抗衰老药物研究中有关记忆障碍动物模型的探讨

抗衰老药物研究中有关记忆障碍动物模型的探讨 抗衰老药物研究中有关记忆障碍动物模型 的探讨 ? 药理? cLP|,(抗衰老药物研究中有关记忆 障碍动物模型的探讨 中国医学科学院医药生物技术研妍~.100050)塑些蠹Rt 摘要为能要好地筛选抗衰老药物,制备老年性记忆障碍的动物模型十分要.利用动物模型可 和筛选出延缓颅脑蛄构老化和改善脑血液循环以鹿促进戈脑两半率信息传递的抗衰老药物 关睫词垫塞耋苎物;琶’睦哇登堑曲搓型 目前,我国正步入老龄化社会.由于我国 人口老龄化的迅速到来,许多老龄问便接踵 而来,而以学习和记忆为代表的智力障碍是老 年人常见的临床症状,这也是年龄老化的一个 重要标志.因此,如何改善老年人的学习和记 忆障碍,能否筛选出更多更好的可防止衰老, 延缓或逆转老年人衰老过程的药物,使老年人 健康长寿,已成为当前老年医学中令人极为关 注的研究课题. 现在,许多神经生物学家正在大力研究抗 衰老药物,他们都把注意力集中于研究拮抗记 忆障碍的药物.但是,当前研究抗衰老药物所 面临的问题是,应该寻找什么样的药物?如何 去寻找和筛选抗衰老药物?笔者认为,能否筛 选出较理想的促智药物,关键是能否制备出较 好的有代表性的老年记忆障碍的动物模型.为 此,本文就工作中涉及到的有关问题作一探讨. I制备动物模型的意义 由于动物的自然寿命远较人类短,因此便 于在动物身上观察有关疾病的发生,发展和转 归及其治疗效果.在动物身上还便于做一些在 人身上无法做的实验,并且,动物的实验条件 容易严格控制.利用动物模型,能将药物所引 起的动物的行为,生理,生化以及病理和解剖 等各种参数的变化结合起来分析,从而在较短 时间内可得到较完整的实验资料….这样,通 过动物实验,可以为老年性记忆障碍的神经生 百五丽再面 物学机制提供颇有价值的实验室依据,并为筛 选改善老年性记忆障碍的药物提供有用的动物 模型. 2记忆障碍动物模型的制备 目前,制备学习和记忆障碍动物模型的方 法很多,如电休克和电损毁的,造成瞄部 缺血和缺氧的方法,应用某些化学制剂或神经 毒素以及睡眠剥夺等方法E2].现在,还可以利 用不同的给药方式来观察药物对学习和不同记 忆过程的影响. 长期以来,国际上常把东莨菪碱作为制备 记忆障碍动物模型的一种制.近来,我国 常用从中草药中提取出的樟柳碱代替东莨菪碱 来制备记忆障碍的动物模型,取得了较满意的 结果.由于樟柳碱韵化学结构和药理作用与东 莨菪碱相似,且毒性较东莨菪碱低,它一问世, 就受到国际神经生物学界的青睐. 3记忆障碍动物模型的检验 尽管记忆障碍的动物模型和老年人实际的 记忆障碍会有许多差别,而且动物模型通常是 一 种极为简化的形式.每个记忆障碍的动物模 型能否正确地反映老年性记忆障碍的基本特征, 这是制备动物模型成败的关键.01t01”1(]985)… 认为,记忆障碍的动物模型最终会受到下面3 个方面的检验:(1)是否涉及正常记忆的脑机制; (2)能否复制引起记忆损害的病理变化j(3)通 过治疗能否减轻记忆损害.因此,根据上述原 则,我们在制备记忆障碍动物模型时,必须根 据老年人的生理,生化,临床症状和神经解剖 学特点来制备动物模型. 4制备老年I生记?}乙障碍的依据 4.1海马在老年人记忆调制中的作用:据神经 心理学研究发现,老年人的选择性记忆功能衰 退现象,与临床上由于海马的双侧损伤所导致 的病人记忆力下降的症状十分相似.大量的 动物实验也证实了海马损伤会影响动物的学习 和记忆力.有人认为,人和动物的双侧海马损 伤所引起的记忆损伤与老年性记忆下降的相似 性,可能是由于人在衰老的过程中海马是脑内 最易受损伤的一个部位.所以,现在有人用 损毁海马的方法来制备记忆障碍的动物模型. 