第六章 人类的多基因遗传

null第六章 多基因遗传 polygenic inheritance第六章 多基因遗传 polygenic inheritance第一节 多基因遗传的特点 一、质量性状和数量性状 1、质量性状：单基因遗传性状是由单个主基因控制决定的，其变异在群体中的分布是不连续的，称为质量性状。 2、数量性状：有一些性状，其变异在群体中的分布是连续的，称为数量性状。如身高、体重、血压等。nullnullnull二、多基因假说 瑞典的遗传学家尼尔森提出，内容： 1、数量性状的遗传基础是两对以上的基因； 2、这些基因同时达； 3、这些基因都是微效基因，但有加性效应； 4、数量性状还受到环境因素的影响。null三、多基因遗传的特点 两个极端变异（全纯种）类型亲本杂交后，子1代都是中间类型； 两个中间类型子1代个体杂交后，子2代中大部分也是中间类型，但它们的变异范围要比子1代更广泛，有时甚至出现极端变异个体； 在一个随机杂交群体中，变异范围广泛，但大多数个体还是接近于中间类型，极端变异的个体很少。 null极高个体 AABB极矮个体 aabbnull  在一个随机杂交的群体中，变异范围很广泛，但是，大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少。null多基因表型：肤色null多基因表型：身高null多基因表型：体重 第二节 多基因病的特征 第二节 多基因病的特征 概念：一些常见的先天畸形或常见病（糖尿病、哮喘、心脏病等），发病率多超过1/1000，其发病是由多基因遗传基础和环境因素共同作用决定的，称为多基因遗传病。 多基因遗传病往往表现出一定的家族倾向性，但不如单基因遗传病明显。null一、易感性、易患性与发病阈值 1、易感性（susceptibility）：在多基因遗传病中，若干微效基因的累加作用，使带有致病基因的个体有患病的遗传基础，这种由多基因遗传基础决定的患某种多基因遗传病的风险称为易感性。 2、易患性（liability）：在多基因遗传病中，由遗传基础和环境因素共同作用，决定一个个体是否易于患病，称为易患性。 3、发病阈值（threshold）：当一个个体的易患性高度超过一定的限度时，这个个体就发病，这个易患性限度称为阈值。null 易患性（liability）：在多基因遗传病中，遗传基础和环境因素共同作用决定了一个个体是否易于患病，称为易患性。易患性变异与发病阈值null80 70 60 50 40 30 20 10变 员 数平均值 阈值与平均值距离越近，其群体易患性的平均值越高，阈值越低，则群体发病率也越高。 阈值与平均值距离越远，其群体易患性平均值越低；阈值越高，则群体发病率越低。。 null二、遗传率 遗传率（heritability）：多基因遗传病的发病受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传因素所起作用的大小称为遗传率。遗传率一般用百分率（%）来表示。 遗传率=100%， 遗传率≥70%～80%， 遗传率≤30%～40%， 遗传率=0 null0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10（群体发病率%）患者一级亲属发病风险（%）null三、多基因遗传病的传递特点 1、有家族聚集倾向，但无明显的遗传方式； 2、相同的亲属级别发病风险相同； 3、随亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降低； 4、近亲婚配时，子女患病风险增高； 5、发病率有种族差异。null第三节 多基因遗传病发病风险的估计 1、患者一级亲属再发风险与群体发病率的关系：当多基因遗传病群体发病率为0.1%-1%,遗传率为70%-80%时，f=P1/2； 2、家庭中患病人数与再发风险的关系：家庭中患病人数越多，患者一级亲属的发病风险越高； 3、病情严重程度与再发风险的关系：病情越重，患者一级亲属的发病风险越高； 4、发病率有性别差异与再发风险的关系：发病率低的性别患者后代发病率高。null先天性幽门狭窄患者，男性发病率是女性的5倍 （男0.005，女0.001）。 男性患者，儿子发病风险为5.5%， 女儿风险为2.4%； 女性患者，儿子发病风险为19.4%，女儿风险为7.3%。第四节 常见多基因病第四节 常见多基因病某些先天畸形 1、先天性心脏缺陷（CHD）：发病率高达4%-8%。 2、先天性单侧肾缺如：1/700婴儿患病，大多数患者无症状，但部分患者伴发输尿管畸形，易感染或发生高血压等。 3、脊柱裂 4、先天性巨结肠nullnull某些常见病 1、冠状动脉病 2、高血压病 3、糖尿病 null第五节 多基因病的研究进展null连锁分析流程：1、家系收集与整理—大家系，隔离封闭 2、提取基因组DNA 3、基因组扫描 4、计算机软件系统分析连锁位点 5、分析连锁位点附近的控制基因结构null先天性心脏病可能的易感基因疾病亚型 染色体定位 易感基因 房中隔缺损 5q34 NKX2.5 房中隔缺损,室中隔缺损 12q24 TBX5 肺动脉瓣狭窄:法洛四联症 20p12 JAGGED-1 闭管动脉化症 6p12 TFAP2B 瓣上主动脉狭窄 7q11 Elastin 主动脉瘤 15q21 Fabrillin