糖代谢异常人群中颈动脉内中膜厚度与CRP的关系

糖代谢异常人群中颈动脉内中膜厚度与CRP的关系 糖代谢异常人群中颈动脉内中膜厚度与 CRP的关系 ? 々50?解放军医学杂志2007年7月筮鲞笙!塑』里!:?!!』! 糖代谢异常人群中颈动脉内中膜厚度与CRP的关系 杜锦汪寅章吕朝晖智光杨波潘长玉 【摘要】目的了解糖代谢异常人群中颈动脉内中膜厚度(IMT)与c反应蛋白(CRP)水平的关系.受试对象为149例 年龄30~70岁,无明确糖尿病史但有糖尿病高危因素的患者,均行75g口服糖耐量试验(75gOGTT),同时测定血清CRP水平及 其他生化指标.采用超声检查测定颈总动脉(CCA),颈内动脉(ICA),颈外动脉(ECA)内中膜厚度并了解血管壁情况.结果患者中 2型糖尿病(DM组)44例,糖耐量异常者(IGT组)60例,正常葡萄糖耐受量者(NGT组)45例.NGT,IGT,DM组IMTt~A平均值分别 为0.76,0.85,0.85ram,DM组及IGT组IMTccA较N【'组显着升高(P<20.05).NGT,IGT,DM组CRP均值分别为0.28,0.34,O'37,W,/ dl,DM组和IGT组CRP水平显着升高.在DM组IMT{c与IMT~,A均随CRP水平升高有显着升高趋势(P<Ol01),单因素分析显示 DM组WIT{x,与CRP水平有显着性相关(P一0.004).结论糖耐量异常人群颈总动脉IMT显着增厚,且颈动脉IMT(IMTt,A与 IMr)-qcRP水平密切相关,提示慢性亚临床炎症在2型糖尿病及其大血管并发症的发生上起到一定作用. 【关键词】葡萄糖代谢障碍;颈动脉;c反应蛋白 【中国图书资料分类号1R589.1 Relationshipbetweenthethicknessofcarotidintin~l-tmficamediaandC-reactiveproteinint hepopulationswitIlabnormal glllc30semetabolism DuJin,WangYinzhang,LUZhaohui,eta1.DepartmentofEndocrinology,GeneralHospitalofPLA.100853 Beijing,China Iaa~-aetlObjectiveToevaluatetherelationshipbetweenthetiffcknessofcarotidintima-tunicamedia(IMP)andC-reactivepro— tdn,oneoftheinflammationmarker,insubjectswithabnormalglucosemetabolism.MethodOnehundredandforty-ninesubjectsaged 30--70years,whohadhighriskfortype2diabetesbuthadnoconclusivemedicalrecordsofdiabeteseverbefore,received75goralglucose tolerancetest(Cff,TT).CRP1evelsandsomebiochemicalparametersweremeasure&TheIMToftheCOITIITIOncarotidartery(CCA),in— terna1carotidartery(ICA)andexternalcarotidartery(日 CA)weremeasured,andthecarotidplaque,wal1surfaceandwal1texturewere examinedusingBmodeultrasonography.ResultsBasedontheresultsofC~-TT,thesubjectsweresortedasnorma1glucosetolerance group(NGT,n=45),impairedglucosetolerancegroup(IGT,n=60)andnewlydiagnosedtype2DMgroup(n一44).Subjectsinthe threegroupswerematchedwellinage,sex,BMI,SBPandDBPexceptthatsubjectswithHTinIGTgroup.inwhichthesubjectswere muchInorethaninNGTandDMgroups.ThemeanvalueofIMTCCAinNGT,IGTandDMgroupwas0.76mm,0.85mmand0,85mm. respectively.ThemeanvalueofCRPlevelinNGT,IGTandDMgroupwas0.28mg/dl,0.34rng/dland0.37rng/dl.respectively.The