正清风痛宁的研究与临床应用

正清风痛宁的研究与临床应用 正清风痛宁的研究与临床应用 湖南正清药业集团有限公司(长沙，,,,,,,) 吴飞驰 一、概述 正清风痫宁是以从传统抗风湿中药材青风藤中提取的有效成份盐酸青藤碱为原料制成的现代制剂，目前主要有肠溶片、缓释片、注射液等剂型应用于临床。从,,世纪,,年代开始，国内外的医药研究者对盐酸青藤碱及其制剂进行了广泛而深入的研究，取得了一系列的研究成果。青藤碱具有抗炎，免疫抑制，镇痛，降压，抗心律失常等药理作用，在治疗类风湿性关节炎及其它免疫性疾病以及抗心律失常方面都取得较好的疗效。 盐酸青藤碱的第一代制荆正清风痛宁片原为治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的中药制剂?,,,,年，北京协和医院毕增祺教授探索性地将该产品应用于慢性肾小球肾炎的治疗，取得良好的疗效，由此开始了第二代产品的基础与临床研究，产生了五类新药喜络明牌正清风痛宁片，增加了治疗慢性肾炎的适应症，专利号:,,,, , ,,,,,(,。第三代的盐酸青藤碱制剂是在原肠溶片的基础上进行了制型升级，产生了四类新药正清风痛宁缓释片，国内首创中药缓释制剂，提高了疗效，减少了不良反应。第四代的青藤碱制剂正在研究申报过程之中，主要是对原青藤碱的化学结构进行了改造，获得了更加高效低毒的衍生物，并以此为基础，研究开发出控释、靶向及经皮吸收等新药物剂型。 二、药学研究 ,(药材及成份 青藤碱是从中药材青风藤中提取的一种生物碱。 青风藤，是防己科植物青藤,,,,,,,,,, ,;,,,,,,, (,,,,,(),,,,(,, ,,,,及毛青藤,,,,,,,,,,,;,,,,,,,(,,,,,(),,,,(,, ,,，, ,,, ;,,,,,,, ,,,,(,, ,,,,的干燥藤茎，又名青藤，寻风藤，味苦、辛，性平，归肝脾经，中国药典自,,,,年版开始均有收载，用于治疗风湿性疾病已有,,,,多年历史，李时珍在《本草纲目》中称青风藤“主治风疾，治风湿流注、历节鹤膝……一。,,世纪,,年代，,,,,,,,等从日本青风藤中分离得到青藤碱(,,,,,,,,,,)(,,年代我国学者朱任宏从国产青风藤中发现了青藤碱。青风藤药材的主要成份为青藤碱，此外还含有清风藤碱，乙基青藤碱、双青藤碱、四氢小檗碱、土藤碱、木兰碱等。研究证实，青风藤具镇痛抗炎、免疫抑制作用的主要成分为青藤碱。 ,(提取工艺 盐酸青藤碱工业提取过程中，碱化和精制是,个关键，直接影响着产品纯度及工业生产效益。盐酸青藤碱的最优化提取:,:艺为:称取一定量经粉碎的青藤根，以,(,,,,,,的熟石灰、,(,倍量水进行碱化，厢,,倍量:,业苯网流，提取,次，每次, ,，合并同流液，抽滤，干燥可得粗品青藤碱。将粗品于水中用盐酸酸化，使,, ,(,,,(,，至全溶，经活性炭脱色，抽滤，滤液浓缩至密度,(,,,,(,, ,?;, ,，调,, ,(,”,,(,，静置过夜，定时搅拌，析出晶体，过滤，干燥得白色针状盐酸青藤碱晶体(耪品)。产品经,,法测定，含量大于,,,。 张晓伟等报道以,(,,,,,,的熟彳,灰，,(,倍鬣水进行碱化，用,,倍量乙醚同流提取,次。。每次,,，时，合并回流液，抽滤，干燥可得粗品青藤碱。