缺血再灌注损伤

缺血再灌注损伤 第十章 缺血再灌注损伤 一、选择 1.缺血再灌注损伤最常见于: B.脑 C.肝 D.肾 E.肠 A.心肌 2.最活泼、最强力的氧自由基是: ...-A. O B.HO C.OH D.LO E.LOO 222 3.认为再灌注损伤实为缺血的继续和叠加的学说为: A.钙超载 B.自由基损伤 C.无复流现象 D.白细胞作用 E.能量代谢障碍 4.缺血,再灌注性心率失常最常见的类型: A.房性心律失常 B.室性心律失常 C.房室交界部阻滞 D.房室传导阻滞 E.房颤 5.下述情况可使氧反常损伤的程度加重, 除了: A.缺氧的时间越长 B.缺氧时的温度越高 C.缺氧时酸中毒程度越重 D.重给氧时氧分压越高 E.再灌时PH纠正缓慢 6.有关自由基的错误说法是: A.自由基是具有一个不配对电子的原子、原子团和分子的总称 -B.O是其它活性氧产生的基础 2.C.OH自由基的产生需有过渡金属的存在 D.体内的自由基有害无益 E.自由基的化学性质极为活泼 7. 钙反常时细胞内钙超负荷的重要原因是: +2+A.ATP减少使钙泵功能障碍 B.Na-Ca交换增加 C.电压依赖性钙通道开放增加 D.线粒体膜流动性降低 E.无钙灌流期出现的细胞膜外板与糖被面的分离 8.导致染色体畸变、核酸碱基改变或DNA断裂的自由基主要为: -...A.O B.OH C.HO D.LO E.LOO222 9.缺血,再灌注时细胞内氧自由基的生成增加不见于: A.中性粒细胞吞噬活动增强 B.儿茶酚胺的增加 C.黄嘌呤氧化酶形成减少 D.细胞内抗氧化酶类活性下降 E.线粒体受损、细胞色素氧化酶系统功能失调 10.主要由白细胞释放的具有最强趋化作用的炎症介质是: A.C、C B.C C.LTB 3a5a5b674 D.巨噬细胞趋化因子 E.纤维蛋白肽B 11.下述哪种物质收缩血管的作用最强 A.血管紧张素 B.内皮素 C.白三烯 D.TXA E.PGI22 12.自由基对机体的损伤最主要是通过: A.蛋白质交联 B.对核酸的直接损伤 C.引发葡萄糖交联 D.引发脂质过氧化而引起的损伤 E.引起染色体畸变 13.下面哪个不是氧自由基 ..-A. NO B.O C.OH D.CO E.LOO 22 14. 线粒体功能失调导致氧自由基增多，是由于进入细胞内的氧: A.1价还原增多 B.2价还原增多 C.3价还原增多 D.4价还原增多 E.5价还原增多 15.下述心肌超微结构变化，哪点为心肌细胞挛缩的直接标志: A.基底膜部分缺失 B.明显收缩带 C.线粒体肿胀、嵴断裂 D.出现凋亡小体 E.出现糖原颗粒 16.缺血/再灌注损伤时导致细胞不可逆损伤的共同通路是: A.ATP缺乏 B.细胞内钙超载 C.无复流现象 D.氧自由基作用 E.白细胞浸润 17.自由基攻击的细胞成份不包括: A.膜脂质 B.蛋白质 C.DNA D.电解质 E.线粒体 18.述哪个器官血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶活性最高 A.小肠 B.肝脏 C.肾脏 D.肺脏 E.心脏 2+19.下述哪种物质是通过促使肌浆网释放Ca而引起心肌细胞内钙超载 A.磷脂酰肌醇 B.三磷酸肌醇(IP) C.甘油二脂(DG) D.2,3-DPG E.cAMP3 20.下述关于粘附分子的说法,哪一点是错误的 A.可促进细胞及基质的粘附 B.由血浆产生 C.由整合素、选择素等一大类分子组成 D.维持细胞结构 E. 参与细胞信号传导 21.心肌顿抑的最基本特征是缺血-再灌注后: A.心肌细胞坏死 B.代谢延迟恢复 C.结构改变延迟恢复 D.收缩功能延迟恢复 E.心功能立即恢复 22.下列各种酶中，哪个不是自由基清除剂 A.过氧化氢酶 B.过氧化物酶 C.SOD D.CAT E. NADH氧化酶 23.白细胞激活后释放的脂质炎症介质是: A.TNFα B.IL-1 C.IL-8 D.LT E. OH 24.下述哪点不是细胞凋亡的形态学特征 A.有凋亡小体 B.细胞皱缩 C.核固缩 D.质膜相对完整 E.细胞结构全面溶解 25.一般认为，缺血-再灌注损伤的始发环节是: A.ATP缺乏 B.细胞内钙超载 C.无复流现象 D.氧自由基作用 E.白细胞浸润 26.下述有关前列环素的描述，哪一点不正确, A.主要由血管内皮合成 B.具有扩血管作用 C.可抑制血小板聚集 D.可促进无复流现象的发生 E.属于组织源性炎症介质 :1-5.ACCBE;6-10.DBBCC;11-15.BDDAB;16-20BDABB;21-25.DEDEA;26.D 二、名词解释: 1(缺血-再灌注损伤 [答案]:组织器官缺血后恢复血流，缺血性损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤。 