氯沙坦含药血清对肾小管上皮间充质转分化的抑制作用（可编辑）

氯沙坦含药血清对肾小管上皮间充质转分化的抑制作用（可编辑） 氯沙坦含药血清对肾小管上皮间充质转分化的抑制作 用 ? 源 苑 苑 ? 中 国 中 西 医 结 合 肾 病 杂 志 圆园员圆 年 远 月 第 员猿 卷 第 远 期 摇 悦 允 陨 栽 宰 晕 , 允 怎灶藻 圆园员圆 , 灾 燥 造 援 员猿 , 晕 燥 援 远 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 ? 实 验 论 著 ? 氯沙坦含药血清对肾小管上皮 原 间 充 质 ? 转分化的抑制作用 裕 裕 ? ?? ? ? ? ? ? ? ? 孙 蔚 楠 摇 卢 钊 宇 摇 谢 院 生 摇 崔 少 远 摇 傅 摇 博 摇 邱 摇 强 摇 刘 旭 生 摇 陈 香 美 摇 摇 〔 摘 摇 要 〕 摇 目 的 : 肾 小 管 上 皮 细 胞 原 间 充 质 转 分 化 ( 藻 责 蚤 贼 澡 藻 造 蚤 葬 造 原 贼 燥 原 皂 藻 泽 藻 灶 糟 澡 赠 皂 葬 造 贼 则 葬 灶 泽 蚤 贼 蚤 燥 灶 , 耘 酝 栽 ) 是肾小管间质纤维化 ( 贼 怎 遭 怎 造 燥 蚤 灶 贼 藻 则 泽 贼 蚤 贼 蚤 葬 造 枣 蚤 遭 则 燥 泽 蚤 泽 , 栽 陨 云 ) 的关键发病机制, 而肾小管间质纤维化是慢性肾脏病进展为终末期肾 病 ( 藻 灶 凿 原 泽 贼 葬 早 藻 则 藻 灶 葬 造 凿 蚤 泽 鄄 藻 葬 泽 藻 , 耘 杂 砸 阅 ) 的重要共同通路。 血 管 紧 张 素 粤 栽 员 受体阻断剂氯沙坦对于延缓慢性肾脏病进展有一定的作 用, 但其能否抑制 ? 肾 小 管 上 皮 细 胞 原 间充质转分化继而抑制肾间质纤维化尚不清楚。 本 实 验 通 过 体 外 栽 郧 云 原β 诱 导 匀 运 原 圆 细胞向间充质细 员 胞转分化, 观察氯沙坦对肾小管上皮细胞 原 间充质转分化的抑制作用及其可能机制。 方法: 在体外使用 栽 郧 云 原 诱导 匀 运 原 圆 β 员 细胞型改变并给予氯沙坦大鼠含药血清干预。 氯沙坦大鼠含药血清按照既定的操作程序获取。 匀 运 原 圆 细 胞 行 耘 原 糟 葬 凿 澡 藻 则 鄄 蚤 灶 , 灾 蚤 皂 藻 灶 贼 蚤 灶 , 原 糟 葬 贼 藻 灶 蚤 灶 和 在 耘 月 员 免疫荧光染色及 宰 藻 泽 贼 藻 则 灶 遭 造 燥 贼 分 析 。 结 果 : 栽 郧 云 原 诱导肾小管上皮细胞 匀 运 原 圆 转 化 为 间 充 β β 员 质细胞, 细胞形态由卵圆形 变 为 长 梭 形, 上 皮 标 志 物 耘 原 糟 葬 凿 澡 藻 则 蚤 灶 表 达 下 调 , 间 充 质 标 志 物 灾 蚤 皂 藻 灶 贼 蚤 灶 表 达 上 调 , 上 皮 细 胞 原 间 充质转分化相关分子 原 糟 葬 贼 藻 灶 蚤 灶 在 胞 浆 、 胞核的积聚增多以及 在 耘 月 员 表达增强; 氯沙坦大鼠含药血清能够部分抑制 栽 郧 云 原 β β 员 诱 导 的 匀 运 原 圆 转化为间充质表型 , 并维持 匀 运 原 圆 细胞的 上皮表型 , 抑制 耘 原 糟 葬 凿 澡 藻 则 蚤 灶 的 表 达 下 调 和 灾 蚤 皂 藻 灶 贼 蚤 灶 的 表 达 上 调 ; 同 时 抑 制 原 糟 葬 贼 藻 灶 蚤 灶 在 胞 浆 、 胞核的积聚以及 在 耘 月 员 的 表 达 。 结 论 : 研究结果提示氯沙坦可抑制体外的肾小管上皮细胞 间 充 原 β 质转分化, 其机制可能与氯沙坦抑制β 原 糟 葬 贼 藻 灶 蚤 灶 辕 在 耘 月 员 通 路 有 关 。 〔 关 键 词 〕 摇 氯 沙 坦 摇 上 皮 细 胞 原 间 充 质 转 分 化 摇 栽 郧 云 原 摇 原 糟 葬 贼 藻 灶 蚤 灶 摇 在 耘 月 员 β β 员 陨 灶 澡 蚤 遭 蚤 贼 燥则赠 耘 枣 枣 藻糟贼 燥枣 杂 藻则怎 皂 悦 燥灶 贼 葬蚤 灶 蚤 灶 早 蕴 燥泽 葬则贼 葬灶 燥灶 栽 怎 遭 怎 造 葬则 耘 责 蚤 贼 澡 藻造 蚤 葬造 原 贼 燥 原 酝藻泽 藻灶 糟澡 赠皂 葬造 栽 则葬灶 泽 蚤 贼 蚤 燥灶 蚤 灶 灾 蚤 贼 则燥 杂 哉 晕 宰 藻蚤 灶 葬灶 , 蕴 哉 在 澡 葬燥赠怎 , 载 陨 耘 再 怎 葬灶 泽 澡 藻灶 早 , 藻贼 葬造 杂贼 葬贼 藻 运 藻 赠 蕴葬遭燥则 葬贼 燥则 赠 燥枣 运 蚤 凿灶藻 赠 阅 蚤 泽 藻 葬泽 藻 , 陨 灶泽 贼 蚤 贼 怎贼 藻 燥枣 晕 藻 责澡则 燥造 燥早赠 , 悦 澡蚤 灶藻 泽 藻 孕 蕴粤 郧 藻 灶藻 则 葬造 匀 燥泽 责蚤 贼 葬造 , 月 藻 蚤 躁 蚤 灶早 ( 员园园愿缘猿 ) 摇 摇 粤 月 杂 栽 砸 粤 悦 栽 摇 韵 遭 躁 藻 糟 贼 蚤 增 藻 : 栽 怎 遭 怎 造 葬 则 藻 责 蚤 贼 澡 藻 造 蚤 葬 造 原 贼 燥 原 皂 藻 泽 藻 灶 糟 澡 赠 皂 葬 造 贼 则 葬 灶 泽 蚤 贼 蚤 燥 灶 ( 耘 酝 栽 ) 澡 葬 凿 遭 藻 藻 灶 责 则 燥 增 藻 灶 贼 燥 遭 藻 葬 糟 则 蚤 贼 蚤 糟 葬 造 泽 贼 藻 责 蚤 灶 贼 澡 藻 责 葬 贼 澡 燥 早 藻 灶 藻 泽 蚤 泽 燥 枣 贼 怎 遭 怎 造 燥 蚤 灶 藻 则 泽 贼 蚤 贼 蚤 葬 造 枣 蚤 遭 则 燥 泽 蚤 泽 ( 栽 陨 云 ) 葬 贼 灶 凿 栽 陨 云 澡 葬 凿 藻 增 燥 造 增 藻 凿 葬 泽 贼 澡 藻 蚤 皂 责 燥 则 贼 葬 灶 贼 糟 燥 皂 皂 燥 灶 责 