陈聪聪 中国器官移植的排斥反应机制

陈聪聪 中国器官移植的排斥反应机制 中国器官移植的排斥反应机制、现状及 理论研究 学院:经济管理学院 专业:审计学 姓名:陈聪聪 学号:201392260105 1 摘要 人体器官移植技术是指将他人的具有功能的心脏、肺脏、肝脏和肾脏等器官移植给患者以替代其病损器官的技术。然而人体的免疫系统对各种致病因子有着非常完善的防御机制，能够对细菌、病毒、异物、异体组织、人造等“异己成分”进行攻击、破坏、清除，这种复杂的免疫学反应是人体非常重要的一种保护机制。中国器官移植始自20世纪60年代以来，移植数量逐步增加，发展速度逐渐加快，保障实现器官移植真正造福于民的目标，无疑具有十分重要的意义。 关键词: 器官移植;保护机制;保障;造福人民 2 中国器官移植的排斥反应机制、现状及 理论研究 1 器官移植的概述 器官移植是人类关于自身科学的伟大成果之一。人类器官移植经历了大约一百多年的动物实验阶段后，开始应用于人类自身，相应的进入了临床应用阶段。1954年美国波士顿的Murray第一次实行同卵双生间的肾移植成功并长期存活，这是移植医学史上首次获得有功能长期存活的病例。随着免疫学的发展，人们对器官移植的认识愈来愈深入。然而，我国的器官移植开展较晚, 至少比国外晚了10年。尽管中国器官移植近年来有了很大的进步(如在胚胎器官移植、细胞与组织移植、脾脏移植领域处于国际领先水平) 。但是, 国际上衡量一个国家器官移植水平仍以大器官即心、肝、肺、胰等移植的成绩为。 2 器官移植的发生机制 排斥反应的发生机制主要包括细胞免疫和体液免疫两个方面。临床最常见的急性排斥反应主要由细胞免疫介导，而超急性排斥反应和慢性排斥反应主要由体液免疫介导。 2.2 细胞介导的排斥反应 细胞免疫在急性排斥反应发生发展过程中起主导作用。移植物中供体的淋巴细胞和树突状细胞具有丰富的HLA-?和?类抗原，是诱发排斥反应的主要致敏原。在移植物植入受体后，随着移植物的血液循环重建，供者的HLA-?和?类抗原不可避免的暴露于受者的免疫系统，受者的免疫细胞识别外来抗原后，即可引发一系列的免疫反应。 3 2.3 抗体介导的排斥反应 体液免疫也在移植排斥反应过程中发挥着重要作用，尤其在超急性排斥反应和慢性排斥反应发生发展过程中起着主导作用。 在原先并无致敏的个体中，随着T细胞介导的排斥反应的形成，可同时有抗HLA抗体形成，此抗体在移植后接受免疫抑制治疗的患者中对激发晚期急性排斥反应颇为重要。另外，免疫抑制药虽能在一定程度上抑制T细胞反应，但抗体仍在继续形成，并能过补体介导的细胞毒性效应、抗体介导的细胞毒性效应和抗原抗体免疫复合物形成等方式，引起移植物损害。 此外抗原抗体复合物可以激活补体，而补体在序列活化过程中所释放出的一些递质及水解片段可直接破坏移植物，而这些有一定大小体积的可溶性抗原一抗体复合物沉积在移植肾的肾小球基底膜上，与补体结合可造成移植肾损伤，这些过程都有补体的生成与消耗参与。在同种器官移植中，补体与缺血再灌注损伤以及急性体液性排斥反应之间的关系亦非常密切。 2.4 宿主抗移植物反应 受者对供者组织器官产生的排斥反应称为宿主抗移植物反应，根据移植物与宿主的组织相容程度，以及受者的免疫状态，移植排斥反应主要表现为三种不同的类型:超急性排斥反应:较为罕见，一般发生在移植后24小时内，出现坏死性血管炎表现，移植物功能丧失，受者常伴有全身症状。