[doc] 肝脏实质的研究概况

[doc] 肝脏实质的研究概况 肝脏实质的研究概况 第17卷第3期 1993矩 浙江中医学院 0URNAL0FZHE儿ANGC0LLEGE0FTCM Vo1.NO.3 1993 组织学及组化检查,发现肝细胞以中央静脉为中心 肝脏实质的研究概况R. 茎詈曩 北京中医学院(100029)陈家旭显着增高,血清溴磺酞钠潴留量显着 异常,血清白蛋 [关键词] 统计五脏发病数中以肝病最高.国内对肝实质的研 究比较重视,从动物模型复制,诊断标准,临床及实 验等多方面予以了研究,涉及到神经,内分泌,免疫, 循环等系统,多以肝郁,肝阳上亢,肝郁脾虚证入手, 兹综述有代表性的如下. 一 ,动物模型复制 (一)肝郁证的动物模型(中研院基础所.) 1.方法:选用雄性Wistar远交系大鼠,体重 300~400克,3,7只置于同笼,用纱布包裹尖端的 止血钳夹鼠尾巴,令其与其它大鼠撕打,会很快激怒 全笼的大鼠.每次制激3o分钟,每隔3小时刺激1 次,每天刺激4次.2天后进行各项指标的观察. 2.结果:?模型行为的观察,通过激怒刺激后, 大鼠其暴怒程度可持续数小时乃至整夜,还可出现 某些饮食减少,困倦状,体重下降之脾虚证的症状 ?模型的血液流变学指标的观察,模型组与对照组 比较,血小板凝聚率,扩大型血小板的含量,全血粘 度,血浆比粘度,复钙时间,红细胞比容,血沉等均 明显地增高,统计学处理有显着性差异.?血小板超 微结构的观察,模型组血小板伸出伪足变为树枝状, 同时发生粘附聚集.?药物反证,用舒肝理气药后, 各项指标均有改变. (二)肝郁脾虚证动物模型(湖南医学院”) 1.方法:选用体重25,3O克雄性小自鼠或体 重22O,300克的雄性大白鼠.取小白鼠,在第1,6 日皮下注射1O%CC14糖油溶液,每次剂量为 0.1ml/lOg计算,对照组注射生理盐水;于第8日处 死动物,取肝脏作组织学与组织化学观察.取大白 鼠,在第1,6日皮下注射1o%CC14糖油溶液,每次 剂量为0.5ml/lOg计算;于第8日处死动物. 2.结果:?模型行为的观察,急性中毒的大小 白鼠表现相似,均不活泼,易激怒,大鼠尾巴多处咬 痕,色浅,死后检查肝脏显着肿大.?模型的肝,肠 ?5O? 明显降低,口球蛋白增高;肝灌流速度稍减慢,随 时间延长肝灌流速度减慢的程度愈明显.?药物 证,用疏肝健脾,行气活血为主的复方柴胡注射液 疗,各项指标均有所好转. (三)肝郁证的动物模型(湖南医学院) 1.方法:选用艾叶(超过人的药用剂量15O 倍),制成注射液注射于小白鼠.以小白鼠雌雄各半, 体重19,28克,采用随机分组.艾叶组:艾叶注射 液0.6ml(生药0.3克),腹腔注射,隔日1次.对 照组:注射0.6ml生理盐水.在注射药物45,6O天 后,取皮层,丘脑,肝脏作CAMP,CGMP测定,并 留肝脏组织病检. 2.结果:?模型的特征,动物表现活动增加,兴 奋撕打,不易抓到,肝肉眼观察暗红,粗糙(45天 艾叶组),灰黄,粗糙(60天艾叶组).对照组活动 少,肝肉眼观察灰红,细腻.?模型的皮层,丘脑, 肝脏的CAMP,CAMP/CGMP,造型组大于对照组. 二,诊断标准 1.王氏诊断肝郁证的主症为:胸胁胀满疼 痛,腹胀,精神抑郁,肝脾大.2.张氏m提出肝郁 诊断标准:精神抑郁或易怒,咽部发梗,两胁胀痛或 少腹疼痛,心烦,失眠,手足发麻,脉弦或沉弦,舌 苔薄黄,舌质紫暗或有紫斑.3.黄氏肝郁气滞诊 断标准:主症?情绪抑郁或心烦易怒;?胸胁或乳房 或少腹胀闷串痛;?善长叹息;?脉弦;次症?食欲 不振;?口苦咽干;?排便不爽;?头晕目眩.具备 主症,次症各两项即可诊断.4.湖南医学院.肝郁 脾虚证诊断标准:肝郁主证?