所得粗品在,,,,,(,,,(,，密度:,(,,,,(,,,,;,,条件下精制，产品经,,法测定，含蟹犬于,,,。 ?,,( ,(含量测定 ,(,高效液相色谱法目前采用此法比较多。但根据制剂组成不同，在色谱条件及供试品溶液的制备上存在筹异。 ,(,薄层扫描法采用硅胶,,,,,高效薄层色谱法双波长扫描法对青风藤中青藤碱进行含量测定，具有简便快捷、重复性好、稳定性高、数据可靠、板间误筹小等优点， 平均同收率,,(,,,。变异系数,(,,,。 ,(,等速电泳法成风桂等用等速电泳法测定青风藤中青藤碱的含量，试验结果表明该方法分离效果好，精确度高，与,,,,的测定结果比较。,种测定结果基本吻合。此外。还有紫外分光光度法、旋光法等。 ,(制剂研究 盐酸青藤碱制剂主要有片剂(正清风痛宁片)、注射剂(正清风痛宁注射液)。其缓释制剂(正清风痛宁缓释片),,,,年已上市。控释制剂、经皮给药系统的凝胶剂、贴剂也在研制之中。以期减少该药的毒副作用，更好地发挥疗效。 魏氏以盐酸青藤碱为模型药物，在优选处方和工艺的基础上制备了盐酸青藤碱渗透泵控释片，并对盐酸青藤碱渗透泵控释片的释药影响因素和释放机理进行了考察。结果该制剂体外释药速度较市售缓释片缓慢、平稳。 张氏筛选青藤碱凝胶剂的最佳处方，用,,,,;淤〕定凝胶中青藤碱的含量，采用正交设计考察不同处方凝胶高温下青藤碱含量变化。结果加入,(,,,,,,,,，,,为,(,，丙二醇为,,,,时青藤碱凝胶剂粘度适中，稳定性最好， 易氏用经皮给药，观察青藤碱凝胶对大鼠双侧后足肿胀度、免疫器官重量及血液流变学的影响，证明青藤碱凝胶对大鼠佐剂性关节炎有显著的治疗作用。 王氏选用适宜的基质制成,,,型乳膏，用反相高效液相色谱法测定乳膏中盐酸青藤碱的含量，并考察其稳定性，认为该制备方法可行，可作为青藤碱新制剂用于临床。 祝氏研究盐酸青藤碱喷剂的抗炎、镇痛作用，表明皮肤给药可以减少腹腔注射醋酸所致小鼠扭体反应次数，减轻二甲苯所致的小鼠耳肿胀的程度，抑制大鼠棉球肉芽的形成，抑制大鼠免疫佐剂性关节炎的发生和发展。 刘氏研究了青藤碱贴片的制备，对透皮吸收剂进行筛选。对贴片的刺激性研究，青藤碱贴片在停药, ,对完整皮肤有轻度刺激性。而对损伤皮肤有中度刺激作用，仍有一定程度的过敏性，认为制备方法仍需改进。此外对青藤碱贴片的释放度也作了测定研究。 青藤碱生物半衰期较短，可致皮疹，对光、热不稳定，易分解，其缓释、控释制剂在一定程度上能提高疗效、降低毒副作用。其凝胶剂、乳膏、喷剂、贴片等经皮给药制剂，可以不经过肝脏首过效应和胃肠道的破坏，提供可预定的和较长的作用时间，维持血药浓度在治疗水平。提高治疗效能，降低药物毒性及对胃肠道的不良反应，给药方便。但青藤碱经皮给药制剂尚停留在实验研究阶段，其临床应用未见报道，还需要做进一步研究。 ,(药物化学研究 西安医科大学药学系合成青藤碱的铜络合物与青藤碱镇痫抗炎作用比较，抗炎作用强于青藤碱。等剂量相比，镇痛效果相似，但青络铜起效较慢。叶仙蓉等以青藤碱为先导物进行结构改造，共合成,个衍生物?通过抗炎镇痛活性的筛选，选出,个有较好的抗炎镇痛作用的化合物，并认为青藤碱结构中;环结构修饰值得进,步研究。 (,,, 三、药理学研究 青藤碱具有显著的抗炎镇痛、镇静、抑制免疫、降血压、释放组胺作用等作用。近年来国内外学者对青藤碱以上作辟,的机制进行了深入的研究和探讨，并发现其一些新的药理作用。 ,(抗炎、抗风湿作用 乇培训、刘良等采用小鼠巨噬细胞,,,,体外培养的实验方法，观察青藤碱对该细胞株增殖、一氧化氮(,,)合成以及肿瘤坏死冈子一,信使核糖核酸(,,,,, ,,,,)表达及生物合成的影响。结果表明青藤碱能够抑制该细胞株增殖，抑制脂多糖(,,,)刺激状态下的,,合成:对,,,一,蛋白合成具有抑制作用，但仅在高浓度时才对,,,—, ,,,,表达具有轻微的抑制作用。认为青藤碱可能通过下调单核,巨噬细胞系统炎症介质和细胞因子合成发挥抗炎、抗风湿作用。 王文君等应用细胞培养，放射免疫测定，,,,,,,等方法，观察青藤碱等药物对 ,,,牵，,激和，,,,,刺激的体外培养的人外周血单个核细胞(,,,,)产生前列腺素,,,,,,。,的影响，并深入研究其对,,,,,和,,,,,基因表达的作用。结果表明青藤碱对,,,,,活性具有一定的选择性抑制作用，并认为其机制可能主要是通过对,,,酶活性的直接作用来实现。 而陈炜等的实验表明青藤碱对,,,诱导的,,,,,细胞的,,,,,,,,、蛋白表达具有不同程度的抑制作用，与青藤碱浓度呈明显正相关性，且对,,,激活的,,,,,细胞的核转录因子,,,,活性有明显的抑制作用。实验未观察到青藤碱对,,,,,细胞增殖的影响。因此认为，青藤碱可能是通过抑制,,一,,细胞核转录因子,,,,活性而实现抑传，,,,,诱导的,,,,,细胞,,,,,的表达及其产物,,的合成，从而实现抗炎止痛作用。 青藤碱可调节人淋巴细胞产生细胞因子，抑制， ,,,膜受体的表达。并能通过下调人外周血单个核细胞，,,， ,,，，,一,,,,,表达，发拜对类风湿性关节炎的治疗作用。 ,(对心血管系统的影响 青藤碱能明显抑制内皮素刺激的离体家兔血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞增殖反应及,,,合成，且呈剂量依赖关系。提示青藤碱具有抗虹管平滑肌细胞增殖作用，但在动脉粥样病灶中的作用仍有待于进一步研究。 青藤碱对离体豚鼠单个心室肌细胞膜内向整流钾电流(，,。)和延迟整流钾电流(，,)均具浓度依赖性阻滞作用，其延长心肌细胞的复极效应可能与钾通道阻滞有。 青藤碱能使家兔心脏收缩期间的,,,,和,,。延长且呈血药浓度依赖趋势，提示该药对心肌收缩力有一定的抑制作用(应用膜片钳全细胞记录技术研究青藤碱对酶解分离的豚鼠氖壹?赴评胱拥缌鳎ǎ伞恚?绦透频缌鳎ǎ伞～埃?挠跋臁,峁砻鳎嗵偌疃裕伞砭吲ǘ群推德室览敌宰柚妥饔茫裕伞～,吲ǘ纫览敌宰柚妥饔谩,饪赡苁瞧淇剐穆墒С,闹匾啤?,(对脑血管的影响采用非开颅可逆性人鼠大脑中动脉栓塞法观察青藤碱对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经功能障碍、脑水肿及脑栓塞范围的影响。结果表明，于大脑中动脉阻断前,, ,,,腹腔注射青藤碱,,(,, ,,,,,。可明显减轻行为障碍，减轻脑水肿及缩小脑栓死范围。实验显示，青藤碱对局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用。 ,(免疫抑制作用 青藤碱可能通过下调肾组织细胞间黏附分子,，(，,,,,，)表达，抑制受体鼠外周血, ,，?细胞增殖，下调,,,,,、，,,—,的表达水平，从而对大鼠肾移植的急性排斥反应起到,定的抑制作用，并与免疫抑制剂环孢素,(,,，)及,,,,,产生协同作用，可减少它们的用量，从而减轻其对大鼠移植肾的毒副作用。 ,(释放组胺作用 青藤碱是目前所知的植物中最强的组胺释放剂之一。体外试验发现青藤碱能使豚 ,,,(鼠大动脉、气管、膈肌、自贡、皮肤、胃等组织和器官释放组胺。用大鼠腹腔中分离出的肥人细胞悬液加入青藤碱，可使肥大细胞,,,脱颗粒。 ,(对阿片类依赖的防治作用动物实验表明青藤碱对吗啡身体依赖性大鼠、小鼠的戒断症状及豚鼠离体同肠的戒断性收缩具有抑制作用，能明显减轻吗啡依赖小鼠的催促戒断症状和体重,降:并能调节吗啡依赖火鼠脑内神经递质水平的紊乱，降低戒断后骤增的单胺类神经递质;青藤碱能消除吗啡产生的条件性位置偏爱，其作用机制与降低中枢;,,,水平有关。这是青藤碱临床用于戒毒领域的实验基础。 ,(镇痛作用 青藤碱灌胃和皮下注射小鼠热板法镇痛实验的,,?。分别为,,,(, ,,?,,„,和,,,(, ,,?,,,。青藤碱可抑制小鼠腹腔注射醋酸的扭体反应，其,,,,为,,(, ,,?,,,。电刺激小鼠尾部法测痛实验表 明青藤碱皮下注射,‰为(,,,(,,,,,(,),,,?,,,。其镇痛作用强于布洛芬，弱于哌替啶(度冷丁)。青藤碱腹腔注射可以抑制由角叉菜胶诱发的大鼠足跖肿胀，并显著降低大鼠足跖炎症渗出物中的,,,含量。提示青藤碱抑制炎症局部,,的合成或释放的作用可能是其镇痛和抗炎作用机制之一，应用体外酶反应实验体系表明青藤碱具有选择性抑制环氧化酶,的活性，可能是其具有抗炎镇痛作用而副作用小的主要机制之一。家兔侧脑室注射青藤碱产生镇痛所需的剂量相当于腹腔注射的,,,,,,、静脉剂量的,,,,,,，说明其镇痛作用部位在中枢。其化学结构与吗啡相似，但两者作用方式不同。青藤碱镇痛作用不被烯丙吗啡对抗，而与烯丙吗啡有协同效果，且青藤碱与吗啡无交叉耐药性。其作用持续时间较短，连续应用也能产生耐受性，停药数天后耐药性自行消失。此外，青藤碱与苯海拉明、异丙嗪、马来酸氯苯那敏等抗组胺药物合用均有明显的协同作用。因此其镇痛作用与组胺释放无关。 ,(镇静作用 青藤碱对小鼠、犬、猴试验均有显著的镇静作用。青藤碱能明显减少小鼠的自发活动和被动活动，剂量增大，作用更为明显，对巴比妥类睡眠时间并无明显影响。青藤碱还能消除电刺激小鼠引起的“激怒”反应，有安定作用。对士的宁有某些拮抗作用，可使士的宁对小鼠的惊厥阙值降低，但不能对抗戊四氮。可见青藤碱与吗啡一样，虽对中枢神经系统主要表现为镇静作用，但对中枢某些部位，特别是脊髓呈现兴奋作用。犬和猴分别口服青藤碱,, ,,?,,。,和,,,,?,,一，都表现活动减少、安静、驯服、眼睑下垂等中枢神经抑制现象，但对外界声音的刺激有反应。青藤碱,,,?,,。,即可使小白鼠和猫的阳性防御运动性条件反射的潜伏期明显延长，条件反射部分消失，随之非条件反射也部分消失。 ,(镇咳作用 青藤碱具有明显的镇咳作用。对小鼠和猫的镇咳效价与可待因接近。