘤标志物的联合检测 肿瘤标志物检测的主要影响因素: 1. 分析前影响因素:标本采集和保存;某些药物浓度;被测者自身状态和生物学因素分析 中因素:测定方法和试剂;钩状效应;交叉污染和异嗜抗体 2. 分析后的因素:参考区间和结果报告及解释。 巨噬细胞在抗肿瘤免疫中具有双重性: 杀伤肿瘤细胞的机制; 1. 作为APC将肿瘤抗原提呈给T细胞,并通过分泌IL-1,IL-12等促进其激活。 2. 活化的巨噬细胞和肿瘤细胞结合后,通过释放溶酶体酶等直接杀伤肿瘤细胞 3. 巨噬细胞表面有FcR,可通过特异抗体介导的ADCC效应杀伤肿瘤细胞 4. 活化的巨噬细胞可以分泌TNF,NO的等细胞毒性分子间接杀伤肿瘤细胞 在某些情况下,肿瘤细胞组织周围浸润的一类巨噬细胞不仅不能杀伤细胞,反而通过产生促进肿瘤细胞的生长的物质,促进肿瘤的生长和转移。
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