重组酵母10μg乙型肝炎疫苗应用于成人后抗

重组酵母10μg乙型肝炎疫苗应用于成人后抗-HBs动态观察 朱哲忠1 陈胤忠2 吴巨飞2 （1．盐城市亭湖区盐东镇卫生院，224002； 2.盐城市疾病预防控制中心） ［摘要］目的　观察酵母10μg重组乙肝疫苗应用于成人后不同时间乙肝病毒表面抗体（抗-HBs）的动态变化。 方法　按照0、1、6个月免疫程序对成人开展酵母10μg重组乙肝疫苗接种。全程免疫后1个月、3个月、6个月、1年、2年及5年分别采集血清检测抗-HBs。结果　全程免疫后1个月，酵母10ug抗体阳转率为89.41%，GMT为67.91mIU/ml。随着时间的推移，抗体阳性率和GMT逐渐下降，免后6个月，抗体阳性率分别为70.27%、39.97 mIU/ml。免后1年后，酵母10ug 疫苗抗体阳性率下降至65.8%，GMT下降至30.74mIU/ml。免后2年后为63.6%，GMT为22.02 mIU/ml。免疫后5年，酵母10μg疫苗的抗-HBs阳性率和GMT分别为52.94%、20.67mIU/ml。结论　酵母10μg重组乙肝疫苗应用于成人，全程免疫后5年抗体阳性率仍达50%，说明该剂量疫苗的免疫原性良好。 关键词：重组乙肝疫苗（酵母10μg）；乙型肝炎病毒表面抗体阳性率；几何平均浓度 乙肝疫苗接种是控制乙型肝炎的主要手段。我国于1992年将乙肝疫苗纳入免疫管理，开始在新生儿中开展乙肝疫苗接种，采用0、1、6月3剂间隔接种法，实施先城市后农村的免疫策略。由于乙肝疫苗在新生儿和儿童中的广泛使用，乙肝病毒感染状况逐步得到改善，儿童的乙肝发病率显著下降，小年龄组人群乙型肝炎发病率得到有效控制，而成人作为乙型肝炎发病的高危人群没有改变。尽管一些地区在成人中推广接种乙肝疫苗，所用的接种程序、剂量与儿童相同，结果导致免疫效果不理想。为此，我们采用基因酵母10μg乙型肝炎疫苗对成人的免疫效果及免疫持久性进行了研究，现将结果如下。 1 材料与方法 1.1　研究对象　于2002年8月选择盐城市亭湖区盐东镇一般健康状况良好的15－60岁农民作为研究对象，筛查HBsAg、anti-HBs和anti-HBc均为阴性，且无乙肝疫苗接种史、无基因乙肝疫苗接种禁忌症、无乙肝病史及1年内无输血史。 1.2　疫苗及来源　重组乙肝疫苗（酵母）10μg乙肝疫苗为深圳康泰生物制品有限公司生产，批号为20010829。 ---------------------------------- 作者简介：朱哲忠（1973.9-），男，江苏射阳人，江苏省盐城市亭湖区盐东镇卫生院主管医师，主要从事传染病预防控制工作。 1.3　免疫程序选择及免疫方法　接种采用0、1、6个月3针免疫程序，上臂三角肌内注射。 1.4　血清检测指标及判定标准　免疫前血清筛检采用北京原子能研究所原博公司生产的放免试剂盒（RIA）快速定性法检测anti-HBs，以S/N≥2.1判为阳性（S、N各为检测样品和阴性对照的cpm值）；对阴性者检测HBsAg和anti-HBc（试剂来源及方法同anti-HBs），S/N≥2.1判为HBsAg和anti-HBc阳性。免疫后血清检测采用定量法检测anti-HBs（试剂来源同anti-HBs），以抗体滴度<2.1mIU/ml判为无应答，2.1－9.9mIU/ml为低应答，≥10mIU/ml判为阳性（保护水平），计算抗体阳性率。 1.5　观察期限　全程免疫后1个月、3个月、6个月及1年、2年与5年采集静脉血，分离血清后进行抗-HBs定量检测。 1.6　统计分析方法　资料收集整理后，采用SPSS13.0软件进行统计分析，抗-HBs滴度经对数转换后用方差分析方法进行比较，率的比较采用χ2检验。 2 结果 2.1　免疫后不同时间的抗体阳性率与抗体滴度 全程免疫后，随着时间的推移，抗体阳性率逐渐下降。免后1个月，酵母10ug抗体阳转率为89.41%，GMT为67.91mIU/ml。免后3个月和6个月，抗体阳性率分别为85.33%和70.27%，GMT分别为54.13 mIU/ml、39.97 mIU/ml（表1）。 免后1年后，酵母10ug 疫苗抗体阳性率下降至65.8%，GMT下降至30.74mIU/ml。免后2年后为63.6%，GMT为22.02 mIU/ml。 全程免疫后5年，酵母10μg疫苗的抗-HBs阳性率和GMT分别为52.94%、20.67mIU/ml。 表1 酵母10ug乙肝疫苗免疫后不同时间的抗体阳性率和GMT 免后不同时间 检测人数 阳性率(%) GMT(mIU/ml) 1月 85 89.41 67.91 3月 75 85.33 54.13 6月 74 70.27 39.97 1年 79 65.8 30.74 2年 88 63.6 22.02 5年 85 52.94 20.67 2.2 免疫后不同时间的抗体阳性率和抗体滴度与性别的关系 全程免疫后1个月、3个月、6个月、1年、2年、5年，酵母10ug 疫苗女性抗体阳性率和GMT均高于男性，但差异均无显著性（表2）。 