【doc】复方甘桔袋泡剂和五味子油的急性毒性测定

【doc】复方甘桔袋泡剂和五味子油的急性毒性测定 复方甘桔袋泡剂和五味子油的急性毒性测 定 药物研究2002年第11卷第8期 复方甘桔袋泡剂和五味子油的急性毒性测定 寿洲芳 (浙江省诸暨市人民医院,浙江诸暨311800) 中图分类号:R961文献标识码:A文章编号:1006—4931(2002)08—0034—01 摘要测定复方甘桔袋泡剂和五味子油的急性毒性LDso,结果表 明:中药不良反应普遍存在,其表现复杂多样,造成不良反应的途 径也多种多样.中药中毒不单见于单味药,复方,中成药引起的毒 副反应也相当严重.中药用药量不同其功效和适应范围也不尽相 同,甚至完全相反,不良反应由此产生. 关键词中药;毒性;不良反应 有效与安全是临床用药的关键.传统观念常常因中药作用缓 和而认为”中药药性平和,服用安全,不会中毒.”这是完全错误的. 现将复方甘桔袋泡剂和五味子油的急性毒性LD.结果报道出来, 以引起人们对中药不良反应,尤其是严重毒性予以关注和重视. 1复方甘桔袋泡剂的急性毒性LD.测定 复方甘桔袋泡剂是着名老中医的经验方,用于治疗慢性咽喉 炎,主要由菊花,甘草,金银花,桔梗,绿茶,薄荷,桑叶等组成.预试 验结果表明复方甘桔袋泡剂有一定的毒性,其100%致死量为 100g(生药)/kg,最小致死量为51.2g(生药)/kg,因此由lOOg(生 药)/kg开始,按1:0.85比例用生理盐水等比稀释.取体重(20? 2)g小鼠50只,雌雄各半,按体重随机分成5组.实验前禁食12h, 灌胃给药体积为0.8mL/20g,各组小鼠按稀释后浓度于上午8时 一 次性给药,然后连续观察7d,记录小鼠逐日毒性反应及死亡数. 用Bliss法计算小鼠的半数致死量”J,结果见表1. 经计算得:半数致死量 LD5o=72.05g(生药)/kg,95%可 信限:63.60—85.00g(生药)/kg (经Feiller法校正),相当于70kg 成人每日用量(20g生药/日/人) 的252倍,按动物系数折算相当 于成人每日服用量的21倍. 毒性表现及分析:小鼠灌服 复方甘桔袋泡剂30min后,活动 减少,呼吸急促,蜷缩,竖毛, 40min后立即出现死亡.死亡前 有挣扎,表现有强直现象.死亡 动物解剖后肉眼观察其主要脏 器:心,肝,脾,肺,肾,脑,胃等均 LD5.=146.92g(生药)/kg.95%可信限:96.87—209.69g(生药)/kg (经Feiller法校正).毒性表现及分析:小鼠灌胃给药后,约2h后活 动逐渐减少,神情开始困顿,几天后大部分小鼠精神萎靡,毛发松 散.动物不是集中在24h内死亡,而是在5d内均有死亡,因此认为 是一种多脏器,多系统的急慢性综合性毒性致死.死亡动物解剖后 肉眼观察其主要脏器:心,肝,脾,肺,肾,脑,胃等未见明显异常.7d 后存活动物处死,解剖,肉眼观察其主要脏器亦无异常变化. 3讨论 中药的不良反应具有以下几个特点.l:?中药不良反应普遍 存在.不仅蟾酥,乌头,雷公藤等有不良反应,就连人参这样的补益 之品如用法,用量不当也会引起不良反应.?不良反应(中毒)的表 现复杂多样.除了局部作用外,还累及多器官多系统的损害,甚至 于中毒死亡.?造成不良反应的途径多种多样.除口服中药煎剂 外,还有因接触,外搽,吸入等多种途径引起中毒.?中药中毒不单 见于单昧药,许多复方,中成药引起的毒副反应也相当严重和常 见.?由于中药用药量的不同,其功效和适应范围也不尽相同乃至 完全相反,许多不良反应(中毒)由此产生.如黄连和龙胆草,小剂 量可清火健胃,增加食欲,大剂量则引起胃肠功能紊乱;再如活血 化瘀药JIl芎,小剂量使子宫收缩,心脏兴奋,大剂量则抑制心脏,扩 张血管,降低血压.?中药常含有多种组分,其质量受多种因素影 表l复方甘桔袋泡荆急性毒性LD,.测定结果及计算 无异常.7d后存活动物处死,解剖,肉眼观察其主要脏器亦无明显 异常变化.从小鼠的中毒表现看可能是神经毒性. 2五昧子油的急性毒性LD测定 取华中五味子2.0kg,用CO超临界提取法(P=14,T=37)萃 取得五味子油52g,供测定急性毒性用.预试验结果表明,五味子油 100%致死量为10.2g/kg,因此由10.2g/kg开始,按1:0.7比例用 花生油等比稀释.取体重(204-2)g小鼠50只,雌雄各半,然后按体 重随机分成5组.实验前禁食12h,灌胃给药体积为0.4mL/20g,各 组小鼠按稀释后浓度于上午8时一次性给药,然后连续观察7d,记 录小鼠逐日反应及死亡数.用Bliss法计算小鼠的半数致死量,结果 见表2. 经计算得:半数致死量LD.=3.82g(油)/kg,相当于药材 ? 34? 响,药材来源,炮制方法,提取纯化等等都可能影响其生物活性,加 上目前现有的质量标准难以真正控制其内在的质量,因此当出现 不良反应时,应认真分析是由于药物的质量问题还是由于药物本 身引起的不良反应. 参考文献: [1】孙瑞元.定量药理学[M】.北京:人民卫生出版社,1990:169. [2】朱天忠.1988—1989二年有关中药中毒报道的综述[J】.浙江中医杂 志,1990,25(6):280, [3】黄萍,王宁生.国内文献有关中药不良反应的分析[J】.中药新药与 临床药理,1993,4(3):43. [4】袁伯俊,顾长虹.中药中毒致死484例浅析[J】.中药新药与临床药 理,1992,3(3):46 (收稿日期:2002—03—19;修回日期:2002—05—24) 中国药业ChinaPharmaceuticals