而对豚鼠的效价约为可待因的,,,。豚鼠与麻醉猫试验均表明，异丙嗪加强青藤碱的镇咳作用。 ,,(毒理研究 采用以青藤碱,,,,,?,, ,?,,，,,，连续给药,周，及给药,周后停药,周,种给药，分别取人鼠血及各重要器官，用，，,,,法测定青藤碱在体内脏器的浓度，同时进行脏器组织切片及血液生化指标等检查。结果显示，,次给药或多次给药，脏器药物含量均以肝脏为高，其次为心、肾、肺、脑。停药,周后脏器药物含量均低于可浓度。肝组织切片表明所用剂量的青藤碱对肝细胞有一定的影响，主要表现为细胞肿胀，肝窦消失，但对肝功能无明显损害。青藤碱也可引起心肌轻度充血，但未见明显心肌病理改变。连续给药,周睾丸中未检出青藤碱，且睾丸组织学检查无明显改变，但可降低精子活力、死精增加，与体外实验结果类同，停药,周后可基本恢复。 小鼠口服,,,,为(,,,，,,,,?,,,(皮下注射为(,,,,，,,(,),,?,, ,。小鼠静注,‰为,,,(,(,,,(,,,,,(,),,,?,,?(动物死亡多发生在给药后, ,,,内，表现呼吸抑制。继之发生阵挛性惊厥而死亡。大鼠 (,,( ，一次口服,,,,,?,,,无不良反应。大鼠腹腔注射,,,,?,, ,和,, ,,?,, ,连续,周，对生长、食欲及血常规均无影响，内脏病理检查未见明显变化。由于易致急性耐受，连续服药后，毒性显著减轻。一次或多次给药脏器分布浓度依次为肝、心、肾、肺、脑(睾丸中朱检出药物(对肝细胞有轻度影响。犬和猴分别灌胃,, ,,?,, ,和,, ,,?,,„，呈现镇静和轻度胃肠反应(但静脉给药,,,,(, ,,?,, ,时，立即出现高度衰竭、血压下降、心率加速、呼吸困难，于, ,后恢复。犬和猴口服或静注时对 肝肾功能无影响。猴长期皮下注射青藤碱，停约观察,, ,，无任何异常反应，表明其无成瘾性。 ,,(药物动力学研究 无论卯时给药还是酉时给药，大鼠血中青藤碱药时曲线均可用二房室模型描述，但动力学参数存在较大差异，说明青藤碱药物动力学受生物节律依赖性影响。 ,名健康男性志愿者单次口服盐酸青藤碱片,,,,测定血清及尿浓度，该药符合二室开放模型，体内消除符合一级动力学消除过程。主药药物动力学参数为:,,，。,(,(,,,?,(,,,),，,,，:,(,(,,,?,(,,,),，,。(,(,,,,,,(,,,),，,。(,,,(,,,?,,(,,,),,?,,,。 四、药物安全性研究 ,(成瘾性试验 采用大、小鼠催促戒断模型、大鼠自然戒断模型及小鼠条件性位置偏爱模型检测青藤碱的药物依赖性。结果表明，青藤碱不具有身体依赖性及精神依赖性，无成瘾性。 ,(致突变试验 ,,,,和小鼠骨髓微核试验表明盐酸青藤碱体细胞无致突变活性，也未发现其具有致诱变性。 ,(急性毒性试验 以盐酸青藤碱给小鼠灌胃,‰(半数致死)约,,,?,,,,,,,;腹腔注射,,柏为,,,，,,,,,,,;皮下注射,,,,为,,,?,,(,,,,,,，分别相当于临床推荐常用剂量,,、,,、,,倍。 ,(长期毒性试验:将盐酸青藤碱按,,、,,、,,,,,,,,给大鼠连续灌胃,,周，在给药,,周、,,周及停药,周时分别随机抽样观察。,,,,,,,剂量组对动物毛色、行为活动、摄食量、体重增长、主要脏器指数、血细胞、血红蛋白、血小板、肝肾功能、血糖血脂均无明显影响。