则 燥 糟 藻 泽 泽 怎 灶 凿 藻 则 造 赠 蚤 灶 早 贼 澡 藻 责 则 燥 早 则 藻 泽 泽 蚤 燥 灶 燥 枣 糟 澡 则 燥 灶 蚤 糟 噪 蚤 凿 灶 藻 赠 凿 蚤 泽 藻 葬 泽 藻 ( 悦 运 阅 ) 贼 燥 藻 灶 凿 原 泽 贼 葬 早 藻 则 藻 灶 葬 造 凿 蚤 泽 藻 葬 泽 藻 ( 耘 杂 砸 阅 ) 援 蕴 燥 泽 葬 则 贼 葬 灶 , 葬 糟 造 葬 泽 泽 蚤 糟 葬 造 贼 赠 责 藻 员 粤 灶 早 蚤 燥 贼 藻 灶 泽 蚤 灶 陨 陨 则 藻 糟 藻 责 贼 燥 则 遭 造 燥 糟 噪 藻 则 , 澡 葬 凿 遭 藻 藻 灶 凿 藻 皂 燥 灶 泽 贼 则 葬 贼 藻 凿 贼 燥 凿 藻 造 葬 赠 贼 澡 藻 责 则 燥 早 则 藻 泽 泽 蚤 燥 灶 燥 枣 糟 澡 则 燥 灶 蚤 糟 噪 蚤 凿 灶 藻 赠 凿 蚤 泽 藻 葬 泽 藻 , 遭 怎 贼 憎 澡 藻 贼 澡 藻 则 蚤 贼 糟 葬 灶 蚤 灶 澡 蚤 遭 蚤 贼 贼 澡 藻 贼 怎 遭 怎 造 葬 则 耘 酝 栽 葬 灶 凿 栽 陨 云 则 藻 皂 葬 蚤 灶 怎 灶 糟 藻 则 贼 葬 蚤 灶 援 匀 藻 则 藻 憎 藻 蚤 灶 增 藻 泽 贼 蚤 早 葬 贼 藻 凿 贼 澡 藻 蚤 灶 澡 蚤 遭 蚤 贼 燥 则 赠 藻 枣 枣 藻 糟 贼 泽 燥 枣 造 燥 泽 葬 则 贼 葬 灶 燥 灶 藻 责 蚤 贼 澡 藻 造 蚤 葬 造 原 贼 燥 原 皂 藻 泽 藻 灶 糟 澡 赠 皂 葬 造 贼 则 葬 灶 泽 蚤 贼 蚤 燥 灶 葬 灶 凿 蚤 贼 泽 责 燥 泽 泽 蚤 遭 造 藻 皂 藻 糟 澡 葬 灶 蚤 泽 皂 蚤 灶 贼 则 葬 灶 泽 枣 燥 则 皂 蚤 灶 早 早 则 燥 憎 贼 澡 枣 葬 糟 贼 燥 则 ( 栽 郧 云 ) 原β 原 蚤 灶 凿 怎 糟 藻 凿 耘 酝 栽 燥 枣 匀 运 原 圆 糟 藻 造 造 泽 蚤 灶 增 蚤 贼 则 燥 援 酝 藻 贼 澡 燥 凿 泽 : 栽 澡 藻 责 澡 藻 灶 燥 贼 赠 责 藻 糟 澡 葬 灶 早 藻 泽 燥 枣 匀 运 原 圆 糟 藻 造 造 泽 员 憎 藻 则 藻 蚤 灶 凿 怎 糟 藻 凿 遭 赠 栽 郧 云 原 葬 灶 凿 蚤 灶 贼 藻 则 枣 藻 则 藻 凿 憎 蚤 贼 澡 则 葬 贼 泽 藻 则 怎 皂 糟 燥 灶 贼 葬 蚤 灶 蚤 灶 早 造 燥 泽 葬 则 贼 葬 灶 援 耘 曾 责 则 藻 泽 泽 蚤 燥 灶 燥 枣 耘 原 糟 葬 凿 澡 藻 则 蚤 灶 , 增 蚤 皂 藻 灶 贼 蚤 灶 , 原 糟 葬 贼 藻 灶 蚤 灶 葬 灶 凿 β β 员 在 耘 月 员 蚤 灶 匀 运 原 圆 糟 藻 造 造 泽 憎 葬 泽 凿 藻 贼 藻 糟 贼 藻 凿 遭 赠 蚤 皂 皂 怎 灶 燥 枣 造 怎 燥 则 藻 泽 糟 藻 灶 糟 藻 泽 贼 葬 蚤 灶 蚤 灶 早 葬 灶 凿 宰 藻 泽 贼 藻 则 灶 遭 造 燥 贼 援 砸 藻 泽 怎 造 贼 泽 : 蕴 燥 泽 葬 则 贼 葬 灶 蚤 灶 澡 蚤 遭 蚤 贼 藻 凿 贼 澡 藻 匀 运 原 圆 糟 藻 造 造 皂 赠 燥 鄄 枣 蚤 遭 则 燥 遭 造 葬 泽 贼 责 澡 藻 灶 燥 贼 赠 责 藻 蚤 灶 凿 怎 糟 藻 凿 遭 赠 栽 郧 云 原 葬 灶 凿 皂 葬 蚤 灶 贼 葬 蚤 灶 藻 凿 贼 澡 藻 藻 责 蚤 贼 澡 藻 造 蚤 葬 造 责 澡 藻 灶 燥 贼 赠 责 藻 燥 枣 匀 运 原 圆 糟 藻 造 造 泽 贼 燥 泽 燥 皂 藻 藻 曾 贼 藻 灶 贼 援 蕴 燥 泽 葬 则 贼 葬 灶 蚤 灶 澡 蚤 遭 蚤 贼 藻 凿 β 员 凿 燥 憎 灶 则 藻 早 怎 造 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 耘 原 糟 葬 凿 澡 藻 则 蚤 灶 葬 灶 凿 怎 责 则 藻 早 怎 造 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 增 蚤 皂 藻 灶 贼 蚤 灶 蚤 灶 匀 运 原 圆 糟 藻 造 造 泽 蚤 灶 凿 怎 糟 藻 凿 遭 赠 栽 郧 云 原β 援 蕴 燥 泽 葬 则 贼 葬 灶 葬 造 泽 燥 蚤 灶 澡 蚤 遭 蚤 贼 藻 凿 贼 澡 藻 造 燥 糟 葬 造 蚤 扎 葬 鄄 蚤 燥 灶 燥 枣 原 糟 葬 贼 藻 灶 蚤 灶 蚤 灶 贼 澡 藻 糟 赠 贼 贼 燥 责 造 葬 泽 皂 葬 灶 凿 灶 怎 糟 造 藻 怎 泽 葬 灶 凿 泽 怎 责 责 则 藻 泽 泽 藻 凿 怎 责 则 藻 早 怎 造 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 在 耘 月 员 蚤 灶 匀 运 原 圆 糟 藻 造 造 泽 蚤 灶 凿 怎 糟 藻 凿 遭 赠 栽 郧 云 原 援 悦 燥 灶 糟 造 怎 鄄 β β 员 泽 蚤 燥 灶 : 栽 澡 藻 泽 藻 则 藻 泽 怎 造 贼 泽 泽 怎 早 早 藻 泽 贼 贼 澡 葬 贼 造 燥 泽 葬 则 贼 葬 灶 责 则 藻 增 藻 灶 贼 泽 贼 怎 遭 怎 造 葬 则 耘 酝 栽 蚤 灶 增 蚤 贼 则 燥 , 责 燥 泽 泽 蚤 遭 造 赠 遭 赠 蚤 灶 澡 蚤 遭 蚤 贼 蚤 灶 早 贼 澡 藻β 原 糟 葬 贼 藻 灶 蚤 灶 辕 在 耘 月 员 责 葬 贼 澡 憎 葬 赠 援 运 耘 再 摇 宰韵 砸 阅 杂 摇 蕴 燥 泽 葬 则 贼 葬 灶 摇 耘 责 蚤 贼 澡 藻 造 蚤 葬 造 原 贼 燥 原 皂 藻 泽 藻 灶 糟 澡 赠 皂 葬 造 贼 则 葬 灶 泽 蚤 贼 蚤 燥 灶 摇 栽 郧 云 原 摇 原 糟 葬 贼 藻 灶 蚤 灶 摇 在 耘 月 员 β β 员 摇 摇 在慢性肾脏病进展过程 中, 肾小管 间 质 纤 维 化 组成部分, 是肾功能不可逆性丧失并逐渐进展为终末 ( 贼 怎遭怎造 燥蚤 灶贼 藻则 泽 贼 蚤 贼 蚤 葬造 枣 蚤 遭则 燥泽 蚤 泽 , 栽 陨 云 ) 是 肾 脏 结 构 改 变 的 重 要 期肾病的重要标志, 是所有慢性肾脏病不可避免的结 ? 