常用胰岛素种类

常用胰岛素种类 类 型 短 效 品 种 开始 最强 持续 猪 猪 人 人 猪 人 人 猪 人 人 人 人 人 静脉 皮下 肌肉 静脉 皮下 肌肉 静脉 皮下 肌肉 皮下 肌肉 皮下 肌肉 皮下 肌肉 皮下 肌肉 皮下 肌肉 皮下 肌肉 皮下 肌肉 皮下 肌肉 皮下 肌肉 皮下 肌肉 2 4,6 即刻 1/2,1 即刻 1/2,1 即刻 1/2,1 1/2 3,4 1.5 1,4,6 0.5 0.5 0.5 0.5 1/2 2,4 1/2 2,4 1,3 2,4 6,12 4,12 4,10 14,20 8,20 2,8 2,8 2 6,8 2 6,8 8 6,8 24,28 24 16,20 24,36 20,30 16,20 16,20 正规胰岛(RI) 中性单峰胰岛素 诺和灵R 常规优泌林 中 效 长 效 预 混 诺和灵30R 诺和灵50R 优泌林 70/30 优泌林 50/50 鱼精蛋白锌 胰岛素(PZI) 优泌林u 低鱼精蛋白锌胰岛素(NPH) 诺和灵N 中效优泌林 B28Asp胰岛素 B28Asp胰岛素与常规人胰岛素作用的比较(Heinemann,1993) 葡萄糖输注率增加量mg/(min, kg) 到达输注葡萄糖 葡萄糖输 及占最大增加量,的, 胰岛素品种 半最大速率之时间 注率高峰 (min) 注射I后注射I后,, 45min min 6.3 ? 2.7 B28Asp 7.9 ? 2.8 明显较高， 45 ? 11 (64 ? 28% 人胰岛素 (81 ? 26%) 较快 ) 常规人胰岛 素 58 ? 25 3.4 ? 1.8 4.8 ? 2.3 明显较低， (30 ? 15%(42 ? 17%) 较慢 ) 1922年加拿大著名糖尿病专家Banting(班亭)和Best、Macleod、Collip等人 合作，从动物胰脏提取胰岛素成功，并用来治疗一个糖尿病患儿，成功的挽救了该患儿的生命。从此，胰岛素给糖尿病人带来福音。为了缅怀班亭的光辉业绩，1991年国际糖尿病大会将班亭出生的确11月14日定为世界糖尿病日，号召世界各国在这一天广泛开展糖尿病宣传、教育和防治工作，以推动国际糖尿病防治事业的发展。 胰岛素可有效控制高血糖和纠正高血糖所引发的一系列代谢紊乱及多脏器损害，降低糖尿病患者的死亡率，提高其生活质量。迄今为止，胰岛素疗法为治疗糖尿病的核心疗法，在糖尿病的治疗中占有极其重要的地位。 一(胰岛素的适应症 (一)1型糖尿病:由于此类糖尿病人胰岛分泌功能严重受损或完全丧失，必须终生依赖外源性胰岛素治疗。 (二)迟发免疫源性糖尿病(1.5型糖尿病):此类糖尿病人同样存在胰岛功能严重受损，一经诊断，需立即采用胰岛素治疗，以保护尚残存的β细胞。 (三)2型糖尿病:此型糖尿病在出现下述情况时，应及时应用胰岛素治疗:?糖尿病发生酮症酸中毒，非酮症高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等急性并发症者，均应采用胰岛素治疗。待急性并发症控制后，视情况可改回原治疗方法。?非胰岛素依赖型糖尿病患者应激状态时，如严重感染、外伤、手术、急性心肌梗塞等 情况下发生酮症酸中毒者，宜暂用胰岛素治疗，直至应激反应消除，病情好转后可酌情停用。?糖尿病人合并严重的心、脑、肝、肾、眼、神经的病变、肝硬化、下肢坏疽等宜采用胰岛素治疗。?糖尿病人，经饮食疗法、运动疗法及口服降糖药物治疗而得不到满意控制或治疗失效者。?糖尿病病程较长，胰岛素及c-肽释放曲线低平者。?糖尿病妇女妊娠、分娩时;妊娠妇女有糖尿病或妊娠期糖尿病患者。?