皮肤老化和光老化

286 众所周知，最常见的老年皮肤 干燥的主要原因是角质细胞水分丧 失，保湿能力降低，导致脱水状态出 现，角质层屏障功能破坏，经皮失 水率上升，经表皮摄取的物质以及 真皮清除的能力也降低，真皮水分 含量减少而不能提供充足的水分。 在选用皮肤护理产品前，首先 要认识自己的皮肤。通常老年人皮 肤的含水量较少，皮肤干燥，为干性 皮肤或中性皮肤。老年皮肤的皮脂 分泌量减少，大多属于非油性皮肤。 日常生活中需要选用润肤剂和保湿 剂来滋润皮肤，保护屏障。 具有保湿的活性成分可以分为 两大类：即保湿剂(humectants)和 润肤剂(emollients)。保湿剂可从 大气吸收水分使皮肤保持湿润的物 质，如甘油、山梨醇等。它们大多是 亲水性的，能吸收水分穿过角质层， 增加其水合程度。一般是从潮湿空 气中吸收水分，纯正的保湿剂从环 境中吸收水分，直至达到平衡吸湿 量后，其稀释度保持恒定。当保湿 剂加入化妆品中就可延缓皮肤的水 分蒸发而引起的干裂现象，亦称增 皮 肤 老 化 和 光 老 化 湿性皮肤柔调剂。润肤剂通过在皮 肤表面形成一层封闭性的油膜，减 少或阻止水分从皮肤表面蒸发，使 从皮肤下层扩散至角质层的水分与 角质层水合的物质，如凡士林、矿物 油等。 真正的抗老化是要使皮肤再生 和退化的平衡，就需要增加胶原纤 维和弹力纤维的合成。目前研究发 现4种物质有延缓皮肤衰老的作 用。如鳄梨油和豆油的非皂化物， VitA的衍生物，水杨酸与 Ot一羟基酸 以及芦荟提取物 。 当然不同的个体、皮肤类型、季 节和部位等所需要的养护也是不同 的。如冬季寒冷，皮肤越加的干燥， 皮脂分泌更少，甚至手足出现皲裂， 躯干严重干燥和脱屑。这时宜用些 保湿功能强的润肤类皮肤护理产 品，以防干保湿。而不同的部位可 能要有区别，选用活性成分合适的 面霜，保湿性好的身体乳液，润肤防 裂的护手霜。护肤霜乳液是以保持 皮肤，特别是皮肤最外面的角质层 中适度水分为目的，它不仅能保持 皮肤水分的平衡，而且能补充重要 实用老年医学2004年第 l8卷第6期 的润肤成分、保湿成分和水分，且能 作为活性成分和药剂的载体，使之 为皮肤所吸收，达到调理和营养皮 肤的目的。 4 参考文献 [中图分类号] R 322．99 [文献标识码] A [文章编号] 1003—9198(2004)06-0286-03 随着科学技术的发展和人类社 会进步，人们对皮肤衰老的表现越 来越重视，对其认识也越来越深刻。 尤其是近年来臭氧层的逐渐破坏， 到达地球表面紫外线量的增加，可 加速皮肤的衰老。皮肤衰老包括自 作者单位：210042 南京，中国 医学科 学院 中 国协和医科大学皮肤病研究所 然老化 (intrinsic aging)和光老化 (photo aging)，两者的表现和发生 机制各不相同，但又有着密切联系， 并相互影响。 l 临床表现 随着年龄的增长，皮肤出现干 燥、松弛、弹性降低、脆性增加、细小 皱纹甚至良性肿瘤 (如老年血管 顾 恒 鞠 梅 瘤、软纤维瘤、脂溢性角化等)，称 为自然老化。它是由内在因素决定 的，不受或很少受外来因素的影响， 可发生在身体的任何部位，属生理 功能的退行性改变。而光老化则是 指暴露部位的皮肤出现皮肤粗糙、 增厚、松弛、深而粗的皱纹，局部有 过度的色素沉着或毛细血管扩张， 甚至可能出现各种良性或恶性肿瘤 一一～一～一～ 一一一 一一 一一一一一 一 1 2 3 4 5 6 维普资讯 http://www.cqvip.com 用老年医学2004午箜! 鲞箜 顾 恒教授 (如日光角化病、鳞状细胞癌、恶性 黑素瘤等)。它主要受外来因素的 影响，尤其是日光的照射，其严重程 度取决于患者对日光的敏感程度以 及日光损伤后的恢复能力。皮肤自 然老化之后降低了对紫外线的屏障 作用，容易发生光老化，而后者又加 速了皮肤老化，两者互相促进。 2 组织学改变 自然老化的皮肤表皮变薄，表 真皮连接处变平，导致表真皮之间 的黏附能力下降。而真皮细胞的活 性降低；郎罕细胞、黑素细胞计数减 少；真皮结构中重要的组成部分弹 性纤维变细，数量减少，胶原纤维变 直，结构疏松；蛋白聚糖减少；组织 之间的血管减少。同时可出现毛 囊、腺体减少，甲板异常等变化。 光老化的皮肤表皮多数增厚， 表真皮连接处扁平。真皮细胞的活 性增加；郎罕细胞、黑素细胞计数同 样减少；弹性纤维增多、增粗，排列 紊乱，而胶原纤维减少、嗜碱变，并 出现异常沉积；蛋白聚糖增多；血管 屈曲扩张、管壁增厚。