吡罗昔康栓剂的制备及稳定性研究_3900

吡罗昔康栓剂的制备及稳定性研究_3900 吡罗昔康栓剂的制备及稳定性研究 摘 要：吡罗昔康（Piroxicam）是昔康类非甾体抗炎药。九十年代后 其片剂、胶囊剂等陆续被各国药典收裁。但栓剂末见收载。吡罗昔康的 抗炎活性大于消炎痛、保泰松、布洛芬及阿斯匹林，其半衰期长，剂量 小，价廉，但口服对胃肠道有严重的刺激。来我院就诊的骨科病人非常 多，医生处方非甾体抗炎药的机会很多，为了配合临床用药，减轻此药 的不良反应及病人坚济负担，我们研制了吡罗昔康栓剂。其制法如下： 称取聚乙二醇400 50g，加人聚乙二醇600049.25g于水浴中加热，使熔融，加人已过6号筛的吡罗昔康粉O.75g，充分搅拌，待药粉全部溶解至均时，倾入栓模，冷凝后取出即得。采用文献报道的方法进行质 控。稳定性实验中的强光照射实验结果表明，吡罗昔康栓剂对光不稳 定，需用铝塑膜包装。室温留样观察结果表明，室温放置3个月的吡罗昔康栓剂含量仍符合要求。本研究为进一步研究打下基础。 吡罗昔康（piroxicam）是昔康类非甾体抗炎药。九十年代后陆续 被各国药典收载。例如，英国药典（1998年版）收载了吡罗昔康胶囊 剂及冻胶剂（piroxicamgel）。美国药典（24版）收载了胶囊剂。我 国药典（1995年版）收载了片剂、胶囊剂及注射剂。吡罗昔康的抗炎活性大于消炎痛、保泰松、布洛芬和阿司匹林等。其血浆半衰期长达 36-45小时，剂量小、价廉、只需口服10-20mg，即可有明显疗效。为临床治疗类风湿性关节炎等广泛应用，缺点为对胃肠道有严重的刺激 性。我院是以骨科为主的综合性医院，前来就诊的骨科病人非常多，医 生处方非甾体类抗炎药的机会很多，为减轻此药的胃肠道不良反应．我 们研制了吡罗昔康栓剂。本文报道其制备及稳定性研究实验。 1 仪器、试剂及原料： 1.1 仪器： UV2100型紫外分光光度计（日本岛津），SR-1型栓剂融变仪（天津大学实验仪器厂），YB-1型澄明度检测仪（天津大学精密仪器 厂）。 1.2 试剂： 蒸榴水（自制），无水碳酸钠（北京刘李店化工厂，分析纯），碳 酸氢钠（北京化学试剂公司，分析纯），吡罗昔康对照品（中国药品生 物制品检定所）。 1.3 原料： 吡罗昔康原料（江苏省太兴市制药厂），聚乙二醇400（高南化工厂），聚乙二醇6000（奉贤光明化工厂）。均符合中国药典要求。 ２ 制备及稳定性研究 2.1 处方： 吡罗昔康粉O.75g，聚乙二醇400 50g，聚乙二醇的6000加至100g。 2.2 制法： 称取聚乙二醇400 50g，加人聚乙二酵醇6000 49.25g于水浴中加热．使熔融，加人己过6号筛的吡罗昔康粉O.75g，充分搅拌，待药粉全部溶解至均时，将其倒入事先涂以液体石蜡的栓模中，待冷凝后， 取出，即得。平均栓重约2.7g，每枚含吡罗昔康的标示量为20mg。本品为黄色圆锥形栓剂。 2.3 融变时限检查： 按中国药典95版的方法每批取三枚．用栓剂融变仪进行检测，均 在40分钟之内溶解，药典规定水溶性基质的栓剂均应在60分钟内全部溶解，本栓剂符合融变时限要求。 2.4 含量测定： 根据文献报道，采用紫外分光光度法。 2.4.1 吡罗昔康的紫外吸收光谱： 用PH=9的碳酸钠缓冲液（无水碳酸钠1.06g，碳酸氢钠7.56g加水并稀释制成1000ml即得）做为溶剂进行波长扫描，测得吡罗昔康的 紫外吸收光谱,在353nm处有最大吸收。 2.4.2 标淮曲线的制作： 精密称取吡罗昔康对照品的10mg，按栓剂的比例加入基质，用缓 冲液溶解并稀释至50ml，此为原液。分别取原液O.125ml，O.5ml，2ml，3ml，4ml用缓冲液稀释至50ml，分别于 353nm让测吸收度，得回归方程：A=0.0476C+0.000495，Y=0.99998，A为吸收度，C为溶液浓度。结果表明吡罗昔康在O.5μg-16μg/ml的范囿内浓度与吸收度呈良 好的线性关系。经实验测定，栓剂基质不干扰测定。 2.4.3 吡罗昔康栓剂的含量测定： 将同一批号的栓剂取10颗，精称．求出平均栓重，水浴熔融，搅 匀，冷凝。然后精取约平均栓重的一半（相当于吡罗昔康10mg），用缓冲液稀释至50ml，再精取2ml稀释至50ml，在353nm处测吸收度，计算含量。经稳定性实验及回收率实验证明此方法可行。 2.5 稳定性研究 2.5.1 强光照射实验 由于吡罗昔康对光不稳定，必须用适宜的包装材料进行包装。为 此，将一批样品于未包装及用铝塑膜包装后放于澄明度检测仪中，采用 强光照射，照度为40001x，分别于0天、光照后1天、3天、5天及10天按前述方法进行含量测定（包装后栓剂只测光照后10天的含量），结果见表1。 表1 强光照射实验结果 照射时间 0天 1天 3天 5天 10天 包装栓剂10天 含量（相当标示量%） 96.21 96.36 94.48 92.12 83.76 95.74 相当于原始含量的百分数 100.2 98.20 95.74 87.06 99.51 2.5.2室温留样考察 将三批样品于室温放置，于0月、1月、3月取样按前述方法进行含量测定，由于条件所限只做3个月的留样观察，结果见表2。 表2 留样观察结果（括号中为相当于原始含量百分数） 留样时间 0月 1月 3月 第1批含量（相当标示量%） 96.21 94.37（98.09） 91.69（95.30） 第2批含量（相当标示量%） 95.84 94.15（98.24） 92.10（96.09） 第3批含量（相当标示量%） 100.56 99.74（99.18） 94.46（93.93） 均值 98.50 95.10 3 小结 本文介绍了吡罗昔康栓剂的制备，验证了文献报道的含测方法。强 光照射实验结果表明不包装的栓剂光照10天后含量下降为标示量的83.76%，相当于原始含量的87.06%，由于外用药量一般为标示量的 90%-110%，所以光照10天后含量已不合格，而采用铝塑膜包装含量为 标示量的95.74%，相当于原始含量的99.51%，交化很小，入明铝塑膜包装是适宜的。留样观罕的结果表明，三批样品3个月的含量均在合格范围内，平均相当于原始含量的95.10%，此结果说明在室温条件下3 个月内含量是合格的。本研究结果为下一步研究打下了基咄。 声明：版权归原作者所有，如果侵犯了你的版权，请第一时间和我联 系，我将立刻做出处理！！！