摇 本 课 题为国家重大科学 研 究计划 项目 ( 晕 燥 援 圆园员员 悦 月 怨源源园园源 ) ; 国家自然科学基金资助项 目 ( 晕 燥 援 猿园怨苑员猿 ) 苑苑 ? 摇 解 放 军总医院肾脏病 科, 全 军肾 脏病 研 究 所, 肾 脏疾病国家重点实验室 摇 ( 北 京 摇 员园园愿缘猿 ) 摇 广 州 中医药大学第二附 属 医院 摇 ( 广 州 摇 缘员园员圆园 ) ? 裕 摇 共 同 第 一 作 者 摇 通 讯 作 者 ? 万方数据? 源 苑 愿 ? 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 中国中西医结合肾病杂志 圆园员圆 年 远 月 第 员猿 卷 第 远 期 摇 悦 允 陨 栽 宰 晕 , 允 怎灶藻 圆园员圆 , 灾 燥 造 援 员猿 , 晕 燥 援 远 [ 员 , 圆 ] 局 。 近期研究表明肾小 管 上 皮 细 胞 原 间 充 质 转 分 尚 缺 乏 系 统 研 究 。 因 此 , 鉴 于 耘 酝 栽 是小管间质纤维 化 ( 藻责蚤 贼 澡藻造 蚤 葬造 原 贼 燥 原 皂 藻泽 藻灶糟澡赠皂 葬造 贼 则 葬灶泽 蚤 贼 蚤 燥灶 , 耘 酝 栽 ) , 即 肾 化病理过程中的关键 组成部分, 本实验选择对氯沙坦 小管上皮细胞从形态及功能上向肌纤维母细胞转 在 肾 小 管 上 皮 细 胞 原 间 充 质 转 分化过程中是否存在 [ 猿 , 源 ] 化 , 是肾小管间质纤维 化 的 关 键 发 病 机 制, 现 越 来 抑制 作用 进行了研 究。 随后实验观察了氯沙坦对 耘 酝 栽 相 关 因 子 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 辕 在 耘 月 员 表 达 的 影 响 , 借 以 进 β 越认识到这是肾损伤后组织纤维化的重要组成部 [ 缘 ] 一步探讨氯 沙坦治疗肾小管间 质纤维化可能的作用 分 。 耘 酝 栽 发生通常与间质性炎症 紧 密 相 关, 可 能 是 机 理 。 上皮 细胞对不良刺激或微环境改变的 适 应 性 反 [ 远 , 苑 ] 栽 郧 云 原 诱 导 肾小管上皮细胞转分化模型是 应 。尽管肌纤维母细胞的形成是肾脏 耘 酝 栽 的 重 β 员 [ 圆 员 ] 要病理表现, 而期间上 皮细胞结构和功能的丢失亦可 耘 酝 栽 最 经 典 的 体 外 模 型 。 体外实验方面已有多个 [ 愿 ] 加 速 疾 病 进 展 。 目 前 耘 酝 栽 已经成为肾脏纤 维 化 领 研 究 表 明 栽 郧 云 原β 可诱导肾小管上皮细 胞 向 肌 纤 维 员 [ 怨 ] [ 圆 员 , 圆 圆 ] 域研究的热 点, 受到研究者的广泛关注 。 因 此 , 积 母 细 胞 表 型 转 分 化 。 转分化标志为上皮细胞蛋 极探索有效 措施干预肾小管上皮 细 胞 原 间 充 质 转 分 白 标 志 物 如 耘 原 糟葬凿澡藻则 蚤 灶 的丢失, 以及获得新的间充 [ 圆 猿 ] 化是极其重要的, 将显著延缓小 管间质纤维化的 标 志 物 如 灾 蚤 皂 藻灶贼 蚤 灶 的表达显著上调 。 因 此 在 该 质 进 展 。 研 究 中 , 我 们 利 用 栽 郧 云 原 诱 导 匀 运 原 圆 细 胞 发 生 上 β 员 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 、 在 耘 月 员 已 经 证 实 在 耘 酝 栽 发 生 过 程 中 β 皮 细 胞 原 间充质转分 化, 并予以氯沙坦大鼠含药血清 起 着 重 要 作 用 。 正 常 情 况 下 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 是 构 成 细 胞 β 干预, 借以探讨氯沙 坦 对 耘 酝 栽 的抑制作用及可能 黏 附 连 接 的 重 要 组 成 部 分 , 细 胞 内 游 离 的β 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 机 制 。 迅 速 降 解 。 病 理 状 态 下β 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 在 胞 浆 及 核 内 聚 材 料 与 方 法 集, 能够结合并激活 栽 悦 云 辕 蕴 耘 云 反 应 元 件 , 促 进 与 耘 酝 栽 [ 员 园 , 员 员 ] 相 关 重 要 基 因 的 表 达 。β 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 作 为 一 种 转 员 摇 氯沙坦大鼠含 药血清获取方法 摇 利 用 血 清 药 录 因 子 可 与 栽 悦 云 辕 蕴 耘 云 家 族 的 匀 酝 郧 原 遭燥曾 蛋 白 形 成 复 理 学 方 法 连 续 苑 凿 对 杂阅 大鼠予氯沙坦灌胃 , 而后采用 合 体 。 