CRPlevelinDMgroupandIGTgroupweresignificantlyhigherthanthatinNGTgroup.InDMgroup,anobviouslyelevatedtrendwas obserredinthe1evelsofIMTCCAandIMTICAfollowingtheelevationofCRP1eve1(P<50.01).ConduslomIMTCCAincreasedsignifi— cantlyinnewlydiagnosedDMgroupandIGTgroup.ItcouldbeconcludedthattheearlyatherosclerosismighthavestartedsinceIGT stage.111eCRPlevelsinDMandIGTgroupsweresignificantlyhigherthanthatinNGTgroup .InDMgroup,theCRPlevelwasassoci— atedwithbothIMTCCAandIMTICA.ItissuggestedthatCRPcouldhaveaneffectonthedeve lopmentoftype2diabetesanditsgreat vesse1complications. 【K删rds】glucosemetabolismdisorders;carotidarteries;C-reactiveprotein 糖尿病的各种慢性并发症,尤其心血管并发症是 糖尿病患者致死致残的主要原因.因此积极预防糖尿 病心血管并发症具有重要意义.近年来,有研究提出 慢性炎症参与了2型糖尿病的起病过程.炎症指标如 白细胞升高,纤维蛋白原升高以及C反应蛋白(CRP) 等与2型糖尿病的发病密切相关_1].同时流行病学研 究也发现炎症与动脉粥样硬化性血管疾病(AVSD)如 冠心病有密切联系[2].超声检测颈动脉内中膜厚度 (IMT)是早期反映动脉粥样硬化的无创性检查方法. 本研究旨在分析不同糖代谢人群中CRP与颈动脉 IMT的关系,了解慢性炎症对糖代谢以及动脉粥样硬 化的影响. 1资料与方法 1.1一般资料本研究对象选自2001年8月,2002 年3月解放军总医院内分泌科十五课"IGT的干预 研究"的初筛人群及内分泌科门诊患者,共149例,男 75例,女74例.入选条件:年龄3O,70岁;有糖尿病 【作者简介】杜锦,医学博士,主治医师.主要从事糖尿病及其慢性并 发症的防治研究 【作者单位】100853北京解放军总医院内分泌科(杜锦,吕朝晖,潘 长玉),老年内分泌科(汪寅章),心内科(智光,杨波) 【通讯作者】潘长玉,Email:panchy301@yahoo.com.cn 【基金项目】全军医学科研"十五"计划基金重点课题(01Z033) 解放军医学杂志2007生旦箜鲞箜!塑』垒!!』!! 高危因素如糖尿病家族史,肥胖和(或)脂代谢异常;无 明确糖尿病史;无严重肝肾疾患;无明确冠心病,脑血 管疾病,下肢血管病变;无噻嗪类利尿剂,糖皮质激素, 受体阻滞剂等可影响糖代谢的药物服用史. 1.2方法 1.2.1初筛人群所有初筛者均根据统一调查#格# 进行问诊:包括生活方式,糖尿病家族史,合并的高血 压,动脉粥样硬化疾病及伴随用药.由专人行简单查 体,包括测量坐位血压,腰围,身高,体重,并计算体重 指数(BMI). 1.2.275g口服葡萄糖耐量试验所有受试者均要求 过夜空腹10h以上,次晨8:00,9:O0行标准75g口服 葡萄糖耐量试验(0GTT) 1.2.3生化指标测定空腹抽血测定血脂,血清胰岛 素(INS),糖化血红蛋白(HbAlc),超敏C反应蛋白(hs- CRP).计算简易胰岛素敏感指数.稳态模型胰岛素 抵抗指数:H0一IR=空腹血糖()G)×空腹胰岛素 (INS)/22.5;空腹血糖胰岛素乘积倒数(李光伟法):IAI 一 1/(FPG×F1NS). 1.2.4超声检查使用AcusonAspenAdvanced彩色 多普勒超声检查仪(Acuson公司生产,美国)及10_ MHz变频探头L7(Acuson公司生产,美国)测定所有 受试者颈动脉IMT.受试者及超声检查者均不了解生 化检查结果,以避免偏倚.受试者颈部置枕仰卧位,测 定颈总动脉(),颈内动脉(ICA)及颈外动脉(E(,A) 的IMT.测定部位:是在距颈动脉窦近端10mm 的无斑块区,ICA及ECA分别在距颈总动脉分叉处 10mm的无斑块区.每位受试者均测量双侧颈动脉 IMT,每侧测量2遍,最后分别取平均值(IMT【, IMTvxIMrl【-A).其他检测指标包括颈动脉内膜表面 情况,即内膜光滑程度(血管基底膜有九粗糙或突入透 明膜);管壁结构(回声情况),即动脉请建连续性;有无 斑块形成(斑块指血管壁局部隆起超』IMj'()9/6的病 灶,CCA,ICA,ECA任一条血管任一侧现斑块即诊断 有斑块形成).所有超声检查均由单人独立完成. 1.3统计学处理采用SPSS10.0统计软件分析数 据.