糖尿病人体重明显减轻，伴营养不良，生长发育迟缓，消瘦明显者，宜采用胰岛素治疗，若伴有结核病等长期消耗性疾病者须联合抗痨治疗。?继发性糖尿病如垂体性糖尿 病、胰源性糖尿病等均须采用胰岛素治疗。 二(胰岛素的分类 目前临床常用的胰岛素分类如下: (一)按来源不同分类 1(动物胰岛素 70年代以前临床广泛使用的是动物胰岛素。其来源主要是从猪和牛的胰腺提取。猪胰岛素与人胰岛素仅相差一个氨基酸，牛胰岛素与人胰岛素相差3个氨基酸。使用牛胰岛素比猪胰岛素易于产生抗体，但药效相同。 2(化学合成胰岛素 1965年我国成功合成了具有生物活性的结晶牛胰岛素。由于成本高，批量生产困难，一直局限于实验室，未用于临床。 3(半合成人胰岛素 采用生物酶切技术，将猪胰岛素β链第30位丙氨酸一次性臵换成苏氨酸，此 即半合成人胰岛素。 4(生物合成人胰岛素 近年来，由于生物科学技术突飞猛进的发展，生物合成人胰岛素已被广泛应用临床。应用重组糖尿病肾病A技术，获得高纯度的生物合成人胰岛素已不再是神话。人工合成人胰岛素与人体内源性胰岛素的结构及生物活性完全相同，给糖尿病的治疗带来又一次革命。目前国内应用的有两种:丹麦生产的“诺和灵”，和美国生产的“优泌林”。 (二)按药效时间长短分类 1(短效型(或速效型)胰岛素 为可溶性，可供皮下、肌内、静脉注射的胰岛素。一般皮下注射30分钟后开始起效，高峰浓度在2,4小时，持续作用5,8小时，随剂量增大其作用时间可延长。按其pH值又可分为酸性及中性两种: (1)酸性可溶性胰岛素 包括最早应用的普通(或正规)胰岛素(简称RI)和后来研制的结晶锌胰岛素酸性溶液(简称CZI)。临床上常将此两种胰岛素统称为普通(或正规)胰岛素(RI)。胰岛素是一种酸性蛋白，等电点(最低溶解度的pH)为5.3，在pH7.4的溶液中虽然会形成一些沉淀，但仍呈高度溶解状态。RI与CZI的pH为2.5,3.5，当其与液体一起注射时，由于pH的改变，会在输液瓶底部沉淀，使其作用很不均匀。 (2)中性可溶性胰岛素 为高度提纯制剂，不但在pH7.4时极少沉淀，且在体温及常温下，均比前两者稳定。本品与液体一起注射不会产生沉淀。 1( 中效型胰岛素 低鱼精蛋白锌胰岛素(简称NPH)，呈中性的白色混悬液，只供皮下和肌肉注射。注射后2,4小时起效，高峰浓度在6,12小时，以后作用渐减可持续约24小时。本品中的鱼精蛋白锌全部与胰岛素结合在一起，没有多余的部分。胰岛素与鱼精蛋白分离后，才能被吸收。这种分离是逐渐的，所以吸收的速度很慢，维持时间较长。本品可单独应用，也可和短效胰岛素混合在一起应用。混合时，短效和中效胰岛素按各自吸收的速度发挥作用。 3(长效型(慢效型)胰岛素 鱼精蛋白锌胰岛素(简称PZI)，呈中性的白色混悬液，只供皮下和肌肉注射。注射后4,6小时起效，高峰浓度在14,20小时，作用持续约24,36小时。本品含鱼精蛋白锌比中效胰岛素为多，吸收速度更慢，维持时间更长。本品所含的鱼精蛋白锌大部分和胰岛素相结合。当和短效胰岛素混合使用时，游离部分的鱼精蛋白锌和加入的短效胰岛素结合，使其变成鱼精蛋白锌胰岛素。 按胰岛素纯度分类 1(结晶胰岛素 从牛或猪的胰腺中提取并经结晶方式生产的胰岛素制剂，称为结晶胰岛素，纯度约为95%。目前国内常用的普通(正规)胰岛素(RI)、结晶锌胰岛素(CZI)、鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)、低鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)均属此类。此类胰岛素有胰岛素原的含量很高，而且含有胰多肽、生长激素、舒血管肠肽及胰蛋白酶等杂质，具有一定致敏性和抗原性的缺点。