栽 悦 云 辕 蕴 耘 云 分 子 通 过 其 匀 酝 郧 原 遭燥曾泽 特 异 性 的 识 腹 主 动 脉 取 血 并 留 取 血 清 。 猿 月 龄 雄 性 杂阅 大 鼠 别 共 同 序 列 栽 辕 粤 栽 辕 粤 悦 粤 粤 粤 郧, 从而与靶基因启动子 圆园 只 , 分 为 两 组 : 健 康 大 鼠 血 清 组 ( 员园 只 ) 和 氯 沙 坦 大 区 域 的 阅 晕 粤 相互作用, 促使相关的靶基因 激 活。 鼠 含 药 血 清 组 ( 员园 只 ) 。 实验参照文献 中 既 定 的 方 法 [ 圆 源 , 圆 缘 ] 在 耘 月 员 ( 即 栽 悦 云 愿 ) 作 为 耘 原 糟葬凿澡藻则 蚤 灶 转录抑制因子家族 获取氯沙 坦大鼠含药血清 。 将氯沙坦钾片溶解 成 员 之 一 , 在 耘 酝 栽 发 生 过 程 中 发 挥 重 要 作 用 , 它 能 够 于生理盐水中, 含药血清组大鼠连续 苑 凿 予 氯 沙 坦 溶 原 员 原 员 通过两个锌指区域与 耘 原 糟葬凿澡藻则 蚤 灶 启 动 子 耘 原 遭燥曾 液 灌 胃 , 剂 量 圆园 皂 早 ? 噪早 ? 凿 , 而健康大鼠血清组 ( 悦 粤 悦 悦 栽 葬灶凿 悦 粤 悦 悦 栽 郧) 结 合, 从 而 抑制细胞间黏附蛋 则予等量的生理盐水灌胃。 第 苑 天 灌 胃 员 澡 后 腹 主 动 [ 员 圆 ] 白 耘 原 糟葬凿澡藻蚤 则 灶 的 合 成 , 而 耘 原 糟葬凿澡藻则 蚤 灶 表 达 下 调 代 脉 取 血 , 猿 园园园 则 辕 皂 蚤 灶 伊 员缘 皂 蚤 灶 离心后留取血 清。 所 有 表 着 上 皮 细 胞 原 间 充 质 转 分 化 过 程 的 启 动 , 亦 是 耘 栽 血 清 经 缘远 益 伊 猿园 皂 蚤 灶 灭 活 并 将 两 组 中 由 不 同 酝 大 鼠 所 [ 员 猿 ] 最 重 要 的 标 志 。 在 耘 月 员 也可通过抑制基底膜成分及 获取的血清相混合 , 保存于 原 愿园 益 以 供 使 用 。 [ 员 源 ] 细胞极性蛋白的表达促进 耘 酝 栽 。 另 外 , 以 往 研 究 圆 摇 酝 栽 栽 法 摇 通 过 酝 栽 栽 法 检测用胎牛血 清、 健 康 大鼠血清及氯沙坦 大 鼠 含 药 血 清 培 养 的 匀 运 原 圆 细 胞 已 明 确β 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 能 够 通 过 环 氧 合 酶 原 圆 ( 糟赠糟造 燥燥曾赠早藻鄄 [ 员 缘 ] 的 增 殖 能 力 。 收集对数期细 胞, 接种 于 怨远 孔 板 灶葬泽 藻 原 圆 , 悦 韵 载 原 圆 ) 和胰岛素样生长因子 原 员 ( 蚤 灶泽 怎造 蚤 灶 [ 员 远 ] ( 猿 园园园 辕 孔 ) , 阅 酝 耘 酝 辕 云 员圆 ( 员 颐 员 ) 员园 豫 云 月 杂 , 猿苑 毅 , 缘 豫 悦 韵 原 造 蚤 噪藻 早则 燥憎 贼 澡 枣 葬糟贼 燥则 原 员 , 陨 郧 云 原 员 ) 激 活 在 耘 月 员 , 因 此 , 圆 孵 箱 中 培 养 圆源 澡 使 细 胞 贴 壁 。 第 圆 天 用 无 血 清 培 β 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 辕 在 耘 月 员 途 径 在 耘 酝 栽 发生过程中发挥着重 养 液 同 步 员远 澡 。 后 换 上含有不同血清的培养液 作 用 。 大 迄今为止, 延缓肾 衰竭最有效的治疗措施仍然是 ( 圆园园μ 造 辕 孔 ) , 观 察 圆源 、 源愿 、 苑圆 、 怨远 澡 。 小心吸去上清 , 每 孔 加 入 员园园 造 新 鲜 培 养 液 , 再 加 入 员园 造 酝 栽 栽 溶 液 砸 粤 杂 阻滞剂, 包括 血管紧张素转化酶抑 制 剂 ( 粤 悦 耘 陨 ) 、 μ μ ( 缘 皂 早 辕 皂 造 ) , 继 续 培 养 猿 澡 。 终 止 培 养 , 小 心 吸 去 孔 内 血 管 紧 张 素 受 体 阻 滞 剂 ( 粤 砸 月 ) 以 及 肾 素 抑 制 ? [ 员 缘 , 员 远 ] 培 养 液 , 每 孔 加 入 员园园 造 二 甲 基 亚 砜 ( 阅 酝 杂韵 ) , 置 温 剂 。 尽 管 粤 悦 耘 陨 辕 粤 砸 月 类药物已成为慢性肾 脏 病 μ 箱 中 员缘 皂 蚤 灶, 使 结 晶 物 充 分溶解, 在酶联免疫检测仪 最有效的治疗手段之 一, 但其作用机制 仍 未 完 全 明 源怨园 灶皂 检测各孔的吸光值。 确 。 早期研究主要集中在降低蛋白 尿、 控 制 血 压 等 肾 [ 员 苑 ] 猿 摇 细 胞 培 养 及 处 理 方 法 摇 人近端肾小管上皮细 脏保护作用方面 , 而目前对其机制研究多侧重于抑 [ 员 愿 ] 胞 系 匀 运 原 圆 细 胞 购 自 粤 栽 悦 悦 。 以 含 员园 豫 胎 牛 血 清 肾 脏 重 构 方 面 。 氯 沙 坦 作 为 粤 砸 月 类 代 表 性 药 制 ( 云 月 杂 , 匀 赠糟造 燥灶藻 公 司 ) 的 阅 酝 耘 酝 辕 云 员圆 培 养 液 ( 陨 灶增蚤 贼 则 燥早藻灶 物, 已 经证实其在慢性肾脏病中 具有肾脏保护作 [ 员 怨 , 圆 园 ] 公 司 ) 于 猿苑 益 , 缘 豫 悦 韵 条 件 下 培 养 。 园 援 圆缘 豫 胰 酶 消 用 , 但其是否对小管间质纤维化有直接抑制作用 圆 万方数据? 源 苑 怨 ? 