各有关参数以?s表示.组问比较,计量资料采 用方差分析(AN0vA),两两比较采用dunnett-f检验 以及LSD检验;计数资料采用检验:统计学差异水 平定义为P<0.05. 2结果 2.1患者问临床资料及生化指标比较所有研究对 象分为2型糖尿病(DM组)44例,糖耐量异常者(IGT 组)60例,正常葡萄糖耐量者(NGF组)45例.-二组问 一 般临床情况包括性别,年龄,腰罔,体承指数,收缩压 以及舒张压水平均匹配良好.DM组吸烟者所占比例, ?751? 糖尿病家族史比例以及血清总胆固醇水平较NGT组 显着升高(P<0.05),各项血糖参数(包括)G,2-hPG, I_Ibc以及餐后血糖峰差值)均较NGT组显着升高(P d0.01);IGT组2-h_l~,餐后血糖峰差值较NGT组显着 升高(P<0.01).空腹胰岛素三组问水平近似,但DM组 HOMA-IR较IGT,NGT组显着升高(Pd0.01),I显 着降低(P—O.017),IGT与NGT组HOMA-IR,IAI无 显着差异,表明DM组胰岛素抵抗较严重. 2.2三组问颈动脉超声检查结果比较NGT,IGT,DM 三组IMLI,A均值分别为0.76,0.85,0.85mm,DM组及 IGT组较NGT组显着升高(P<0.05,表1),DM组与 IGT组问无显着差异.IMT,(与IMT~I,A在三组问无显 着差异.DM组及IGT组颈动脉内膜不连续或不光滑 者所占百分比较NGT组显着升高(P<0.05).颈动脉 斑块发生率在各组间无显着性差异(P>0.05,表1). 表1NGT,IGT和DM三组间超声检查结果 ~lble1ComparisonofcarotidIMTbetweenNGT,IGTandDM group 注:与NGT组比较,(1)P<Q05;光滑性与连续性以不光滑或不连 续者在各组所占百分比表示 2.3CI与颈动脉IMT的关系本研究行CRP检 查者共129例,其中NGT组35例,IGT组50例,DM 组44例.有4例受试者CRP水平高于正常上限(本实 验室正常范围<1.0mg/d1),提示有急性炎症反应,在 统计分析中剔除.NGT,IGT,DM三组问CRP水平分 别为0.28?0.16,0.34?0.15,0.37?0.15m4g/dl,呈上 升趋势,ANOVA检验提示这种上升趋势有统计学差 异(P一0.028),两两比较(LSD检验)发现DM组与 NGT组问以及IGT组和NGT组问CRP水平均有统 计学差异(P值分别为0.017,0.042),表明DM组和 IGT组CRP水平显着升高.在NGT,IGT,DM组问 分别按照各组Exp(CRP)(即以e为底的幂函数)的三 分位数将受试者分为三组:低CRP组,中CRP组,高 CRP组.不同CRP水平组颈动脉超声检查如表2所 示.结果发现在NGT组,CRP水平与颈动脉IMT无 明显关系;在IGT组随着CRP水平升高,颈动脉IMT 有升高趋势,但这种趋势无统计学差异;而DM组随着 CRP水平升高,颈动脉IMT有明显升高趋势,且这种 升高趋势有统计学差异.统计分析显示在DM组,高 CRP组的IMr【与IMT较低CRP组显着升高(P< 0.01),但高CRP组的IMT较低CRP组无统计学差 ?752?放军医学杂志2007年7月箜鲞笠!塑!』!=垒!!』!! 异.单因素分析发现,DM组CRP与IM存在显着 性相关,相关系数r一0.429,P一0.004.即使校正年 龄,性别因素后,仍存在这种相关.分别在NGT,IGT 与DM三组以Exp(CRP)为因变量,所有血糖参数以 及有关心血管危险因素包括年龄,腰围,BMI,TC,TG, HDL-CH,ln(HOMA-IR)(即HOMA-IR的自然对数) 为变量,进行多元逐步回归分析,未发现CRP的独立 危险因素,考虑与分组后例数较少有关. 表2NGT,IGT和DM三组分别以Exp(CRP)~.分位数分组的颈动脉IMT比较 "lhble2CarotidIMTbasedonthetertilesofExp(CRP)inNGT,IGTandDMgrouprespectivel y 注与同组中的低CRP组比较,(1)P<0.05 3讨论 2型糖尿病及其大血管并发症的病因与发病机制 尚未完全阐明,近年来炎症学说备受关注,多数学者认 为慢性低水平的炎症损害在2型糖尿病的发病过程中 起到了媒介作用.CRP作为一种急性期蛋白,是炎症 与感染的敏感指标之一.其由肝细胞合成分泌,受细 胞因子如白细胞介素1,6(IL_1,IL-6),肿瘤坏死因子 (眦a)等的调节.许多研究提示CI可预测2型糖 尿病的发生.Pradhan等【1]发现高加索人种中年男性 与老年女性中血浆CRP水平预示了2型糖尿病的发 展.心血管健康研究也证实基线血CRP水平的升高 与老年人中2型糖尿病的发生密切相关].香港研究 发现中国人中CRP不仅在IGT人群中显着升高,而且 可独立预测该人群是维持IGT还是进展为2型糖尿 病【|].