新生儿缺氧缺血性脑病研究进展

过程，包括细胞增殖、血管生成及肿瘤侵袭与转移都有密切关 系。 猿郾 圆摇 此外，酝酝孕 原 圆 可能会激活其他胃癌相关的因子，如 栽蚤葬皂造、悦阅源源、砸葬泽等，而 栽蚤葬皂造能够活化 砸葬糟，活化的 砸葬糟 可 促进细胞表面的整合素的聚集，将信号传递到肌动蛋白骨架， 影响细胞骨架的组装和运动，诱导肌动蛋白微丝在质膜上的聚 集，产生片足和丝状伪足［员 原 圆］，使肿瘤细胞易于离开原发部 位，然后 栽蚤葬皂造影响肿瘤细胞的运动能力，使其发生转移，而 悦阅源源 和 砸葬泽等可以为 酝酝孕 原 圆 在细胞表面提供附着点，降解 细胞外基质，以确保肿瘤的浸润。 猿郾 猿摇 正常稳定状态下，组织较少合成、分泌 酝酝孕 原 圆，在炎 症、肠化、增生和损伤等刺激下，细胞内部调控平衡机制紊 乱，合成、分泌 酝酝孕 原 圆 增多，提示 酝酝孕 原 圆 蛋白表达上调 可出现在癌前病变和胃癌的早期阶段。酝酝孕 原 圆 基因的激活可 能是胃癌发生、发展的重要因素，抑制 酝酝孕 原 圆 的表达或生 物活性，有可能是防止胃癌发展的重要途径之一。 猿郾 源摇 酝酝孕 原 圆 是以酶原形式（责则燥酝酝孕 原 圆）分泌至细胞外， 需要经过蛋白酶等水解和修饰才具有生物学活性［猿］，责则燥酝酝孕 原圆 的活化过程可能是 酝酝孕 原圆 发挥作用的重要环节。有研究 推断癌组织中 酝酝孕 原 圆 高表达与血管生成可能的机制是癌细 胞及其间质细胞产生大量 责则燥酝酝孕 原 圆 上调 栽陨酝孕 原 圆、酝栽陨 原 酝酝孕表达［源］。一方面 酝陨栽 原 酝酝孕 激活整合素受体并增强与 责则燥酝酝孕 原 圆 的 悦 原 末端结合并激活 责则燥酝酝孕 原 圆，另一方面 栽陨酝孕 原 圆 接到 酝陨栽 原 酝酝孕 在细胞表面激活 责则燥酝酝孕 原 圆 后其 栽陨酝孕 原 圆 降解，使活性 酝酝孕 原 圆 进一步增加，改变了 栽陨酝孕 原 与 酝酝孕 原圆 中间的平衡，从而局部 耘悦酝降解、内皮细胞迁移、 新生血管生成。故阻断 酝栽陨 原 酝酝孕 表达、抑制 酝酝孕 原 圆 活化 可能对抗癌血管生成具有正要意义。 通过以上从基因水平，酝酝孕 原圆 的作用机制已经大概明朗 化，其与肿瘤的发生，转移的相关性也得到确认，摆在我们面 前的是如何限制 酝酝孕 原圆 从而达到限制肿瘤生长转移的目的， 现阶段比较多的观点承认 酝酝孕 原 圆 与肿瘤发生发展的密切关 系，这也是很多专家学者都倾向的观点，今后对于 酝酝孕 原 圆 的认识可能更多的倾向于 酝酝孕 原 圆 的影响因素的研究，希望 能找到切实可行，可以进行临床治疗，以达到预防和控制肿瘤 发生发展的目的。从而从根本上克服癌症这一现阶段的医学难 题。 参考文献 员摇 吴永廉，王海，郑建盛，等 郾 胃癌组织中凋亡相关基因 杂怎则增蚤增蚤灶、 月葬曾、责缘猿 的表达及其相关性研究［ 允］ 郾 中国自然医学杂志， 圆园园愿，员园（缘）：猿猿圆 原 猿猿缘援 圆摇 耘藻灶 原 砸葬皂 杂，阅燥赠造藻 粤阅，悦燥灶贼蚤 酝粤，藻贼 葬造援 酝赠燥泽蚤灶 陨陨粤 则藻早怎造葬贼藻泽 糟藻造造 皂燥贼蚤造蚤贼赠 葬灶凿 葬糟贼燥皂赠燥泽蚤灶 原 皂蚤糟则燥贼怎遭怎造藻 糟则燥泽泽贼葬造噪［ 允］援 晕葬贼 悦藻造造 月蚤燥造， 圆园园苑，员怨（猿）：圆怨怨 原 猿园怨援 