,,,,,,,剂量组动物在给药,,周时血清肌酐下降，给药,,周时血糖和血清胆固醇升高，其他参数未见明显异常。,,,,,,,,,卉,量组动物在给药,—,,周时动物摄食量明显减少，,,,周时体重增长减慢;给药,,至,,周时抽样检查，动物外周血白细胞、红细胞、血小板数下降，但对网织红细胞和骨髓细胞无明显影响;并使血糖及胆固醇升高，肌酐、尿素氮浓度降低。停药,周后，上述改变均恢复至对照组水平，说明这些病理改变是可逆的。 ,(动物重要脏器组织结构形态学检查:三种剂量的盐酸青藤碱给药,,周对动物心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、生殖腺等十五种脏器均无明显不良影响。正清风痛宁临床给药的安全性较高，在推荐剂量范围内临床可长期应用，但长期、特别是人剂量使用时，应注意血象及血糖与血脂的变化。 五、临床研究与应用 青藤碱具有抗炎、镇痛、免疫抑制以及抗心律失常的作用，临床主要应用丁治疗各种风湿及其它自身免疫性疾病和心血管方面的疾病。除了口服和肌肉注射使用外，还有用穴位注射法，关节腔内注射，痛点注射，并采,,,,离子导入的方法给约，进行局部抗炎和止痛，取得了良好的临床疗效。 ,(治疗各种风湿病 ,,,,年,月至,,,,年,,，北京协和医院、南京鼓楼医院、上海,:济医院的风湿病学科采用多中心、随机、双盲、双模拟的方式，应用正清风痛„,。治疗,,例类风湿关节炎，并以甲氨喋呤(,,,)治疗类风湿关节炎,,例作对照，进行了为期,个月的临床验证，观察正清风痛。,。对,,的疗效及不良反虑。结果表明:正 (,,(清风痛?,,与,,,的疗效相似。两者无显著性著异(,,,(,,)。不良反应以消化道及皮疹为主(未见严重毒副反应。 以盐酸青藤碱为土要成分研制的正清风痛?,。片剂和注射剂，治疗各种风湿病,,例，并以常规阿司匹林治疗,,,例作对比观察。结果治疗组有效率为,,(,,，对照组有效率为,,(,,，对，,:痫消肿、关节活动改善，退热等有明显疗效。个别患者服药后有皮肤瘙痒，皮疹及头昏 头痛副作用。但可在开始服用, ,内服小剂量。然后再加到,,, ,,?,,，或用药前半小时服马来酸氯苯那敏, ,,，副作用可明显减少。( ,，,量青藤碱和甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎，可减少青藤碱及甲氨蝶呤的剂量，其有效率与单独应用甲氨蝶呤相仿，其中显效率则较高些，不良反应降低明显。因此，联合用药可减少总用药量，增加病人的顺应性和减少药物的不良反应。青藤碱、氯喹、雷公藤多苷联合治疗类风湿关节炎也有类似效果。 谌氏用正清风痛宁片治疗类风湿性关节炎,,例，每次,片(,,,,,)。,日,次口服:对照组,,例，用雷公藤多苷片，,次,片(,,,,,)，,日,次口服。两组原用非甾体消炎药维持不变，均,个月为一疗程。结果两组分别缓解,,、,例，显效,,、,例，有效,,、,例，无效,、,例，总有效率,,(,,、,,(,,(,,,(,,)。 施氏用正清风痛宁治疗强直性脊柱炎,,例，对照组,,例用雷公藤多甙治疗，两组分别总有效率为,,(,,、,,(,,，不良反应率为,,(,,、,,(,,。