五子衍宗丸长期毒性实验研究

五子衍宗丸长期毒性实验研究 第7卷第6期 2001年6月 湖南中医芮导报 HtmanGuidingJournalofTCMP Vo1.7No.6 Jutre.2001 五子衍宗丸长期毒性实验研究 ExperimemalStu@ofChlronicTo~dcityofWUZIYANZONGBolus 徐继建,丁志勇,昊依娜,王宗伟,黄仁.潘怀耿 (1.河北西达岱司可北任王625000;2.河南省甫阳市卧克匡医药公司河南南陌4730000~3.广州中医尊大学广东广州510405) 摘要:目的:探讨五子衍宗丸的长期毒性方法:五子衍宗丸,低,中,高剂量蛆分别按15g/kg,30g/kg 和60k给如大鼠连续灌胃8周,观察动物的一般情况,血常规厦肝肾功能等.结果:各项指标均未见明 显异常改变.结论:拳品口服是安全无毒的. 关键词:五子衍宗丸;长期毒性:实验研究 Abstract:Obj~ctireToinvestigatethechronictoxicityofWUZIYANZONG BolusMethodTofeedSDratsfor8 weeksrespectlveb,with15g/ks,30g/ksand60g/kgofWUZIYANZONGBol usandthentesttheirgeneraleondifian, bloodroutine,liverfunction.ResultThereisnoobviouschangeinalltheindex es.ConclusionWUZIYANZONGBolus hasnotoxk.ityandsafewhentakenorally. Keywords:WUZIYANZONGBolus;ChmnicToxicity;ExperimentalStud v [中图分类号]R283.650.5[文章标识码]A[文章编 号]1007—547—2001—06—0333—03 五子衍宗丸具有补肾益精之功,临床用于治疗 肾虚腰痛,尿后余沥,遗精早泄和阳瘘不育等症.为 保证临床长期用药的安全性,我们对五子衍宗丸进 行了长期毒性研究,现将结果如下. l材料与方法 1.1动物sD雌性大鼠,体重140—160g,由广东 省卫生厅实验动物中心提供.实验动物合格证号: 广东省科学技术委员会99A030,实验动物环境设施 合格证号:广东省科学技术委员会99B010. 1.2药物五子衍宗丸,由三九医药股份有限公司 提供,批号000310.用蒸馏水配成高,中,低3个剂 量,生药含量分别为9.0g/m~,J2.4g/m~,18g/ml. 13实验方法llI2取大鼠24O只,随机分为4 组:对照组,低剂量组,中剂量及高剂量组,每组60 只.低,中,高剂量组分别按l5g/kg,30,60kg 剂量灌胃给药,每100g体重灌服2ml,对照组灌等量 生理盐水,连续8周.观察动物的一般情况,进食及 大小便,每周称体重1次,并根据体重变化调整投药 量.分别于实验第4周,8周每组随机取2o只动物, 眼眶静脉丛取血,进行红细胞,白细胞,血红蛋白等 血象检查,同时进行尿素氮,肌酐,谷丙转氨酶,谷草 转氨酶,白蛋白等肝肾功能生化指标检查.解剖动 物进行心,肝,脾,肺,肾,子宫等主要脏器尸检,肉眼 观察并称重,测其脏器权重系数(脏器重量/体重). 脏器经中性福尔马林固定后,于相同部位分别取一 块组织,按常规方法做石腊切片,HE染色,并进行病 理组织学镜检,记录组织改变. 1.4统计学处理实验结果以x?S示,各组问 差异采用单因素方差分析进行检验. 2结果 2.1一般情况各组动物在观察期内外观正常,行 为活泼,饮食及大小便正常,所有动物均存活. 