猿摇 高秀江，李淑静，朱振龙，等 郾 悦韵载 原 圆 与胃癌关系的研究进展 ［允］郾 中国煤炭工业医学杂志，圆园员园，员猿（员）：员远远 原 员远苑援 源摇 蔡华，孔昭如 郾 胃癌基质金属蛋白酶 原 圆 与血管生成的关系［允］ 郾 癌症：英文版，圆园园圆，圆员（员）：圆缘 原 圆愿援 （收稿日期：圆园员圆 原 园员 原 圆园） ·新进展· 新生儿缺氧缺血性脑病研究进展 黄春意 摇 摇 作者单位：缘猿远员园园园 广西省北海市合浦县妇幼保健院儿科 摇 摇 【摘要】 摇 缺氧缺血脑病（匀陨耘）是由于各种围生期因素引起的部分或完全性缺氧和脑血流量减少或暂停而导致 胎儿和新生儿的脑损伤［员］。匀陨耘是导致新生儿死亡和继发脑瘫、智力障碍等伤残的主要原因之一，新生儿 匀陨耘 发病率 为（员 耀 愿园） 辕 员园园园；其中 员园豫 耀 圆园豫在新生儿期死亡，存活者 圆缘豫 耀 猿园豫可能留有远期神经发育后遗症，严重地威胁 新生儿的生命健康，给家庭和社会造成巨大的负担，也使产科和儿科医师面临很大的压力。 摇 摇 【关键词】 摇 新生儿；缺氧缺血，脑 摇 摇 【中图分类号】砸 苑圆圆郾 员怨 摇 【文献标识码】粤摇 【文章编号】员远苑源 原 猿圆怨远（圆园员圆）园圆 原 园员缘猿 原 园圆 摇 摇 圆园园缘 年 宰匀韵 资料显示，全球每年仍有 源园园 万新生儿死 亡，与窒息相关者占 圆猿豫［圆］，欧美等发达国家，中高度新生 儿缺氧缺血性脑病的死亡和严重伤残率也高达 缘猿豫 耀 远员豫［猿］， 而发展中国家的状况远甚于此。因此，在今后相当长时间内， 缺氧缺血脑病（匀陨耘）的防治仍是新生儿医学面临的重要问 题。近年来，随着分子生物学的发展，晕陨悦哉 的建立，匀陨耘 得 到更进一步研究，本研究对其病理、发病机制、检查诊断分度 及治疗的进展作一综述。 员摇 概念 由于各种围生期因素引起的缺氧和脑血流减少或暂停而导 致胎儿和新生儿的脑损伤，称之为缺氧缺血性脑病。 圆摇 病理改变 匀陨耘病理基础是缺氧性脑病，基本病理改变是脑水肿和脑 坏死。缺氧主要引起脑水肿及神经元坏死，缺血主要引起脑血 管梗死及白质软化。 猿摇 发病机制 猿郾 员摇 脑血流改变摇 当窒息缺氧为不完全时，体内各器官血流 重新分配以保证心、脑、肾上腺等组织血流量，如缺氧继续存 ·猿缘员·临床合理用药 圆园员圆 年 圆 月第 缘 卷第 圆悦期 万方数据 ??????? ???? ??.???????！ 在，这种代偿机制失效，脑血流灌注下降，出现第 圆 次血流重 新分布，即供应大脑半球的血流减少，以保证丘脑、脑干和小 脑的血灌注量。此时，大脑皮质矢状旁区及其下的白质（大 脑前、中、后动脉灌注的边缘区）最易受损，如窒息缺氧为 急性完全性，上述代偿机制均无效，脑损伤发生在代谢最旺盛 部位（丘脑、脑干核），而大脑皮质不受影响。 猿郾 圆摇 能量代谢障碍摇 被认为是其主要机制，脑所需的能量来 源于葡萄糖氧化，缺氧时无氧糖酵解使糖消耗上升，乳酸增 加，导致低血糖和代谢性酸中毒；粤栽孕下降、细胞膜钠泵、钙 泵功能不足，使钠、钙离子进入细胞内，造成细胞原性脑水 肿，钙离子还可激活受其调节的酶，引起胞浆膜磷脂成分分解 产生大量花生四烯酸；进一步产生血栓素，前列腺环素 粤栽孕 下降→糟粤酝孕下降脑组织受损。 