可伴有毛囊 扩张、皮脂腺萎缩等损害。 3 皮肤衰老的有关机制 3．1 自然老化 皮肤老化过程中， 真皮胶原纤维不仅数量减少，同时 结构上也出现断裂、横纹、排列紊乱 甚至破碎等现象，其主要原因是基 质物质(ground substance)或蛋白聚 糖(proteoglycan)等物质减少，胶原 纤维结构的破坏，造成老年人皮肤 脆性增加，在很轻的压力下就可以 发生撕脱的趋势。在此过程中真皮 中的弹性纤维变化也很明显，随着 年龄的增长，大部分的弹性纤维直 径变细，数量减少，并且出现破碎、 边缘模糊不清，这种破坏在30岁左 右即可发生，是一种 自身渐进性破 坏。老化的角质形成细胞和成纤维 细胞生长逐渐变慢，增殖能力逐渐 下降，对外来的有丝分裂原应答低 下，造成表皮细胞更替速率减缓，屏 障功能受到损害，免疫功能下降。 研究发现，老化的皮肤中T细 胞的含量降低(包括百分比和绝对 数)，对体外免疫应答降低，并且活 化后产生的细胞因子也发生变化， 白介素 2(IL．2)减少，干扰素 (IFN． )和白介素4(IL-4)升高，细 胞毒 T细胞(CTL)、自然杀伤 T细 胞(NK)和T细胞抗原受体(TCR) 能力减弱。B细胞数量变化虽然不 大，但功能紊乱较为明显，表现为免 疫球蛋白增多、自身抗体形成、对 T 细胞依赖抗原(TD．Ag)的应答减弱 等。皮肤免疫功能的下降，导致了 老年人容易发生感染、肿瘤等疾病。 皮肤老化的这些变化可能与调 控皮肤衰老的基因有关，目前已经 检测出3种基因：原癌基因 C-myc 和 C-fos；编码表皮生长因子(EGF) 受体 的 EGF~／基 因；被 克 隆 的 GADD153基因。前两者在抗原的 识别、信号转导中起着重要作用，后 者则在生长抑制、DNA损害、对生 长因子失去反应时被诱导活化。这 3种基因的 mRNA水平升高，说明 皮肤已经开始老化，这种老化是由 287 基因所决定的，同时也受一些内在 因素，如营养、内分泌、机体的免疫 状态等影响 。 3．2 光老化 皮肤光老化的主要 特征是胶原纤维的减少和弹性纤维 的异常沉积 』。当皮肤受到 日光 照射后，产生了高浓度的活性氧、自 由基，在信号转导过程中通过氧化 或交联作用，使线粒体和细胞核的 DNA损伤、复制错误，加速皮肤老 化，并可发生恶性肿瘤。这是由于 紫外线照射之后产生了环丁烷嘧啶 二聚体(cyclobutane-type pyrimidine dimers，CPD)和 64 光产物 (6-4 photoproduct，6-4PP)，两者均可导 致 DNA双嘧啶位点抑癌基因 p53 发生 CC一1Tr或 C—T的突变；另外 发现紫外线照射之后在长期受光照 的部位端粒酶活性增加，而端粒酶 主要是在基底细胞癌和鳞状细胞癌 中活化，其是否也参与皮肤癌变，目 前正在进一步研究。 最近的研究表明，紫外线诱导 的基质金属蛋白酶(MMP)参与的 信号转导及级联反应在光老化的发 病机制中发挥了重要作用。MMP 属于锌依赖性的酶家族，能编码间 质胶原酶、92kD明胶酶、基质溶解 素．1等胶原酶，特异性降解各种胶 原，加速皮肤老化。它受转录因子 激活蛋白 1(AP-1)调节，该因子在 紫外线照射之后，含量明显增高，导 致了MMP mRNA的含量和表达增 加，特异性降解细胞外基质，出现光 老化的皮损。它涉及的信号转导、 细胞表面的受体以及各种酶仍在进 一 步研究之中，目前研究较多的是 蛋白激酶(MAPK)参与的信号转 导，它包 括细 胞外 信 号调 节酶 (ERK)、c-jun氨基端激酶(JNK)和 p38。人体皮肤在紫外线照射之后， 激活了角质形成细胞表皮生长因子 受体(EGF．R)和其他细胞因子受体 维普资讯 http://www.cqvip.com 288 (如 IL．1R，肿瘤坏死因子受体等)， 这些 受体通过 MAPK又激活 了 JNK，后者和 p38共同磷酸化，激活 转录因子2(ATF．2)，后者再结合 e． jun启动子，共同上调 c．jun基因的 表达；另外 EGF—R还通过蛋白激酶 (MEK)激活 MAPK的ERK途径促 进 c—f0s的高表达，c-jun、c．f0s和蛋 白因子组成了 AP．1，促进了 MMP 的高表达 。 4 预防和治疗 皮肤老化是由基因调控、内在 因素决定的，是不可避免的生理退 行性改变，如果能预防、延缓皮肤光 老化，同时可以减轻皮肤老化的程 度，延缓老化的过程。