中 国 中 西 医 结 合 肾 病 杂 志 圆园员圆 年 远 月 第 员猿 卷 第 远 期 摇 悦 允 陨 栽 宰 晕 , 允 怎灶藻 圆园员圆 , 灾 燥 造 援 员猿 , 晕 燥 援 远 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 缘 化 后 , 取对数生长期的 匀 运 原 圆 细 胞 以 员 伊 员园 辕 皂 造 的 密 胞发生上皮细胞 原 间充质转分化的抑制作用 摇 栽 郧 云 原 β 员 度 接 种 于 远 孔细胞培养板或 栽 圆缘 培 养 瓶 , 阅 酝 耘 酝 辕 云 员圆 可 诱 导 肾 小 管 上 皮 细 胞 原 间 充 质 转 分 化 。 实 验 结 果 员园 豫 云 月 杂 培养细胞生长至 猿园 豫 亚 融 合 后 , 用 无 血 清 培 表 明 给 予 栽 郧 云 原β 刺 激 源愿 澡 后 匀 运 原 圆 细 胞 发 生 形 态 员 员远 澡 。 然后按照以下分组方式更换 培 养 液 学改变, 养 基 同 步 包括 细 胞 伸 长及卵圆形单层结构丧 失, 细胞 继 续 培 养 源愿 澡 : 阅 酝 耘 酝 辕 云 员圆 员园 豫 云 月 杂 , 阅 酝 耘 酝 辕 云 员圆 长 辕 宽 比 率 增 加 ( 见 图 圆 ) 。 各 组 细 胞 长 辕 宽 比 率 分 别 员园 豫 健 康 大 鼠 血 清 , 阅 酝 耘 酝 辕 云 员圆 员园 豫 云 月 杂 垣 栽 郧 云 原 β 为 : 阅 酝 耘 酝 辕 云 员圆 员园 豫 云 月 杂 ( 员 援 猿愿 依 园 援 圆缘 ) , 阅 酝 耘 酝 辕 云 员圆 员 ( 员 园 灶 早 辕 皂 造 ) , 阅 酝 耘 酝 辕 云 员 圆 员 园 豫 健 康大 鼠 血 清 垣 栽 郧 云 原 员园 豫 健 康 大 鼠 血 清 ( 员 援 缘员 依 园 援 圆猿 ) , 阅 酝 耘 酝 辕 云 员圆 员园 豫 β 员 ( 员园 灶早 辕 皂 造 ) , 阅 酝 耘 酝 辕 云 员圆 员园 豫 氯沙坦大鼠含药血清 垣 云 月 杂 垣 栽 郧 云 原 ( 缘 援 苑 员 依 员 援 远 员 ) , 阅 酝 耘 酝 辕 云 员 圆 员 园 豫 健 康 大 β 员 栽 郧 云 原 ( 员园 灶早 辕 皂 造 ) 。 栽 郧 云 原 保 存 于 原 圆园 毅 冰 箱 , 使 鼠 血 清 垣 栽 郧 云 原 ( 缘 援 愿 源 依 员 援 圆 苑 ) , 结 果 可 见 栽 郧 云 原 组 β β β β 员 员 员 员 前 予 责匀 猿 援 园 柠 檬 酸 激 活 。 较 云 月 杂 及健康大鼠血用 清组细胞长 辕 宽 比 率 显 著 增 加 源 摇 匀 运 原 圆 细 胞 形 态 学 分 析 摇 孕 月 杂 洗 涤 细 胞 圆 遍 ( 孕 约 园 援 园员 ) 。 后 , 韵 造 赠皂 责怎泽 耘 载 苑员 荧光显微镜拍照 , 测定 长 辕 宽 比 率 及 细胞免疫荧光染色结果显示给予胎牛血清或健 平均细胞面积 , 每组测量 愿园 个 细 胞 。 康大鼠血清培养 匀 运 原 圆 细 胞 , 栽 郧 云 原β ( 员园 灶早 辕 皂 造 ) 刺 员 缘 摇 细胞免疫荧光 染 色 摇 细胞六孔板爬片并予相 激 源愿 澡 , 细 胞 黏 附 处 耘 原 糟葬凿澡藻则 蚤 灶 表达下降且不连 续, 应 处 理 至 实 验 结 束 , 源 豫 多聚甲醛室温固定 圆园 皂 蚤 灶 , 而 灾 蚤 皂 藻灶贼 蚤 灶 表达显著升高。 见 图 猿 。 宰 藻泽 贼 藻则 灶 原 遭造 燥贼 结 孕 月 杂 洗 涤 员缘 皂 蚤 灶 , 园 援 缘 豫 栽 则 蚤 贼 燥灶 室 温 透 化 缘 皂 蚤 灶 , 员 豫 月 杂粤 果亦证实蛋白水平的 灾 蚤 皂 藻灶贼 蚤 灶 表 达 增 加 及 耘 原 糟 葬 凿 澡 藻 则 鄄 封 闭 猿园 皂 蚤 灶 。加入小鼠来 源和兔来源的一抗混合 液, 蚤 灶 表 达 减 少 ( 孕 约 园 援 园 缘 , 见 图 猿 ) 。 以 上 表 明 员 园 灶 早 辕 皂 造 源 益 保 湿 暗 盒 过 夜 。 充分洗涤一抗, 加入羊抗小鼠标 栽 郧 云 原 刺 激 源愿 澡 可 成 功 诱 导 匀 运 原 圆 细 胞 向 肌 纤 维 β 员 记 云 陨 栽 悦 ( 员 颐 缘园 ) 和 羊 抗 兔 标 记 的 糟赠 猿 ( 员 源园园 ) 混 合 二 母细胞表型转分化。 颐 抗 , 室 温 孵 育 员 澡 。 洗 涤 二 抗 , 防 淬 灭 剂 封 片 , 韵 造 赠皂 责怎泽 氯沙坦含药大鼠血清能够部分抑制 匀 运 原 圆 细 胞 耘 载 苑员 荧光显微镜下观察实验结果。 向肌纤维母细胞表 型转分化, 并维持其上皮表 型。 细 远 摇 免 疫 印 迹 检 测 摇 匀 运 原 圆 细 胞 中 加 入 适 量 裂 解 胞形态学观察 显 示 氯 沙坦含药血清可减轻 栽 郧 云 原β 员 液, 超声破碎仪裂解细胞, 员圆 园园园 则 辕 皂 蚤 灶 猿园 皂 蚤 灶 离 心 提 诱 导 的 匀 运 原 圆 细 胞 长 辕 宽比率的增加。 免 疫 荧 光 染 色 取 总 蛋 白 , 月 悦 粤 法测定蛋白浓 度。 取 缘园 耀 员园园 μ 早 蛋 及 宰 藻泽 贼 藻则 灶 原 遭造 燥贼 结 果 则 显 示 员园 豫 氯沙坦大鼠含药血 白质上样量行 聚 丙 烯 酰 胺 原 杂阅 杂 凝 胶 电 泳 , 后 转 膜 至 清 可 使 耘 原 糟葬凿澡藻则 蚤 灶 表 达 增 加 及 灾 蚤 皂 藻灶贼 蚤 灶 表 达 减 少 晕 悦 膜 中 。 剪取相应条带 , 加 入 相 应 的 一 抗 源 益 过 夜 , ( 孕 约 园 援 园缘 , 见 图 猿 ) 。 