4.2蓝斑在老年人记忆调制中的作用:V1ja— Shanker和Body(1979)首先报道了老年人脑内 的蓝斑神经元有明显的丢失现象.由此可见,蓝 斑在老年性脑功能障碍的发生和发展中可能 起了极重要的作用.由于蓝斑系统在机体的代 谢,感觉,运动和记忆等脑的高级功能方面起 着重要的调节作用.所以,蓝斑也是人们探索 防止衰老极重要的部位.ZornelZer等(1985)7] 长期用电刺激老年小鼠两侧蓝斑,防止了老年 动物的记忆丧失.这就启发了人们用哌罗克生 (piperoxatle)一2肾上腺素能受体阻断剂使蓝 斑的神经元激活,来改善老年小鼠的记忆障碍. 4.3胆碱能系统在老年人记忆调节中的作用: 胆碱能系统对记忆功能的调节起着很重要的作 用,其中胆碱能突触说是被多数学者所承认和 支持的.BartUS等(1985对这种假说作了 较全面的评述.支持这种观点的学者认为,中 枢胆碱能递质系统与学习和记忆的关系密切, 胆碱能系统在人类的记忆和其它认知功能中起 着关键作用.在这个过程中,乙酰胆碱是促进 学习和记忆最重要的神经递质.OVOrstreel (1988)曾指出,老年性痴呆病人的记忆功能 失调的部分原因是胆碱能神经元退行性变化的 结果. 从上述观点出发.许多学者使用东莨菪 碱l0”樟柳碱2来切断或破坏大脑皮层和 海马以及隔区等部位的胆碱能传递,从而抑制 动物条件反射的形成,并破坏学习和记忆等高 级机能.他们发现,用了东莨菪碱和樟柳碱以 后,可使大脑皮层和海马的乙酰胆碱的含量下 降,而且,东莨菪碱和樟柳碱所引起的动物行 为变化和乙酰胆碱的含量下降有平行关系.由 此启发人们用胆碱能激动剂.主要包括抗胆碱 酯酶制剂,胆碱能直接激动剂和拟胆碱制剂, 来提高机体中枢的乙酰胆碱含量.中国学者用 我国近年来从中草药中提取出的一种强效的胆 碱酯酶抑制剂——石杉碱甲进行实验研究,观 察到石杉碱甲不但能促进或改善实验动物的记 忆障碍而且也能治疗老年性记忆功能 减退 5小结 由于海马,隔区,蓝斑和前脑等颅脑结构 有丰富的胆碱能神经元,它们在老年人有关学 习记忆等高级心理功能的调制中起极为重要 的作用.若能寻找或筛选出使上述脑区免受损 害或能保护,防止上述脑区的颅脑结构老化的 药物,那我们将无疑会得到较理想的抗衰老的 药物.当然,我们还可以根据老年人由于脑血 液循环障碍而引起记忆障碍的特点而制备有关 的动物模型.利用这样的动物模型,国际上已 从脑血管扩张剂中筛选出尼莫地平有较好的改 善记忆障碍的功能.此外,美国罗氏药厂的药 理学实验室,从促进大脑两半球信息传递等方 面考虑,筛选并研究r脑复康等对啮齿类动物 的学习和记忆有促进作用. 总之,目前报道有关能促进学习记忆的药 物甚多,但必须要用好的动物模型进行筛选. 我国的药物资源十分丰富,千百年来祖国医学 在健脑益智方面积累了大量实践经验.我们深 信,中医中药在抗衰老方面的贡献有着广阔的 前景,在现有的基础上一定能筛选出更多更好 的抗衰老药物. 参展(1986)人民卫生出版仕, l987:224. 3Ver10esR.ScottoA,{.GertJ.Efftor nootrogicdrugsi…co90I?neindueedamnesi modeIicepsycho却armacotog~,1988,(95):226. 4OltonDSStrateEjesrorthedevPI.pmentor anJma】modeIs0rbuman0ryimpai川nls in:MeII10ryDysrunctj0n.OItonDS,C丑『兀丑uE, corkinS,Edsnnalo/theN0rcd demUo/Seie~lce$,1985.