HBx蛋白HBx突变组蛋白H3组蛋白修饰论文

HBx蛋白HBx突变组蛋白H3组蛋白修饰论文 【提示】本文仅提供摘要、关键词、篇名、等录内容。为中国学术资源库知识代理～不涉版权。作者如有疑义～请联系版权单位或学校。 【摘要】背景和目的:染色质样结构的病毒微染色体由组蛋白、非组蛋白和乙型肝炎病毒(HBV)共价闭合环状DNA(cccDNA)一起共同组装而成。微染色体重塑在HBV复制中起关键作用，而HBV复制依赖于乙肝病毒X蛋白(HBx)的存在。本研究将进一步明确HBx除了调控cccDNA招募的组蛋白H3乙酰化修饰以外，是否还调控HBV复制相关的其他微染色体重塑。方法:运用定点突变技术构建HBx缺失突变型质粒，用SapI酶单酶切野生型HBV全长基因组的质粒和HBx缺失突变型质粒，将获得的线性野生型和HBx缺失突变型HBV基因组DNA分别瞬时转染至HepG2细胞，研究HBx对病毒复制、转录、病毒抗原分泌以及cccDNA招募的组蛋白H3甲基化、磷酸化和乙酰化修饰的调控作用。结果: HBx缺失虽然不影响cccDNA的合成，但是它能导致HBV复制、转录和抗原分泌都显著减少。cccDNA招募的组蛋白H3乙酰化、单甲基化和磷酸化都与HBV复制密切相关，而且在HBx突变组中cccDNA招募的组蛋白H3单甲基化、磷酸化和乙酰化修饰水平都比野生组的水平显著降低。在HepG2细胞中HBx不仅调控HBV复制相关的cccDNA招募的组蛋白H3乙酰化修饰，而且调控cccDNA招募的组蛋白H3甲基化和磷酸化修饰。结论: HBx对HBV复制相关的微染色体重塑有重要调控作用。 【关键词】乙型肝炎病毒;HBx蛋白;HBx突变;组蛋白H3;组蛋白修饰; 【篇名】乙型肝炎病毒X蛋白对HBV复制相关微染色体重塑的影响 【目录】乙型肝炎病毒X蛋白对HBV复制相关微染色体重塑的影响 英汉缩略语名词对照 5-7 摘要 7-9 ABSTRACT 9-10 前言 11-13 第一部分 野生型和HBx缺失突变型HBV细胞复制模型的构建和鉴定 13-25 1 材料和方法 13-21 2 结果 21-23 3 讨论 23-25 第二部分 HBx对HBV复制相关微染色体重塑的调控 25-44 1 材料和方法 25-34 2 结果 34-40 3 讨论 40-44 参考文献 44-50 文献综述 50-61 参考文献 58-61 致谢 61-62 硕士在读期间发表的文章 62