中枢兴奋药

中枢兴奋药 (central stimulants)是能提高中枢神经系统机能活动的一类药物。? 分类 在常规用量时，本类药物对中枢神经系统不同部位具有一定的选择性作用。根据其主要用部位可分为三类: ?主要兴奋大脑皮层的药物，能提高大脑皮层神经细胞的兴奋性，促进脑细胞代谢，改善大脑机能，代表药物是咖啡因等; ?主要兴奋延脑呼吸中枢的药物，能兴奋延髓呼吸中枢。直接或间接作用于该中枢，增加呼吸频率和呼吸深度，又称呼吸兴奋药，对血管运动中枢亦有不同程度的兴奋作用，代表药物是尼可刹米、回苏灵、戊四氮等; ?主要兴奋脊髓的药物，能选择性兴奋脊髓。它是另一类型的中枢兴奋药，因中枢兴奋的表现是阻止抑制性神经递质对神经元的抑制作用所致，代表药物为士的宁、印防乙毒素。 中枢兴奋药作用部位的选择性是相对的，随着药物剂量的提高，不但兴奋作用增强，而且对中枢的作用范围亦将扩大。在中毒量时，上述药物均能导致中枢神经系统广泛而强烈的兴奋，发生惊厥。严重的惊厥可因能量耗竭而转入抑制，此时，不能再用中枢兴奋药来对抗，否则由于中枢过度抑制而致死。具体应用时，要严格掌握剂量及适应症，并须结合输液、给氧等。对因呼吸肌麻痹引起的外周性呼吸抑制，中枢兴奋药无效。对循环衰竭导致的呼吸功能减弱，中枢兴奋药能加重脑细胞缺氧，须慎用。中枢兴奋剂的药理作用及其依赖性特点 中枢兴奋剂的滥用近年来有逐年加剧的趋势，欧、美洲以可卡因、甲基苯丙胺(冰毒)、亚甲二氧甲基苯丙胺(摇头丸)为主;亚洲以“冰毒”为主;独联体多滥用甲基卡西酮。我国50年代曾有冰毒滥用(当时叫抗疲劳素片，即去氧麻黄素)。90年代以来，南方一些城市出现了冰毒滥用问题，近年来个别大城市还有摇头丸滥用现象。有人曾预言，下个世纪是兴奋剂滥用的时代，因此，中枢兴奋剂的滥用问题应引起足够的重视。 2(中枢兴奋剂的药理作用 中枢兴奋剂药理作用广泛，除主要兴奋中枢神经系统以外，还对心血管系统有强烈的兴奋作用;抑制食欲和发热;可卡因还有强效局部麻痹和缩血管作用。一般小剂量兴奋剂可使人保持警觉状态、精力充沛和自信，所以小剂理苯丙胺、可卡因曾用于减轻疲劳感，改进简单的脑力工作效率，还可短期内提高运动成绩;大剂量时上述各效应增强，并导致烦躁、易冲动和情绪多变，有时“健谈”得令人讨厌。苯丙胺类减肥的原因主要是抑制食欲、减少摄食，另外增加体力活动也消耗体能，有降低体重作用。小剂量苯丙胺类可使收缩压、舒张压均升高，但因反射性心跳减慢，心输出 量不变。使平滑肌收缩，兴奋脑呼吸中枢，减轻多种镇静催眠药对中枢神经系统的抑制。 中枢兴奋剂对多种神经递质系统有明显的影响，其中枢兴奋的机理也十分复杂，目前这类药物急性中枢兴奋的机理有3点较明确: (1)增加突触间兴奋性神经递质如去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的含量:如促进儿茶酚胺类神经末梢释放NE和DA(苯丙胺类以此途径为主)，阻断NE和DA再摄取(可卡因以此为主);抑制单胺氧化酶，减少NE和DA的破坏等。 (2)直接作用于NE、DA受体(如致幻性苯丙胺类MDMA)。 (3)减少抑制性神经递质5-羟色胺(5-HT)的含量(MDMA以此为主)。 中枢兴奋剂除对DA、NE、5-HT等神经系统有影响外，对胆碱能也有明显影响。 中枢兴奋剂的作用个体差异较大，有的人用后不仅无兴奋作用，反而呈中枢抑制的表现，目前尚不能从中枢作用的角度圆满地解释。 3(中枢兴奋剂的依赖性特点 过去很长一段时间，人们都认为中枢兴奋剂没有身体依赖性，所以一些教科书中将它们列入只有精神依赖性的药物类别。实验研究也集中研究它们的精神依赖性特征，如自身给药行为及多巴胺奖赏系统等。80年代以后的研究表明，中枢兴奋剂耐受形成快，长期应用使机体和中枢神经系统(CNS)产生适应状态(依赖兴奋剂的存在)。停用兴奋剂后，会出现反跳性CNS抑制一昏睡及醒后的暴饮暴食。研究表明，脑功能在生理、精神药理学方面发生了很大改变，如短期内应用，导致递质、多巴胺奖赏系统功能改变;长期应用不仅递质、功能改变，而且会产生器质性病变。停药后会出现一系列戒断反应，如快感缺乏、情绪低落、嗜睡和烦燥不安等，不过它们的戒断症状不是立即产生，而是在几天的心理渴求后发生(实际上渴求是终止吸食苯丙胺类后的最明显的戒断反应)。 长期滥用停药后产生的戒断反应一般分为以下3期: (1)极度不适期:多在停药后立即出现。如精神错乱、厌食、烦躁、抑郁、失眠、昏睡和自杀倾向等。此时最容易滥用其它物质如安眠药、阿片类等。一般轻度滥用者停用兴奋剂后多昏睡，醒后食欲大增(狼吞虎咽)也是戒断反应的表现(反跳性)。 (2)迁延期:一般症状不重，感觉接近正常或轻度渴求，情绪波动、烦躁或抑郁、无力等。常有用药时欣快的回忆，激起强烈的用药渴求，可经历6,9个月才会减弱。 (3)恢复期:此期脑神经化学改变已恢复正常，情感基本正常，但仍易受条件影响，如环境、特别是同伴引诱、药物等而再次复吸，所以要加强心理辅导，彻底康复。 中枢神经兴奋剂的危害 盐酸哌甲酯系苯丙胺类药物，对皮质和皮质下中枢有兴奋作用，振奋精神，缓解抑郁状态，减轻疲乏感(可产生轻度欣快感和轻度食欲缺乏(较大剂量兴奋呼吸中枢，中毒剂量引起惊厥(临床用于小儿遗尿症，对儿童多动综合征有 较好疗效，使半数以上患者注意力集中，学习能力提高(也可用于轻度抑郁症，发作性睡病和中枢抑制药过量中毒( 治疗时不良反应较少(偶有失眠，兴奋，心悸，焦虑，厌食和口干(大剂量时可使血压升高而致眩晕，头痛等(癫痫，高血压，青光眼患者禁用(长期服用可产生耐受性和依赖性，可抑制儿童生长发育