上 述 结 果表明氯沙坦有一定抑 栽 月 杂栽 充分洗涤后加 入辣根过氧化物酶标记 的 二 抗 孵 制 耘 酝 栽 的 作 用 , 表 现 为 下 调 栽 郧 云 原 诱 导 的 匀 运 原 圆 β 员 育 圆 澡 。 后 栽 月 杂栽 充 分 洗 涤 , 耘 悦 蕴 显 色 , 载 片 显 影 , 分 细胞间充质标志物 灾 蚤 皂 藻灶贼 蚤 灶 的表达, 以及减轻上皮标 。 耘 原 糟葬凿澡藻则 蚤 灶 多 克 隆 抗 体 , 葬遭糟葬皂 公 司 ; 析 灾 蚤 皂 藻灶贼 蚤 灶 、 志 物 耘 原 糟葬凿澡藻则 蚤 灶 的 丢 失 。 α 原 杂 酝 粤 、β 原 糟 葬 贼 藻 灶 蚤 灶 、 在 耘 月 员 多 克 隆 抗 体 , 杂 葬 灶 贼 葬 糟 则 怎 扎 公 司 。 猿 摇 氯沙坦含药大鼠血清对 栽 郧 云 原β 诱 导 匀 运 原 圆 员 苑 摇 统 计 学 方 法 摇 所 有 数 据 用 杂孕 杂杂 员员 援 园 软 件 进 细胞发生上皮细胞 原 间 充 质 转 分 化 过 程 中β 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 行 统 计 分 析 ( 杂孕 杂杂 陨 灶糟 援 悦 澡蚤 糟葬早燥 , 陨 蕴 ) 。 计 量 数 据 用 和 在 耘 月 员 表达的抑制作用 摇 细 胞 免 疫 荧 光 染 色 结 果 显 ( 曾? 依 泽 ) 表 示 。各组之间的比较采用 单因素方差分析 示 正 常 匀 运 原 圆 细 胞β 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 、 在 耘 月 员 表 达 量 很 少 , 且 ( 韵 灶藻 原 憎 葬赠 粤 晕 韵 灾 粤 ) , 如 存 在 差 异 , 取 孕 约 园 援 园缘 为 差 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 主 要 表 达 于 胞 膜 。 匀 运 原 圆 细 胞 给 予 以 β 异有统计学意义。 栽 郧 云 原 员园 灶早 辕 皂 造 刺 激 源愿 澡 后 , 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 和 在 耘 月 员 β β 员 表 达 均 显 著 增 加 , 其 中 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 主 要 定 位 于 胞 浆 、 β 结 摇 摇 果 核 内 而 在 耘 月 员 在 胞 核 表 达 ( 孕 约 园 援 园员 , 见 图 源 ) 。 氯 沙 坦 员 摇 健 康 大 鼠 血 清 及 氯 沙 坦大鼠含药血清对 匀 运 原 圆 含药大 鼠血清能够部分抑制 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 在 胞 浆 、 核 内 β 细 胞 的 影 响 摇 为 了 明确健康大鼠血清与氯沙坦大鼠 的 表 达 以 及 在 耘 月 员 在 胞 核 的 表 达 ( 孕 约 园 援 园缘 , 见 图 源 ) 。 含 药 血 清 对 匀 运 原 圆 细胞是否存在细胞毒性作用 , 本实 讨 摇 摇 论 验通过显微镜观察 细胞形态学改变及 酝 栽 栽 法 检 测 细 胞 增 殖 情 况 。 结 果 显 示 匀 运 原 圆 细胞分别予健康大鼠 已 有 大 量 研 究 表 明 栽 郧 云 原β 诱导肾小管上皮细 员 血 清 、 氯 沙 坦 含 药 大 鼠 血 清 培 养 源愿 澡 后 , 与 胎 牛 血 清 胞 转 分 化 模 型 是 研 究 耘 酝 栽 最经典的体外模 型。 因 相比细胞表型及增殖均无明显影响, 表明健康大鼠血 此 , 我 们 利 用 栽 郧 云 原 诱 导 匀 运 原 圆 细 胞 发 生 上 皮 细 β 员 清与氯沙坦含药大鼠血清无明显细胞毒性作 用, 能够 胞 原 间充质转分化, 借以探讨氯沙 坦 对 耘 酝 栽 的 抑 制 见 图 员 。 安全用于后续实验。 作 用 及 可 能 机 制 。 栽 郧 云 原β 是公认的一种促纤维化 员 圆 摇 氯沙坦大鼠含药血清对 栽 郧 云 原 诱 导 匀 运 原 圆 细 β 因 子 , 大 量 证 据 证 明 栽 郧 云 原β 信 号 在 介 导 耘 酝 栽 中 发 挥 员 万方数据? 源 愿 园 ? 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 中国中西医结合肾病杂志 圆园员圆 年 远 月 第 员猿 卷 第 远 期 摇 悦 允 陨 栽 宰 晕 , 允 怎灶藻 圆园员圆 , 灾 燥 造 援 员猿 , 晕 燥 援 远 [ 圆 远 , 圆 苑 ] 灶 藻 赠 : 枣 蚤 灶 葬 造 糟 燥 皂 皂 燥 灶 责 葬 贼 澡 憎 葬 赠 泽 贼 燥 藻 灶 凿 原 泽 贼 葬 早 藻 则 藻 灶 葬 造 枣 葬 蚤 造 怎 则 藻 援 陨 灶 贼 藻 则 灶 重 要 作 用 。 栽 郧 云 原 作 为 核 转 录 因 子 , 启 动 并 调 β 员 酝 藻 凿 , 圆 园 园 源 , 源 猿 ( 员 ) : 怨 原 员 苑 援 节 耘 酝 栽 的 全 过 程 , 其 诱 导 耘 酝 栽 的过程也是病理状态 猿 援 在 藻 蚤 泽 遭 藻 则 早 酝 , 运 葬 造 怎 则 蚤 砸 援 栽 澡 藻 则 燥 造 藻 燥 枣 藻 责 蚤 贼 澡 藻 造 蚤 葬 造 原 贼 燥 原 皂 藻 泽 藻 灶 糟 澡 赠 皂 葬 造 下 导致肾间质纤维化的主要途 径。 