猿郾 猿摇 神经毒性物质摇 脑缺氧时→兴奋性 粤粤、氧自由基增加→ 阻断线粒体的磷酸化氧化作用，破坏细胞结构及酶等。 猿郾 源摇 神经细胞凋亡摇 是细胞死亡的一种形式，是个体发育成 熟和维持正常生理过程所必需，若过度凋亡即成为病理状态。 最近研究证实，匀陨耘可诱发神经细胞凋亡，多种病理机制交互 作用的结果，使神经细胞急性坏死的同时，凋亡即已发生。 源摇 临床诊断依据 源郾 员摇 具有明显的围生期窒息史。见于生后 员圆澡 或 圆源澡 内出现 异常神经症状，如意识障碍、肌张力改变及原始反射异常。 源郾 圆摇 病情危重者有惊厥及呼吸衰竭摇 根据病情不同分轻、中、 重三度。轻度：过度觉醒状态、易激惹、兴奋和高度激动性 （抖动、震颤），拥抱反射活跃。中度：抑制状态、嗜睡或浅 昏迷、肌张力低下，缘园豫病例有惊厥发作、呼吸暂停和拥抱、 吸吮反射减弱。重度：昏迷状态、反射消失、肌张力减弱或消 失，生后数小时至 员圆澡出现惊厥且呈持续状态，或为去大脑僵 直状态。 缘摇 检查及诊断 缘郾 员摇 化验检查血气分析摇 了解缺氧及酸中毒情况；血糖、血 电解质、心肌酶谱、肝肾功能可判断代谢紊乱及多脏器损害； 磷酸肌酸激酶脑同工酶（悦运 原 月月）、神经烯醇化酶（晕杂耘） 等可判断脑损伤的严重程度。 缘郾 圆摇 脑干听觉诱发电位（月粤耘孕） 摇 需动态观察 灾 波振幅及 灾 辕 陨振幅比值，若持续偏低提示神经系统损害［源］。 缘郾 猿摇 振幅整合脑电图（葬耘耘郧） 摇 近年国外已推荐 葬耘耘郧 作为 可疑 匀陨耘 患儿的早期评估，有助于对 匀陨耘 的严重程度进行分 类及制定治疗计划，从而选择出最可能对特殊的神经保护措施 （如亚低温疗法）有反应的 匀陨耘患儿。 缘郾 源摇 悦栽所见摇 多有脑萎缩表现。轻度：散在、局灶低密度分 布 圆 个脑叶。中度：低密度影超过 圆 个脑叶，白质灰质对比模 糊。重度：弥漫性低密度影、灰质白质界限丧失，但基底核、 小脑尚有正常密度，侧脑室狭窄受压。中重度常伴有蜘网膜下 腔充血、脑室内出血或脑实质出血。 远摇 治疗研究 目前临床无特效治疗。其基本疗法可概括为“三维持” 及“三对症”。三维持：（员）维持良好通气，以避免并及时纠 正低氧血症及高碳酸血症。（圆）维持循环系统正常功能，维 持各脏器血流灌注，使心率及血压保持在正常范围。（猿）维 持血糖水平在正常值，以保证神经细胞代谢需要，保持足够热 量，维持电解质平衡，及时测定血糖、血钠、血钾及血钙。三 对症：（员）控制惊厥。（圆）高渗制剂降低颅内压。（猿）消除 脑干症状，增加脑血流及脑灌注压，减轻脑水肿及脑细胞坏 死，使中枢性呼吸衰竭得到改善，增加脑的血氧供应。当重度 匀陨耘者出现深度昏迷!呼吸变浅变慢!节律不齐或呼吸暂停、 瞳孔改变，应及早开始应用纳洛酮静脉注射，纳洛酮治疗已应 用于临床并取得了良好疗效［缘］。实验研究显示，钙通道阻滞 剂、自由基清除剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、神经营养因 子、血小板激活因子拮抗剂、腺苷、神经节苷脂 郧酝员 和促红 细胞生成素等对新生未成熟脑具有保护作用，但新生儿临床研 究的数据尚未得到证实。国内虽有多篇有关高压氧［远］、脑代 谢激活剂、纳洛酮、小牛血去蛋白提取物治疗、维生素 悦 等 临床报道，但缺乏有利的脑保护机制证据，加之无严格的随机 对照研究，故其临床应用有待于进一步有效的循证医学证 据加以明确。 