第10章 人工合成抗菌nullnull第十章 人工合成抗菌药
Artificial synthetic antibacterial drugs
null 人工合成抗菌药 喹诺酮类药物 quinolones
磺胺类药物 sulfonamides
其他合成抗菌药物 :甲硝唑掌握熟悉熟悉null[构效关系 ]:null喹诺酮类药物 第一代 萘啶酸(1962,已弃用)
第二代 吡哌酸(1974)
第三代(含“F”)
诺氟沙星(1979) 培氟沙星 环丙沙星
依诺沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 ...
nullnull第十章 人工合成抗菌药
Artificial synthetic antibacterial drugs
null 人工合成抗菌药 喹诺酮类药物 quinolones
磺胺类药物 sulfonamides
其他合成抗菌药物 :甲硝唑掌握熟悉熟悉null[构效关系 ]:null喹诺酮类药物 第一代 萘啶酸(1962,已弃用)
第二代 吡哌酸(1974)
第三代(含“F”)
诺氟沙星(1979) 培氟沙星 环丙沙星
依诺沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星
第四代
莫西沙星 克林沙星 吉米沙星 null氟喹诺酮类药物共性—药动学 吸收:吸收迅速、完全,除诺氟沙星、环丙沙星外,
其余吸收率>80% ,食物影响吸收。
分布:组织穿透性好,分布广。肺、肝、肾、前列腺
的浓度高于血药浓度。脑组织可达治疗浓度。
代谢与排泄:大多数以原形肾排泄。氧氟沙星、环丙
沙星经胆道排泄null氟喹诺酮类药物共性—抗菌作用 广谱杀菌药
G-菌:大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、
铜绿假单胞菌
G+菌:金葡(包括MRSA)、链球——敏感
分枝:(环丙、氧氟、左氧氟、司帕)
支原体、衣原体、立克次体敏感
军团菌、厌氧菌敏感null
(1)抑制细菌DNA回旋酶(G-菌),拓扑异构酶
Ⅳ( G+菌)干扰DNA复制(主)
(2)诱导细菌DNA紧急修复系统
(SOS) 错误复制
(次)氟喹诺酮类药物共性—抗菌机制nullnull存在交叉耐药,有增长趋势
机理
回旋酶基因突变:药物与回旋酶亲和力
细胞膜通透性
(通道蛋白的改变或缺失)
主动排出机制 氟喹诺酮类药物共性—耐药性null敏感菌感染
1、泌尿生殖道感染:
淋病奈瑟菌性尿道炎,宫颈炎
铜绿假单胞菌性尿道炎
细菌性前列腺炎
2、肠道感染
细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 氟喹诺酮类药物共性—临床应用null3、呼吸道感染
肺炎球菌、支原体、衣原体等敏感菌引起的
肺部及支气管感染
4、结核病:环丙、左氧
5、其他 骨髓炎、关节感染
五官科感染、伤口感染
化脓性脑膜炎null1、胃肠道反应:最常见,多数可耐受
2、中枢神经系统:发生率仅次于胃肠反应
兴奋症状:焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和
癫痫发作(0.5%),可逆。
阻断了GABA受体所致,精神病、癫痫患者慎用。
3、过敏反应:药疹、红斑
4、皮肤反应:光毒性反应
(皮肤蓄积,紫外线致分解所致)
氟喹诺酮类药物共性—不良反应氟喹诺酮类药物共性—不良反应氟喹诺酮类药物共性—不良反应5、心脏毒性: Q-T间期延长。
6、肌肉、骨骼系统损伤: 引起骨关节病(动物实验),肌腱炎或肌腱断裂。
不宜常规用:儿童
7、肝、肾损伤:主要影响肝功。null总 结1、抗菌作用
(1)抗菌谱广:G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣
原体、支原体、分枝杆菌(环丙、司帕等)
(2)作用机制独特,无天然耐药性,与其他抗菌药
无明显交叉耐药性
(3)PAE较长
2、给药途径广(口服、注射均可)
3、生物利用度较高,通透性较好,分布广。
4、不良反应较小null常用药物特点 诺氟沙星(Norfloxacin,氟哌酸)
第一个含“F”喹诺酮类
F为35~45%,血浓度较低
主用于G-菌引起的肠道、尿路感染。null环丙沙星(Ciprofloxacin) F为60%~80%,仅比诺氟高,比其他喹诺酮低。
抗菌作用:对G-杆菌最强:如大肠、痢疾、流
感杆菌、铜绿假单胞菌等
应用: 耐药G-杆菌感染:胃肠道、泌尿道、呼吸道、
骨关节及皮肤软组织感染
不良反应:胃肠道反应等null氧氟沙星(Ofloxacin,氟嗪酸) F比诺氟沙星高1倍,
分布广:肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺
尿液、胆汁浓度高(7倍)、脑脊液浓度高(50%)
抗菌作用:与环丙沙星相同,并且对TB杆菌、衣原体有效。
应用:泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、
眼科感染等
二线抗TB杆菌药
不良反应:主要为胃肠道反应。null左氧氟沙星(Levofloxacin,可乐必妥)
1、为氧氟沙星的左旋异构体
2、抗菌谱同氧氟沙星,作用强,为氧氟沙星(消旋体)的2倍
3、不良反应少,是最小者.