急性排斥反应:临床最常见的移植排斥反应类型，多见于移植后一周到几个月内，但移植多年以后亦可发生急性排斥反应。典型的急性排斥反应表现为发热、移植部位胀痛和移植器官功能减退等。慢性排斥反应:一般在器官移植后数月至数年发生，表现为进行性移植器官的功能减退直至丧失，主要病理特征是移植器官的毛细血管床内皮细胞增生，使动脉腔狭窄，并逐渐纤维化。慢性免疫性炎症是导致组织病理变化的主要原因。目前对于慢性排斥反应仍是以预防为主，一旦发生则缺乏理想的治疗措施。 4 2.5 移植物抗宿主反应 如果免疫攻击方向是由移植物针对宿主，即移植物中的免疫细胞对宿主的组织抗原产生免疫应答并引起组织损伤称为移植物抗宿主反应。移植物抗宿主反应主要见于骨髓移植术后，以及脾、胸腺移植时，以发热、皮疹、腹泻和肝损害为主要表现。根据病程不同，移植物抗宿主反应分为分为急性与慢性两型。 2.6 移植后的免疫检测 在临床工作中，移植后的免疫监测极为重要。早期发现和诊断排斥反应，对于及时采取防治措施具有重要指导意义。 排斥反应的临床判断主要依靠症状和体征、移植物功能状态及实验室检测等综合指标。超急排斥很容易诊断，急性排斥和移植物抗宿主反应的临床表现较明显，慢性排斥多无典型临床表现。移植器官的功能测定根据移植物不同而异，多需做大量的生化测定和血液学指标，某些辅助检查例如B型超声和彩色多普勒等对了解移植器官的形态、血管通畅性和血流量等也有一定的帮助。免疫学监测是在排斥反应发生之前检查受者体内参与反应的免疫细胞及某些免疫分子的变化，对判断患者是否会出现排斥反应有重要的参考意义。 3 我国器官移植的现状 中国器官移植始于20世纪60年代，虽然起步较晚，但发展较快，早在1974年就成功移植了第一例肾脏，1978年就成功移植了第一例肝脏和第一例心脏，1979年卫生部与同济医科大学联合成立了中国第一个器官移植研究所，建立了器官移植登记处，拥有了一大批优秀的器官移植专家。从第四届中国国际医疗新技术应用论坛上了解到:中国人体器官移植总量已跃居世界第二位，国际上能开展的人体器官移植手术在中国几乎都能开展。尽管中国移植数量在稳步增加，但必须看到与世界领先水平的差距，中国器官移植后存活率仍然还很低。目前北京开展器官移植手术的医院虽然有40余家，但至今只做了1-2例移植手术的医院就 5 占了绝大多数。上海目前开展器官移植手术的医院有12家，其中某家医院总共才做了6例手术，结果2例失败。国内肝移植的中长期生存率3年为60%左右，5年不超过40%。美国每年有10万人接受肝移植手术，但在中国每年仅有不到500个肝病患者能享受到这种服务。 3.1 造成中国器官移植现状的成因 3.1.1医院虚荣心大，追求轰动效应 目前有些规模较小的市、县级医院为提高医院档次，在不完全具备技术条件的情况下大打广告、大肆操作。从知名医院请来专家教授和麻醉师及护士进行器官移植手术，但器官移植手术与其他手术的区别在于术后患者需进入专门的移植隔离病房，并需经过抗感染、抗排斥和移植物功能恢复三关。这些都是手术成败的关键。移植手术成功与否，既与手术顺利完成或短期移植物成活有很大的关系，更关注的是移植物长期存活的情况。 3.1.2 经济利益驱动，治疗把握失范 据初步估算，目前中国如果对全身状况较好的普通肝病患者施行肝移植手术，从入院检查到出院全程需治疗费20-25万元，而重症患者的治疗费用要更高，手术还有可能失败。