【作者茼开]:椽继建(1962,)男,硕士,剐主任药师,专业:中药新药研究 一 333? 第7卷第6期生旦徐继建,丁志勇,吴依娜+五子衍宗丸长期毒性实验 研究.7No.6 Juae.2口Dl 2.2体重增长情况各剂量用药组及对照组体重 均逐渐增加,变化基本一致.不同组之间体重均无显 着性差异(P>0.015)见表1. 表1五子衍宗丸对大鼠体重的影响fn:20.g.;?s) 低剂量组 中剂量组 高剂量组 148?15 152?12 l53?l3 173?17 180?15 181?18 213?14 225?14 220?17 注:与对照姐相比,P>0.05. 2.3血象变化各给药组动物红细胞(砌Ic),血红 蛋白(HB),白细胞计数(WaC),血小板数量(BPc), 红细胞平均血红蛋白量(MCn),红细胞平均血蛋白 体积(MCV)均在正常范围内,与对照组相比无明显 差异(P>0.05).见表2. 表2五子衍宗丸对大鼠血液血常规的影响fn=20,i?s) 与对照组比较,*P>0.05 2.4肝功能变化各给药组动物血清谷丙转氨酶(1P),碱性磷酸酶(m)均在正常范围,与对照组比 (GPT),谷草转氮酶(GOT),白蛋白(ALS),总蛋白较,无明显差异(P>O.O5)见表3. 表3五子衍宗丸对大鼠肝功能的影响fn=20,;?s) 注:与对照组比较,*P>0.05 ? 334 第7卷第6期 2001年6月 湖南中医芮导报 HtmanGujd如llm日lof’roMP V0I.7?.6 . 2001 对照组 低剂量组 中剂量组 高剂量组 3.16?0.91 3.244-0.68 3.474-0.81 3.2l4-0.48’ 3.71?0.59 3.05?0.7l 366?0.77 3.2l?0.83 l36.69?21.59 119.97?20.44 123.72?l9.96 l27.56?l3.55 l30.44?23.12 127.11?22.01 119.37?24.67 126.01?14.59’ 与对照组比较,*P>0.05 表5五子衍宗丸对大鼠各脏器指数的影响(n=20.%.爻?s) 与对照组比较,*P)005 2.6主要脏器权重系数各组动物心,肝,脾,肺, 肾,子宫与对照组相比,均无明显差异(P>0.05) 见表5. 2.7主要脏器肉眼尸检情况病理组织学检查结 果表明,五子衍宗丸低,中,高三种不同剂量对大鼠 各脏器及组织均无明显毒性损害.各组动物心脏心 肌纤维束形态结构正常,心肌细胞胞浆红染,核靠 边,心肌横纹,纵纹清晰,心肌细胞间盘隐约可见. 肝小叶结构清晰,板平滑,肝细胞索排列规则,肝细 胞胞浆红染,核居中,汇管区结构清晰,小叶间动脉, 静脉,胆管清晰可见.脾红,白髓结构清晰,动脉周 围淋巴鞘清晰可见,脾小体分布,形态正常,生发中 心清晰.肺各级细支气管结构清晰,假复层纤毛柱 状上皮形态正常,肺泡管及肺泡结构清晰,I及?肺 泡上皮形态正常;肾皮,髓质细胞清晰,肾小球毛细 血管形态正常,各级肾小管及集合管结构清晰. 3讨论 本实验中,五子衍宗丸低,中,高剂量组分别按 l5kg,30g/kg,60g/kg剂量灌胃给药,相当于临床人 用量的50,80和100倍.用药后各组动物一般状况 良好,用药组与对照组体重增长情况无显着差别;各 组动物主要脏器指数,肉眼及病理组织学检查均未 见明显改变;各组大鼠血象,肝臂’功能均在正常范围 内,且用药组与对照组间无明显差异.上述实验结 果表明,五子衍宗丸临床应用是安全的. 参考文献 [1]徐叔云,等.药理实验方法学[M].北京:人民卫生出 版社.1994:2C6. [2]陈奇主编.中药药理研究方法学[M]北京:人民卫生 出版杜,1993:119. [嫡辑划绪锥收稿日期2001—0I一18】