2(钙反常 [答案]:预先用无钙溶液灌流组织器官后，再用含钙溶液灌流引起的组织细胞损伤称为钙反常。 3(Oxygen paradox [答案]:氧反常，指用低氧溶液灌注组织器官后，再恢复正常氧供引起的组织细胞损伤，称为氧反常。 4(pH反常 [答案]:缺血引起组织酸中毒，再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒反而加重细胞损伤，称为pH反常 5(Free radical [答案]:自由基，外层轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团或分子的总称。 6(活性氧 [答案]:化学性质较基态氧活泼的含氧物质称为活性氧。包括氧自由基和非氧自由基的含氧 1产物(如O)。 2 7(粘附分子 [答案]:指由细胞合成的，可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附，对维持细胞完整和信号转导有重要作用的一大类分子的总称，如整合素、选择素、CAMs等。 8(心肌顿抑 [答案]:遭受短时间缺血损伤的心肌在血流恢复或基本恢复一段时间内出现可逆性收缩功能降低。 9(钙超载 [答案]:各种原因引起的细胞内钙含量异常增多，并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。 10( no-reflow phenomenon [答案]:无复流现象，指结扎冠状动脉造成局部缺血，再开放结扎动脉恢复血流，部分缺血区并不能得到充分血液灌流的现象。 11( 再灌注性心律失常 [答案]:在再灌注过程中出现的心律失常称为再灌注性心律失常，其中以室性心律失常如室性心动过速和心室颤动最为多见。 三、填空题: 1. 对再灌注损伤有保护作用的电解质是____、______;有诱发损伤作用的电解质是_____、 ______。 [答案]:钾、镁;钠、钙 2. 自由基分为如下两类______ 、_______。自由基清除剂分为_______清除剂和_______清除剂。 [答案]:脂性自由基、氧自由基;低分子清除剂、酶性清除剂 3. 再灌注时黄嘌呤氧化酶催化_______、_______产生氧自由基 [答案]:黄嘌呤、次黄嘌呤 4. 能与自由基起反应的细胞内成分是:_______、_______、_______、_______。 [答案]:蛋白质、糖类、磷脂、核酸。 5. 脑缺血-再灌注损伤时_______递质增多;_______递质减少。 [答案]:抑制性、兴奋性 6. 再灌注性心律失常以_______心律失常如_______和_______最为多见。 [答案]:室性、室性心动过速、室颤 7. 清除自由基的酶性清除剂有____ 、_____ 、______。 [答案]:过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧化物岐化酶 8. 缺血-再灌注损伤时,α肾上腺素能受体激活______介导的细胞信号转导通路,生成IP3和1+++2+DG,DG激活_____促进Na/H交换,进而增加Na/Ca交换 [答案]:G蛋白-磷脂酶C、PKC 9. 缺血-再灌注损伤性心律失常通过_____形成一过性离子流,在心肌动作电位后形成_____,成为引起心律失常的原因。 +2+[答案]:Na/Ca交换，迟后除极化 10( 脑缺血-再灌注损伤时_______升高可导致磷脂酶激活，使膜磷脂降解;_______下降，提示缺血再灌注时脂质过氧化反应增强。 [答案]:cAMP、cGMP 11( 缺血再灌注损伤时最明显组织学变化是_______、_______;严重肠缺 血-再灌注 损伤的特征为_______。 [答案]:脑水肿、脑细胞坏死;粘膜损伤 +2+12( 生理条件下，Na/Ca交换蛋白的主要转运方向是_______，与细胞膜上_______共 同维持心肌细胞静息状态的低钙浓度。 2+2+[答案]:细胞内Ca运出细胞、Ca泵 13( 控制再灌注条件，可减轻再灌注损伤。低压低流灌注可避免_______;低温有助于 降低_______，减少_______和_______;低pH可减轻_______，抑制_______和_______ 的分解，减轻_______的过度激活;低钙可减轻_______所致的损伤;低钠有助于减少心 肌内_______，减轻_______。 [答案]:因灌注氧和液体量骤增而引起的自由基生成及组织水肿，组织代谢率，耗氧量，代 ++谢产物聚集，细胞内液碱化，磷脂酶，蛋白酶，Na/H交换蛋白，钙超载，钠积聚，组织水肿。 