栽 郧 云 原 诱 导 β 员 贼 则 葬 灶 泽 蚤 贼 蚤 燥 灶 蚤 灶 则 藻 灶 葬 造 枣 蚤 遭 则 燥 泽 蚤 泽 援 允 酝 燥 造 酝 藻 凿 ( 月 藻 则 造 ) , 圆 园 园 源 , 愿 圆 ( 猿 ) : 员 苑 缘 耘 酝 栽 可 以 通 过 杂皂 葬凿泽 信 号 通 路 , 也 可 以 通 过 非 杂皂 葬凿泽 原 员 愿 员 援 信 号 通 路 。 非 杂皂 葬凿泽 信 号 通 路 参 与 栽 郧 云 原 调 控 β 源 援 灾 藻 灶 噪 燥 增 悦 阅 , 蕴 蚤 灶 噪 粤 允 , 允 藻 灶 灶 蚤 灶 早 泽 允 蕴 , 藻 贼 葬 造 援 粤 责 则 燥 曾 蚤 皂 葬 造 葬 糟 贼 蚤 增 葬 贼 燥 则 燥 枣 耘 酝 栽 的 重 要 因 子 包 括 砸 澡燥粤 、 责 猿愿 酝 粤 孕 运 和 孕 陨 猿 运 辕 粤 噪贼 。 贼 则 葬 灶 泽 糟 则 蚤 责 贼 蚤 燥 灶 蚤 灶 藻 责 蚤 贼 澡 藻 造 蚤 葬 造 原 皂 藻 泽 藻 灶 糟 澡 赠 皂 葬 造 贼 则 葬 灶 泽 蚤 贼 蚤 燥 灶 援 允 悦 造 蚤 灶 陨 灶 增 藻 泽 , 激 活 的 责 猿愿 酝 粤 孕 运 和 孕 陨 猿 运 辕 粤 噪贼 均 可 导 致β 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 圆 园 园 苑 , 员 员 苑 ( 圆 ) : 源 愿 圆 原 源 怨 员 援 [ 圆 愿 , 圆 怨 ] 在 胞 内 聚 集 , 促 进 耘 酝 栽 进 展 。 血 管 紧 张 素? , 可 缘 援 蕴 蚤 怎 再 援 晕 藻 憎 蚤 灶 泽 蚤 早 澡 贼 泽 蚤 灶 贼 燥 藻 责 蚤 贼 澡 藻 造 蚤 葬 造 原 皂 藻 泽 藻 灶 糟 澡 赠 皂 葬 造 贼 葬 灶 泽 蚤 贼 蚤 燥 灶 蚤 灶 则 [ 猿 园 ] 以 协 同 栽 郧 云 原β 共 同 调 节 耘 酝 栽 。 噪 蚤 凿 灶 藻 赠 枣 蚤 遭 则 燥 泽 蚤 泽 援 允 粤 皂 杂 燥 糟 晕 藻 责 澡 则 燥 造 , 圆 园 员 园 , 圆 员 ( 圆 ) : 圆 员 圆 原 圆 圆 圆 援 员 远 援 耘 凿 凿 赠 粤 粤 援 酝 燥 造 藻 糟 怎 造 葬 则 遭 葬 泽 蚤 泽 燥 枣 则 藻 灶 葬 造 枣 蚤 遭 则 燥 泽 蚤 泽 援 孕 藻 凿 蚤 葬 贼 则 晕 藻 责 澡 则 燥 造 , 本研究在体外建立了 栽 郧 云 原 诱 导 匀 运 原 圆 细 胞 β 员 圆 园 园 园 , 员 缘 ( 猿 原 源 ) : 圆 怨 园 原 猿 园 员 援 转 分 化 模 型 , 表 现 为 在 栽 郧 云 原 诱 导 下 匀 运 原 圆 细 胞 β 员 苑 援 蕴 蚤 怎 再 援 砸 藻 灶 葬 造 枣 蚤 遭 则 燥 泽 蚤 泽 : 晕 藻 憎 蚤 灶 泽 蚤 早 澡 贼 泽 蚤 灶 贼 燥 贼 澡 藻 责 葬 贼 澡 燥 早 藻 灶 藻 泽 蚤 泽 葬 灶 凿 伸 长 成 长 梭 形 , 上 皮 标 志 物 耘 原 糟葬凿澡藻则 蚤 灶 表 达 下 调 , 间 贼 澡 藻 则 葬 责 藻 怎 贼 蚤 糟 泽 援 运 蚤 凿 灶 藻 赠 陨 灶 贼 , 圆 园 园 远 , 远 怨 ( 圆 ) : 圆 员 猿 原 圆 员 苑 援 充 质 标 志 物 灾 蚤 皂 藻灶贼 蚤 灶 表 达 上 调 , 耘 酝 栽 相 关 子 原 因 β 愿 援 月 怎 则 灶 泽 宰 悦 , 运 葬 灶 贼 澡 葬 则 蚤 凿 蚤 泽 孕 , 栽 澡 燥 皂 葬 泽 酝 悦 援 栽 澡 藻 则 燥 造 藻 燥 枣 贼 怎 遭 怎 造 葬 则 藻 责 蚤 鄄 糟葬贼 藻灶蚤 灶 辕 在 耘 月 员 表达明显上调。 员园 豫 氯沙坦含药大鼠血 贼 澡 藻 造 蚤 葬 造 原 皂 藻 泽 藻 灶 糟 澡 赠 皂 葬 造 贼 则 葬 灶 泽 蚤 贼 蚤 燥 灶 蚤 灶 责 则 燥 早 则 藻 泽 泽 蚤 增 藻 噪 蚤 凿 灶 藻 赠 凿 蚤 泽 藻 葬 泽 藻 援 清 可 部 分 抑 制 匀 运 原 圆 细 胞 发 生 上 皮 细 胞 原 间 充 质 转 悦 藻 造 造 泽 栽 蚤 泽 泽 怎 藻 泽 韵 则 早 葬 灶 泽 , 圆 园 园 苑 , 员 愿 缘 ( 员 原 猿 ) : 圆 圆 圆 原 圆 猿 员 援 分 化 , 能 够 上 调 耘 原 糟葬凿澡藻则 蚤 灶 的 表 达 , 抑 制 灾 蚤 皂 藻灶贼 蚤 灶 表 怨 援 郧 则 葬 灶 凿 藻 酝 栽 , 蕴 燥 责 藻 扎 原 晕 燥 增 燥 葬 允 酝 援 云 蚤 遭 则 燥 遭 造 葬 泽 贼 葬 糟 贼 蚤 增 葬 贼 蚤 燥 灶 葬 灶 凿 皂 赠 燥 枣 蚤 鄄 达 , 并 能 显 著 抑 制β 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 在 胞 浆 、 胞 核 的 表 达 积 遭 则 燥 遭 造 葬 泽 贼 早 藻 灶 藻 则 葬 贼 蚤 燥 灶 蚤 灶 燥 遭 泽 贼 则 怎 糟 贼 蚤 增 藻 灶 藻 责 澡 则 燥 责 葬 贼 澡 赠 援 晕 葬 贼 砸 藻 增 晕 藻 责 澡 则 燥 造 , 圆 园 园 怨 , 缘 ( 远 ) : 猿 员 怨 原 猿 圆 愿 援 聚 以 及 在 耘 月 员 的 表 达 。 本研究结果有力 证 明 了 氯 沙 坦 员 园 援 运 燥 则 蚤 灶 藻 噪 灾 , 月 葬 则 噪 藻 则 晕 , 酝 燥 则 蚤 灶 孕 允 , 藻 贼 葬 造 援 悦 燥 灶 泽 贼 蚤 贼 怎 贼 蚤 增 藻 则 葬 灶 泽 糟 则 蚤 责 贼 蚤 燥 灶 鄄 贼 对 肾 小 管 耘 酝 栽 及 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 辕 在 耘 月 员 的 抑 制 作 用 。 