正清风痛宁治疗强直性脊柱炎起效快不良反应少，有利于患者长期治疗。 湖南省中医药研究院匡建军等应用正清风痛宁注射液膝关节腔注射治疗膝关节骨性关节炎(,,例)，以施沛特作为对照(,,例)。正清风痛宁注射液,,,,，膝关节腔注射(第,,:,,,,)，两天,次，,次为,疗程。施沛特,,,，膝关节腔注射，,周,次，,次为,疗程。结果两组均可改善关节肿胀，两组无显著性差异。两组结果经,检验，关节疼痛、压痛治疗组,,,(,,，对照组,,,(,,，两组对缓解疼痛、压痛均有明显效果，治疗组优于对照组。屈伸活动治疗组,,,(,,，对照组,,,(,,，两组均有效缓解关节屈伸障碍，对照组优于治疗组。两组总有效率:治疗组,隔，对照组,,(,,，经统计学处理，无显著性差异(,,,(,,)。 首都医科大学附属北京儿童医院吴风歧等采用正清风痛宁注射液离子导入治疗幼年类风湿性关节炎 (,,,),,例，用,,型药物导入治疗仪。将正清风痛宁注射液,,,,,,,,均匀浸湿,块,层纱布药垫，将药垫对置或并排平置在肿痛关节，药垫上置用,,?水浸湿的纱布和湿电极套(内包电极)，再盖上一层塑料布，压小砂袋。电流强度,,,(,,,,,)，每日每个关节治疗一次，每次,,分钟，,次为一个疗程，临床观察结果显示，正清风痛宁注射液离子导入治疗,,,约在,天内出现，显效,例，有效,,例，总有效率,,,。关节炎症控制中关节疼痛及活动受限疗效最佳。与对照组比较，效果明显。 中南大学湘雅医院左晓霞选择门诊及住院的确诊为膝关节骨性关节炎并伴有关节积液的患者,,例，分为正清风痛,, ,缓释片联合芬必得治疗组以及单用芬必得组，观察治疗前后临床症状的改善，血及关节液中,,,(超氧化物歧化酶)、,,,(丙二醛)的水平。结果:与单用芬必得组相比，联合治疗组在关节疼痛、关节压痛、关节肿胀以及行走时间等临床症状上改善明显，联合治疗组缓解率为,,(,,(,,,,,)，单用芬必得组缓解率为,,(,,(,,,,,)(,,,(,,)，治疗后血中,,,值明显升高。 ,(治疗肾病及其他免疫性疾病 北京协和医院肾内科毕增祺等采用正清风痛宁治疗慢性肾小球肾炎患者,,例，男,,例，女,,例，年龄平均为,,(,岁，病程最短者，、，”,年，最长者,年，不详者,例。观察时间为,,,仑月，对蛋白尿减退的显效率为,,,，对镜检血尿的显效为,,,，治疗不满,个月者无,例有显效，可能与治疗时间较短有关，治疗,—,个月者，则显效率的比例有明显升高趋势。仅,例有可疑皮疹，末见其它不良 反应。未见有肝功能改变及向细胞减少。结论:青藤碱对慢性肾小球肾炎普通型有治疗作用，对尿蛋白有较好作用，显效率较高，对减少尿红细胞也有较好疗效，值得进一步研究和临床推广应用。 (,,( 北京协和医院徐红等针对慢性肾功能衰竭透析患者微炎症状态的药物研究较少，选择在腹膜透析中高超敏,反应蛋向(,,—,,,)水平患者应用小剂量盐酸青藤碱，研究其抑制腹膜透析患者慢性微炎症状态，降低,,,水平的作用。结果显示在腹膜透析患者中即使应熠小剂量的盐酸青藤碱也可以显著降低患者的,,,,,,水平，且比较安全，值得进一步研究。 宁波人学附属医院杨金国等报道选取经肾活检并结合临床确诊为原发性，,,肾病,,例，尿.