(444):1】3? SZ0IMrganStSquJrefR,Amr1t.IDGHu— ms】aandthemedlcaItpe8IregiO口: edur【ngm…ry】m口airmentfol10wjngab{l— teralIesi0nlimitedtoridCA1ofthenjpppus ,胁?rOSe,1986,(6):2950. 6BetnJFreddariC,C【uIlC,PieriC.0一 k.itatistigati…fmorphologicaIp『astic1I.y ofsyna.itiJ”nct?sinRaIntaleCrrus DuringAgJng.BrainResearch,1986,(336):18”/. 7Z0rnet?SF.CatechoIam】nesysLeII1Lnvol?ent jngelatdII10rYdysfun[Ii0n.】n:MemotY Dysf1111CIioil.OIIonDS,CmII1E,C0rkjflS, Eds,nnalo/heNPyorkAcd啪o/Sc一 “mc口,1985,(444):242. 8B?tsR下.DeanRL,pot?MJThe choljgichypothes【s:Ah?tricaI?rvjew Centperspectjeandfut…dir?tinstiI1;Me m0rvDysr啡tjO口.OIt0口DS,CamzuE,for— kinS,Eds,Ann口f0,theNe0r.4cadem o/ScP.1985.c444):332. 9Over$tr”tDH.Memoryenha…menti口ani— malsandhumanfol10wingadmj?itatiDn0} cholinergicagents.jn{PsychologytfesandAp0- Iicatj0n.BondNWeta1.Eds,EI… Sc}ecePub1i?heB.V-1989:23. f0D0min0KB,D0m1n0EF.Errects0f…o pol丑『兀l口dmethsc0p0Iiaquisjt? andretentloff0frat一ayshutt1eb0xbeha— vi0randLor.&Ebai…tylcholirch]nt Ph0rm口c0dn1976.(224):248. IIW?keL,DettharnWD,SchemidtDECho— IadminIstrstiolrlmodificatj0no1”the一 traIactj0ns0ratr0口}口e.SCincP,1978.(199)86 I2Kun话.编委围绕他们的讲话就杂志的导向问题和办 刊的d个(政治标准,学术标准,编辑,出版标准)及如何写稿.审稿等问题进行了热烈地讨论.会议肯定了杂 志创办I1年来取得的成绩,并认为杂志办刊方针明确,越来越受到广大医院药学工作者的欢迎,对全国医院药学 事业的发展起到了重要作用.编委们还对今后一段时间杂志的工作提出了建设性的建议(1)姐中国医院药学杂志 一 定要符合中国国情,反映中国医院药学水平,要具有中国特色.为此,要为中国医院药学的发展导好向.编辑部 要有组织,有目的地进行组稿,约稿.如电子计算机在医院药学管理中的应用.中国临床药学发展的现状和展望, 中国医院制剂的特点,等等.(2)每一期杂志内容应以一个专题为中心来展开.(3)质量是杂志的生命,提高杂志 自顺量是办好杂志的关键.目前,应当进一步提高稿件质量和印刷质量,加强校对,减少差错.(4)内容要新颖, 报道要迅速,尽量缩短刊出周期对于新药介绍,新技术的报道要及时,做到新药一上市,杂志就能及时给予报 道. 会上由张天椽主任宣布了中国医院药学杂志第5届全国编委会名单,并颁发了编委聘.会议期问,编委们 参观了丽珠制药有跟公司和珠海生化制药厂,对于他们的改革开放精神及管理水平等留下了课剡的印象. [中国医院药学杂志编辑部] 国蕾学杂志l993年第卷第3期