本研究结果表明IGT组与DM组中CI水平 显着升高,与NGT组相比有统计学差异,与上述研究 结果相一致.2型糖尿病发病过程中炎症标志物增多 可能是因为体脂过多,尤其内脏脂肪过多时,炎症前细 胞因子特别是IL-1,II.-6,Ta分泌增多(2,3倍于 外周脂肪),刺激肝脏合成CRP.CRP与动脉粥样硬化 以及胰岛素抵抗密切相关,也可能是2型糖尿病早期 的危险因素.日本有研究就发现CRP与代谢综合征 的组分相关.IRAS研究采用多次取样静脉葡萄糖 耐量试验分析了胰岛素敏感性与CI的关系,发现胰 岛素敏感指数(sI)与CRP呈独立负相关,提出慢性亚 临床炎症是胰岛素抵抗综合征(IRS)的一部分]. 本研究结果表明,在新诊断DM人群中CI水平 显着升高,且与颈总动脉IMT有显着性相关,提示 CRP在新诊断糖尿病人群动脉粥样硬化的发生中起到 一 定作用.许多国外研究发现CRP水平与一些传统 心血管疾病危险因素相关.Festa等[73报道BMI,TG, HDL-CH,高血压,DM,吸烟与CRP有关.AIR研究提 示腰围,吸烟以及氧化低密度脂蛋白抗体(IgG-Ox-LDL Ab)与CRP有关,其中最显着因素是腰围].本研究 中未发现CRP的独立危险因素,考虑与分组后病例数 较少有关.但DM组吸烟者较多,TC水平升高,有较 严重胰岛素抵抗,这些都是CRP的影响因素,且与国 外研究结果并不矛盾. 本研究发现,IGT人群与新诊断2型DM人群的 CRP水平显着升高,且颈动脉IMT(IMT(?与IMTA) 与CI水平密切相关,提示慢性亚临床炎症对2型糖 尿病及其大血管并发症的发生均有一定作用. 【参考文献】 EliPradhanAD,M~nsonJE,RifaiN,eta1.Oreactiveprotein,inter— leukin6,andriskofdevelopingtype2diabetesmellitu~JAMA, 2001,286:327 E23RidkerPM,HennekensCH,BuringJE,eta1.C-reactiveproteinand othermarkersofinflarnmationinthepredictionofcardiovasculardis— easeinvqome1%NEnglJMed,2OOO,342:836 [3]BarfilayJI,AbrahamL,HeckbertSR,eta1.Therelationofmark— ersofinflammationtothedevelopmentofglucosedimmersintheeld— erly:theCardiovascularHealthStudy.Diabetes,2001,(50):2384 [4]TancB,watMS,TamCF,eta1.~reactiveproteinpredictsthe deteriorationofglycemiainchinesesubjectswithimpairedglucosetol eranee.DiabetesCare,2003,26:2323 r5]NakanishiN,SatoM,ShiraiK,eta1.Associationsbetweenwhite bloodcellcountandfeaturesofthemetabolicsyndromeinJapanese maleofriceworker~IndHeahh,2002,(4O):273 [6]WagenknechtLE,D,AgostinoRB,HaffnerSM,eta1.Impairedglu COSetolerance,type2diabetes,andcarotidwallthickness:theInsu— linResistanceAther~sclerosisStudy.DiabetesCare,1998,21(11): 1812 [7]FestaA,DAgostinoRJr,WilliamsK.eta1.Therelationofbody fatlTlaSSanddistributiontolTlarkersofchronicinflammatiomIntJ Obes,2001,25(10):1407 [8]HuhheJ,WikstrandJ,FagerbergBRelationshipbetweenCreac tiveproteinandintimamediathickne~inthecarotidandfemoralar— teriesandtoantibodiesaginstoxidizedlow-denfitylipopmteinin healthymen:theatherosclemsisandinsulinresistance(AIR)study. ainSd(Colch),2001,100(4):371 (2007—04—09收稿2007—0615修回) (责任编辑陈娟)