卡托普利与氯沙坦的急性降压作用

卡托普利与氯沙坦的急性降压作用 遵义医学院 机能学实验 学生性实验表 实验名称 卡托普利与氯沙坦的急性降压作用 实验小组组别 第三组 所在实验室 指导教师 填表日期 2015年11月28日 遵义医学院机能学实验室自制 立项背景(研究现状、趋势、研究意义等) 1、 立题背景:高血压(hypertension)是一种心血管疾病，也是全世界流行范围最广疾病之一，会引发如脑卒中、冠心病、心力衰竭等心脑血管疾病。为常见、多发心脑血管疾病，是冠心病及脑卒中的重要危险因素，为全球范围内的重大公共卫生问题。近年来，我国高血压的发病率逐年上升，普查资料显示我国的高血压患者已超过一亿，据统计，15岁以上人群高血压平均发病率为11%。以高血压为原发病的各种心脑血管疾病已成为人类死因之首。因此，对高血压病的研究成为心血管研究领域中的热点问题,1,。 2、 研究现状:目前人们已知高血压多与习惯因素遗传、环境因素、年龄、肥胖者发病率高、避孕药的服用睡眠呼吸暂停低通气综合征等有关。临床上高血压可分为两类，即原发性高血压和继发性高血压。原发性高血压又称为高血压病，95%的高血压都属于这种情况，其是一种以血压升高为主要临床表现而病因尚未明确的独立疾病。而继发性高血压又称为症状性高血压，在这类疾病中病因明确，高血压仅是该种疾病的临床表现之一，血压可暂时性或持久性升高。其中最常见的是肾脏不好的患者，即肾性高血压,2,。 3、 研究趋势:目前高血压病的发病机制、病理生理等方面的研究仍未完善国内外专家没有形成统一明确的发病及治疗机理。加之群众对本病认识、重视程度不高极大的影响了患者的治疗。因此，研究出一种有效的治疗高血压方法，重视控制高血压疾病，对于减轻医药卫生经济负担是相当重要的,3,。 4、 卡托普利为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，其具有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，增加肾血流量，不伴反射性心率加快。卡托普利可抑制血管紧张素转换酶(ACE)，使Ang?转变为Ang?减少，从而产生血管舒张;同时减少醛固酮分泌，以利于排钠;特异性肾血管扩张亦加强排钠作用;由于抑制缓激肽的水解，使缓激肽增多;卡托普利亦可抑制交感神经系统活性。但其容易引起血钾。氯沙坦为第一个口服非肽类血管紧张素?受体拮抗剂(ARB)，为第一个用于临床的非肽类AT受体阻断药。在体内转化成5-羧基酸性代谢产物EXP-3174,后者有非竞争性AT11受体阻断作用。他们都能与AT受体选择性地结合，对抗Ang?的绝大多数药理作用，1 从而产生降压作用。主要用于原发性高血压,4,。卡托普利的作用明显氯沙坦，原因可能是虽然卡托普利阻断了Ang?形成Ang?的经典途径，但卡托普利并不能阻断由Chymase酶等旁路途径生成的Ang?，另外在急性调节方面卡托普利有缓激肽、神经内分泌、内皮抑素等多条作用途径，在在体状态下能充分发挥各自及相互作用，分别通过改变NO、4，5-二磷脂酰肌醇(PI2)、去甲肾上腺素、内皮抑素等影响血压的变化。另外卡托普利自身的巯基具有还原性，使NO舒血管因子灭活减慢，血管舒张，因而卡托普利比氯沙坦有 更强的急性降血压作用。反观氯沙坦尽管它能够阻断机体内各条途径而来的Ang?的作用，由于它的专一性和选择性强，与其他系统之间没有相互交叉作用，作用途径相对单一,因而在急性降压作用情况下反而没有卡托普利强,7,。有关二者对血压调节的实验报道中,各家的结果有较大的偏差,可能与局部RAAS(肾素-血管紧张素-醛固酮系统)与循环RAAS及其他生物活性调节的复杂性有关。急性实验中干预因素主要影响循环系统中的肾素血管紧张素系统,对局部RAAS相对较小，肾局部肾素血管紧张素系统对血压的调节发挥着非常重要的作用，因而导致各实验结果的多样性实际工作中也应证 了这一点。另外，Morgan等报道在急性实验中低浓度的卡托普利与洛沙坦有下协同效应,而在高浓度情况下并无此现象,原因仍不清楚。总之，肾局部肾素血管紧张素系统对血压的调节的诸多细节仍有待进一步研究,8,。 5、 研究意义:高血压是原发病的各种心脑血管疾病已成为人类死因之首。因此，对高血压病的研究成为心血管研究领域中的热点问题。