由此可见，做移植手术的费用是相当昂贵的，对于一个普通家庭来说是可望而不可及的，患者只好等待死亡。尽管如此，这种经济利益的驱动使部分医院既多做又滥做移植手术。事实上并非所有患者都适合做移植手术的，是否做就要视个体的情况而定。然而目前国内大多数医院未按照规定标准来施行手术，往往是患者的经济条件是手术施行的决定因素。 4 我国器官移植的伦理问 4.1 知情同意是器官移植的首要伦理问题 除了烈性传染病和某些精神病以外，所有的医疗活动都需要建立在受术者知情自愿的基础之上，这也是现代医学伦理学的一个重要实践原则，活体器官移植也一定要遵循这一法则。 6 4.2 器官移植供体采集、受体选择的伦理问题 目前器官移植供体的来源主要有以下几种:(1)活体供者。在伦理学上存在的问题主要有:对于一个健康的个体有可能造成死亡或出现严重并发症的合理性。对不同的国家，不同领域的专家对这些问题的看法分歧颇大，有待于进一步的探讨。(2)尸体供者。主要有四种类型:自愿捐献、法定捐献、有偿捐献、需要决定。首先要改变公众思想观念和文化习俗;其次是科学地确定死亡时间，也就是前文提到的关于脑死亡的问题。这些都和科学的发展和社会进步密不可分。(3)胎儿供体。此问题伦理学争论的焦点在于:淘汰性胎儿在生物学上是否具有潜在的发展为人的可能性。而从人道主义的角度来考虑，此种选择从动机和效果上都对患者群有利，符合推定同意的原则。 4.3 器官分配方面 人体器官是一种稀有的卫生资源，是不可能按需分配的。这就给医生在进行器官分配时面临伦理难题，即可供移植的器官和技术总是有限的，那么谁应先接受移植手术,这是如何选择病人的问题。 7 参考文献 【1】吕文才,张忠鲁,付维利,等.临床肝移植的几点思考[J].医学与哲学, 2005,26(9):30-33, 72. 【2】邱仁宗,翟晓梅.生命伦理学概论[M]].北京:中国协和医科大学出版社,2003.226-228. 【3】 陈志彬;中医综合疗法对女性痤疮患者皮肤生理指标影响研究[D];广州中医药大学;2011年 【4】 詹曦,高立平,王建军. 心脏移植急性排斥反应中Fas和FasL mRNA的表达及FK506对其的影响[J]. 中华实验外科杂志. 2006 (12) 【5】 高伟,陈小杰,宋春雨,曾宪章,李文志,鞠英男,崔晓光. CD4~+ T淋巴细胞在肺移植缺血再灌注损伤中的作用[J]. 哈尔滨医科 大学学报. 2010(02) 【6】 才进. 脏器移植的现状[J]. 日本医学介绍. 1995(10) 【7】 于常华,石锐,李天发,关振中. 诱导型一氧化氮合酶mRNA在心 脏移植急性排斥反应中的表达(英文)[J]. 中国现代医学杂志. 2004(06) 【8】 谢灵静. 器官移植手术后需要注意的事项[J]. 心血管病防治 知识. 2008(02) 【9】叶卫东,王雪,刘巧玲. 环孢霉素A在服药患者血浆中的分布[J]. 安徽医药. 2012(11) 【10】 安云庆,高晓明主编.医学免疫学[M]. 