null洛美沙星(Lomefloxacin) 特点:1、生物利用度高(90~100%)
2、抗菌活性比氧氟沙星、左氧氟沙星高
3、t1/2长,存在PAE, 1次/d
4、光敏反应发生率较高 null 磺 胺 类 药 物
Sulfonamides null对氨基苯磺酰胺磺胺甲噁唑磺胺嘧啶null分 类 1、用于全身感染的磺胺(易吸收)
短效(t1/2 10 h):磺胺异噁唑(SIZ) 4次/d
磺胺二甲嘧啶(SM2) 4次/d
中效(10-24 h):磺胺嘧啶(SD) 2次/d
磺胺甲噁唑(SMZ) 2次/d
长效( t1/2>24 h ):磺胺多辛(SDM) 1次/3-7d
2、用于肠道感染的磺胺:柳氮磺吡啶(SASP)
3、外用磺胺 磺胺米隆(SML) 磺胺醋酰(SA)
磺胺嘧啶银(SD-Ag) null磺胺类药物共性—
抗菌谱较广(多数G+、G-菌) 敏感:溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、
淋球菌、 鼠疫杆菌(链霉素首选)
次敏: G-杆菌:大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒(SMZ)
沙眼衣原体、疟原虫(SDM)
铜绿假单胞菌( SML、SD-Ag)
无效:G+杆菌、立克次体、螺旋体、支原体 nullPABA 磺胺类
二氢喋酸
二氢喋酸
合酶磺胺类药物共性—作用机制null磺胺类药物共性—临床应用 1、全身性感染
脑部感染:流脑 首选SD
呼吸道感染:选用中、短效
如SD,SMZ+TMP
尿路感染 SMZ+TMP
null2、肠道感染 溃疡性结肠炎——SASP
3、局部应用(1)创面感染、烧伤
SML,SD-Ag(后者强、刺激性小、
兼有收敛作用)
(2) 眼部感染 SA
null磺胺类药物共性—不良反应 1、肾损害:在酸性尿中易形成结晶,刺激肾,
致结晶尿、血尿、管型尿,以SD多见
预防措施
(1)多饮水:大于1.5l/d 尿量、 药浓
(2)碱化尿液(NaHCO3);预防结晶尿
(3)老年、肾功能不全慎用
2、过敏反应:皮疹、固定型药疹、药热等,
注意询问用药过敏史。null3、血液系统反应:粒细胞,血小板,再障,
缺G-6-PD则可致溶血性贫血
4、核黄疸:新生儿、早产儿禁用
5、肝损伤
磺胺类药物共性—不良反应 null甲氧苄啶(trimethoprin, TMP) 特点:1、抗菌谱:与磺胺相似,较广
2、机制:抑制二氢叶酸还原酶,与磺胺
合用协同增效
(SD+TMP,SMZ+TMP) nullPABA 磺胺类
二氢喋酸
二氢喋酸
合酶TMPnull3、应用:与磺胺合用,不单用
(1)呼吸道(2)流脑(3)泌尿道 (4)伤寒
4、不良反应:
大剂量、长疗程:可致叶酸缺乏症可逆
性血细胞减少,巨幼红细胞贫血
复方新诺明复方新诺明1.SMZ:TMP为5:1
2.药动学参数相近:半衰期相近
3.药效学方面:机制:双重阻断,协同抑制
四氢叶酸合成。
抗菌活性增加数十倍
抗菌谱扩大
减少耐药性产生硝基咪唑类—甲硝唑硝基咪唑类—甲硝唑药物分子中硝基在细胞内无氧环境中还原成
氨基,抑制DNA合成而发挥抗厌氧菌作用。
药理作用:
抗阿米巴作用
抗滴虫作用:是治疗阴道滴虫病的首选
抗厌氧菌作用:需氧菌无效
抗贾第鞭毛虫作用
幽门螺旋杆菌有特效:根治消化道溃疡思考
思考题1、氟喹诺酮类抗菌药的主要特点。
2、磺胺类药物的主要特点。
3、试述复方新诺明复方成分及复方的药理学基础。
4、甲硝唑的药理作用。
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