因此，预防皮 肤光老化是延缓皮肤老化的关键， 其中最主要的是采取适当的光防护 ，阻断紫外线对皮肤的损伤。 目前用于预防和治疗光老化的常用 方法有以下几种。 4．1 遮光剂 可以防止或减轻紫 外线对皮肤的损伤，分为物理性遮 光剂和化学性遮光剂，前者如二氧 化肽、氧化铬、氧化钴等，通过反射 或吸收紫外线达到防护之目的，对 长波紫外线 (UVA)和中波紫外线 (UVB)均能防护；后者如对氨基苯 甲酸(PABA)衍生物、肉桂酸类等 吸收 UVB，二苯甲酮衍生物、二苯 甲酰甲烷衍生物等吸收 UVA，达到 遮光作用 。一般认为光防护应 从幼年做起，然而在使用防光产品 时并不是光防护系数(SPF)越高的 产品，效果越好，它仅代表对 UVB 的防护能力，还需要同时考虑对 UVA的防护能力。目前已有部分 产品既能防 UVA，又能防 UVB，两 者相结合，效果较好。同时应强调， 根据不同情况选择相应防护能力的 产品。 4．2 维甲酸类 外用 0．05％的全 反式维甲酸是临床上应用最多的产 品，也是被美国食品和药物管理局 (FDA)唯一批准的产品，长期外用 能明显减轻光老化的症状，对皱纹、 皮肤粗糙和色斑均有不同程度的改 善 ，它的主要机制有：抑制 c·jun 基因的表达，促进 c-jun蛋白的破 坏，防止胶原纤维的减少，增加合 成；抑制弹性蛋白 mRNA的增加， 减少弹力纤维的异常沉积，最终达 到延缓光老化发展的目的。 4．3 抗氧化剂 由于光老化与活 性氧、自由基的作用有关，减少他们 的生成也能延缓皮肤光老化。一些 小分子物质( 生育酚、维生素 c、 维生素 E)等可以阻断 EGF．R磷酸 化，以及 UVB辐射后产生的活性 氧、自由基参与的化学反应，达到清 除自由基和活性氧的目的。Pinnell 等_6 报道，单用 5％硫辛酸(a．1ipoic acid，LA)或 1％VitC、VitE霜几乎 没有保护作用，但三者联合应用，因 协同效应而达到保护作用。在预防 皮肤肿瘤和光老化方面，抗氧化剂 与遮光剂一样起着重要的作用。 4．4 激光 激光是近年来发展较 快的一门学科，在治疗皮肤光老化 方面取得了一定进展。最早用于治 疗光老化的是 CO 激光，它能从超 微结构上逆转皮肤光老化的改变， 疗效较好，也得到患者的认可，但容 易发生色素减退等副作用，其发生 率与患者光老化的程度有关，如果 合并外用维甲酸或氢醌等药物，能 明显增加治疗效果。后来 Er：YAG 实用老年医学2004年第 l8卷第6期 激光也用于治疗光老化，可以单独 应用或联合 CO 激光，疗效无明显 差异，但术后副作用明显降低。 4．5 化学剥脱 由于其操作简单， 副作用低，价格低廉，容易被患者接 受，但缺点是持续时间长，一个疗程 需要 6月左右，患者的依从性不是 很好，可信度降低。 4．6 其他 有作者报道用羟基乙 酸、辅酶 Q10等药也能改善光老化 的症状，但其作用机制仍在进一步 研究之中。 光老化的机制十分复杂，牵涉到 许多酶、受体以及信号转导途径，其 中部分机制尚未完全明了，因此它的 治疗也只是改善临床症状。如何更 好地预防和治疗皮肤老化，尤其是光 老化已成为近年来的研究热点。 5 参考文献 1 赵 辨，主编．临床皮肤病学[M]．南 京：江苏科学技术出版社，2001．275— 277 2 Kang S，Fisher GJ，Voorhees JJ．Pho— toaging and topical tretinoin：therapy， pathogenesis and prevention[J]．Arch Dermatol，1997，133(10)：1280 3 夏济平，毕志刚．皮肤光老化机制进 展[J]．国外医学(皮肤性病学分册)， 2002，28(5)：288 4 张学军，刘维达，何春涤，主编．现代 皮肤病学基础[M]．北京：人民卫生出 版社，2001．732—734 5 王 强，张国成．光老化预防和治疗 新进展[J]．国外医学(皮肤性病学分 册 )，2001，27(2)：83 6 Pinnell SR．Cutaneous photodamage，OX— idative stress，and topical antioxidant protection[J]．J Am Acad Dermatol， 2003，48(1)：1 (收稿 日期 ：2004-06-30) 维普资讯 http://www.cqvip.com