四、问答题: 1(影响缺血再灌注损伤发生及严重程度的因素有哪些, [答案]:(1) 缺血时间的长短，(2)侧支循环;(3)组织需氧程度;(4)再灌注条件 2(缺血再灌注时氧自由基生成增多的机制是什么, [答案]:缺血期组织含氧量减少，作为电子受体的氧供不足，再灌注恢复组织氧供，也提供了大量电子受体，使氧自由基在短时间内爆发性增多。主要通过以下途径生成:(1)黄嘌呤氧化酶形成增多;(2)中性粒细胞呼吸爆发;(3)线粒体功能障碍;(4)儿茶酚胺自身氧化。 3(简述自由基的损伤作用。 [答案]:自由基具有极为活泼的化学性质，一旦生成，即可与各种细胞成分发生反应，具体表现在以下几方面:(1)膜脂质过氧化增强，造成多种损害:?破坏膜的正常结构;?间接抑制膜蛋白的功能;?促进自由基及其它生物活性物质生成;?减少ATP生成。(2)蛋白质功能抑制(3)破坏核酸及染色体。 2+4(论述缺血-再灌注损伤细胞内Ca超载的机制, 2+[答案]:缺血再灌注损伤时Ca超载主要发生在再灌注期，且主要原因是由于钙内流增加。 +2+++2++(1)Na/Ca交换异常:?细胞内高Na对Na/Ca交换蛋白的直接激活;?细胞内高H +2++2+对Na/Ca交换蛋白的间接激活;?蛋白激酶C活化对Na/Ca交换蛋白的间接激活;(2) 2+生物膜的损伤:?细胞膜的损伤，对Ca通透性增加;?线粒体及肌浆网膜损伤，造成ATP 2+2+生成减少，肌浆网膜上Ca泵功能障碍，摄Ca减少。 2+5(论述Ca超载引起缺血-再灌注损伤的机制? 2+[答案]:细胞内Ca浓度增加，造成组织细胞功能和代谢障碍:(1)线粒体功能障碍;(2)激活磷脂酶;(3)缺血再灌注性心律失常;(4)促进自由基生成(5)肌原纤维过度收缩 6(缺血再灌注损伤时氧自由基的增多与钙超载的关系如何, [答案]:氧自由基产生增多引起钙超载，钙超载又能促进氧自由基生成，两者形成恶性循环，加重细胞损伤。 (1) 氧自由基增多引起钙超载的机制:?通过膜脂质过氧化反应破坏正 常细胞膜结构，使细胞膜通透性增加，钙内流增加;?抑制膜蛋白如钙泵、钠泵及 +2++2+Na/Ca交换系统等的功能，导致胞浆Na、Ca浓度升高造成钙超载;?抑制线粒体 功能，使ATP生成减少，细胞膜和肌浆网钙泵能量供应不足，促进钙超载的发生。 (2) 钙超载促进自由基生成的机制:?线粒体摄钙过多而功能障碍，进 2+入细胞内的氧经单电子还原形成的氧自由基增多;?增强Ca依赖性蛋白酶活性，加 速黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶，促进自由基生成。 7(论述缺血再灌注损伤时微血管损伤和白细胞的作用( [答案]:缺血再灌注损伤时血管内皮细胞和白细胞激活，释放细胞粘附分子、多种炎症介质等多种生物活性物质，造成微血管和细胞损伤。 (1) 微血管损伤。?微血管血液流变学异常;白细胞粘附，微血管阻塞?微血管口径的 改变:内皮细胞肿胀，管腔狭窄，阻碍血液灌流;?微血管通透性增高。 (2) 细胞损伤。激活的血管内皮细胞和白细胞释放的多种生物活性物质如自由基、蛋白 酶、细胞因子等，损伤组织细胞。 8(简述无复流现象的发生机制。 [答案]:无复流现象是指实验中结扎冠状动脉造成局部缺血后，在开放结扎动脉重新恢复血流，部分缺血区并不能得到充分血液灌注的现象。其发生机制主要与下列因素有关:(1)中性粒细胞粘附、阻塞微血管;(2)血管内皮细胞肿及缩血管物质的作用导微血管管腔狭窄;(3)微血管通透性增高引起的间质及心肌细胞损伤、肿胀均使微血管受压，阻碍血流。 9(试述心肌顿抑的发生机制。 [答案]:缺血再灌注损伤时自由基生成异常增多和钙超载是心肌顿抑的主要发病机制。(1)自由基与膜磷脂、蛋白质、核酸等发生脂质过氧化反应，破坏心肌细胞浆和膜上的各种蛋白质的功能，抑制酶的活性，使心肌舒缩功能障碍;(2)自由基与钙超载均可损伤线粒膜，使线粒体功能障碍，ATP生成减少;(3)细胞内钙超载使肌原纤维过度收缩，严重者损伤细胞骨架结构，引起心肌纤维断裂，抑制心肌收缩功能;(4)自由基破坏细胞膜结构，使质膜通透性增加，抑制膜蛋白活性，使肌浆网钙泵活性降低，引起钙超载，钙超载又能促进自由基的产生，两者互为因果加重心肌细胞损伤，进一步抑制心肌功能。 10( 试述缺血再灌注损伤的防治原则。 [答案]: (2) 减轻缺血性损伤，控制再灌注条件。减轻缺血性损伤是防治再灌注损伤的基础;控 制再灌注条件，采用低压、低流、低温、低pH、低钠及低钙液灌注可减轻再灌注损 伤。 (3) 改善缺血组织的代谢。适当补充糖酵解底物和外源性ATP。 (4) 清除自由基。 (5) 减轻钙超载。