精神抑郁,烦躁;?且i} 肋胀痛或乳房,少腹胀痛;?咽部有梗塞感;?脉弦 或小弦;脾虚主证?四肢倦怠,乏力;?纳差;?腹 胀;?便溏.凡具备肝郁主证2项以上,脾虚主证1 项以上可诊断为肝郁脾虚证.5.金氏”肝阳上亢证 诊断标准:眩晕,头痛,面红目赤或面部烘热,烦躁 易怒,口苦而渴,脉弦.以上6项中具有4项,无或 兼有1,2项肝肾阴虚症状者.6.郑氏”“肝郁证临 床辨证简化指标:胸胁腹部胀闷或疼痛,病势波动性 大,脉弦.7.杨氏.肝气虚证的临床表现:胸胁痛, 忧郁,胆怯,气短.神疲乏力,脘腹痞闷,不思饮食, 舌淡苔白,脉虚等. 三,临床及实验研究 1.王氏经实验室检测发现肝郁证:肝功能异 常(谷丙转氖酶升高,溴磺酞钠潴留,麝香草酚浊度 试验升高),基础代谢率,尿17一羟类固醇,尿17 酮类固醇偏低,细胞免疫功能多数偏高,体液免疫变 化不大. 2.张氏”报道53例中医肝病患者,其中有42 例不同程度的植物神经功能失调,经辨证以肝郁居 多(37例).植物神经紊乱类型则以交感神经偏亢者 较为常见(20例),副交感偏亢13例,双相紊乱9 例.肝对情志,气机,脾胃,月经和爪甲的影响,与 植物神经功能有惊人的相似之处. 3.黄氏等研究肝气郁滞证发现:?A型性格的 人易患肝郁气滞证;?肝郁气滞证患者植物神经 功能状态,大多数表现障碍,且以交感神经偏亢为 主…;?肝郁气滞患者血液流变性(St血比粘度,全 血还原粘度,血沉方程K值)明显高于正常组;? 肝郁气滞证患者血浆TXB2,6K—PGFla含量均 高于正常组”;?肝郁化火证患者尿儿茶酚胺 (CA)排出增高于正常组”. 4.湖南医学院.对300例肝郁脾虚患者进行多 指标检测发现:?植物神经功能紊乱,其特征主要是 交感,副交感均亢进,其次是副交感偏亢.用舒肝健 脾汤治疗后有显着改善.?血液流变学,出现血液粘 度增高,红细胞电泳时间延长;?血浆环核苷酸水平 平衡失调CAMP降低,CGMP升高,CAMP/CGMP 下降;?脉图特征以小弦脉为主,其次为弦脉;?尿 木糖排泄率降低,表示其小肠吸收功能减弱. 5.金氏”等对肝郁证,肝郁脾虚证,脾虚证, 健康人进行尿3一甲氧4羟基苯乙二醇硫酸酯 盐(MHPGs04)测定,结果发现肝郁组,肝郁脾 虚组中MHPGSO4均低于健康人组,脾虚组与健 康人组无显着性差异.支持情感精神异常是肝郁脾 虚证的重要发病学环节的论点. 6.金氏”等对肝阳上亢证患者进行多项指标 实验研究,结果支持此类证候的病理生理基础是外 同交感…肾上腺髓质功能偏亢.表现为?植物神经 功能紊乱,交感亢进占69.8:?反映外周交感一 肾上腺髓质功能的尿CA,NE,TMN含量均增高; ?血浆CAMP,CGMP升高;?血浆TXB2,6-一K PGFla含量增高;?红细胞内ATP,ADP,NADP 含量增高. 7.李氏”“等对高血压病,冠心病,胃溃疡病肝 郁证患者100例,进行了血内5一羟色胺含量,甲皱 微循环,血小板聚集率及其超微结构,舌细胞学,细 胞免疫功能,微量元素含量等实验指标的观察研究. 结果发现?情志异常是肝郁证的主要病因,且多伴 有血瘀证的存在;?用疏肝理气方药”疏肝I号”对 上述病例进行治疗,各项指标的测定结果均有不同 程度的好转和恢复;?肝郁能导致血瘀,气与血是相 关的,调肝气可以疏通血脉,改善血瘀;?”肝郁” 是高级神经活动紊乱而表现出的,组症候群.情志 异常(伴5一HT增高)是主要病因;?”肝郁”动 物神经体液调节系统的异常状态,最明显的表现为 体内儿茶酚胺分泌异常,血内多巴胺,肾上腺素和去 甲肾上腺素含量均明显升高;?肝郁证患者免疫功 能明显降低. 8.