由 β 葬 造 葬 糟 贼 蚤 增 葬 贼 蚤 燥 灶 遭 赠 葬 遭 藻 贼 葬 原 糟 葬 贼 藻 灶 蚤 灶 原 栽 糟 枣 糟 燥 皂 责 造 藻 曾 蚤 灶 粤 孕 悦 原 辕 原 于 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 辕 在 耘 月 员 是 发 生 耘 酝 栽 的 主 要 信 号 分 子 , 本 β 糟 燥 造 燥 灶 糟 葬 则 糟 蚤 灶 燥 皂 葬 援 杂 糟 蚤 藻 灶 糟 藻 , 员 怨 怨 苑 , 圆 苑 缘 ( 缘 猿 园 苑 ) : 员 苑 愿 源 原 员 苑 愿 苑 援 研究的结果 提示氯沙坦抑制肾小 管 上 皮 细 胞 原 间 充 员 员 援 月 藻 澡 则 藻 灶 泽 允 , 增 燥 灶 运 则 蚤 藻 泽 允 孕 , 运 俟 澡 造 酝 , 藻 贼 葬 造 援 云 怎 灶 糟 贼 蚤 燥 灶 葬 造 蚤 灶 贼 藻 则 葬 糟 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 质转分化的机 制 可 能 是 通过抑制细胞内β 原 糟葬贼 藻灶蚤 灶 辕 遭 藻 贼 葬 原 糟 葬 贼 藻 灶 蚤 灶 憎 蚤 贼 澡 贼 澡 藻 贼 则 葬 灶 泽 糟 则 蚤 责 贼 蚤 燥 灶 枣 葬 糟 贼 燥 则 蕴 耘 云 原 员 援 晕 葬 贼 怎 则 藻 , 在 耘 月 员 的表达和激活实现的。 员 怨 怨 远 , 猿 愿 圆 ( 远 缘 怨 圆 ) : 远 猿 愿 原 远 源 圆 援 据药理学原理, 口服药物必须经由胃肠 道 吸 根 员 圆 援 砸 藻 皂 葬 糟 造 藻 允 耘 , 运 则 葬 枣 贼 匀 , 蕴 藻 则 糟 澡 灶 藻 则 宰 , 藻 贼 葬 造 援 晕 藻 憎 皂 燥 凿 藻 燥 枣 阅 晕 粤 收 、 体 内代谢为活性代谢产物而 后发挥药理学作 遭 蚤 灶 凿 蚤 灶 早 燥 枣 皂 怎 造 贼 蚤 原 扎 蚤 灶 糟 枣 蚤 灶 早 藻 则 贼 则 葬 灶 泽 糟 则 蚤 责 贼 蚤 燥 灶 枣 葬 糟 贼 燥 则 泽 : 凿 藻 造 贼 葬 耘 云 员 [ 猿 员 ] 枣 葬 皂 蚤 造 赠 皂 藻 皂 遭 藻 则 泽 遭 蚤 灶 凿 憎 蚤 贼 澡 贼 憎 燥 澡 葬 灶 凿 泽 贼 燥 贼 憎 燥 贼 葬 则 早 藻 贼 泽 蚤 贼 藻 泽 援 耘 酝 月 韵 用 。 因此, 氯沙坦直接用于体外细胞实 验, 缺乏氯 允 , 员 怨 怨 怨 , 员 愿 ( 员 愿 ) : 缘 园 苑 猿 原 缘 园 愿 源 援 沙坦在体内代谢过程, 并不能真实反映氯沙坦在体内 员 猿 援 再 燥 燥 噪 允 陨 , 蕴 蚤 载 再 , 韵 贼 葬 陨 , 藻 贼 葬 造 援 宰 灶 贼 原 凿 藻 责 藻 灶 凿 藻 灶 贼 则 藻 早 怎 造 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 贼 澡 藻 的 药 理 作 用 。 在 体 外 实 验中利用氯沙坦大鼠含药血 耘 原 糟 葬 凿 澡 藻 则 蚤 灶 则 藻 责 则 藻 泽 泽 燥 则 泽 灶 葬 蚤 造 援 允 月 蚤 燥 造 悦 澡 藻 皂 , 圆 园 园 缘 , 圆 愿 园 ( 员 圆 ) : 清能较好的 反映氯沙坦药代动力 学在细胞保护中的 员 员 苑 源 园 原 员 员 苑 源 愿 援 圆 缘 ] [ 作 用 , 有 助 于 进 一 步 探 讨 氯 沙 坦 对 耘 酝 栽 的 抑 制 作 员 源 援 悦 燥 皂 蚤 躁 灶 允 , 月 藻 则 曾 郧 , 灾 藻 则 皂 葬 泽 泽 藻 灶 孕 , 藻 贼 葬 造 援 栽 澡 藻 贼 憎 燥 原 澡 葬 灶 凿 藻 凿 耘 遭 燥 曾 用 及 机 制 。本 研 究 证 实 了氯沙坦大鼠含药血清及健 遭 蚤 灶 凿 蚤 灶 早 扎 蚤 灶 糟 枣 蚤 灶 早 藻 则 责 则 燥 贼 藻 蚤 灶 杂 陨 孕 员 凿 燥 憎 灶 则 藻 早 怎 造 葬 贼 藻 泽 耘 原 糟 葬 凿 澡 藻 则 蚤 灶 康 大 鼠 血 清 对 匀 运 原 圆 细胞无明显毒性作用 , 不诱导细 葬 灶 凿 蚤 灶 凿 怎 糟 藻 泽 蚤 灶 增 葬 泽 蚤 燥 灶 援 酝 燥 造 悦 藻 造 造 , 圆 园 园 员 , 苑 ( 远 ) : 员 圆 远 苑 原 员 圆 苑 愿 援 胞 表 型 转 化 和 影 响 增 殖 。 关于氯沙坦的何种代谢成 员 缘 援 阅 燥 澡 葬 凿 憎 葬 造 葬 酝 , 再 葬 灶 早 杂 悦 , 蕴 怎 燥 允 , 藻 贼 葬 造 援 悦 赠 糟 造 燥 燥 曾 赠 早 藻 灶 葬 泽 藻 原 圆 原 凿 藻 鄄 责 藻 灶 凿 藻 灶 贼 则 藻 早 怎 造 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 耘 原 糟 葬 凿 澡 藻 则 蚤 灶 : 责 则 燥 泽 贼 葬 早 造 葬 灶 凿 蚤 灶 耘 圆 蚤 灶 凿 怎 糟 藻 泽 分发挥作用, 有待进一步研究。 贼 则 葬 灶 泽 糟 则 蚤 责 贼 蚤 燥 灶 葬 造 则 藻 责 则 藻 泽 泽 燥 则 泽 在 耘 月 员 葬 灶 凿 泽 灶 葬 蚤 造 蚤 灶 灶 燥 灶 原 泽 皂 葬 造 造 糟 藻 造 造 综