部分患者长久使用，可导致皮下脂肪萎缩，过敏反应和胰岛素抵抗。 2( 纯化胰岛素 主要有以下3种: (1)单峰胰岛素:如将国产正规胰岛素进行层析，可有A、B、C三个峰。A峰含胰蛋白酶等;B峰含胰岛素原及将解胰岛素;C峰为胰岛素。将从动物胰腺中提取的胰岛素反复经过凝胶、过滤层析、沉淀、结晶等一系列纯化而得到的C峰胰岛素称为“单峰胰岛素”。其胰岛素原含量极低，并且无胰腺内其它激素等杂质，纯度为98%。此类胰岛素杂质少，副作用减少;免疫原性低，抗胰岛素抗体也相应较少。 (2)单组分胰岛素:将C峰用离子交换树脂处理后而得到的更纯的胰岛素为单组分胰岛素。其纯度在99%以上，抗原性极弱。 (3)人胰岛素:如前所述半合成人胰岛素及生物合成的人胰岛素。由于其氨基酸含量、结构及生物活性均与天然人胰岛素完全一致，故免疫原性小，注射后吸收快，半衰期短。 B28Asp胰岛素 B28门冬氨酸人胰岛素同类物(human insulin B28 Aspart，B28Asp)是丹麦诺和诺德公司80年代开始研究，90年代上临床的另一种基因工程合成的速效短效人胰岛素同类物。由于胰岛素B链第28位脯氨基酸被天门冬氨酸所取代，降低了胰岛素自身聚合性。与常规人胰岛素比较，此胰岛素具有注射于人体后吸收快，起作用快，代谢快的特点。目前，常用于正常血糖葡萄糖钳夹试验，在维持血糖在5mmol/L的水平，一次性按0.15,0.3U/kg体重皮下注射胰岛素后，观察比较输注葡萄糖的若干参数，以评价药物的作用时间快慢、作用的强弱等。 甘精胰岛素 甘精胰岛素(Glargine)是第一个通过重组糖尿病肾病A技术生产的长效胰岛素类似物，已被美国FDA批准。其具有很好的稳定性，注射后1.5,2小时起效，持续作用时间为24小时。吸收速率比较恒定，没有作用峰值。用葡萄糖胰岛素钳夹试验比较，Glargine、NPH(中效胰岛素)和长效胰岛素的作用，结果显示Glargine在24小时的作用过程中基本呈平坦的曲线，相同的血糖控制，夜间症状性低血糖发生率，比应用NPH者明显降低。尤其 适合低基础胰岛素者的胰岛素替代治疗。 口服胰岛素 胰岛素是治疗糖尿病的一种重要药物，尤其是治疗1型糖尿病的必备药物。1997年的统计资料表明，胰岛素的给药方式最主要的是通过皮下注射途径，另外大约有2万左右的病人是通过胰岛素泵途径。胰岛素经皮下和静脉注射后，通过毛细血管、静脉系统汇心脏，在经动脉系统到达肝脏代谢及全身各效应细胞发挥作用，使胰岛素在外周血管滞留较长，不能模仿生理性胰岛素分泌。体内胰岛素从胰岛β细胞分泌后经门脉系统到肝脏代谢，经下腔静脉回心脏，再经动脉系统到全身各效应细胞发挥作用。胰岛素注射具有创伤性，其吸收也因注射部位、深浅、皮温、运动甚至烟酒等因素而受影响，临床上病人依从性也较差。因此，新的给药途径研究成了热门话题。 鼻吸入胰岛素 胰岛素皮下或肌肉注射毕竟需要皮肤局部消毒和注射穿破皮肤，因此，人们早在60年代就猜想能否发明一种胰岛素，只要通过鼻嗅、滴鼻或鼻饲的方式就能够吸收，起到皮下或肌肉注射同样的生物效应。可是多次的实验表明，胰岛素对鼻黏膜有刺激性，鼻黏膜对胰岛素也几乎完全不吸收，达不到应有的生物效应。究竟通过何种介质或添加剂才能达到上述目的，70年代以来，科学家进行了不懈的探索，有代表性的研究有如下3种:?添加胆盐和其他活性剂，使胰岛素能够向鼻黏膜扩散;?发现胆酰基皂酚磷脂胆碱系统的月硅基-L-a皂酚磷脂胆碱 (LLPC)可作为鼻腔胰岛素吸收促进剂;?用卵磷脂作为鼻腔胰岛素 吸收促进剂，制造胰岛素鼻腔喷雾剂。尽管上述方法，已被临床或动物实 验证实有效，但是，距离让人们真正使用还有较长的研究历程，我们翘首 以待。