张氏等对慢性肝病虚证患者若干指标的 观察,结果为血清白蛋白减少,球蛋白升高,A/G比 例倒置,细胞免疫功能低下,体液免疫亢进,免疫球 蛋白IgA,IgG,IgM增高,HBsAg阳性率高,肝脏 慢性进行性损伤. 9.王氏”等对慢性肝病肝阴虚证患者血中微 量元素检测,结果示肝阴虚组中锌的含量明显低于 其它组与正常对照组,铜的含量变化不大. 10.蒋氏等对96例慢性肝炎某些免疫指标 与中医证型的观察,细胞免疫功能测定结果所见,除 属实证的肝郁型外,血瘀型同其它属虚证的阴虚型 及脾虚型一样,均显示细胞免疫功能低下,差异非常 显着.而体液免疫肝郁型同血瘀型,脾虚型一样,较 正常人高,经统计学处理,差异非常显着(P< 0.01). 四,小结 以上资料表明,中医肝病肝证较为复杂,涉及到 各系统的病变,主要表现精神情志异常及植物神经 功能的紊乱.肝与情志关系密切,因此,动物模型的 复制应考虑到情志内伤的发病因素,临床研究亦应 结合心理因素分析,一些单位在这些方面进行了初 步有益的探索. 诊断标准及分型上,较大程度是不一致的,尤以 肝郁证诊断最为明显.应通过文献研究与流行病学 调查予以确定肝证的基本证型和诊断标准.在肝证 及相关衍化证上有确定9个证型,有确定13个证 型.笔者认为:?证型应予简化,谅准应予规范,而 不应繁多冗长,方有利于肝脏实质的研究.对于肝证 的基本证型和相关证,应严格把握其标准及其鉴别. 如肝郁证与肝郁脾虚证,前者为单一证,后者为复合 ? 5】? 证;但肝郁可引起脾虚(木郁乘上),脾虚亦可致肝 郁(土壅木郁);故二证有区别,又有联系,若此二 证的基本概念的内涵与外延含糊不清,或在其诊断 标准上灵活掌握,那么其实质的研究将难以适从.? 在众多的肝证分型中,很少涉及到肝脏本身的气虚 证,因此,对于肝气虚证的研究应引起重视. 无论是肝郁,肝阳上亢,肝郁脾虚证的实质,得 出共同一致的结论是植物神经功能紊乱;这主要是 因为肝与情志关系密切,情志变化引起大脑皮层功 能改变,致使植物神经功能紊乱,故肝证可见反映诸 如植物神经功能活动的MHPG—SO4,CA,NE, TMN,5一HT等指标的改变.但是,对于肝炎疾患 的肝郁证,较杂病中的肝郁证,得出的结论却不尽一 致.因此,肝脏实质的研究在突出中医特色的同时, 应进行病证结合的研究思路,证受病的影响和制约. 中医肝脏虽不能等同于西医的肝脏,肝证亦不能简 单地等同于西医的肝炎肝病,但二者也存在着联系. 只是应注意侧重点的不同,区分肝病肝证与非肝病 肝证实质,前者主要是肝脏器质性的损伤,后者主要 是肝脏功能性的改变.沿着这两条途径,以排除混杂 与干扰,从而得出全面的肝脏脏象实质. 参考文献 [1]车桂英等,肝郁气滞证发病学及病因学探 讨.黑龙江中医药1989;(5):8 (23危北海.肝病的Il缶床资料分析.浙江中医 杂志1980;15(5):214 (33须惠仁等,肝郁证的动物实验研究一激怒刺 激对大白鼠血液流变学的影响.中医杂志1991;32 (6):364 (4]湖南医学院附一院中医基础理论研究室.肝 郁脾虚的理论与实验研究.湖南医学院1979; 4(3):131 (53张家庆.2000年中西医结合研究中的动物 模型.见:中国中西医结合研究会编.我国中西医 结合研究的成就和展望,第1版,北京:中国科协出 版社,1984:228 (63王伯祥等.中医肝脏脏象”肝郁”的研究. 新医药通讯1979;(1):14 (73张问渠等.高血压病肝郁证的临床研究. 中西医结合杂志1987;7(7):396 (83黄炳山等.肝郁气滞证与A型性格.黑龙 江中医药1989;(5):24 ?52? ,h. 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