北京大学医学出版社, 2004 8 评阅标准 《常见流行病生物学基础》课程评分表 学院:经济管姓名:陈聪学号:201392260105 学生信息 理学院 聪 论文项目 具体要求 得分 选题，论文结 选题符合教学大纲要求，论文标题和内构，层次，20 容新颖鲜明，结构层次严密 分 生物学基础知生物学基础知识适用得当，论点鲜明， 识运用，20分 论据可靠严谨， 论述逻辑清晰严密，内容、结构、层次论述，20分 合理流畅，文字表述准确 论文篇幅，10 3000-4000字数，适当 分 参照格式，页面、字体、Word格式，10分 格式编排符合要求 参考文献，10 5-10篇，参考毕业论文格式 分 视频题目(医药调查:我国30%器官移上传视频资 植患者不良用药导致排斥反 料，10分 应 ) 总分 9 • • • • • • • • • • • • • • • • • • 【唯美句子】 走累的时候，我就到升国旗哪里的一角台阶坐下，双手抚膝，再闭眼，让心灵受到阳光的洗涤。懒洋洋的幸福。 顶 3 收藏 2 • 【唯美句子】 一个人踮着脚尖，在窄窄的跑道白线上走，走到很远的地方又走回来。阳光很好，温暖，柔和。漫天的安静。 顶 7 收藏 7 • 【唯美句子】 清风飘然，秋水缓淌。一丝云起，一片叶落，剔透生命的空灵。轻轻用手触摸，就点碎了河面的脸。落叶舞步婀娜不肯去，是眷恋，是装点,瞬间回眸，点亮了生命精彩。 顶 11 收藏 9 • 【唯美句子】 几只从南方归来的燕子，轻盈的飞来飞去，“几处早莺争暖树，谁家新燕啄春泥，”其乐融融的山林气息，与世无争的世外桃源，让人心旷神怡。 顶 0 收藏 2 10 • 【唯美句子】 流年清浅，岁月轮转，或许是冬天太过漫长，当一夜春风吹开万里柳时，心情也似乎开朗了许多，在一个风轻云淡的早晨，踏着初春的阳光，漫步在碧柳垂青的小河边，看小河的流水因为解开了冰冻而欢快的流淌， 清澈见底的的河水，可以数得清河底的鹅软石，偶尔掠过水面的水鸟，让小河荡起一层层的涟漪。河岸换上绿色的新装，刚刚睡醒的各种各样的花花草草，悄悄的露出了嫩芽，这儿一丛，那儿一簇，好像是交头接耳的议论着些什么，又好象是在偷偷地说着悄悄话。 顶 3 收藏 4 • 【唯美句子】 喜欢海子写的面朝大海春暖花开，不仅仅是因为我喜欢看海，还喜欢诗人笔下的意境，每当夜深人静时，放一曲纯音乐，品一盏茶，在脑海中搜寻诗中的恬淡闲适。在春暖花开时，身着一身素衣，站在清风拂柳，蝶舞翩跹的百花丛中，轻吹一叶竖笛，放眼碧波万里，海鸥，沙滩，还有扬帆在落日下的古船，在心旷神怡中，做一帘红尘的幽梦。 顶 0 收藏 2 【唯美句子】 繁华如三千东流水，你只在乎闲云野鹤般的采菊东篱、身心• 自由，置身置灵魂于旷野，高声吟唱着属于自己的歌，悠悠然永远地成为一个真真正正的淡泊名利、鄙弃功名利禄的隐者。 顶 1 收藏 3 • 【唯美句子】 世俗名利和青山绿水之间，你选择了淡泊明志，持竿垂钓碧泉绿潭;权力富贵和草舍茅庐之间，你选择了宁静致远，晓梦翩跹姹紫嫣红。 顶 2 收藏 3 • 【唯美句子】 那是一株清香的无名花，我看到了它在春风夏雨中风姿绰约的模样，可突如其来的秋雨，无情的打落了它美丽的花瓣，看着它在空谷中独自凋零，我莫名其妙的心痛，像针椎一样的痛。秋雨，你为何如此残忍，为何不懂得怜香惜玉，我伸出颤抖的双手，将散落在泥土里的花瓣捧在手心。 顶 4 收藏 5 • 【唯美句子】 滴答滴答，疏疏落落的秋雨，赶着时间的脚步，哗啦啦的下起来。听着雨水轻轻地敲击着微薄的玻璃窗，不知不觉，我像是被催眠了一样，渐渐的进入了梦乡。 顶 3 收藏 5 • 【唯美句子】 在这极致的悲伤里，我看到了世间最美的爱，可谁又能明白，此刻的我是悲伤还是欢喜，也许只有那拨动我心弦的秋季，才知道潜藏在我心中 11 的眼泪。 