亚低温是目前治疗 匀陨耘 最有前途的措施［苑］。亚低温的神 经保护机制是多路径，多靶位的。但仍有许多问题尚需进一步 的探讨。如亚低温开始时间、持续时间和降温方式的选择；脑 损伤的程度、发生脑损伤的时间等对于亚低温的疗效也有重要 的影响。 总之，随着医学科学不断发展，特别是分子生物学的研究 进展，从分子水平对新生儿 匀陨耘 进行更深入的研究，将为新 生儿 匀陨耘的防治带来更广阔的前景。 参考文献 员摇 段涛，陈超 郾 新生儿缺氧缺血性脑病［允］郾 中华医学杂志，圆园园缘， 愿缘（员苑）：员圆员愿援 圆摇 郧造怎糟噪皂葬灶 孕阅，宰赠葬贼贼 允杂，粤扎扎燥责葬则凿蚤 阅，藻贼 葬造援 杂藻造藻糟贼蚤增藻 澡藻葬凿 糟燥燥造蚤灶早 憎蚤贼澡 皂蚤造凿 泽赠泽贼藻皂蚤糟 澡赠责燥贼澡 原 藻则皂蚤葬 葬枣贼藻则 灶藻燥灶葬贼葬造 藻灶糟藻责澡葬造燥责葬贼澡赠：皂怎造贼蚤鄄 糟藻灶贼则藻 则葬灶凿燥皂蚤泽藻凿 贼则蚤葬造［ 允］援 蕴葬灶糟藻贼，圆园园缘，猿远缘（ 怨源远园）：远远猿 原 远苑园援 猿摇 黄燕萍，李小权，王安生，等 郾 神经元特异性烯醇化酶在早期评 估新生儿缺氧缺血性脑病预后中的价值［ 允］ 郾 新生儿科杂志， 圆园园缘，圆园（员）：圆猿 原 圆远援 源摇 徐琼，怀有为，周水珍，等 郾 脑干听觉诱发电位在儿科临床的应 用研究［允］郾 中国儿童保健杂志，圆园园苑，员缘（圆），员愿员 原 员愿猿援 缘摇 尹丽娟 郾 纳洛酮对缺氧缺血性脑病新生儿 β猿 辕内啡肽的影响［允］郾 中国综合临床，圆园园苑，圆猿（远）：缘远缘援 远摇 杨于嘉 郾 高压氧治疗匀陨耘的机制及存在问题［允］郾 临床儿科杂志， 圆园园愿，圆远（猿）：员远缘援 苑摇 周文浩，邵晓梅，张旭东，等 郾 选择性头部降温治疗新生儿缺氧 缺血性脑损伤的初步评价［ 允］ 郾 中华儿科杂志，圆园园员，猿怨（源）： 员怨愿 原 圆园员援 （收稿日期：圆园员圆 原 园员 原 园远） ·源缘员· 悦造蚤灶蚤糟葬造 砸葬贼蚤燥灶葬造 阅则怎早 哉泽藻，云藻遭则怎葬则赠 圆园员圆，灾燥造郾 缘 晕燥郾 圆悦 万方数据 ??????? ???? ??.???????！ 新生儿缺氧缺血性脑病研究进展 作者： 黄春意 作者单位： 广西省北海市合浦县妇幼保健院儿科,5361000 刊名： 临床合理用药杂志 英文刊名： CHINESE JOURNAL OF CLINICAL RATIONAL DRUG USE 年，卷(期)： 2012,05(6) 参考文献(7条) 1.周文浩;邵晓梅;张旭东 选择性头部降温治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的初步评价[期刊论文]-中华儿科杂志 2001(04) 2.杨于嘉 高压氧治疗HIE的机制及存在问题 2008(03) 3.尹丽娟 纳洛酮对缺氧缺血性脑病新生儿β3/内啡肽的影响 2007(06) 4.徐琼;怀有为;周水珍 脑干听觉诱发电位在儿科临床的应用研究[期刊论文]-中国儿童保健杂志 2007(02) 5.