所以为更好地研究两种抗高血压药物的急性降压机制及治疗方法，本次实验采用动物实验来进行研究，比较高血压治疗药物卡托普利和氯沙坦的急性降压效果和对机体的不同影响，为临床用药提供一定数据。 实验动物(包括动物的种类、体重、数量、性别、健康状况、提供单位等要求) 健康家兔15只，体重1.5~2.5kg，雌雄不限，室温20~25?，饲以饲料，自由饮水，日常光照。 主要仪器 哺乳类动物手术器械一套(手术刀、手术剪、眼科剪、无齿手术镊，眼科镊、止血钳、皮钳、玻璃分针)，RGZ-10型婴儿秤、BL-420F生物机能实验系统、压力换能器、动脉插管、三通、动脉夹、兔手术台、注射器(20ml、5ml、2ml、1ml各一支)，针头、头皮针、缚腿带5根、纱布。 主要试剂和药品 250g/L氨基甲酸乙酯溶液、0.1mg/kg卡托普利、2mg/kg氯沙坦、150U/ml肝素生理盐水溶液(1ml/kg)、2,8μg/kg肾上腺素或去甲肾上腺素。 研究(实验方法与步骤) 一、家兔高血压模型建立: 引起急性实验性高血压的方式很多，如直接刺激中枢神经系统、通过神经反射、外源性儿茶酚胺类或其它体液性加压物质的注射等，并且一般多在麻醉动物身上进行,5、6,。故本次实验采取体液性加压物质注射法建立急性实验性高血压模型。取在相同适宜条件下与C组家兔共同饲养，室温20~25?，饲以标准饲料，自由饮水，日常光照，健康成年家兔12只，分别编号为A、B、C三组，每组4只，对A、B组家兔给按2,8μg/kg剂量静脉注射肾上腺素或去甲肾上腺素时，可引起血压显著而短暂的升高。 二、卡托普利与洛沙坦对高血压家兔的急性降压作用 1、麻醉和固定:将A、B、C三组中各取1只活动正常、精神状态良好的家兔分别耳缘静脉注入250g/L乌拉坦溶液(4ml/kg)，待家兔麻醉后，仰卧固定于兔固定台上。 2、颈部手术:分离左侧颈总动脉，对左侧颈总动脉进行颈总动脉插管术。 3、建立静脉通道并全身肝素化:将A、B、C组中的3只家兔耳缘静脉置入头皮针，固定以备给药。经注射150U/ml肝素生理盐水溶液(1ml/kg)。并同时对A、B组家兔给按2,8μg/kg剂量静脉注射肾上腺素或去甲肾上腺素。 4、进入实验系统界面 (1)将压力换能器连接于BL-420F生物机能实验系统的CH1通道，打开计算机，双击桌面上的BL-420F生物机能实验系统的CH1生物机能实验系统的主界面。从“实验项目”菜单中选择“循环实验”的“动脉血压调节”项单击，进入实验界面即开始，记录前根据实验要求适当调整各参数。 (2)观察并记录A、B组的家兔静脉注射肾上腺素或去甲肾上腺素后血压、心率及心跳节律和C组正常家兔的血压、心率及心跳节律。观察10,15min，待血压稳定后开始施加实验干预因素。 (3)给家兔A静脉推注0.1mg/kg卡托普利，给家兔B静脉推注2mg/kg氯沙坦。给C组家兔静脉推注等量150U/ml肝素生理盐水溶液(1ml/kg)。观察三组的家兔的动脉血压、心率及心跳节律变化。 3、截图，打印A、B、C三组家兔的颈总动脉血压曲线。 4、在另外12只家兔上重复本实验4次。 观察指标 家兔动脉血压、心率及心跳节律。 预期结果 家兔A组的动脉血压下降比家兔B组要明显，且A、B、C组心率变化不大，心跳节律规整。 数据的收集及处理方法 打印A、B、C组的家兔的动脉血压变化曲线，并进行对照比较。并将数据填入下表: 组别 血压(mmHg) 心率(次/分) 心律 A B C 参考文献 [1]刘丽莹,曹梅馨. 抗高血压药物药理研究进展[J]. 中国医药指南,2011,15:40-41. [2]童婷,吕圭源,陈素红. 抗高血压中药功效与现代药理相关性研究[J]. 亚太传统医药,2011,11:178-180. [3]王文. 高血压(1)我国高血压流行趋势与防治状况(续前)[J]. 中国循环杂志,2011,06:407-409. [4]李萍,王彤,刘玉超. 常用抗高血压药的分类及应用[J]. 军医进修学院学报,2006,01:79-80. [5]农彩丽,韦锦斌. 高血压并发症动物模型研究进展[J]. 医学综述,2013,23:4287-4290. [6]冼寒梅,黄开珍,郝永靖. 高血压病动物模型的研究进展[J]. 内科,2007,04:616-619. [7]谭勇. 卡托普利与氯沙坦治疗肾性高血压的临床观察[J]. 中国卫生产业,2011,Z2:47.