表2 免疫后不同时间的抗体阳性率和抗体滴度与性别的关系 免后不同时间 男　　性 女　　性 阳性率(%) GMT(mIU/ml) 阳性率(%) GMT(mIU/ml) 1月 79.49(31/39) 39.82 86.08(45/52) 55.32 3月 71.43(20/28) 28.13 83.33(30/36) 38.10 6月 65.71(23/35) 18.27 67.44(29/43) 24.52 1年 60.00(18/30) 23.0 66.70 (30/45) 36.01 2年 55.60 (20/36) 10.61 69.20(36/52) 17.43 5年 48.65（18/37） 11.47 56.25（27/48） 19.88 2.3　免疫后不同时间的抗体阳性率和抗体滴度与年龄的关系 全程免疫后1个月、3个月、6个月和5年，酵母10ug 疫苗＜35岁年龄组的抗体阳性率和GMT均高于≥35岁年龄组，但经统计学检验，其差异均无显著性。则免疫后1年、2年，酵母10ug疫苗＜35岁的抗体阳性率和GMC均高于≥35岁，且差异有显著的统计学意义（Fisher’s Exact Test-酵母10-1y=0.028,P＜0.05; Fisher’s Exact Test-酵母10-2y=0.015,P<0.05；F酵母10-1y=7.198,P＜0.01; F酵母10-2y=2.616,P>0.05）（表3）。 免疫后不同时间的抗体阳性率和抗体滴度与性别的关系 免后不同时间 < 35岁 ≥35岁 阳性率(%) GMT(mIU/ml) 阳性率(%) GMT(mIU/ml) 1月 85.71(42/49) 69.99 80.95 (34/42) 30.79 3月 81.25(26/32) 60.06 75.00 (24/32) 18.53 6月 65.71(23/35) 18.27 56.76(21/37) 16.25 1年 78.80(26/33) 49.01 52.40 (22/42) 20.52 2年 76.70 (33/43) 21.89 51.10(23/45) 9.42 5年 56.82（25/44） 18.33 48.78（20/41） 13.20 注：1、Fisher’s Exact Test-酵母10-1y=0.028,P＜0.05; Fisher’s Exact Test-酵母10-2y=0.015,P<0.05 2、F酵母10-1y=7.198,P＜0.01; F酵母10-2y=2.616,P>0.05 3 讨论 乙肝疫苗自问世以来，在新生儿和小年龄组儿童中进行研究和应用。大量资料研究表明，乙肝疫苗免疫采用0、1、6个月3针免疫，切实可行，效果可靠［1、2］。自基因重组乙肝疫苗广泛应用以来，对人体的免疫持久性观察的报道多以小年龄组儿童的研究报道居多[3，4]，而基因重组乙肝疫苗应用于成人的免疫持久性报道较少。本文是在采用不同种类、不同剂量的基因重组乙肝疫苗和采用0、1、6和0、1、2个月应用于成人免疫研究的基础上[5]，进一步对酵母10ug 疫苗采用0、1、6个月免疫程序的抗-HBs动态进行观察比较。 研究结果显示，全程免疫后，随着时间的推移，抗体阳性率逐渐下降。免后1个月，酵母10ug抗体阳转率为89.41%，GMT为67.91mIU/ml。免后3个月和6个月，抗体阳性率分别为85.33%和70.27%，GMT分别为54.13 mIU/ml、39.97 mIU/ml。免后1年后，酵母10ug 疫苗抗体阳性率下降至65.8%，GMT下降至30.74mIU/ml。免后2年后为63.6%，GMT为22.02 mIU/ml。全程免疫后5年，酵母10μg疫苗的抗-HBs阳性率和GMT分别为52.94%、20.67mIU/ml。结果表明，成人接种酵母10μg疫苗5年后，仍然50%的人群抗体阳性，说明该疫苗的免疫原性较好。 研究还表明，疫苗的免疫效果与性别、年龄有关。男、女性抗-HBs水平动态比较，全程免疫后不同时间，酵母10ug 疫苗女性抗体阳性率和GMT均高于男性，但差异均无显著性。年龄之间不同时间免疫动态比较，酵母10ug疫苗＜35岁的抗体阳性率和GMC均高于≥35岁，但仅有免疫后1年、2年年龄间差异有显著的统计学意义。 参考文献 ［1］李淑秋。接种乙肝疫苗后抗－HBs最高滴度与保护水平持久性的关系探讨［J］，中华流行病学杂志，1992，19（1）22－24. ［2］梁争论，李艳萍，赵桂珍等，重组酵母乙型肝炎疫苗人体免疫效果观察［J］，中华微生物学和免疫学杂志，1999，23（9）：663－665. ［3］冯子健，封秀红，叶莹，等。不同剂量国产重组酵母乙肝疫苗对成人免疫效果观察［J］，中国公共卫生，2002，18（2）：215－216. ［4］时景璞，王昕，王桂花，等。成人接种重组酵母乙型肝炎疫苗免疫效果观察［J］，中华预防医学杂志，2002，36（6）：366－369. ［5］陈胤忠，姜仁杰，沈进进，等。基因重组乙型肝炎疫苗用于成人的免疫程序和接种剂量的研究［J］，中国计划免疫，2005，11（2）：100－105.