黄燕萍;李小权;王安生 神经元特异性烯醇化酶在早期评估新生儿缺氧缺血性脑病预后中的价值 2005(01) 6.Gluckman PD;Wyatt JS;Azzopardi D Selective head cooling with mild systemic hypoth-ermia after neonatal encephalopathy:multicentre randomised trial[外文期刊] 2005(9460) 7.段涛;陈超 新生儿缺氧缺血性脑病 2005(17) 本文读者也读过(10条) 1. 张蕾.ZHANG Lei 新生儿缺氧缺血性脑病早期细胞凋亡诊断的研究进展[期刊论文]-中国介入影像与治疗学2012,09(2) 2. 谈小琴 褪黑素对慢性间歇缺氧大鼠海马神经元凋亡相关基因bcl-2、bax表达及氧化应激的影响[学位论文]2011 3. 刘君.董瑞国.李晓宾.LIU Jun.DONG Rui-guo.LI Xiao-bin 亚低温对缺氧/复氧后星形胶质细胞AQP4表达的影响[期刊论文]-神 经疾病与精神卫生2011,11(6) 4. 许国斌.张近波.张小乐.董美平.朱金强.史朝红.鄢来超.曹烈祥.吴仙丹.董志兵.王文龙.XU Guo-bin.ZHANG Jin-bo.ZHANG Xiao-le.DONG Mei-ping.ZHU Jin-qiang.SHI Chao-hong.YAN Lai-chao.CAO Lie-xiang.WU Xian-dan.DONG Zhi-bing.WANG Wen- long 活化蛋白C经胞外信号调节激酶途径抑制肿瘤坏死因子-α介导的炎症反应[期刊论文]-中国临床药理学杂志2012,28(3) 5. 郑延松.郑秋甫 活化蛋白C抵抗现象与血栓性疾病的关系[期刊论文]-国外医学(心血管疾病分册)2004,31(2) 6. 李红.王晓明.LI Hong.WANG Xiao-ming 多巴胺受体及其显像在缺氧缺血性脑病中的研究进展[期刊论文]-中国临床医学影像杂 志2012,23(1) 7. 陈琳.黄红云 脑性瘫痪磁共振检查研究进展[期刊论文]-中国医药导报2009,6(31) 8. 尚(青鸟).杨慧霞 脑性瘫痪与产科相关因素研究进展[期刊论文]-中国全科医学2004,7(14) 9. 李立.李瑞兰.邢莉.李海永.孥宏向.杨明峰.LI Li.LI Rui-lan.XING Li.LI Hai-yong.LI Hong-xiang.YANG Ming-feng 盐酸戊 乙奎醚对新生大鼠缺氧缺血性脑病模型脑细胞钙离子浓度及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3表达的影响[期刊论文]-中国小儿急 救医学2012,19(1) 10. 肖朝伦.余资江.李玉美.令狐艳.余彦.康朝胜.常傲霜.XIAO Chao-lun.YU Zi-jiang.LI Yu-mei.LIN HU Yan.YU Yan.KANG Chao-sheng.CHANG Ao-shuang 褪黑素对小鼠缺血再灌注脑损伤后海马CA3区神经元的保护作用[期刊论文]-实用医学杂志 2011,27(23) 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_lchlyyzz201206128.aspx ??????? 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