顶 4 收藏 3 • 【唯美句子】 看着此情此景，我细细地聆听。像是听到了落叶的呢喃，秋风的柔软，在这极短的瞬间，他们一起诉说着最美的爱恋，演绎着永恒的痴缠。当落叶安详的躺在大地，露出幸福的模样，你看，它多像一个进入梦乡的孩子。突然发现，秋风并非是想象中的刽子手，原来它只是在叶子生命的最后一刻，让它体会到爱的缠绵，飞翔的滋味。 顶 1 收藏 1 • 【唯美句子】 很感谢那些耐心回答我的人，公交上那个姐姐，还有那位大叔，我不知道他们是不是本地人，但我们遇到的一个交警协管，一位头发花白的大姐，她是上海本地人，很和善，并不像有些人说的上海人很排外。事实上，什么都不是绝对的。 顶 2 收藏 0 • 【唯美句子】 我嗅到浓郁的香奈尔，却也被那种陌生呛了一鼻。也许，我却不知道，那时的感受了。那里没有那么美好，没有安全感，归属感。我想要的自由呢，不完全地体验到了。 顶 2 收藏 1 • 【唯美句子】 那些繁华的都市，车水马龙，灯红酒绿，流光溢彩，却充斥着一种悲哀，浮夸。我看到各种奢华，却也看到各种卑微，我看到友善亲和，也看到暴躁粗鲁，我看到金光熠 • 【优美语句】 踏过一片海，用博识的学问激起片片微澜;采过一丛花，正在聪慧的碰碰外送来缕缕清喷鼻;无过一个梦，决定从那里启程。 顶 0 收藏 0 • 【优美语句】 人生如一本书，应该多一些精彩的细节，少一些乏味的字眼;人生如一支歌，应该多一些昂扬的旋律，少一些忧伤的音符;人生如一幅画，应该多一些亮丽的色彩，少一些灰暗的色调。 顶 0 收藏 0 • 【优美语句】 母爱是一滴甘露，亲吻干涸的泥土，它用细雨的温情，用钻石的坚毅，期待着闪着碎光的泥土的肥沃;母爱不是人生中的一个凝固点，而是一条流动的河，这条河造就了我们生命中美丽的情感之景。 顶 0 收藏 0 • 【优美语句】 生活如海，宽容作舟，泛舟于海，方知海之宽阔;生活如山， 12 宽容为径，循径登山，方知山之高大;生活如歌，宽容是曲，和曲而歌，方知歌之动听。 顶 0 收藏 0 • 【优美语句】 母爱就是一幅山水画，洗去铅华雕饰，留下清新自然;母爱就象一首深情的歌，婉转悠扬，轻吟浅唱;母爱就是一阵和煦的风，吹去朔雪纷飞，带来春光无限。 顶 0 收藏 0 • 【优美语句】 努力奋斗，天空依旧美丽，梦想仍然纯真，放飞自我，勇敢地飞翔于梦想的天空，相信自己一定做得更好。 顶 0 收藏 0 • 【优美语句】 品味生活，完善人性。存在就是机会，思考才能提高。人需要不断打碎自己，更应该重新组装自己。 顶 0 收藏 0 • 【优美语句】 母爱是一缕阳光，让你的心灵即使在寒冷的冬天也能感到温暖如春;母爱是一泓清泉，让你的情感即使蒙上岁月的风尘依然纯洁明净。 顶 0 收藏 0 • 【优美语句】 母爱是温暖心灵的太阳;母爱是滋润心灵的雨露;母爱是灌溉心灵的沃土;母爱是美化心灵的彩虹。 顶 0 收藏 0 • 【优美语句】 一轮金色的光圈印在海面，夕阳将最后的辉煌撒向了大海，海平面波光潋滟，金光闪闪，夕阳下的海水让最后一丝蓝也带着感动。温和的海水轻轻地拍打着我的脚踝，我张开双臂拥抱最温馨的时刻„„我爱大海宽广的胸怀，无论多大的风浪，她都可以揽入怀中;无论多少风雨，都无法将她击垮;无论多少河流，她都可以容纳;我愿做一只填海的燕，填平她的波涛翻滚，填平她的汹涌愤怒，只留下平静、柔和的海面。 13